艾伯维(AbbVie)获得VENCLYXTO®(venetoclax) + Rituximab的欧盟委员会批准，用于既往接受过至少一种治疗的慢性淋巴细胞白血病患者

北芝加哥,病了。2018年11月1日讯/生物谷bioon /——基于研究的全球生物制药公司艾伯维(AbbVie, NYSE: ABBV)今天宣布，VENCLYXTO的ii型变异申请已获欧盟委员会(EC)批准^®(venetoclax)联合美罗华(rituximab)治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(R/R CLL)患者，此前至少接受过一种治疗。该批准允许更多的患者在二线环境中接受VENCLYXTO，并使医疗保健提供商能够将该药物开给更广泛的R/R CLL患者群体，而不是此前在欧盟(EU)批准的VENCLYXTO单药治疗适应症。该批准在欧盟所有28个成员国均有效，以及冰岛，列支敦斯登和挪威。

欧洲委员会的批准是基于MURANO 3期随机临床试验的结果，该试验评估VENCLYXTO联合利妥昔单抗与苯达莫司汀联合利妥昔单抗的疗效和安全性，苯达莫司汀联合利妥昔单抗是R/R CLL患者的护理标准化疗免疫治疗方案。¹在初步分析时，该试验显示了研究者评估的无进展生存(PFS;无疾病进展或死亡的治疗时间²)，导致疾病进展或死亡风险降低83%(风险比[HR]:0.17;95%置信区间[CI]: 0.11-0.25;P<0.0001)，总生存期(OS)较标准化疗免疫治疗延长(HR: 0.48;95%置信区间:0.25—-0.90;总体生存数据尚不成熟)。¹

在MURANO iii期临床试验中，不可检测的微小残留疾病(uMRD)是联合治疗结束时的次要终点(9个月的评估)^1，3)．在试验中，大多数接受VENCLYXTO联合利妥昔单抗的患者在外周血中实现uMRD, 62.4%的患者实现uMRD，而苯达莫司汀联合利妥昔单抗的患者实现uMRD的比例为13.3%。¹uMRD是一种客观的衡量标准，定义为治疗后血液或骨髓中剩余的10,000个白细胞中少于一个CLL细胞。²早期前瞻性临床试验提供的证据表明，在CLL患者中实现uMRD与改善临床结局相关。²

慢性淋巴细胞白血病可能复发，对一线治疗变得难治性，需要更好的治疗方法来治疗这些患者，否则选择有限，“教授说。约翰·西摩他是MURANO试验的首席研究员，也是Peter MacCallum癌症中心和墨尔本皇家医院癌症医学主任澳大利亚．“venetoclax +利妥昔单抗结合为这些患者提供另一种治疗选择,优于chemoimmunotherapy和可以实现的一种深响应,如图所示,MRD消极利率在外周血和骨髓,允许一个固定时间的治疗不需要chemoimmunotherapy。”

CLL是一种生长缓慢的白血病或血癌，主要表现在血液和骨髓中发现了大量未成熟的淋巴细胞(一种白细胞)。⁴CLL约占白血病新诊断的三分之一。⁵

2018年9月，艾伯维(AbbVie)宣布，VENCLYXTO +利妥昔单抗(rituximab)用于R/R CLL患者的上市许可申请获得了欧洲人用药品委员会(CHMP)的积极意见。

VENCLYXTO与利妥昔单抗联合用药的批准，为复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者在病情不恶化的情况下延长生存时间提供了重要的一步迈克尔·塞韦里诺他是艾伯维公司(AbbVie)的研发执行副总裁兼首席科学官。狗万正网地址“我们期待将VENCLYXTO应用于更多慢性淋巴细胞白血病患者，同时继续进一步研究和开发有可能改变血癌治疗标准的疗法。”狗万正网地址

VENCLYXTO由艾伯维(AbbVie)和罗氏(Roche)开发。该产品在美国由艾伯维和罗氏集团成员Genentech联合商业化，在美国以外由艾伯维共同商业化

关于穆拉诺审判
389例既往接受过至少一种治疗的R/R CLL患者被纳入国际、多中心、开放标签、随机3期MURANO试验。本试验旨在评价VENCLYXTO联合利妥昔单抗(N=194)与苯达莫司汀联合利妥昔单抗(N=195)的疗效和安全性。试验中患者的中位年龄为65岁(范围:22-85岁)。¹

