北芝加哥,病了。,2019年12月8日AbbVie从(NYSE: ABBV),一个以研究为基础的全球生物制药公司,今天提出长期数据从一个因果分析,进一步支持固定时间治疗的临床效益持续VENCLEXTA®/ VENCLYXTO®(venetoclax)结合利妥昔单抗(VenR)患者复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(R / R CLL)。更新后的第三阶段慕拉诺岛试验四年的数据分析(平均48个月的随访,所有患者VENCLEXTA / VENCLYXTO治疗22个月的中位数)表明,R / R CLL患者完成了chemotherapy-free,两年固定期限的VENCLEXTA / VENCLYXTO治疗组合保持无进展生存(PFS)和总生存期(OS)。完成治疗的患者VENCLEXTA / VENCLYXTO组合也取得了较高的微小残留病(MRD)消极和完全缓解那些接受标准治疗相比,bendamustine +利妥昔单抗(BR)。1结果今天在61年圣美国血液学会(灰)年度会议和博览会(抽象# 355)。
“这些结果支持的好处与venetoclax固定时间的治疗,降低疾病进展或死亡的风险在慢性淋巴细胞白血病患者,”说穆罕默德扎基,医学博士,Ph.D., vice president, global head of hematology development at AbbVie. "We remain committed to understanding the full utility of venetoclax combinations and to advancing other clinical development programs with the potential to transform the standards of care for patients with blood cancers."
“在慕拉诺岛的四年的分析试验,治疗venetoclax结合导致了恶化或死亡的风险降低81%与标准治疗相比,”教授说约翰·西摩面交,博士,首席研究员慕拉诺岛的审判和血液学部门主任彼得MacCallum癌症中心和皇家墨尔本医院澳大利亚。“持续有效性和可管理的安全性研究中观察到进一步支持的临床效益固定治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者。”
在因果分析,平均随访的患者完成两年的治疗venetoclax组合没有进步的疾病(n = 130)是22个月(范围:1 - 35个月)。PFS (HR 0.19, 95%置信区间CI: 0.14, 0.25,描述性p < 0.0001)和操作系统(HR 0.41, 95%置信区间CI: 0.26, 0.65,描述性p < 0.0001)保持持久的病人服用VenR相比BR。24个月后患者治疗,研究者(发票)评估估计PFS是57.3% (95% CI 49.4, 65.3)和估计PFS的4.6%(95%可信区间,0.1,9.2)的病人服用BR。此外,操作系统分析显示四年风平浪静率为85.3%(95%置信区间CI: 89.2、99.0) venetoclax臂相比,66.8% BR(中位数没有达到)。改进PFS和操作系统观察,尽管79%的患者在控制臂接受额外的有针对性的慢性淋巴细胞白血病治疗后疾病进展。1
年底前治疗,64%的患者达到MRD-negativity, 87%的患者仍无疾病进展两年后处理。1MRD-negativity被定义为小于1的存在10000年慢性淋巴细胞白血病细胞白细胞在治疗后的血液或骨髓。实现MRD-negativity评估作为第二端点,因为它是与改善临床结果。2较高的MRD-negativity观察了治疗病人服用VenR比照顾标准BR。1
结合的安全性符合已知的每个单独疗法的安全性。没有新的严重的安全问题在慕拉诺岛研究自上次更新。排除non-melanoma皮肤癌,有一个报告标准治疗黑色素瘤的队列,和一个黑素瘤,一个报告的乳腺癌venetoclax群体组合。1
