VENCLEXTA®/VENCLYXTO®（venetoclax）联合阿扎胞苷在治疗初期急性髓系白血病患者中显示出统计上显著的总体生存效益和改善的缓解率

北芝加哥，伊利诺伊州。,2020年6月13日/PRNewswire/--AbbVie（NYSE:ABBV），一家以研究为基础的全球生物制药公司，今天宣布了VIALE-a（M15-656）试验的阳性结果，该试验证明先前未经治疗的急性髓系白血病（AML）患者不符合venetoclax（VENCLEXTA®或VENCLYXTO®）强化化疗的资格与阿扎胞苷联合安慰剂相比，阿扎胞苷加用阿扎胞苷降低了34%的死亡风险（危险比[HR]=0.66[95%可信区间0.52-.85]，p=0.001）。^1.接受venetoclax联合治疗的患者中位总生存期（OS）有所改善（安慰剂组为14.7个月，安慰剂组为9.6个月），66.4%接受venetoclax联合阿扎胞苷治疗的患者综合完全缓解（CR+CRi），而接受阿扎胞苷联合安慰剂治疗的患者为28.3%。

在虚拟的第25届欧洲血液学协会（EHA）年会（摘要#LB2601）上，该数据集首次作为最新数据发布。

“患有急性髓系白血病的患者可能病得太重，无法忍受化疗，他们面临的是最具侵袭性的血癌之一，”他说尼尔·加拉格尔，医学博士，博士，首席医疗官，AbbVie。“VIALE-A研究的阳性结果强调了venetoclax联合阿扎胞苷对改善先前未经治疗的患者群体的生存率和完全缓解的显著影响。”

这项随机、双盲、安慰剂对照的3期VIALE-A试验评估了venetoclax联合阿扎胞苷治疗不符合标准诱导治疗条件的AML患者的疗效和安全性。该研究达到了OS和综合完全缓解率（CR+CRi）在统计学上显著改善的主要终点。OS是美国和美国参考国家的唯一主要终点，OS和CR+CRi是美国的共同主要终点中国,日本，欧洲联盟（EU）和欧盟参考国。

“AML是一种具有挑战性的血癌，其特征是低存活率——特别是在没有资格接受强化诱导化疗的老年患者中——这使得他们几乎没有治疗选择，”他说考特尼·d·DiNardo，医学博士，MSCE，MD安德森癌症医学部白血病科，首席研究者。“VIALE-A研究结果为venetoclax提供了更深入的见解，可显著延长总生存期，并获得比单独使用阿扎胞苷更好的应答率。venetoclax联合阿扎胞苷是治疗无法耐受化疗的先前未经治疗的AML患者的有效方法。”

该研究也达到了次要终点，venetoclax联合组的CR率为36.7%，部分血液学恢复（CRh）的CR率为64.7%，综合完全缓解率（CR+CRi）为66.4%，而安慰剂组的CR率为17.9%，CRh率为22.8%，CR+CRi率为28.3%。

观察到的安全性曲线通常与venetoclax联合阿扎胞苷的已知安全性曲线以及两种药物单独的已知安全性曲线一致。在接受venetoclax联合阿扎胞苷治疗的患者中，最常见的3/4级不良事件（发生率>10%）为血小板减少症（45%）、中性粒细胞减少症（42%）、发热性中性粒细胞减少症（42%）、贫血（26%）、白细胞减少症（21%）、肺炎（20%）和低钾血症（11%）。

AML是世界上最常见的急性白血病。^2.据估计，目前全球有16万人患有这种疾病，发病率为每10万人103例。^2.它也是最难治疗的血癌之一。^3.尽管在现有的治疗和护理方面取得了进展，但确诊为AML的患者的五年生存率仍约为28%。^4.急性髓细胞白血病通常迅速恶化，由于年龄和合并症，并不是所有患者都能耐受强化诱导化疗。^5.

在里面2018年11月，AbbVie在美国获得了venetoclax联合阿扎胞苷、地西他滨或小剂量阿糖胞苷（LDAC）治疗75岁或以上成人新诊断急性髓细胞白血病的加速批准，或患有不能使用强化诱导化疗的共病的成人。此外，还批准了该项目墨西哥,以色列,波多黎各,秘鲁,巴西,俄罗斯联邦,阿根廷,危地马拉,乌拉圭,黎巴嫩,巴林,哈萨克斯坦,巴拿马,沙特阿拉伯,台湾,澳大利亚,卡塔尔,阿拉伯联合酋长国和白俄罗斯.

