第3阶段Imbruvica®（Ibrutinib）数据表明Waldenström的宏观球蛋白血症（WM）的改善治疗结果，一种罕见的血癌形式，同时单独使用利妥昔单抗

北芝加哥，生病。那2018年6月1日/ prnewswire / - Abbvie（纽约证券交易所代码：ABBV），一家基于研究的全球生物制药公司，今天宣布了临时分析了第3阶段创新（PCYC-1127）研究评估Imbruvica的研究结果^®(ibrutinib) +利妥昔单抗^®(美罗华)用于Waldenström的巨球蛋白血症(WM)，一种罕见的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，先前未经治疗和复发/难治性患者。在26.5个月的中位随访中，该研究成功达到了主要终点，显示与利妥昔单抗相比，ibrutinib联合利妥昔单抗在无进展生存(PFS)方面有显著改善(30个月PFS率分别为82%和28%)。与仅接受利妥昔单抗治疗的患者相比，服用伊布替尼加利妥昔单抗的患者疾病进展或死亡的相对风险降低了80%(风险比，0.20;置信区间:0.11-0.38,P <0.0001)。此外，数据发现，与ibrutinib联合可减少与利妥昔单抗和免疫球蛋白M (IgM) flare相关的输注反应。¹

今天在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的口头介绍中呈现了这些数据芝加哥（抽象的# 8003）并同时发表新英格兰医学杂志．这些数据也被选为2018年ASCO最佳会议。在这些积极发现的支持下，一份补充新药申请(sNDA)被提交给美国食品和药物管理局(FDA)审查，以扩大IMBRUVICA作为WM的联合疗法的使用。独立数据监察委员会(IDMC)在2017年底建议基于这些积极的发现进行不盲目的创新。

“创新研究提供了进一步的证据，证明了基于imbruvica的联合治疗在Waldenström的巨球蛋白血症患者中的潜在临床益处，”说托尔斯滕虚拟他是AbbVie公司Pharmacyclics LLC的临床开发狗万正网地址主管。“来自这种无化疗联合方案的数据表明，Waldenström的巨球蛋白血症患者，包括那些新诊断的患者，未来可能有另一种有益的治疗选择。”

WM是一种罕见的不可治愈的NHL形式，治疗选择有限。美国每年大约有2800例新的WM病例。²在2015年1月IMBRUVICA获得FDA批准用于WM的所有治疗系列，是FDA批准的第一个也是唯一一个专门针对这种疾病的治疗。IMBRUVICA自2013年起在美国上市，并被fda批准用于五b-Cell血液癌，以及先前治疗的慢性移植物与宿主病。Imbruvica是一流的Bruton的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，由PharmacyClics LLC，ABBVIE公司和Janssen Biotech，Inc。共同开发和商业化。

“创新试验拓宽了我们对如何治疗WM患者的理解，包括那些具有特定亚型或基因组异常的患者，”博士说。Meletios a Dimopoulos，雅典国立和卡波德兰大学医学院临床治疗学系教授和系主任，希腊雅典创新研究的首席研究员。*"As a clinician, I'm hopeful that the data from iNNOVATE could potentially lead to a new option for treating this rare and incurable disease."

要查看2018年ASCO会议上由IMBRUVICA公司赞助或由研究者发起的所有研究，请访问:https://meetinglibrary.asco.org/．

摘要＃8001：Waldenström的麦克风癌血症急性胰岛素/ rituximab的随机阶段3试验Vs Placebo / Rituximab
口头表达：星期五，6月1日那3:45 PM CDT.

