Upadacitinib (RINVOQ®)在溃疡性结肠炎患者的52周3期维持研究中达到了主要和所有次要终点

北芝加哥,病了。，2021年6月29日近日，艾伯维(AbbVie)宣布，upadacitinib (15mg或30mg，每日一次)在为期1年(52周)的3期溃疡性结肠炎维持研究中达到了临床缓解的主要终点(根据Mayo评分)和所有次要终点。¹与安慰剂相比，较多upadacitinib治疗患者在第52周实现临床缓解（15毫克：42％和30毫克：52％，与安慰剂：12％; P <0.001）。¹

“溃疡性结肠炎是一种症状难以预测、经常发作的疾病，会给日常生活带来挑战，”他说Michael Severino.艾伯维(AbbVie)副董事长兼总裁。“这些结果显示，upadacitinib作为中度至重度溃疡性结肠炎患者的治疗选择的潜力，我们对此感到鼓舞。”

在这项研究中，中度至重度溃疡性结肠炎成人患者在8周研究期间每天一次的upadacitinib (45mg)诱导治疗后取得临床反应(根据适应症评分)，再随机接受upadacitini15 mg, upadacitini30 mg或安慰剂，持续额外的52周。¹

所有次要终点均达到，包括52周时内镜改善、组织学-内镜黏膜改善(HEMI)和无糖皮质激素临床缓解。¹在52周内，49%的患者使用15 mg的upadacitinib治疗，62%的患者使用30 mg的upadacitinib治疗，而安慰剂组的患者只有14% (p<0.001)。¹此外，35％的upadacitinib患者15毫克和49％的upadacitinib患者30毫克达到了Hemi，而安慰剂组的12％相比（P <0.001）。¹的患者在缓解期完成8周诱导研究,实现corticosteroid-free缓解upadacitinib 15毫克组57%的患者和68%的患者upadacitinib 30毫克组比安慰剂组22%的患者(p < 0.001)。¹

“溃疡性结肠炎是一种极具挑战性的疾病，许多患者无法从最沉重的症状中得到缓解，”他说雷莫Panaccione，M.D.，IBD单位医学教授，卡尔加里大学．“这些阳性结果表明，在52周时，upadacitinib在临床、内镜和组织学结果方面有改善的潜力。这对IBD社区来说是有希望的消息。”

共有746例患者完成了8周的upadacitinib诱导治疗并取得了临床反应，并在维持期接受了至少一次剂量的研究药物，纳入了安全性分析。¹upadacitinib (15 mg或30 mg)的安全性结果与溃疡性结肠炎的3期诱导研究中观察到的安全性，以及在以前的适应症研究中观察到的安全性一致。^1-6没有确定新的安全风险。^1-6在52周的研究期间，在upadacitinib组中观察到的最常见的不良事件是鼻咽炎、溃疡性结肠炎恶化和血肌酸磷酸激酶增加。¹每100例患者患者的严重不良事件的暴露调整的事件率为uPadacitinib群中的12.6个事件，upadacitinib的10.6个事件30 mg组和安慰剂组中的21.9个事件。¹在15 mg的upadacitinib组、30 mg的upadacitinib组和安慰剂组中，每100例患者年的严重感染率分别为4.9、3.0和6.2事件。¹每100例患者年，接受15 mg upadacitinib和30 mg upadacitinib的患者中，导致治疗中断的不良事件发生率分别为6.0和6.0，而安慰剂组为20.3事件。¹

该研究报告的恶性肿瘤(不包括非黑素瘤皮肤癌)包括15 mg组的1个事件，30 mg组的2个事件和安慰剂组的1个事件。¹据报道，在uPadacitinib15mg组（肺栓塞两次），30毫克组（深静脉血栓形成的两个事件）和安慰剂组（卵巢静脉血栓形成的两次事件）中报道了判决血栓性事件。¹在UPDACITINIB的30mg组中报道了一个判决的主要不良心血管事件（术术），并在安慰剂组中报道了一个。¹安慰剂组中的一名患者经历了判决的胃肠道穿孔事件。¹没有报告死亡。¹

3期维持研究的完整结果将在未来的医学会议上公布，并提交到同行评审的杂志上发表。U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH的第三阶段诱导研究的主要结果在2020年12月和2021年2月， 分别。在溃疡性结肠炎中使用uPAdacitinib未被批准，并且其安全性和疗效尚未得到监管机构的评估。

关于溃疡性结肠炎

溃疡性结肠炎是一种慢性、特发性、免疫介导的大肠炎症性肠病(IBD)，导致粘膜炎症在不同程度上从直肠向结肠近端延伸。^15日16溃疡性结肠炎的标志性迹象和症状包括直肠出血，腹痛，血淋淋的腹泻，Tenesmus（一种压力感），迫切性和粪便尿失禁。^15日17溃疡性结肠炎的病程因患者而异，从静止期疾病到慢性难治性疾病不等，在某些情况下可能导致手术或并发症，包括癌症或死亡。^16,18.症状的严重程度和病程的不可预测性可导致患者负担严重，往往导致残疾。¹⁹