Venetoclax由AbbVie和Roche开发。它由AbbVie和罗氏集团成员Genentech在美国联合商业化，由AbbVie在美国境外联合商业化。

关于VIALE-A（M15-656）第三阶段试验
在双盲、安慰剂对照的3期VIALE-A试验中，共有433名未接受治疗、未接受强化化疗且不符合条件的AML患者被随机分组。该试验旨在评估venetoclax联合阿扎胞苷（n=286）与安慰剂联合阿扎胞苷（n=145）的疗效和安全性。^6.

关于VENCLEXTA®/ VENCLYXTO®(venetoclax)
VENCLEXTA®/VENCLYXTO®（venetoclax）是一流的药物，可选择性结合和抑制B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）蛋白。在某些血癌中，BCL-2阻止癌细胞自然死亡或自我毁灭过程，称为凋亡。VENCLEXTA/VENCLYXTO以BCL-2蛋白为靶点，帮助恢复细胞凋亡过程。

VENCLEXTA/VENCLYXTO由AbbVie和Roche开发。它由AbbVie和罗氏集团成员Genentech在美国联合商业化，由AbbVie在美国境外联合商业化。两家公司共同致力于BCL-2研究和venetoclax在多种血液和其他癌症的临床试验中的研究。VENCLEXTA/VENCLYXTO已在包括美国在内的50多个国家获得批准。

VENCLEXTA®(venetoclax)美国安全信息^7.

使用
VENCLEXTA是一种处方药，用于：

• 治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。
• 与阿扎胞苷、地西他滨或小剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断急性髓系白血病（AML）的成年人：
  • 是75岁以上，还是
  • 有其他疾病，阻止使用标准化疗。

根据响应率加速批准该指示。是否继续批准该适应症可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述

目前尚不清楚VENCLEXTA对儿童是否安全有效。

重要安全信息

关于VENCLEXTA，我应该知道的最重要的信息是什么？

VENCLEXTA可能导致严重的副作用，包括：

肿瘤溶解综合征(TLS)。TLS是由癌细胞的快速分解引起的。TLS可导致肾功能衰竭，需要透析治疗，并可能导致死亡。在你开始服用VENCLEXTA之前，你的医疗保健提供者将进行测试以检查你患TLS的风险。您将在开始治疗前和治疗期间服用其他药物，以帮助降低TLS的风险。您可能还需要接受静脉输液。当您第一次开始治疗时以及在使用VENCLEXTA治疗期间，您的医疗保健提供者将进行血液测试以检查TLS。预约验血是很重要的。在使用VENCLEXTA治疗期间，如果您有任何TLS症状，包括发热、寒战、恶心、呕吐、意识混乱、呼吸急促、癫痫发作、心跳不规则、尿暗或混浊、异常疲劳或肌肉或关节疼痛，请立即告知您的医疗保健提供者。

在使用VENCLEXTA治疗期间，多喝水，有助于降低患TLS的风险。每天喝6到8杯（总共约56盎司）的水，从第一次服用VENCLEXTA的前2天开始，在第一次服用VENCLEXTA的当天，每次增加剂量。

如果您有副作用，您的医疗保健提供者可能会延迟、减少您的剂量或停止使用VENCLEXTA进行治疗。

谁不应该服用文克列斯塔？

由于TLS增加的风险，当您第一次开始服用VENCLEXTA时以及当您的剂量缓慢增加时，不得服用某些药物。

• 告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。VENCLEXTA和其他药物可能相互影响，导致严重的副作用。
• 在使用VENCLEXTA治疗期间，在未与您的医疗服务提供者交谈之前，不要开始使用新的药物。

在服用VENCLEXTA之前，告诉你的医疗服务提供者你的所有健康状况，包括:

• 有肾脏或肝脏问题。
• 身体的盐或电解质有问题，如钾、磷或钙。
• 有血液或痛风中尿酸水平高的病史。
• 他们计划接种疫苗。在接受VENCLEXTA治疗之前、治疗期间或治疗后，您不应该接种“活疫苗”，直到您的医疗服务提供者告诉您可以接种为止。如果您不确定免疫或疫苗的类型，请咨询您的医疗保健提供者。这些疫苗可能不安全，或者在使用VENCLEXTA治疗期间可能不起作用。
• 怀孕或计划怀孕。VENCLEXTA可能会伤害你未出生的宝宝。如果你能够怀孕，你的医疗服务提供者应该在你开始使用VENCLEXTA治疗之前做一个怀孕测试，你应该在治疗期间和最后一剂VENCLEXTA后至少30天内使用有效的避孕措施。如果你怀孕了或者认为你怀孕了，马上告诉你的医疗服务提供者。
• 正在哺乳或计划母乳喂养。目前还不清楚VENCLEXTA是否会进入你的母乳。在VENCLEXTA治疗期间不要母乳喂养。