在创新研究中，与单独单独的利妥昔单抗相比，利妥昔单抗治疗的患者的患者发生了更高的速率，PFS率分别为82％的速率为82％，分别为28％。值得注意的是，Ibrutinib Plus rituximab在所有相关患者亚组中展现了更长的PFS，包括治疗 - 幼稚，复发，和患有MyD88L265P和CXCR4WHIM突变的患者与Rituximab患者。服用Ibrutinib Plus rituximab的患者也经历了疾病进展或死亡的相对风险降低了80％，而不是用Rituximab（中位数PFS，未达到[NR] VS 20.3个月; HR，0.20; CI：0.11-0.38，P <0.0001）。

iNNOVATE是pharmacyclics赞助的一项安慰剂对照、双盲、3期研究，评估复发/难治性和treatment-naïve WM患者(n=150)，随机接受rituximab 375 mg/m静脉注射²每周1次，连续4周，间隔3个月后进行第2次，每周1次，连续4周的美罗华疗程。所有患者接受每日一次的ibrutinib 420 mg或安慰剂，直到满足永久停用的标准。irc确定的主要终点是无进展生存期，次要目标包括总缓解率、血红蛋白测量的血球改善、下一次治疗时间(TTnT)、总生存期(OS)和不良事件人数(AEs)，作为每个治疗组的安全性和耐受性的衡量标准。

伊布替尼联合利妥昔单抗的总有效率和主要有效率显著高于利妥昔单抗(92%比47%;72% vs 32%[均P <0.0001])。此外，与利妥昔单抗相比，联合用药患者的血红蛋白也有改善(73% vs 41%， P <0.0001)。

在接受伊布替尼+利妥昔单抗治疗的患者中，75%继续接受治疗。ibrutinib + rituximab的中位TTnT为NR, rituximab的中位TTnT为18个月(HR, 0.096;P < 0.0001)。30个月的OS率为94%，两组为92%。

在治疗的中位数（Ibrutinib Plus Rituximab，25.8个月; Rituximab Plus安慰剂，15.5个月，），3级或更高的治疗紧急AES发生在60％的Ibrutinib Plus Rituximab患者中，而61％的患者治疗Rituximab。严重的AES发生在43％的患者中，伊布鲁替尼加里康妥昔单抗患者VS rituximab有43％。伊布洛替尼加里妥昔单抗和3种含有利妥昔单抗，没有致命的AE。使用Ibrutinib Plus rituximab观察到任何等级IgM耀斑（8％vs 47％）和3级或更高的输注反应的有意义的速度（8％与16％）。

关于IMBRUVICA
IMBRUVICA (ibrutinib)是一种每天一次的口服疗法，主要通过阻断一种名为布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的蛋白质而起作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞以及其他严重、衰弱疾病的生存和扩散中发挥重要作用。^3.IMBRUVICA阻断了恶性B细胞无法控制地增殖和扩散的信号。

IMBRUVICA经fda批准用于6种不同的患者群体:慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、Waldenström的巨球蛋白血症(WM)，以及之前治疗过的套细胞淋巴瘤(MCL)、边缘区淋巴瘤(MZL)和之前治疗过的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。^4.

• IMBRUVICA首次被批准用于既往接受过至少一种治疗的MCL成人患者2013年11月．
• 不久之后，IMBRUVICA最初被批准用于接受过至少一种先前治疗的成年CLL患者2014年2月．通过2014年7月17p缺失的成年CLL患者获得批准2016年3月，该疗法被批准为CLL的一线治疗。
• IMBRUVICA被批准用于成年WM患者2015年1月．
• 在2016年5月在美国，IMBRUVICA获批与苯达莫司汀和利妥昔单抗(BR)联合应用，用于既往治疗CLL/SLL的成年患者。
• 在2017年1月，Imbruvica被批准用于成年患者，其MZL需要全身治疗，并至少接受了至少一种基于抗CD20的治疗。
• 在2017年8月在美国，IMBRUVICA被批准用于对一种或多种全身治疗无效的成年cGVHD患者。

基于总体反应率，MCL和MZL适应症获得了加速批准。MCL和MZL的继续批准可能取决于验证试验的临床益处和描述。

Imbruvica已获得来自美国FDA的四个突破性治疗名称。该名称旨在加快对严重或生命危及生命疾病的潜在新药的开发和审查。狗万正网地址^5.IMBRUVICA是首批通过FDA突破性治疗指定途径获得批准的药物之一。

