Upadacitinib (RINVOQ™)在溃疡性结肠炎的第一期3期诱导研究中满足主要和所有排名次要终点

北芝加哥,病了。,2020年12月9日AbbVie从(NYSE: ABBV)今天宣布第三阶段归纳研究的积极成果,U-ACHIEVE,显示upadacitinib(45毫克,每日一次)会见了主要终点的临床缓解期8周后每改编梅奥(分数),以及所有排名第二端点,在成人中度到重度溃疡性结肠炎患者。¹在这项研究中，26%的接受乌帕达西替尼治疗的患者取得了临床缓解，而接受安慰剂治疗的患者只有5% (p<0.001)。¹U-ACHIEVE是评估upadacitinib在中度至重度溃疡性结肠炎成人患者中的安全性和有效性的两项3期诱导研究中的第一项。¹

“尽管有多种不同作用机制的治疗选择，许多患者仍然无法实现疾病控制，”他说迈克尔·塞韦里诺艾伯维(AbbVie)副董事长兼总裁。“这些结果显示upadacitinib有潜力改善溃疡性结肠炎患者的临床、内镜和组织学结果，我们对此感到鼓舞。”

与接受安慰剂的患者相比，在第8周接受upadacitinib治疗的患者在内镜下获得改善的患者明显更多（36%对7%；p<0.001）。¹此外，30%使用乌帕达西替尼治疗的患者在第8周获得了组织学内镜黏膜改善，而安慰剂组只有7% (p<0.001)。¹与安慰剂相比，使用upadacitinib治疗的患者在第8周获得临床缓解(根据Mayo评分)的比例更高(73% vs 27%;p<0.001)， 60%的接受upadacitinib治疗的患者在第2周出现了临床反应(根据部分Mayo评分)，而安慰剂组只有27% (p<0.001)。¹

“溃疡性结肠炎是一种复杂的疾病，许多患者的症状无法得到缓解，”他说西尔维奥•Danese，医学博士，人道研究医院炎症性肠病中心首席研究员和负责人，米兰,意大利．“这些阳性结果显示，upadacitinib有可能缓解中度至重度溃疡性结肠炎患者的症状并控制黏膜炎症，对此我感到很兴奋。”

upadacitinib (45mg)的安全性与之前的研究结果一致，没有观察到新的安全风险。^{1 - 5}在8周的研究期间，在upadacitinib组观察到的最常见的不良事件(AEs)是痤疮、血肌酸磷酸激酶升高和鼻咽炎。¹血肌酸磷酸激酶的增加并不严重，并没有导致研究药物的停止。¹血肌酸磷酸激酶升高的患者通常无症状，没有横纹肌溶解的病例报道。¹upadacitinib组和安慰剂组分别有2.5%和5.8%的患者发生严重不良事件（SAE）。¹严重感染很少被报道(在upadacitinib组为1.6%，在安慰剂组为1.3%)。¹没有死亡、胃肠道穿孔、恶性肿瘤、主要心血管或血栓栓塞事件的报告。¹

U-ACHIEVE研究的全部结果将在未来的医学会议上公布，并提交给同行评议的杂志发表。使用upadacitinib治疗溃疡性结肠炎未获批准，其安全性和有效性尚未得到监管当局的评估。

对溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎是由大肠炎症引起的一种慢性、全身性炎症性疾病，可引起腹痛、血性腹泻、排便急、体重减轻和疲劳。^{15 - 17日}症状的严重程度和疾病暴发的不确定性给该病患者带来了巨大负担，往往导致残疾。¹⁸

关于U-ACHIEVE研究^{1, 8}

U-ACHIEVE是一个持续的、无缝的阶段2 b/3多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究评价upadacitinib在中度至重度溃疡性结肠炎患者诱导和维持治疗中的有效性和安全性。阶段的结果2 b这项研究的部分内容在2018年10月．这是两项3期诱导研究中的第一项，目的是评估每日一次45 mg upadacitinib与安慰剂的疗效和安全性。

主要终点是在第8周达到临床缓解(根据Mayo评分)。排名次级终点包括临床反应(自适应梅奥评分≥2分和≥30%的基线下降，加上RBS≥1或绝对RBS≤1的下降)，第8周内镜改善(内镜评分≤1)和组织学-内镜黏膜改善(内镜评分0或1,Geboes评分≤3.1)。更多信息可在www.clinicaltrials.gov(NCT02819635)。