Venetoclax first-in-class口服b细胞lymphoma-2 (bcl - 2)抑制剂,是由AbbVie和罗氏。是由AbbVie共同商业化和Genentech,罗氏集团的一员,在美国和美国以外AbbVie
设计和第三阶段慕拉诺岛试验的结果
389 R / R CLL患者之前收到至少一个治疗进入国际多中心、非盲、随机三期慕拉诺岛的审判。试验的目的是评估的有效性和安全性venetoclax结合利妥昔单抗(n = 194)与bendamustine结合利妥昔单抗(n = 195)。试验中病人的平均年龄是65岁(范围:22 - 85)。3
主要疗效终点是INV-assessed PFS。当时的主要分析,中位数PFS与venetoclax结合利妥昔单抗是没有达到而bendamustine结合利妥昔单抗为17.0个月(人力资源:0.17;95%置信区间:0.11,0.25;p < 0.0001)。主要功效分析,PFS的平均随访23.8个月(范围:0到37.4)。额外的疗效端点包括独立审查委员会(IRC)评估PFS,发票,IRC-assessed总体响应率(定义为完全缓解+完整的反应与不完整的骨髓恢复+部分响应+结节性部分响应),操作系统和MRD-negativity。3
关于VENCLEXTA®/ VENCLYXTO®(venetoclax)
VENCLEXTA®/ VENCLYXTO®(venetoclax)是一个first-in-class药选择性地结合,抑制b细胞lymphoma-2 (bcl - 2)的蛋白质。bcl - 2在一些血液癌症,接受自然死亡或阻止癌细胞自我毁灭的过程,称为细胞凋亡。VENCLEXTA / VENCLYXTO目标bcl - 2蛋白和努力帮助恢复细胞凋亡的过程。
VENCLEXTA / VENCLYXTO是由AbbVie和罗氏。由AbbVie共同商业化,基因泰克,罗氏集团的一员,在美国和美国之外的AbbVie一起,公司致力于bcl - 2研究和临床试验研究venetoclax跨几个血和其他癌症。
VENCLEXTA / VENCLYXTO批准在50多个国家,其中包括美国AbbVie与罗氏公司合作,目前正在与世界各地的监管机构将这种药需要的额外的符合条件的患者。
使用和重要VENCLEXTA®(venetoclax)美国安全信息[4]
使用
VENCLEXTA处方药使用:
VENCLEXTA批准基于响应率。继续批准这个用可能取决于一个正在进行的研究的结果发现VENCLEXTA如何工作在较长一段时间。
现在还不知道如果VENCLEXTA儿童是安全的和有效的。
重要的安全信息
什么是最重要的信息我应该知道VENCLEXTA吗?
VENCLEXTA能导致严重的副作用,包括:
肿瘤溶解综合征(TLS)。TLS是由肿瘤细胞的快速故障引起的。TLS会导致肾衰竭,需要透析治疗,并可能导致死亡。你的医疗服务提供者会做测试来检查你的风险的TLS VENCLEXTA在开始之前。开始前你会收到其他药物和治疗期间VENCLEXTA帮助减少你的TLS的风险。您可能还需要接受静脉注射(IV)液体进入你的静脉。你的医疗服务提供者会做血液测试,以检查TLS当你第一次开始与VENCLEXTA治疗和治疗期间。
重要的是保持你的预约血液测试。马上告诉你的医疗服务提供者如果你有任何的症状与VENCLEXTA TLS治疗期间,包括发热、寒战、恶心、呕吐、困惑、气短、癫痫、不规则的心跳,黑暗或混浊尿,不寻常的疲劳或肌肉或关节疼痛。
喝大量的水,当采取VENCLEXTA TLS的帮助减少你的风险。6到8杯水(约56个盎司)的水每一天,2天前开始你的第一个剂量,那天你第一剂量VENCLEXTA,每次你的剂量增加。
你的医疗服务提供者可能会推迟,减少剂量,或停止治疗VENCLEXTA如果你有副作用。
他不应该把VENCLEXTA吗?
某些药物不能当你第一次开始VENCLEXTA,当你正在缓慢增加剂量的风险增加TLS。
采取VENCLEXTA之前,告诉你的医疗服务提供者有关你所有的医疗条件,包括如果你:
我该怎么避免服用VENCLEXTA ?
你不应该喝葡萄柚汁,或吃柚子,塞维利亚桔子(通常用于果酱),或杨桃当你正在VENCLEXTA。这些产品可能会增加血液中的VENCLEXTA量。
VENCLEXTA可能的副作用是什么?