主要疗效终点为研究者(INV)评估的无进展生存期。VENCLYXTO联合利妥昔单抗的中位无生存期未达到，而苯达莫司汀联合利妥昔单抗的中位无生存期为17.0个月(HR: 0.17;95%置信区间:0.11—-0.25;P < 0.0001)。中位随访时间为23.8个月(范围:0.0 - 37.4)。其他疗效终点包括独立评审委员会(IRC)评估的PFS、INV和IRC评估的总缓解率(定义为完全缓解+完全缓解伴不完全骨髓恢复+部分缓解+结节性部分缓解)、总生存率和uMRD率。¹

VENCLYXTO联合利妥昔单抗的安全性与每种药物单独使用的已知安全性一致。最常见的不良反应(ARs;≥20%)。VENCLYXTO联合利妥昔单抗的任何级别均为中性粒细胞减少、腹泻和上呼吸道感染。VENCLYXTO与利妥昔单抗联合治疗的任何AR患者中，16%的患者停药，15%的患者减少剂量，71%的患者中断剂量。在VENCLYXTO联合美罗华组中，中性粒细胞减少导致43%的患者VENCLYXTO剂量中断，3%的患者停止用药。VENCLYXTO联合利妥昔单抗或VENCLYXTO单药治疗最严重的ARs(≥2%)为肺炎、发热性中性粒细胞减少和肿瘤溶解综合征。¹

关于VENCLYXTO^®(venetoclax)
VENCLEXTA^®(VENCLYXTO^®是一种选择性结合和抑制b细胞淋巴瘤-2 (BCL-2)蛋白的一流药物。在一些血癌和其他癌症肿瘤中，BCL-2积聚并阻止癌细胞经历自然死亡或自我毁灭的过程，这被称为细胞凋亡。VENCLEXTA/VENCLYXTO以BCL-2蛋白为靶点，可恢复细胞凋亡过程。

VENCLEXTA/VENCLYXTO由艾伯维和罗氏共同开发。该药物由艾伯维(AbbVie)和罗氏集团(Roche Group)成员基因泰克(Genentech)在美国和美国以外地区联合商业化。两家公司致力于BCL-2研究，并在几种血液和其他癌症的临床试验中研究venetoclax。

VENCLEXTA/VENCLYXTO已在包括美国在内的50多个国家获得批准，目前艾伯维和罗氏正在与世界各地的监管机构合作，将该药物提供给更多有需要的合格患者。

重要VENCLYXTO (venetoclax)欧盟安全信息^3.

禁忌症
禁忌对活性物质或任何赋形剂过敏。由于增加了肿瘤溶解综合征(TLS)的风险，在起始阶段和剂量滴定阶段同时使用强CYP3A抑制剂。同时使用含有圣约翰草的制剂作为VENCLYXTO的疗效可能会降低。

使用特别警告和注意事项
肿瘤溶解综合征(TLS)，包括致命事件，已经发生在先前治疗的CLL患者中，当使用VENCLYXTO治疗时，肿瘤负担高。VENCLYXTO在最初的5周剂量滴定阶段对TLS有风险。需要及时处理的与TLS一致的电解质变化最早可在VENCLYXTO第一次给药后6 - 8小时发生，并在每次剂量增加时发生。应评估患者的风险，并接受适当的TLS预防、监测和管理。

已报告出现中性粒细胞减少(3或4级)，在整个治疗期间应监测全血细胞计数。严重感染，包括败血症事件和致命的结果已被报道。应考虑采取支持性措施，包括使用抗菌素治疗任何感染症状。

在治疗期间或之后直到b细胞恢复之前，不应注射活疫苗。

药物的相互作用
CYP3A抑制剂可增加VENCLYXTO血浆浓度。在起始和剂量滴定阶段:由于TLS风险增加，强CYP3A抑制剂是禁忌症，应避免使用中度CYP3A抑制剂。如果必须使用中度CYP3A抑制剂，医生应参考SmPC的剂量调整建议。稳定的每日剂量:如果必须使用中度或强CYP3A抑制剂，医生应参考SmPC的剂量调整建议。