关于Upadacitinib 3期溃疡性结肠炎项目^{8日,19日,20}

全球upadacitinib iii期溃疡性结肠炎项目评估了超过1300名中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者。这些研究包括对upadacitinib的有效性、安全性和耐受性的评估。疗效的关键指标包括根据梅奥评分的临床缓解、根据梅奥评分的临床缓解、内镜改善和内镜缓解。有关这些试验的更多信息可以在www.clinicaltrials.gov(NCT03653026 NCT02819635 NCT03006068)。

Upadacitinib (RINVOQ)

由艾伯维公司的科学家发现和开发的RINVOQ是一种口服，每日一次，选择性和可逆的JAK抑制剂，在几种免疫介导的炎症疾病中研究。^{1, 6日至14日}它被设计成对JAK1比JAK2、JAK3和TYK2有更强的抑制效力。²在2019年8月在美国，RINVOQ获得了美国食品和药物管理局(fda)的批准，用于对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者。在2019年12月此外，RINVOQ还获得了欧盟委员会(European Commission)的批准，用于对一种或多种疾病修饰性抗风湿性关节炎药物反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。RINVOQ用于类风湿性关节炎的批准剂量为15毫克。RINVOQ在特应性皮炎、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、轴性脊柱炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、巨细胞动脉炎和高安动脉炎的3期临床试验正在进行中。^{7 - 14}RINVOQ在溃疡性结肠炎中的使用未获批准，其安全性和有效性尚未得到监管当局的评估。

关于RINVOQ™(upadacitinib)的重要安全信息²¹

RINVOQ美国使用和重要安全信息
RINVOQ是一种用于治疗甲氨蝶呤效果不好或不能耐受的中度至重度类风湿关节炎成人的处方药。目前尚不清楚RINVOQ对18岁以下儿童是否安全有效。

关于RINVOQ，我应该知道的最重要的信息是什么?
RINVOQ是一种可以降低免疫系统抗感染能力的药物。如果你有任何感染，除非你的医疗服务提供者(HCP)告诉你可以，否则你不应该开始服用RINVOQ。

• 一些服用RINVOQ的人发生了严重的感染，包括结核病和细菌、真菌或病毒引起的感染，这些感染可以传播到全身。有些人已经死于这些感染。在开始RINVOQ之前，你的HCP应该对你进行结核病检测，并在使用RINVOQ治疗期间密切检查你的结核病迹象和症状。你可能有更高的风险发展带状疱疹。
• 淋巴瘤和其他癌症，包括皮肤癌，可能发生在服用RINVOQ的人身上。
• 一些服用RINVOQ的人可能会在腿部静脉或肺部和动脉中出现血凝块。这可能危及生命并导致死亡。
• 胃或肠道撕裂和某些实验室测试的变化可能会发生。在你开始服用RINVOQ之前和服药期间，你的HCP应该做血液测试。如果需要，您的HCP可能会停止您的RINVOQ治疗一段时间，因为这些血液检测结果的变化。

在开始RINVOQ之前我应该告诉我的HCP什么?
如果你:

• 正在接受感染治疗，感染不会消失或不断复发，或有感染的症状，如:
• 发烧、出汗或发冷
• 呼吸急促（气促）
• 皮肤发热、发红或疼痛或身体上的溃疡
• 肌肉酸痛
• 感到疲倦
• 血痰
• 腹泻或胃痛
• 咳嗽
• 减肥
• 小便时有灼烧感或小便比正常情况频繁
• 患有结核病或与结核病患者密切接触。
• 患有任何类型的癌症，乙型或丙型肝炎，带状疱疹，或腿部或肺部静脉的血凝块，憩室炎(大肠部分炎症)，或胃溃疡或肠道溃疡。
• 患有其他疾病，包括肝脏问题、血细胞计数低、糖尿病、慢性肺病、艾滋病毒或免疫系统薄弱。
• 在美国的一些地方生活、生活或旅行，这些地方会增加你感染某些真菌的风险，比如俄亥俄州密西西比河谷和西南地区如果你不确定你是否去过这些地区，问问你的HCP。
• 最近已接种或计划接种疫苗。服用RINVOQ的人不应接受活疫苗。
• 怀孕或计划怀孕。根据动物研究，RINVOQ可能会伤害你未出生的宝宝。在开始RINVOQ之前，你的HCP会检查你是否怀孕。在服用RINVOQ期间和最后一次注射后至少4周内，您应该使用有效的避孕措施(避孕)以避免怀孕。
• 正在哺乳或计划母乳喂养。RINVOQ可能会进入你的母乳。在服用RINVOQ期间和最后一次注射后至少6天内不应母乳喂养。