VENCLEXTA能导致严重的副作用,包括:
马上告诉你的医疗服务提供者如果你有发烧或任何VENCLEXTA治疗期间感染的迹象。
最常见的副作用VENCLEXTA当与obinutuzumab或结合使用利妥昔单抗或独自在慢性淋巴细胞白血病或SLL包括低白细胞计数;低血小板计数;低血红细胞计数;腹泻;恶心;上呼吸道感染;咳嗽;肌肉和加入疼痛;疲劳;和肿胀的手臂、腿、手和脚。
最常见的副作用VENCLEXTA结合阿扎胞苷,decitabine或者在AML患者包括低剂量阿糖胞苷低白细胞计数;恶心;腹泻;低血小板计数;便秘;发烧白细胞计数较低;低红细胞计数、血液感染;皮疹;头晕;低血压; fever; swelling of your arms, legs, hands, and feet; vomiting; tiredness; shortness of breath; bleeding; infection in lung; stomach (abdominal) pain; pain in muscles or back; cough; and sore throat.
VENCLEXTA可能导致男性生育问题。这可能影响你父亲一个孩子的能力。跟你的医疗服务提供者如果你有生育能力的担忧。
这些都不是VENCLEXTA的所有可能的副作用。有关更多信息,问你的医疗服务提供者或药剂师。
你鼓励报告负面影响FDA的处方药。访问http://www.fda.gov/medwatch或致电1 - 800 - fda - 1088。
如果你负担不起你的药物,接触www.medicineassistancetool.org寻求帮助。
完整的美国处方信息,包括用药指南,可以找到VENCLEXTA在这里。
指示和重要VENCLYXTO (venetoclax)欧盟的安全信息5
指示
Venclyxto结合利妥昔单抗治疗成人表示慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者治疗之前收到至少一个。
Venclyxto单一疗法治疗慢性淋巴细胞白血病的表示:
禁忌症
超敏反应的活性物质或任何辅料是禁忌。伴随在开始使用强CYP3A抑制剂,在dose-titration阶段由于肿瘤溶解综合征的风险增加(TLS)。同时准备包含的使用圣约翰麦芽汁VENCLYXTO功效可能会减少。
特别警告和预防措施使用
肿瘤溶解综合征(TLS),包括致命的事件,发生在以前治疗的慢性淋巴细胞白血病患者肿瘤负荷高时VENCLYXTO对待。VENCLYXTO构成风险TLS在最初的5周dose-titration阶段。电解质的变化符合TLS要求提示管理最早出现后6到8小时的第一剂量VENCLYXTO和每增加剂量。病人应评估风险和应得到适当的预防,TLS的监控和管理。
嗜中性白血球减少症(3或4级)报告和完整的血液数量应该在整个治疗期间监测。严重感染包括与致命的败血症的事件已报告结果。支持措施,包括抗菌素应该考虑任何感染的迹象。
生活不应该接种疫苗治疗期间或之后,直到b细胞复苏。
药物的相互作用
CYP3A抑制剂可能会增加VENCLYXTO血浆浓度。在启动和dose-titration阶段:强烈CYP3A抑制剂禁忌是由于TLS和温和的风险增加CYP3A抑制剂应该避免。如果必须使用温和CYP3A抑制剂,医生应该参考SmPC剂量调整建议。在稳定剂量:如果中度或强烈CYP3A抑制剂必须使用,医生应该参考SmPC剂量调整的建议。
避免同时使用P-gp和BCRP抑制剂在起始和剂量滴定阶段。
CYP3A4诱导物可能会降低VENCLYXTO等离子体浓度。避免与强或中等CYP3A共同诱导物。这些代理可能会降低venetoclax血浆浓度。
合并施打胆汁酸螯合剂与VENCLYXTO不推荐,因为这可能会减少VENCLYXTO的吸收。
不良反应
最常见的不良反应(> = 20%)患者接受任何年级的venetoclax结合研究与利妥昔单抗中性粒细胞减少,腹泻,上呼吸道感染。在单一治疗的研究中,最常见的不良反应是嗜中性白血球减少症/中性粒细胞计数下降,腹泻,恶心、贫血、疲劳、和上呼吸道感染。
最频繁发生严重不良反应(> = 2%)患者接受venetoclax结合利妥昔单抗或单药治疗肺炎,发热性中性粒细胞减少和TLS。