避免在起始阶段和剂量滴定阶段同时使用P-gp和BCRP抑制剂。

CYP3A4诱导剂可降低VENCLYXTO血浆浓度。避免与强或中度CYP3A诱导剂共给药。这些药物可降低venetoclax的血浆浓度。

不建议将胆汁酸隔离剂与VENCLYXTO联合使用，因为这可能会减少VENCLYXTO的吸收。

不良反应
在与利妥昔单抗联合研究中，所有级别服用venetoclax的患者中最常见的不良反应(>=20%)是中性粒细胞减少、腹泻和上呼吸道感染。在单药治疗的研究中，最常见的不良反应是中性粒细胞减少/中性粒细胞计数减少、腹泻、恶心、贫血、疲劳和上呼吸道感染。

venetoclax联合利妥昔单抗或单药治疗患者中最常见的严重不良反应(>=2%)为肺炎、发热性中性粒细胞减少和TLS。

16%接受威尼洛昔单抗治疗的患者因不良反应而停药，9%接受威尼洛昔单抗治疗的患者因不良反应而停药。因不良反应而调整剂量的患者中，15%接受威尼洛昔单抗治疗，2%接受威尼洛昔单抗治疗。71%的患者接受venetoclax和rituximab联合治疗后出现剂量中断。

特定的人群
肾功能下降的患者(CrCl <80 mL/min)可能需要更强化的预防和监测，以降低TLS的风险。严重肾功能损害患者(CrCl <30 mL/min)或透析患者的安全性尚未确定，这些患者的推荐剂量尚未确定。只有在获益大于风险的情况下，VENCLYXTO才应用于严重肾功能损害的患者，并应密切监测患者因TLS风险增加而出现的毒性迹象。

孕妇服用VENCLYXTO可能导致胚胎-胎儿伤害。建议哺乳妇女在治疗期间停止母乳喂养。

这不是所有安全信息的完整总结。请参阅VENCLYXTO产品特性(SmPC)的完整摘要www.ema.europa.eu．在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅个别国家的产品标签。

关于艾伯维肿瘤学
在艾伯维，我们致力于通过独特的结合我们在核心生物学领域的深厚知识和前沿技术，并通过与我们的合作伙伴——科学家、临床专家、行业同行、倡导者和患者——的合作，发现和开发药物，为癌症治疗带来革命性的改善。我们仍然专注于在治疗一些最衰弱和最广泛的癌症方面取得这些变革性进展。我们还致力于探索解决方案，帮助患者获得我们的癌症药物。2015年收购Pharmacyclics Stemcentrx并在2016年,我们的研究和开发工作,通过协作,AbbVie肿瘤学组合现在由销售药品和一个包含多个新分子的管道被评狗万正网地址估在全球200多个临床试验和20多个不同的肿瘤类型。欲了解更多信息，请访问//www.worldcupnut.com/oncology．

关于AbbVie
艾伯维(AbbVie)是一家以研发为基础的全球性生物制药公司，致力狗万正网地址于为世界上一些最复杂和关键的疾病开发创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识、敬业的人员和独特的创新方法，显著改善四个主要治疗领域的治疗方法:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在超过75个国家，艾伯维的员工每天都在为世界各地的人们提供健康解决方案。欲了解更多艾伯维信息，请访问我们的网站:www.worldcupnut.com．遵循@abbvie在推特上,脸谱网，LinkedIn或Instagram．

前瞻性陈述
本新闻稿中的一些声明是，或可能被认为是1995年《私人证券诉讼改革法案》的前瞻性声明。“相信”、“期望”、“预期”、“项目”等词和其他类似的表达，通常用于确定前瞻性陈述。艾伯维警告称，这些前瞻性陈述存在风险和不确定性，可能会导致实际结果与前瞻性陈述中显示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于知识产权的挑战、来自其他产品的竞争、研发过程中固有的困难、不利的诉讼或政府行动，以及适用于我们行业的法律和法规的变化。狗万正网地址关于可能影响艾伯维运营的经济、竞争、政府、技术和其他因素的额外信息，见艾伯维2017年年度报告第1A项“风险因素”，该报告已提交给美国证券交易委员会(sec)。艾伯维不承担因后续事件或发展而公开发布任何前瞻性陈述修订的义务，法律要求的除外。狗万正网地址

源AbbVie