目前正在对IMBRUVICA单独或与其他治疗方法结合进行研究，用于几种血液和实体肿瘤癌症和其他严重疾病。IMBRUVICA是业内最强大的单分子肿瘤临床开发项目之一，有130多个正在进行的临床试验。狗万正网地址目前大约有30个公司赞助的试验正在进行中，其中14个处于第三阶段，还有100多个研究者赞助的试验和活跃在世界各地的外部合作。迄今为止，全球已有10万名患者在临床实践和临床试验中接受了IMBRUVICA治疗。

重要的安全信息

警告和预防措施

出血:IMBRUVICA®治疗的患者发生了致命出血事件。3级或更高的出血事件(颅内出血[包括硬脑膜下血肿]、胃肠道出血、血尿和术后出血)发生在高达6%的患者中。在IMBRUVICA®治疗的患者中，大约有一半的患者发生任何级别的出血事件，包括挫伤和瘀点。
出血事件的机制尚不清楚。

Imbruvica®可能会增加接受抗血小板或抗凝血疗法的患者出血的风险，并且应监测患者的出血迹象。

考虑预扣除Imbruvica®至少3至7天前后手术的风险，这取决于手术类型和出血的风险。

感染:造成的致命和非致命感染（包括细菌，病毒或真菌）患有Imbruvica®疗法。1级或更大的感染患者的14％至29％发生。进步多焦白血病（PML）和卡式肺肺炎（PJP）已经发生在用Imbruvica®处理的患者中。根据机会性感染风险增加的患者的护理标准考虑预防。

监测和评估患者的发热和感染情况，并给予适当治疗。

血球减少:患有基于B细胞的实验室测量的血小板（范围，13至29％），血小板减少（范围为13至29％），血小板（范围，5至17％）和贫血（范围，0至13％），血小板（范围为5至17％），血小板（范围为5至17％）用单体代理inbbruvica®处理的恶性肿瘤。

每月监测完整的血统计数。

心律失常:IMBRUVICA可发生致命和严重的心律失常^®治疗。0 - 1%的患者发生3级或以上室性心动过速，0 - 6%的患者发生3级或以上心房颤动和心房扑动。这些事件尤其发生在有心脏危险因素、高血压、急性感染和既往有心律失常病史的患者。

临床定期监测患者心律失常情况。对出现心律失常症状(如心悸、头昏、晕厥、胸痛)或新发呼吸困难的患者进行心电图检查。适当处理心律失常，如果持续，考虑IMBRUVICA的风险和好处^®并遵循剂量调整指南．

高血压：IMBRUVICA®治疗的患者发生高血压(范围，6 - 17%)，中位发病时间为4.6个月(范围，0.03 - 22个月)。监测患者是否新发高血压或在开始使用IMBRUVICA®后未得到充分控制的高血压。

适当调整现有的抗高血压药物和/或开始抗高血压治疗。

第二个主要恶性肿瘤:其他恶性肿瘤(范围，3 - 16%)包括非皮肤癌(范围，1 - 4%)发生在IMBRUVICA®治疗的患者中。最常见的第二原发恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌(范围2 - 13%)。

肿瘤溶解综合症:IMBRUVICA®治疗肿瘤溶解综合征的报道并不多见。评估基线风险(例如，肿瘤负担高)并采取适当的预防措施。

密切监测患者并进行适当治疗。

Embryo-Fetal毒性:根据动物研究结果，当给孕妇服用IMBRUVICA®时，会造成胎儿伤害。建议女性在服用IMBRUVICA®和停止治疗1个月后避免怀孕。如果在怀孕期间使用该药物，或者患者在服用该药物时怀孕，应告知患者该药物对胎儿的潜在危害。建议男性不要在同一时期当父亲。

