新的长期数据继续显示，VENCLEXTA / VENCLYXTO®(venetoclax)联合治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者无进展生存期和总生存期获益

北芝加哥,病了。，2019年12月8日/PRNewswire/--AbbVie（纽约证券交易所：ABBV），一家以研究为基础的全球生物制药公司，今天提供了一项事后分析的长期数据，进一步支持了VENCLEXTA®/VENCLYXTO®（venetoclax）与利妥昔单抗（VenR）联合进行固定疗程治疗的持续临床益处复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）患者。3期MURANO试验四年分析的最新数据（所有患者接受VENCLEXTA/VENCLYXTO治疗的平均随访时间为48个月，平均随访时间为22个月）表明，完成化疗的R/R CLL患者是免费的，VENCLEXTA/VENCLYXTO联合治疗的两年固定疗程维持了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。与接受标准治疗（苯达莫司汀加利妥昔单抗（BR）的患者相比，完成VENCLEXTA/VENCLYXTO联合治疗的患者也获得了更高的最小残留病（MRD）阴性率和完全缓解率。¹完整的结果在今天的61号会议上公布^圣美国血液学学会(ASH)年会暨博览会(摘要#355)。

“这些结果支持了慢性淋巴细胞白血病患者固定疗程venetoclax治疗降低疾病进展或死亡风险的好处，”说穆罕默德扎基艾伯维副总裁、全球血液学发展主管。狗万正网地址“我们仍然致力于了解venetoclax组合的全部效用，并推进其他有可能改变血癌患者护理标准的临床开发项目。”狗万正网地址

“在对MURANO试验的四年分析中，与标准治疗相比，venetoclax联合治疗导致进展或死亡的风险降低了81%，”教授说约翰·西摩他是MURANO试验的首席研究员，也是Peter MacCallum癌症中心和墨尔本皇家医院血液科主任澳大利亚．“研究中观察到的持续有效性和可管理的安全性进一步支持了固定疗法对复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者的临床益处。”

在临时分析中，完成两年venetoclax联合治疗且无进展疾病的患者(n=130)的中位随访时间为22个月(范围:1至35个月)。与服用BR的患者相比，服用VenR的患者PFS (HR, 0.19, 95% CI: 0.14, 0.25，描述性p<0.0001)和OS (HR, 0.41, 95% CI: 0.26,0.65，描述性p<0.0001)仍然持续。在患者停止治疗24个月后，研究者(INV)评估的服用BR的患者的估计无进展生存期为57.3% (95% CI 49.4, 65.3)，而估计无进展生存期为4.6% (95% CI 0.1, 9.2)。此外，OS分析显示venetoclax组的4年无事件率为85.3% (95% CI: 89.2, 99.0)，而BR组为66.8%(中位数未达到)。尽管对照组中79%的患者在疾病进展后接受了额外的靶向CLL治疗，但PFS和OS均得到了改善。¹

到治疗结束时，64%的患者mrd阴性，87%的患者在治疗两年后仍无疾病进展。¹mrd阴性是指治疗后血液或骨髓中剩余的10,000个白细胞中少于一个CLL细胞。mrd阴性被评估为次要终点，因为它与改善临床结果相关。²在接受VenR治疗的患者中，MRD阴性率高于接受标准治疗的患者。¹

联合治疗的安全性与单独治疗的已知安全性是一致的。自上次更新以来，MURANO研究没有发现新的严重安全问题。除非黑素瘤皮肤癌外，标准护理队列中有一份黑素瘤报告，venetoclax联合队列中有一份黑素瘤报告和一份乳腺癌报告。¹

艾伯维(AbbVie)和罗氏(Roche)正在研发一种口服b细胞淋巴瘤-2 (BCL-2)抑制剂Venetoclax。该产品由艾伯维和罗氏集团成员Genentech在美国联合商业化，在美国以外由艾伯维共同商业化

3期MURANO试验的设计和结果
共有389名至少接受过一次治疗的R/R CLL患者参与了国际、多中心、开放标签、随机3期MURANO试验。该试验旨在评估venetoclax联合利妥昔单抗（n=194）与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（n=195）的疗效和安全性。试验患者的中位年龄为65岁（范围：22至85岁）。^3.

主要疗效终点是经inv评估的无进展生存期。在初步分析时，venetoclax联合利妥昔单抗的中位无进展生存期未达到，而苯达莫司汀联合利妥昔单抗的中位无进展生存期为17.0个月(HR: 0.17;95%置信区间:0.11,0.25;p < 0.0001)。主要疗效分析中，PFS的中位随访时间为23.8个月(范围:0 ~ 37.4)。其他疗效终点包括独立评审委员会(IRC)评估的PFS、INV和IRC评估的总缓解率(定义为完全缓解+完全缓解伴不完全骨髓恢复+部分缓解+结节性部分缓解)、OS和mrd阴性率。^3.