关于第三期维修研究^1,9

3期维持研究是一项正在进行的、3期多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估upadacitinib在中度至重度溃疡性结肠炎患者中的疗效和安全性。U-ACHIEVE和U-ACCOMPLISH的归纳研究结果发表在2020年12月和2021年2月， 分别。该维护研究的目的是评估upadacitinib15mg和30mg每天一次作为维护治疗的疗效和安全性，作为与安慰剂组相比的维持治疗。

主要终点是在第52周实现临床缓解（每个适应的Mayo评分）。次要终点包括在一年内实现内窥镜改善，Hemi和皮质类固醇的临床缓解。可以找到更多信息www.clinicaltrials.gov.(NCT02819635)。

关于Upadacitinib溃疡性结肠炎项目^{9日,20日,21日}

全球upadacitinib溃疡性结肠炎计划评估超过1,300名患者，在三种关键研究中适度地致力于严重活跃的溃疡性结肠炎。这些研究包括评估upadacitinib的疗效和安全性。疗效的关键措施包括临床缓解（每个适应的Mayo得分），临床反应（适应玛雅评分），内窥镜改善和内窥镜反应。有关这些试验的更多信息可以找到www.clinicaltrials.gov.（NCT02819635，NCT03653026，NCT03006068）。

Upadacitinib (RINVOQ^®）

由艾伯维公司的科学家发现和开发的RINVOQ是一种选择性和可逆的JAK抑制剂，目前正在对几种免疫介导的炎症疾病进行研究。^{7 - 14}在人类细胞检测中，RINVOQ优先抑制JAK1或JAK1/3的信号，其功能选择性高于通过对JAK2信号传递的细胞因子受体。⁷2019年8月，RINVOQ获得美国FDA批准，用于对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者。RINVOQ获欧盟委员会批准，用于对一种或多种疾病修饰性抗风湿药物(dmard)反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗;对一种或多种dmard反应不充分或不耐受的成年患者的活动性银屑病关节炎(PsA)的治疗;以及对常规治疗反应不充分的成年患者的活动性强直性脊柱炎(AS)的治疗。RINVOQ的批准剂量为15毫克。RINVOQ在特应性皮炎、中轴性脊柱炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、巨细胞动脉炎和高安动脉炎的3期临床试验正在进行中。^9-14RINVOQ在溃疡性结肠炎中的使用未获批准，其安全性和有效性尚未得到监管当局的评估。

关于RINVOQ的重要安全信息^®(upadacitinib)⁷

RINVOQ美国使用和重要安全信息
RINVOQ是一种用于治疗甲氨蝶呤效果不好或不能耐受的中度至重度类风湿关节炎成人的处方药。目前尚不清楚RINVOQ对18岁以下儿童是否安全有效。

关于RINVOQ，我应该知道的最重要的信息是什么?
RINVOQ是一种可以降低免疫系统抗感染能力的药物。如果你有任何感染，除非你的医疗服务提供者(HCP)告诉你可以，否则你不应该开始服用RINVOQ。

• 在某些人服用RINVOQ的人发生严重的感染，包括肺结核（TB）和受细菌，真菌或可以在整个身体蔓延的病毒引起的感染。有些人死于这些感染。在开始RINVOQ之前，你的HCP应该对你进行结核病检测，并在使用RINVOQ治疗期间密切检查你的结核病迹象和症状。你可能有更高的风险发展带状疱疹。
• 淋巴瘤和其他癌症，包括皮肤癌，可能发生在服用RINVOQ的人身上。
• 一些服用RINVOQ的人可能会在腿部静脉或肺部和动脉中出现血凝块。这可能危及生命并导致死亡。
• 胃或肠道撕裂和某些实验室测试的变化可能会发生。在你开始服用RINVOQ之前和服药期间，你的HCP应该做血液测试。如果需要，您的HCP可能会停止您的RINVOQ治疗一段时间，因为这些血液检测结果的变化。

在开始RINVOQ之前我应该告诉我的HCP什么?
如果你:

• 正在治疗感染，感染不会消失或不断回归，或者有感染的症状，如：
  • 发烧，出汗或寒冷
  • 呼吸急促（气促）
  • 皮肤发热、发红或疼痛或身体上的溃疡
  • 肌肉酸痛
  • 感觉累了
  • 血痰
  • 腹泻或胃痛
  • 咳嗽
  • 减肥
  • 小便时有灼烧感或小便比正常情况频繁
• 患有结核病或与结核病患者密切接触。
• 患有任何类型的癌症，乙型或丙型肝炎，带状疱疹，或腿部或肺部静脉的血凝块，憩室炎(大肠部分炎症)，或胃溃疡或肠道溃疡。
• 具有其他医疗病症，包括肝脏问题，低血细胞计数，糖尿病，慢性肺病，艾滋病毒或弱免疫系统。
• 在美国的一些地方生活、生活或旅行，这些地方会增加你感染某些真菌的风险，比如俄亥俄州密西西比河谷和西南地区如果你不确定你是否去过这些地区，问问你的HCP。
• 最近已接种或计划接种疫苗。服用RINVOQ的人不应接受活疫苗。
• 怀孕或计划怀孕。根据动物研究，RINVOQ可能会伤害你未出生的宝宝。在开始RINVOQ之前，你的HCP会检查你是否怀孕。在服用RINVOQ期间和最后一次注射后至少4周内，您应该使用有效的避孕措施(避孕)以避免怀孕。
• 是母乳喂养还是母乳喂养。rinvoq可以进入你的母乳。在您的最后一次剂量后至少6天服用RINVOQ，您不应该母乳喂养。

告诉HCP你吃的所有药，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。RINVOQ和其他药物可能会相互影响，产生副作用。

特别要告诉你的HCP，如果你参加:

• 用于真菌或细菌感染的药物
• 利福平或苯妥英
• 影响免疫系统的药物

如果你不确定你是否正在服用这些药物，请咨询你的HCP或药剂师。

启动RINVOQ后我应该告诉我的HCP是什么？
如果你:

• 有任何感染的症状RINVOQ会让你更容易感染，或者让感染变得更严重。
• 在使用RINVOQ治疗期间有任何血块的迹象或症状，包括:
  • 肿胀
  • 突然无法解释的胸痛
  • 腿部的疼痛或压痛
  • 呼吸急促（气促）
• 发烧或胃痛持续不退，排便习惯改变。

RINVOQ常见的副作用是什么?
这些疾病包括:上呼吸道感染(感冒、鼻窦感染)、恶心、咳嗽和发烧。这些并不是RINVOQ所有可能的副作用。

rinvoq每天服用一次或没有食物。不要分裂，打破，粉碎或咀嚼平板电脑。与您的HCP告诉您使用它时，请携带rinvoq。

这是关于RINVOQ最重要的信息。想了解更多信息，请与您的HCP联系。我们鼓励你向FDA报告处方药的副作用。访问http://www.fda.gov/medwatch或致电1 - 800 - fda - 1088。

如果你在支付医药费方面遇到困难，艾伯维(AbbVie)或许可以帮助你。访问abbvie.com/myabbvieassist.要学习更多的知识。

请按此浏览完整的处方信息和用药指南．

在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅个别国家的产品标签。

关于艾伯维的胃肠病学

凭借强大的临床试验项目，艾伯维致力于在溃疡性结肠炎和克罗恩病等炎症性肠病(IBD)领域的前沿研究，推动令人振奋的进展。狗万正网地址通过创新、学习和适应，艾伯维希望消除IBD的负担，对IBD患者的生活产生积极的长期影响。有关艾伯维胃肠病学的更多信息，请访问//www.worldcupnut.com/our-science/therapeutic-focus-areas/immunology/immunology-focus-areas/gastroenterology.html．

关于AbbVie

艾伯维的使命是发现和提供创新药物，解决当今严重的健康问题，并解决未来的医疗挑战。我们努力在几个关键的治疗领域对人们的生活产生显著的影响:免疫学、肿瘤学、神经科学、眼科保健、病毒学、女性健康和胃肠病学，以及其整个Allergan美学产品和服务组合。欲了解更多艾伯维信息，请访问我们的网站:www.worldcupnut.com．关注@abbvie推特，Facebook，Instagram，YouTube和LinkedIn．

前瞻性陈述

本新闻稿中的一些声明是，或可能被认为是1995年《私人证券诉讼改革法案》的前瞻性声明。“相信”、“期望”、“预期”、“项目”等词和其他类似的表达，通常用于确定前瞻性陈述。艾伯维警告称，这些前瞻性陈述存在风险和不确定性，可能会导致实际结果与前瞻性陈述中显示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于:未能实现艾伯维收购爱力根公司(“爱力根”)的预期收益，未能及时有效地整合爱力根的业务，来自其他产品的竞争，知识产权的挑战，研发过程中固有的困难、不利的诉讼或政府行动、适用于我们行业的法律和法规的更改以及公共狗万正网地址卫生爆发、流行病或大流行(如COVID-19)的影响。关于可能影响艾伯维运营的经济、竞争、政府、技术和其他因素的额外信息，见艾伯维2020年年度报告第1A项“风险因素”，该报告已提交给美国证券交易委员会。按其后的季度报告(表格10-Q)更新。艾伯维不承担因后续事件或发展而公开发布任何前瞻性陈述修订的义务，法律要求的除外。狗万正网地址

引用:

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