不良反应

b细胞恶性肿瘤:B细胞恶性肿瘤（MCL，CLL / SLL，WM和MZL）患者中最常见的不良反应（≥20％）是血小板减少症（62％）*，中性粒细胞（61％）*，腹泻（43％），贫血（41％）*，肌肉骨骼疼痛（30％），瘀伤（30％），皮疹（30％），疲劳（29％），恶心（29％），出血（22％）和Pyrexia（21％）。

b细胞恶性肿瘤(MCL、CLL/SLL、WM和MZL)患者中最常见的3级或4级不良反应(≥5%)为中性粒细胞减少(39%)*、血小板减少(16%)*和肺炎(10%)。

大约6% (CLL/SLL)、14% (MCL)、11% (WM)和10% (MZL)的患者因不良反应而减少剂量。大约4%-10% (CLL/SLL)， 9% (MCL)， 9% (WM[6%]和MZL[13%])的患者因不良反应而停药。

CGVHD：CGVHD患者的最常见不良反应（≥20％）是疲劳（57％），瘀伤（40％），腹泻（36％），血小板减少（33％）*，口腔炎（29％），肌肉痉挛（29％），恶心（26％），出血（26％），贫血（24％）*和肺炎（21％）。

CGVHD患者的最常见的3或4级不良反应（≥5％）是疲劳（12％），腹泻（10％），中性粒细胞（10％）*，肺炎（10％），败血症（10％），低钾血症（7％），头痛（5％），肌肉骨骼疼痛（5％）和Perexia（5％）。

在cGVHD试验中，24%接受IMBRUVICA®治疗的患者因不良反应而停止治疗。导致剂量减少的不良反应发生在26%的患者中。

*紧急治疗减少(所有级别)基于实验室测量和不良反应。

药物的相互作用

CYP3A抑制剂:可以推荐给剂量调整。

CYP3A诱导物:避免与强CYP3A诱导剂共给药。

特定的人群
肝损伤(基于Child-Pugh标准)：严重基线肝功能损害患者应避免使用IMBRUVICA®。对于轻度或中度损害的患者，减少IMBRUVICA®的剂量。

请点击这里获取完整的处方信息。

关于abbvie.
艾伯维(AbbVie)是一家全球性的、以研究为导向的生物制药公司，致力于为世界上一些最复杂和关键的疾病开发创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识、敬业的人员和独特的创新方法，显著改善四个主要治疗领域的治疗方法:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在超过75个国家，艾伯维的员工每天都在为世界各地的人们提供健康解决方案。欲了解更多艾伯维信息，请访问我们的网站:www.worldcupnut.com.．遵循@abbvie在推特上,脸谱网或者linkedin．

前瞻性陈述
本新闻发布中的一些陈述可能是1995年私营证券诉讼改革法案的前瞻性陈述。“相信”，“预期”，“预期”，“项目”和类似表达，其中普遍认为前瞻性陈述。ABBVIE注意到这些前瞻性陈述受风险和不确定性可能导致实际结果与前瞻性陈述中所示的实际结果不同。这些风险和不确定性包括但不限于对知识产权的挑战，来自其他产品的竞争，研究和开发过程中固有的困难，不利的诉讼或政府行动，以及适用于我们行业的法律法规的变化。狗万正网地址有关可能影响ABBVIE业务的经济，竞争，政府，技术和其他因素的其他信息在ABBVIE 2015年度关于形式10-K的年度报告中的第1A项，“危险因素”中阐述，该款项10-K已提交证券及交换委员会。ABBVIE在除法律要求外，否则没有义务向前瞻性陈述公开发布对前瞻性陈述的任何修订。狗万正网地址

IMBRUVICA是Pharmacyclics LLC的注册商标。

*免责声明:diopoulos博士担任本次pharmacyclics赞助的临床研究的首席研究员。Dimopoulos博士在公司没有经济利益。

源AbbVie