告诉HCP你吃的所有药，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。RINVOQ和其他药物可能会相互影响，产生副作用。

特别要告诉你的HCP，如果你参加:

• 治疗真菌或细菌感染的药物
• 利福平或苯妥英
• 影响免疫系统的药物

如果你不确定你是否正在服用这些药物，请咨询你的HCP或药剂师。

启动RINVOQ后我应该告诉我的HCP什么?
如果你:

• 有任何感染的症状RINVOQ会让你更容易感染，或者让感染变得更严重。
• 在使用RINVOQ治疗期间有任何血块的迹象或症状，包括:
• 肿胀
• 突然的不明原因的胸痛
• 腿部的疼痛或压痛
• 呼吸急促（气促）
• 发烧或胃痛持续不退，排便习惯改变。

RINVOQ常见的副作用是什么?
这些疾病包括:上呼吸道感染(感冒、鼻窦感染)、恶心、咳嗽和发烧。这些并不是RINVOQ所有可能的副作用。

RINVOQ每天服用一次，含或不含食物。不要分裂、打碎、压碎或咀嚼药片。完全按照HCP告诉您的方式使用RINVOQ。

这是关于RINVOQ最重要的信息。想了解更多信息，请与您的HCP联系。我们鼓励你向FDA报告处方药的副作用。访问http://www.fda.gov/medwatch或致电1 - 800 - fda - 1088。

如果你在支付医药费方面遇到困难，艾伯维(AbbVie)或许可以帮助你。访问AbbVie.com/myAbbVieAssist要学习更多的知识。

请按此浏览完整的处方信息和用药指南．

在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅个别国家的产品标签。

关于艾伯维的胃肠病学

凭借强大的临床试验项目，艾伯维致力于在溃疡性结肠炎和克罗恩病等炎症性肠病(IBD)领域的前沿研究，推动令人振奋的进展。狗万正网地址通过创新、学习和适应，艾伯维希望消除IBD的负担，并对IBD患者的生活产生积极的长期影响。有关艾伯维胃肠病学的更多信息，请访问//www.worldcupnut.com/our-science/therapeutic-focus-areas/immunology/immunology-focus-areas/gastroenterology.html．

关于AbbVie

艾伯维的使命是发现和提供创新药物，解决当今严重的健康问题，并解决未来的医疗挑战。我们努力在几个关键的治疗领域对人们的生活产生显著的影响:免疫学、肿瘤学、神经科学、眼科保健、病毒学、女性健康和胃肠病学，以及其整个Allergan美学产品和服务组合。欲了解更多艾伯维信息，请访问我们的网站www.worldcupnut.com。关注@abbvie推特,脸谱网,Instagram,YouTube和LinkedIn．

前瞻性陈述

本新闻稿中的一些声明是，或可能被认为是1995年《私人证券诉讼改革法案》的前瞻性声明。“相信”、“期望”、“预期”、“项目”等词和其他类似的表达，通常用于确定前瞻性陈述。艾伯维警告称，这些前瞻性陈述存在风险和不确定性，可能会导致实际结果与前瞻性陈述中显示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于:未能实现艾伯维收购爱力根公司(“爱力根”)的预期收益，未能及时有效地整合爱力根的业务，来自其他产品的竞争，知识产权的挑战，研发过程中固有的困难、不利的诉讼或政府行动、适用于我们行业的法律和法规的更改以及公共狗万正网地址卫生爆发、流行病或大流行(如COVID-19)的影响。关于可能影响艾伯维运营的经济、竞争、政府、技术和其他因素的附加信息见第1A项“风险因素”。艾伯维的2019年年度报告(Form 10-K)，该报告已提交给美国证券交易委员会(Securities and Exchange Commission)，并由其随后的季度报告(Quarterly Report on Form 10-Q)更新。艾伯维不承担因后续事件或发展而公开发布任何前瞻性陈述修订的义务，法律要求的除外。狗万正网地址

引用:

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