艾伯维(AbbVie)获得VENCLYXTO®(venetoclax) + Rituximab的欧盟委员会批准，用于既往接受过至少一种治疗的慢性淋巴细胞白血病患者

北芝加哥，生病。，2018年11月1日/ Prnewswire / - Abbvie（纽约证券交易所股票代码：ABBV），这是一家基于研究的全球生物制药公司，今天宣布欧洲委员会（EC）批准了Venclyxto的II型变异申请^®（venetoclax）联合利妥昔单抗治疗至少接受过一次治疗的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）患者。该批准允许更多的患者在二线环境下接受文克力，并使医疗保健提供者能够向更广泛的R/R CLL患者开这种药物，而不是欧盟（EU）先前批准的文克力作为单一疗法的适应症。该批准在欧盟所有28个成员国以及冰岛那列支敦士登和挪威。

EC批准是基于穆拉诺第3期随机临床试验的结果，该试验评估了与林异蛋白相结合的Venclyxto与Rituximab相结合的venclyxto的功效和安全性，R / R CLL患者的既定护理调疗疗法方案．¹在初步分析时，试验表明了调查患者评估的无进展生存期的统计学意义（PFS;没有疾病进展或死亡的治疗时间²）在接受Venclyxto Plus Rituximab的患者中，导致疾病进展或死亡风险降低了83％（危险比[HR]：0.17; 95％置信区间[CI]：0.11-0.25; P <0.0001）和延长整体存活（OS）与护理标准相比（HR：0.48; 95％CI：0.25-0.90;总生存数据尚未成熟）。¹

在穆拉诺第3期临床试验中，不可检测的最小残留疾病（UMRD）是在结合治疗结束时评估的次要终点（9个月评估^1，3）。在接受Venclyxto Plus rituximab的试验中患者的大多数患者在外周血中获得了UMRD，62.4％的患者患者与林异花素相结合，达到13.3％。¹uMRD是一种客观的衡量标准，定义为治疗后血液或骨髓中剩余的10,000个白细胞中少于一个CLL细胞。²早期的前瞻性临床试验提供了证据表明，在CLL患者中实现UMRD与改善的临床结果有关。²

“慢性淋巴细胞白血病可以复发并成为一线治疗的难治性，并且需要更好的疗法治疗这些患者，其中包括有限的选择，”John Seymour.，MBBS，博士，MURANO试验的首席研究者，澳大利亚Peter MacCallum癌症中心和皇家墨尔本医院的癌症医学主任澳大利亚．“venetoclax +利妥昔单抗结合为这些患者提供另一种治疗选择,优于chemoimmunotherapy和可以实现的一种深响应,如图所示,MRD消极利率在外周血和骨髓,允许一个固定时间的治疗不需要chemoimmunotherapy。”

CLL是一种缓慢的白血病形式，或血液癌，其中太多未成熟的淋巴细胞（一种白血细胞）主要在血液和骨髓中发现。^4.CLL占新白血病诊断的大约三分之一。^5.

2018年9月，艾伯维(AbbVie)宣布，VENCLYXTO +利妥昔单抗(rituximab)用于R/R CLL患者的上市许可申请获得了欧洲人用药品委员会(CHMP)的积极意见。

“venclyxto与利妥昔单抗组合的批准是向患者提供复发/难治性慢性淋巴细胞白血病的重要一步，没有他们的疾病进展的较长的机会，”迈克尔·塞韦里诺他是艾伯维公司(AbbVie)的研发执行副总裁兼首席科学官。狗万正网地址“我们期待将VENCLYXTO应用于更多慢性淋巴细胞白血病患者，同时继续进一步研究和开发有可能改变血癌治疗标准的疗法。”狗万正网地址

VENCLYXTO由艾伯维(AbbVie)和罗氏(Roche)开发。该产品在美国由艾伯维和罗氏集团成员Genentech联合商业化，在美国以外由艾伯维共同商业化

关于穆拉诺试验
共有389名至少接受过一次治疗的R/R CLL患者参与了国际、多中心、开放标签、随机3期MURANO试验。本试验旨在评估文克力司托联合利妥昔单抗（N=194）与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（N=195）的疗效和安全性。试验患者的中位年龄为65岁（范围：22-85岁）。¹