服用VENCLEXTA时我应该避免什么？

服用VENCLEXTA时，不应喝葡萄柚汁或吃葡萄柚、塞维利亚橙子（常用于果酱）或红星。这些产品可能会增加血液中VENCLEXTA的含量。

VENCLEXTA可能的副作用是什么？

VENCLEXTA可能导致严重的副作用，包括：

• 白细胞计数低（中性粒细胞减少）。低白细胞计数是常见的VENCLEXTA，但也可能很严重。在使用VENCLEXTA治疗期间，您的医疗服务提供者将为您做血液测试，以检查您的血细胞计数。
• 感染。在使用VENCLEXTA治疗期间，发生了死亡和严重感染，如肺炎和血液感染（败血症）。如果您在使用VENCLEXTA治疗期间出现发烧或任何感染迹象，您的医疗保健提供者将立即密切监测和治疗您。

如果您在使用VENCLEXTA治疗期间发烧或有任何感染迹象，请立即告知您的医疗保健提供者。

与奥比努珠单抗或利妥昔单抗联合使用或单独用于CLL或SLL患者时，VENCLEXTA最常见的副作用包括白细胞计数低；血小板计数低；红细胞计数低；腹泻恶心上呼吸道感染；咳嗽肌肉和关节疼痛；疲劳；手臂、腿、手和脚的肿胀。

文克来司他联合阿扎胞苷、地西他滨或小剂量阿糖胞苷治疗AML患者最常见的副作用包括白细胞计数低;恶心;腹泻;低血小板计数;便秘;伴有低白细胞计数的发热;红细胞计数低;在血液感染;皮疹;头晕; low blood pressure; fever; swelling of your arms, legs, hands, and feet; vomiting; tiredness; shortness of breath; bleeding; infection in lung; stomach (abdominal) pain; pain in muscles or back; cough; and sore throat.

VENCLEXTA可能会导致男性生育问题。这可能会影响你为孩子做父亲的能力。如果您对生育率有任何担忧，请咨询您的医疗保健提供者。

这些并不是VENCLEXTA的所有可能的副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

我们鼓励您向FDA报告处方药的副作用。
参观www.fda.gov/medwatch或致电1-800-FDA-1088。

如果你付不起药费，联系我www.medicineastancetool.org寻求帮助。

完整的美国处方信息，包括用药指南，VENCLEXTA可以找到在这里

指示和重要的VENCLYXTO（venetoclax）欧盟安全信息^8.

指示

Venclyxto联合obinutuzumab用于既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)成人患者的治疗。

Venclyxto联合利妥昔单抗适用于至少接受过一次治疗的成年CLL患者。

文克莱托单药治疗CLL:

• 在17p缺失或TP53突变的成人患者不适合或b细胞受体途径抑制剂失败，或
• 在缺少17p删除或TP53化疗免疫治疗和b细胞受体途径抑制剂均失败的成年患者的突变。

禁忌症

禁止对活性物质或任何赋形剂过敏。由于肿瘤溶解综合征（TLS）风险增加，在开始和剂量滴定阶段同时使用强CYP3A抑制剂。同时使用含有圣约翰草的制剂作为文克力克托的药效可能会降低。

特殊警告和使用注意事项

TLS，包括致命事件，发生在先前接受过VENCLYXTO治疗且肿瘤负荷高的CLL患者中。在最初的5周剂量滴定阶段，VENCLYXTO对TLS造成风险。与TLS相一致的电解质变化需要及时处理，最早可在第一次服用VENCLYXTO后6至8小时以及每次剂量增加时发生。应评估患者的风险，并对TLS进行适当的预防、监测和管理。

已报告出现中性粒细胞减少(3或4级)，在整个治疗期间应监测全血细胞计数。

据报道，严重感染包括败血症，有致命后果。需要监测感染的任何迹象和症状。疑似感染应及时接受治疗，包括适当的抗生素和剂量中断或减少。

在治疗期间或之后直到b细胞恢复之前，不应注射活疫苗。

药物相互作用

CYP3A抑制剂可增加VENCLYXTO血浆浓度。在起始和剂量滴定阶段:由于TLS风险增加，强CYP3A抑制剂是禁忌症，应避免使用中度CYP3A抑制剂。如果必须使用中度CYP3A抑制剂，医生应参考SmPC的剂量调整建议。在稳定的每日剂量下:必须使用中度或强CYP3A抑制剂，医生应参考VENCLYXTO产品特性总结(SmPC)以获得剂量调整建议。