停药导致不良反应发生在16%的病人接受venetoclax +利妥昔单抗和9%收到venetoclax单药治疗。剂量调整由于不良反应发生在15%的病人接受venetoclax +利妥昔单抗和2%收到venetoclax单药治疗。剂量中断发生在71%的患者venetoclax和利妥昔单抗的结合。
特定的人群
减少患者肾功能(CrCl < 80毫升/分钟)可能需要更密集的预防和监测减少TLS的风险。有严重肾功能损害患者安全(CrCl < 30毫升/分钟)或透析尚未建立,和这些患者的推荐剂量尚未确定。严重(儿童C)肝损伤患者,在治疗剂量减少至少50%。
VENCLYXTO可能导致embryo-fetal伤害当管理一个孕妇。建议在治疗哺乳期妇女停止母乳喂养。
这不是一个完整的总结所有的安全信息。看到完整VENCLYXTO总结产品特征(SmPC)www.ema.europa.eu。在全球范围内,处方信息变化;指的是个体国家的产品标签完整的信息。
关于AbbVie肿瘤学
AbbVie,努力发现和开发药物交付转型改进癌症治疗的独特结合我们在核心领域的深入了解生物学的前沿技术,通过与我们的合作伙伴一起工作——科学家、临床专家、业内同行,支持者而言,和病人。我们仍然专注于交付这些变革的进步在一些最衰弱的治疗和广泛的癌症。我们也致力于探索解决方案,帮助病人获得我们的癌症药物。AbbVie肿瘤学组合现在由销售药品和一个包含多个新分子的管道被评估在全球300多个临床试验和20多个不同的肿瘤类型。有关更多信息,请访问//www.worldcupnut.com/oncology。
关于AbbVie
AbbVie是一个全球性的、研究和开发生物制药公司致力于发展创新的狗万正网地址先进疗法的一些世界上最复杂和关键条件。公司的使命是利用其专业知识,专门的人们和独特的创新方式显著提高治疗四个主要治疗领域:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在75多个国家,AbbVie员工每天工作推进世界各地的人民健康的方法。关于AbbVie的更多信息,请访问我们www.worldcupnut.com。遵循@abbvie在推特上,脸谱网,LinkedIn或Instagram。
前瞻性陈述
一些语句在这个新闻发布会上,或可考虑,前瞻性陈述的目的的私人证券诉讼改革法案1995。“相信”,“期望”,“预期”,“项目”和类似的表达式,其中,一般识别前瞻性陈述。AbbVie警告说,这些前瞻性陈述受风险和不确定因素,可能导致实际结果不同物质从这些前瞻性陈述表示。这些风险和不确定性包括,但不限于,来自其他产品的竞争,挑战知识产权、研发过程中固有的困难,不良诉讼或政府采取行动,改变法律法规适用于我们的行业。狗万正网地址额外的信息经济、竞争、政府、技术和其他因素可能影响AbbVie的操作是第1项的规定,“风险因素,”10 - k AbbVie 2018年度报告的形式,已提交给美国证券交易委员会(sec)。AbbVie进行没有义务公开发布任何修订前瞻性陈述的后续事件或事态的发展,法律规定的除外。狗万正网地址
1慕拉诺西摩摩根富林明,et al。四年的分析研究证实持续受益期限Venetoclax-Rituximab (VenR)在复发/难治性(R / R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)。发表于2019年的美国血液学学会年度会议和博览会:2019年12月8日;奥兰多。
2Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, et al .指南诊断、治疗适应症、响应评估和支持管理慢性淋巴细胞白血病。血。2018年,806398年。
3西摩摩根富林明,林·TJ Eichhorst B, et al。Venetoclax-rituximab复发或难治性慢性淋巴细胞白血病。郑传经地中海J。2018,378 (12):1107 - 1120。
4VENCLEXTA (venetoclax)(包插入)。北芝加哥:AbbVie Inc .)
5总结产品特点VENCLYXTO (venetoclax)。德国路德维希港、德国:AbbVie GmbH & Co .公斤。
源AbbVie