主要疗效终点为研究者(INV)评估的无进展生存期。VENCLYXTO联合利妥昔单抗的中位无生存期未达到，而苯达莫司汀联合利妥昔单抗的中位无生存期为17.0个月(HR: 0.17;95%置信区间:0.11—-0.25;P < 0.0001)。中位随访时间为23.8个月(范围:0.0 - 37.4)。其他疗效终点包括独立评审委员会(IRC)评估的PFS、INV和IRC评估的总缓解率(定义为完全缓解+完全缓解伴不完全骨髓恢复+部分缓解+结节性部分缓解)、总生存率和uMRD率。¹

Venclyxto Plus Rituximab的组合的安全性曲线与单独的每种药物的已知安全性均一致。Venclyxto组合与利妥昔单抗组合的最常见的不良反应（ARS;≥20％）是中性粒细胞贫症，腹泻和上呼吸道感染。在Venclyxto与Rituximab Arm组合由于任何AR组合，在16％的患者中发生停药，剂量降低15％，并且剂量中断为71％。在Venclyxto与利妥昔单抗臂组合，中性粒细胞蛋白导致患者43％的venclyxto剂量中断并停止3％。Venclyxto的最严重的ARS（≥2％）与Rituximab或Venclyxto单疗法组合是肺炎，发热中性蛋白和肿瘤裂解综合征。¹

关于VENCLYXTO^®（venetoclax）
VENCLEXTA^®（Venclyxto.^®是一种选择性结合和抑制b细胞淋巴瘤-2 (BCL-2)蛋白的一流药物。在一些血癌和其他癌症肿瘤中，BCL-2积聚并阻止癌细胞经历自然死亡或自我毁灭的过程，这被称为细胞凋亡。VENCLEXTA/VENCLYXTO以BCL-2蛋白为靶点，可恢复细胞凋亡过程。

Venclexta / Venclyxto正在由ABBVIE和Roche开发。该产品在美国由艾伯维和罗氏集团成员Genentech联合商业化，在美国以外由艾伯维共同商业化Together, the companies are committed to BCL-2 research and to studying venetoclax in clinical trials across several blood and other cancers.

VENCLEXTA/VENCLYXTO已在包括美国在内的50多个国家获得批准，目前艾伯维和罗氏正在与世界各地的监管机构合作，将该药物提供给更多有需要的合格患者。

重要VENCLYXTO (venetoclax)欧盟安全信息^3.

禁忌症
禁止对活性物质或任何赋形剂过敏。由于肿瘤溶解综合征（TLS）风险增加，在开始和剂量滴定阶段同时使用强CYP3A抑制剂。同时使用含有圣约翰草的制剂作为文克力克托的药效可能会降低。

特殊警告和使用预防措施
肿瘤溶解综合征（TLS），包括致命事件，已经发生在先前接受过治疗的CLL患者中，当使用VENCLYXTO治疗时，其肿瘤负荷较高。在最初的5周剂量滴定阶段，VENCLYXTO对TLS造成风险。与TLS相一致的电解质变化需要及时处理，最早可在第一次服用VENCLYXTO后6至8小时以及每次剂量增加时发生。应评估患者的风险，并对TLS进行适当的预防、监测和管理。

报告了中性粒细胞病（3或4级），并应在整个治疗期间监测完整的血统计数。报告了严重的感染，包括具有致命结果的败血症事件。应考虑包括任何感染迹象的抗微生物剂的支持性措施。

在治疗期间或之后直到b细胞恢复之前，不应注射活疫苗。

药物相互作用
CYP3A抑制剂可能会增加静脉血药浓度。在起始和剂量滴定阶段：由于TLS风险增加，禁用强CYP3A抑制剂，应避免使用中度CYP3A抑制剂。如果必须使用中度CYP3A抑制剂，医生应向SmPC咨询剂量调整建议。稳定每日剂量：如果必须使用中度或强CYP3A抑制剂，医生应参考SmPC以获得剂量调整建议。