避免在开始和剂量滴定阶段同时使用P-gp和BCRP抑制剂。

CYP3A4诱导剂可降低血浆浓度。避免与强或中度CYP3A诱导剂合用。这些药物可降低venetoclax的血浆浓度。

不建议将胆汁酸隔离剂与VENCLYXTO联合使用，因为这可能会减少VENCLYXTO的吸收。

不良反应

在与obinutuzumab或rituximab联合研究中，venetoclax患者最常见的不良反应(>=20%)为中性粒细胞减少、腹泻和上呼吸道感染。在单药治疗的研究中，最常见的不良反应是中性粒细胞减少/中性粒细胞计数减少、腹泻、恶心、贫血、疲劳和上呼吸道感染。

在接受venetoclax联合obinutuzumab或rituximab治疗的患者中，最常见的严重不良反应(>=2%)是肺炎、败血症、发热性中性粒细胞减少和TLS。在单药治疗的研究中，最常见的严重不良反应(>=2%)是肺炎和发热性中性粒细胞减少。

在CLL14和Murano研究中，分别有16%的患者因不良反应而停药，这些患者使用venetoclax联合obinutuzumab或利妥昔单抗治疗。在venetoclax单药治疗研究中，11%的患者因不良反应而停药。

在单药治疗研究中，21%的CLL14患者使用venetoclax和obinutuzumab联合治疗，15%的患者使用venetoclax和Murano联合治疗，14%的患者使用venetoclax治疗，因不良反应导致剂量减少。导致剂量中断的最常见不良反应是中性粒细胞减少。

特定人群

肾功能减退（CrCl<80 mL/min）的患者可能需要加强预防和监测，以降低TLS的风险。严重肾功能损害（CrCl<30 mL/min）患者或透析患者的安全性尚未确定，这些患者的推荐剂量尚未确定。

对于严重(Child-Pugh C)肝损害的患者，建议在整个治疗过程中至少减少50%的剂量。

孕妇服用VENCLYXTO可能导致胚胎-胎儿伤害。建议哺乳妇女在治疗期间停止母乳喂养。

这不是所有安全信息的完整总结。请参阅VENCLYXTO产品特性(SmPC)的完整摘要https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/venclyxto-epar-product-information_en.pdf. 全球范围内，处方信息各不相同；有关完整信息，请参阅各个国家/地区的产品标签。

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^1.DiNardo，C.D.，Jonas，B.A.，等。Venetoclax联合阿扎胞苷与阿扎胞苷治疗不符合强化治疗条件的急性髓系白血病初治患者的随机、双盲、安慰剂对照研究：VIALE-A期试验。(2020).https://library.ehaweb.org/eha/2020/eha25th/303390/courtney.dinardo.a.randomized.double-blind.placebo-controlled.study.of.html?f=menu%3D6%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Amedia%3D3%2Ace_id%3D1766%2Aces_id%3D27014%2Amarker%3D794%2Afeatured%3D16775
^2.Puty，T.C.，Sarraf，J.S.，Do Carmo Almeida，T.C.等。急性髓系白血病患者单核苷酸多态性对阿糖胞苷和蒽环类药物治疗反应、生存率和毒性影响的评估：系统评价方案。系统版本8109（2019年）。
^3.美国癌症协会（2018年）。大多数类型急性髓系白血病（急性早幼粒细胞性M3除外）的典型治疗方法。https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/treating/typical-treatment-of-aml.html.
^4.国家癌症研究所（2018年）。急性髓系白血病-SEER统计资料概况。https://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html.
^5.Pettit，K和Odenike，O.定义和治疗不适合强化治疗的老年急性髓系白血病患者。前面的Oncol。2015; 5:250.
^6.ClinicalTrials.gov（2019年）。NCT02993523：Venetoclax联合阿扎胞苷与阿扎胞苷治疗不符合标准诱导治疗条件的急性髓系白血病初治受试者的对比研究。https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02993523.
^7.VENCLEXTA（venetoclax）[包装插页]。北芝加哥，伊利诺伊州。：AbbVie公司。
^8.VENCLYXTO (venetoclax)产品特性综述。德国路德维希港:德国AbbVie GmbH & Co. KG。

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