关于VENCLEXTA^®/ VENCLYXTO^®(venetoclax)
VENCLEXTA^®/ VENCLYXTO^®(venetoclax)是一种具有选择性结合和抑制b细胞淋巴瘤-2 (BCL-2)蛋白的一流药物。在一些血癌中，BCL-2可以阻止癌细胞自然死亡或被称为凋亡的自我毁灭过程。VENCLEXTA/VENCLYXTO靶向BCL-2蛋白，有助于恢复细胞凋亡过程。

VENCLEXTA/VENCLYXTO由艾伯维和罗氏共同开发。该药物由艾伯维(AbbVie)和罗氏集团(Roche Group)成员基因泰克(Genentech)在美国和美国以外地区联合商业化。两家公司致力于BCL-2研究，并在几种血液和其他癌症的临床试验中研究venetoclax。

VENCLEXTA/VENCLYXTO已在包括美国在内的50多个国家获得批准，目前，艾伯维正与罗氏合作，与世界各地的监管机构合作，将该药物提供给更多有需要的合格患者。

VENCLEXTA®(venetoclax)美国安全信息[4]

使用
VENCLEXTA是一种处方药:

• 治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）
• 与氮胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断急性髓系白血病(AML)的成人患者:
  • 年龄在75岁或以上，或
  • 有其他疾病，不能使用标准化疗。

VENCLEXTA是根据反应率批准的。这种用途的继续批准可能取决于一项正在进行的研究的结果，以找出VENCLEXTA在更长的时间内如何工作。

目前尚不清楚VENCLEXTA对儿童是否安全有效。

重要的安全信息

关于VENCLEXTA，我应该知道的最重要的信息是什么?

VENCLEXTA会导致严重的副作用，包括:

肿瘤溶解综合征(TLS)。TLS是由癌细胞的快速分解引起的。TLS可导致肾衰竭，需要透析治疗，并可能导致死亡。在您开始服用VENCLEXTA之前，您的医疗服务提供者将为您做测试，以检查TLS的风险。在开始使用VENCLEXTA之前和治疗期间，您将接受其他药物，以帮助降低TLS风险。你可能还需要接受静脉输液。当您首次开始治疗和使用VENCLEXTA治疗期间，您的医疗服务提供者将为您做血液检测以检查TLS。

按时去验血是很重要的。如果您在使用VENCLEXTA治疗期间出现任何TLS症状，包括发热、寒颤、恶心、呕吐、意识模糊、呼吸短促、癫痫、心率不齐、尿暗或混浊、异常疲劳、肌肉或关节疼痛，请立即告诉您的医疗服务提供者。

服用VENCLEXTA时要多喝水，以帮助降低TLS的风险。从第一次服用VENCLEXTA的前两天开始，每天喝6到8杯水(总共56盎司)，每次的剂量都在增加。

如果你有副作用，你的医疗服务提供者可能会延迟、减少你的剂量，或者停止VENCLEXTA的治疗。

谁不应该考VENCLEXTA?

当您第一次开始服用VENCLEXTA时，由于TLS增加的风险，您的剂量正在缓慢增加，因此某些药物不能服用。

• 告诉你的医疗服务提供者你所服用的所有药物包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。VENCLEXTA和其他药物可能相互影响，造成严重的副作用。
• 在使用VENCLEXTA治疗期间，在未与您的医疗保健提供者进行沟通之前，不要开始使用新的药物。

服用VENCLEXTA之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否：

• 有肾脏问题。
• 身体的盐分或电解质有问题，如钾、磷或钙。
• 血液中有高尿酸或痛风病史。
• 都要接种疫苗在VENCLEXTA治疗之前、期间或之后，你不应该接种“活疫苗”，直到你的医疗服务提供者告诉你可以。如果您不确定免疫或疫苗的类型，请咨询您的医疗服务提供者。这些疫苗可能不安全，或者在使用VENCLEXTA治疗期间可能效果不佳。
• 怀孕或计划怀孕。VENCLEXTA可能会伤害你未出生的宝宝。如果你能够怀孕，你的医疗服务提供者应该在你开始使用VENCLEXTA治疗之前做一个怀孕测试，你应该在治疗期间和最后一剂VENCLEXTA后的30天内使用有效的避孕措施。如果你怀孕了或者认为你怀孕了，马上告诉你的医疗服务提供者。
• 正在哺乳或计划母乳喂养。目前还不清楚VENCLEXTA是否会进入你的母乳。在VENCLEXTA治疗期间不要母乳喂养。

在使用VENCLEXTA时我应该避免什么?
服用VENCLEXTA时，不要喝葡萄柚汁，也不要吃葡萄柚、塞维利亚橙子(常用于制作果酱)或杨桃。这些产品可能会增加你血液中VENCLEXTA的含量。

VENCLEXTA可能有什么副作用?