避免在起始阶段和剂量滴定阶段同时使用P-gp和BCRP抑制剂。

CYP3A4诱导剂可降低血浆浓度。避免与强或中度CYP3A诱导剂合用。这些药物可降低venetoclax的血浆浓度。

不建议将胆汁酸隔离剂与VENCLYXTO联合使用，因为这可能会减少VENCLYXTO的吸收。

不良反应
接受venetoclax的患者中最常见的不良反应（> = 20％）在与利妥昔单抗的联合研究中接受venetoclax是中性粒细胞蛋白，腹泻和上呼吸道感染。在单一疗法研究中，最常见的不良反应是中性粒细胞蛋白/中性粒细胞计数减少，腹泻，恶心，贫血，疲劳和上呼吸道感染。

venetoclax联合利妥昔单抗或单药治疗患者中最常见的严重不良反应(>=2%)为肺炎、发热性中性粒细胞减少和TLS。

接受venetoclax联合利妥昔单抗治疗的患者中有16%因不良反应而停药，接受venetoclax单药治疗的患者中有9%因不良反应而停药。15%接受venetoclax联合利妥昔单抗治疗的患者和2%接受venetoclax单药治疗的患者因不良反应而进行剂量调整。venetoclax和利妥昔单抗联合治疗的患者中有71%出现剂量中断。

特定人群
肾功能下降的患者(CrCl <80 mL/min)可能需要更强化的预防和监测，以降低TLS的风险。严重肾功能损害患者(CrCl <30 mL/min)或透析患者的安全性尚未确定，这些患者的推荐剂量尚未确定。只有在获益大于风险的情况下，VENCLYXTO才应用于严重肾功能损害的患者，并应密切监测患者因TLS风险增加而出现的毒性迹象。

孕妇服用VENCLYXTO可能导致胚胎-胎儿伤害。建议哺乳妇女在治疗期间停止母乳喂养。

这不是所有安全信息的完整总结。请参阅VENCLYXTO产品特性(SmPC)的完整摘要www.ema.europa.eu.．在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅各个国家产品标签。

关于艾伯维肿瘤学
在艾伯维，我们致力于通过独特的结合我们在核心生物学领域的深厚知识和前沿技术，并通过与我们的合作伙伴——科学家、临床专家、行业同行、倡导者和患者——的合作，发现和开发药物，为癌症治疗带来革命性的改善。我们仍然专注于在治疗一些最衰弱和最广泛的癌症方面取得这些变革性进展。我们还致力于探索解决方案，帮助患者获得我们的癌症药物。2015年收购Pharmacyclics Stemcentrx并在2016年,我们的研究和开发工作,通过协作,AbbVie肿瘤学组合现在由销售药品和一个包含多个新分子的管道被评狗万正网地址估在全球200多个临床试验和20多个不同的肿瘤类型。欲了解更多信息，请访问//www.worldcupnut.com/oncology．

关于abbvie.
AbbVie是一家全球性的、以研发为基础的生物制药公司，致力于为世狗万正网地址界上一些最复杂和最严重的疾病开发创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识、敬业的人员和独特的创新方法，显著改善四个主要治疗领域的治疗：免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在75多个国家，AbbVie的员工每天都在为全世界人民推进健康解决方案。有关AbbVie的更多信息，请访问我们www.worldcupnut.com.．遵循@abbvie在推特上,脸谱网那linkedin.或Instagram．

前瞻性陈述
本新闻稿中的一些声明是，或可能被认为是1995年《私人证券诉讼改革法案》的前瞻性声明。“相信”、“期望”、“预期”、“项目”等词和其他类似的表达，通常用于确定前瞻性陈述。艾伯维警告称，这些前瞻性陈述存在风险和不确定性，可能会导致实际结果与前瞻性陈述中显示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于知识产权的挑战、来自其他产品的竞争、研发过程中固有的困难、不利的诉讼或政府行动，以及适用于我们行业的法律和法规的变化。狗万正网地址关于可能影响艾伯维运营的经济、竞争、政府、技术和其他因素的额外信息，见艾伯维2017年年度报告第1A项“风险因素”，该报告已提交给美国证券交易委员会(sec)。艾伯维不承担因后续事件或发展而公开发布任何前瞻性陈述修订的义务，法律要求的除外。狗万正网地址

来源abbvie.