VENCLEXTA会导致严重的副作用，包括:

• 白血球计数低(中性粒细胞减少)。低白细胞计数是常见的VENCLEXTA，但也可能很严重。在使用VENCLEXTA治疗期间，您的医疗服务提供者将为您做血液测试，以检查您的血细胞计数。
• 感染. 在使用VENCLEXTA治疗期间，发生了死亡和严重感染，如肺炎和血液感染（败血症）。如果您在使用VENCLEXTA治疗期间出现发烧或任何感染迹象，您的医疗保健提供者将立即密切监测和治疗您。

在使用VENCLEXTA治疗期间，如果你有发烧或任何感染的迹象，请立即告诉你的医疗服务提供者。

与obinutuzumab或rituximab联合或单独用于CLL或SLL患者时，VENCLEXTA最常见的副作用包括白细胞计数低;低血小板计数;红细胞计数低;腹泻;恶心;上呼吸道感染;咳嗽;肌肉及关节疼痛;疲劳;胳膊、腿、手和脚的肿胀。

在AML患者中，VENCLEXTA与氮胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合使用最常见的副作用包括白细胞计数低;恶心;腹泻;低血小板计数;便秘;伴有低白细胞计数的发热;红细胞计数低，血液感染;皮疹;头晕;低血压; fever; swelling of your arms, legs, hands, and feet; vomiting; tiredness; shortness of breath; bleeding; infection in lung; stomach (abdominal) pain; pain in muscles or back; cough; and sore throat.

VENCLEXTA可能导致男性生育问题。这可能会影响你做父亲的能力。如果你对生育能力有担忧，请咨询你的医疗服务提供者。

这些并不是VENCLEXTA的所有可能的副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

我们鼓励你向FDA报告处方药的副作用。访问http://www.fda.gov/medwatch或致电1 - 800 - fda - 1088。

如果您负担不起药物，请联系www.medicineassistancetool.org寻求帮助。

可以找到VENCLEXTA的完整美国处方信息，包括药物指南在这里．

VENCLYXTO (venetoclax)欧盟安全信息⁵

指示
Venclyxto联合利妥昔单抗用于既往接受过至少一种治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)成人患者的治疗。

文克莱托单药治疗CLL:

• 在不适合或b细胞受体途径抑制剂失败的成年患者中存在17p缺失或TP53突变，或
• 在化学免疫治疗和B细胞受体途径抑制剂均失败的成年患者中，缺乏17p缺失或TP53突变。

禁忌症
禁忌对活性物质或任何赋形剂过敏。由于增加了肿瘤溶解综合征(TLS)的风险，在起始阶段和剂量滴定阶段同时使用强CYP3A抑制剂。伴随使用含有圣约翰麦芽汁作为VENCLYXTO的功效可能会降低。

使用特别警告和注意事项
肿瘤溶解综合征(TLS)，包括致命事件，已经发生在先前治疗的CLL患者中，当使用VENCLYXTO治疗时，肿瘤负担高。VENCLYXTO在最初的5周剂量滴定阶段对TLS有风险。需要及时处理的与TLS一致的电解质变化最早可在VENCLYXTO第一次给药后6 - 8小时发生，并在每次剂量增加时发生。应评估患者的风险，并接受适当的TLS预防、监测和管理。

已报告出现中性粒细胞减少(3或4级)，在整个治疗期间应监测全血细胞计数。严重感染，包括败血症事件和致命的结果已被报道。应考虑采取支持性措施，包括使用抗菌素治疗任何感染症状。

在治疗期间或之后直到b细胞恢复之前，不应注射活疫苗。

药物的相互作用
CYP3A抑制剂可增加VENCLYXTO血浆浓度。在起始和剂量滴定阶段:由于TLS风险增加，强CYP3A抑制剂是禁忌症，应避免使用中度CYP3A抑制剂。如果必须使用中度CYP3A抑制剂，医生应参考SmPC的剂量调整建议。稳定的每日剂量:如果必须使用中度或强CYP3A抑制剂，医生应参考SmPC的剂量调整建议。

避免在起始阶段和剂量滴定阶段同时使用P-gp和BCRP抑制剂。

CYP3A4诱导剂可降低VENCLYXTO血浆浓度。避免与强或中度CYP3A诱导剂共给药。这些药物可降低venetoclax的血浆浓度。

不建议将胆汁酸隔离剂与VENCLYXTO联合使用，因为这可能会减少VENCLYXTO的吸收。

不良反应
在与利妥昔单抗联合研究中，所有级别服用venetoclax的患者中最常见的不良反应(>=20%)是中性粒细胞减少、腹泻和上呼吸道感染。在单药治疗的研究中，最常见的不良反应是中性粒细胞减少/中性粒细胞计数减少、腹泻、恶心、贫血、疲劳和上呼吸道感染。

在接受venetoclax联合利妥昔单抗治疗或单药治疗的患者中，最常见的严重不良反应（>=2%）是肺炎、发热性中性粒细胞减少症和TLS。

16%接受威尼洛昔单抗治疗的患者因不良反应而停药，9%接受威尼洛昔单抗治疗的患者因不良反应而停药。因不良反应而调整剂量的患者中，15%接受威尼洛昔单抗治疗，2%接受威尼洛昔单抗治疗。71%的患者接受venetoclax和rituximab联合治疗后出现剂量中断。

特定的人群
肾功能下降的患者(CrCl <80 mL/min)可能需要更强化的预防和监测，以降低TLS的风险。严重肾功能损害患者(CrCl <30 mL/min)或透析患者的安全性尚未确定，这些患者的推荐剂量尚未确定。对于严重(Child-Pugh C)肝损害的患者，建议在整个治疗过程中至少减少50%的剂量。

孕妇服用VENCLYXTO可能导致胚胎-胎儿伤害。建议哺乳妇女在治疗期间停止母乳喂养。

这不是所有安全信息的完整摘要。有关产品特性（SmPC）的完整摘要，请参见www.ema.europa.eu．在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅个别国家的产品标签。

关于艾伯维肿瘤学

在艾伯维，我们致力于通过独特的结合我们在核心生物学领域的深厚知识和前沿技术，并通过与我们的合作伙伴——科学家、临床专家、行业同行、倡导者和患者——的合作，发现和开发药物，为癌症治疗带来革命性的改善。我们仍然专注于在治疗一些最衰弱和最广泛的癌症方面取得这些变革性进展。我们还致力于探索解决方案，帮助患者获得我们的癌症药物。目前，艾伯维的肿瘤产品组合包括已上市的药物和包含多种新分子的管道，这些新分子正在全球进行300多项临床试验和20多种不同肿瘤类型的评估。欲了解更多信息，请访问//www.worldcupnut.com/oncology．

关于AbbVie

艾伯维(AbbVie)是一家以研发为基础的全球性生物制药公司，致力狗万正网地址于为世界上一些最复杂和关键的疾病开发创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识、敬业的人员和独特的创新方法，显著改善四个主要治疗领域的治疗方法:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在超过75个国家，艾伯维的员工每天都在为世界各地的人们提供健康解决方案。欲了解更多艾伯维信息，请访问我们的网站:www.worldcupnut.com．遵循@abbvie在推特上,脸谱网，LinkedIn或Instagram．

前瞻性陈述

本新闻稿中的一些声明是或可能被视为1995年《私人证券诉讼改革法案》中的前瞻性声明。“相信”、“期望”、“预期”、“项目”等词语和类似表达通常表示前瞻性陈述。AbbVie警告说，这些前瞻性声明存在风险和不确定性，这些风险和不确定性可能导致实际结果与前瞻性声明中指出的结果存在重大差异。此类风险和不确定性包括但不限于来自其他产品的竞争、知识产权的挑战、研发过程中固有的困难、不利的诉讼或政府行为，以及适用于本行业的法律法规的变化。有关可能影响AbbVie运营的经济、竞争、政府、技术和其他因素的更多信息，请参见AbbVie 2018年度报告表10-K第1A项“风险因素”，该报告已提交给证券交易委员会。除法律要求外，AbbVie没有义务因后续事件或发展而公开发布对前瞻性声明的任何修订。狗万正网地址

¹等。Murano研究的4年分析证实了时限性Venetoclax-Rituximab (VenR)在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的持续效益。在2019年美国血液学学会年会上发表:2019年12月8日；奥兰多．
²张志强，张志强，张志强，等。慢性淋巴细胞白血病的诊断指南，治疗指征，反应评估和支持管理。血．2018年,806398年。
^3.等。Venetoclax-rituximab治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病。英国医学杂志。2018;378(12):1107-1120.
⁴VENCLEXTA (venetoclax)[包插入]。伊利诺伊州北芝加哥:艾伯维公司
⁵VENCLYXTO（venetoclax）产品特性总结。德国路德维希港：AbbVie Deutschland GmbH&Co.KG。

源AbbVie