第3阶段Imbruvica®（Ibrutinib）数据表明Waldenström的宏观球蛋白血症（WM）的改善治疗结果，一种罕见的血癌形式，同时单独使用利妥昔单抗

北芝加哥，生病。那2018年6月1日/ prnewswire / - Abbvie（纽约证券交易所代码：ABBV），一家基于研究的全球生物制药公司，今天宣布了临时分析了第3阶段创新（PCYC-1127）研究评估Imbruvica的研究结果^®（伊布勒替尼）加里玺^®（Rituximab）在以前未经处理过的和复发/难治性/难治性患者的伐登石血症血症（WM），一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。在26.5个月的中位，该研究成功地达到了其主要终点，展示了与人类人民币（30个月PFS率为82％）与林妥昔单抗的无进展生存（PFS）的显着改善分别为82％，分别为28％）。服用Ibrutinib Plus rituximab的患者也经历了疾病进展或死亡的相对风险降低了80％，而不是用Rituximab（危险比，0.20;置信区间：0.11-0.38，P <0.0001）。另外，数据发现，与伊布洛替尼的组合提供了与Rituximab和免疫球蛋白M（IgM）眩光相关的输注反应的降低。¹

今天在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的口头介绍中呈现了这些数据芝加哥（抽象的# 8003）并同时发表新英格兰医学杂志。该数据也被选为2018年最佳ASCO会议。随着这些阳性结果的支持，将补充新的药物申请（SNDA）扩展使用伊布鲁瓦的使用作为WM的联合治疗，提交给美国食品和药物管理局（FDA）进行审查。独立数据监测委员会（IDMC）在2017年底基于这些积极调查结果，推荐的解除盲目创新。

“创新研究提供了进一步证据了威尔登斯特罗姆的麦克风胰腺炎血症患者的基于伊布鲁维察的联合治疗的潜在临床益处，”Thorsten Graf.他是AbbVie公司Pharmacyclics LLC的临床开发狗万正网地址主管。“来自这种无化疗联合方案的数据表明，Waldenström的巨球蛋白血症患者，包括那些新诊断的患者，未来可能有另一种有益的治疗选择。”

WM是一种罕见和可治区的NHL，治疗方案有限。每年有大约2,800例WM新案例。²在2015年1月IMBRUVICA获得FDA批准用于WM的所有治疗系列，是FDA批准的第一个也是唯一一个专门针对这种疾病的治疗。IMBRUVICA自2013年起在美国上市，并被fda批准用于5 B-Cell血液癌，以及先前治疗的慢性移植物与宿主病。Imbruvica是一流的Bruton的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，由PharmacyClics LLC，ABBVIE公司和Janssen Biotech，Inc。共同开发和商业化。

“创新试验扩大了我们对如何治疗WM患者的理解，包括某些亚型或基因组异常的患者，”Meletios A. Dimopoulos.，国家和Kapodistrian大学雅典医学院临床治疗部教授和主席，希腊雅典创新研究的领导研究员。*“作为临床医生，我希望来自创新的数据可能导致治疗这种罕见和可治区疾病的新选择。”

要查看2018年ASCO会议上由IMBRUVICA公司赞助或由研究者发起的所有研究，请访问:https://meetinglibrary.asco.org/。

摘要＃8001：Waldenström的麦克风癌血症急性胰岛素/ rituximab的随机阶段3试验Vs Placebo / Rituximab
口头表达：星期五，6月1日那3:45 PM CDT.

在iNNOVATE研究中，与rituximab单独治疗相比，ibrutinib联合rituximab治疗的患者PFS发生率更高，30个月时PFS发生率分别为82%和28%。值得注意的是，与利妥昔单抗相比，ibrutinib联合利妥昔单抗在所有相关患者亚组(包括treatment-naïve、复发、MYD88L265P和CXCR4WHIM突变)的PFS持续时间更长。与仅接受利妥昔单抗治疗的患者相比，服用伊布替尼加利妥昔单抗的患者疾病进展或死亡的相对风险降低了80%(中位无进展生存期，未达到[NR] vs 20.3个月;人力资源,0.20;Ci: 0.11-0.38, p <0.0001)。

创新是一个Pharmacyclics的赞助，安慰剂对照，双盲，3期研究，其进行评价复发/难治和治疗初治患者WM谁随机接受利妥昔单抗静脉（N = 150）375毫克/米²连续四周每周四周，随后在三个月间隔后连续四个周连续四周一次每周一次。所有患者每天一次接受易替尼420mg或安慰剂，直到满足永久停药的标准。IRC确定的初级终点是PFS，其具有次要反应率，通过血红蛋白，时间到下一次治疗（TTNT），整体存活（OS）和具有不良事件（AES）的参与者数量的血液改善。每种治疗臂内的安全性和耐受性的衡量标准。

Ibrutinib Plus Rituximab与Rituximab（92％Vs 47％; 72％Vs 32％[P <0.0001]）的总体反应率和主要反应率显着高。此外，还有在用rituximab的组合治疗的患者中看到的血红蛋白（73％vs 41％，p <0.0001），血红蛋白也有所改善。

在伊布鲁替尼加里妥昔单抗的患者患者，75％继续进行治疗。中位TTNT为伊布鲁替尼加里康妥昔单抗，18个月的Rituximab（HR，0.096; P <0.0001）。30个月的OS率为两只武器的94％，而92％。

在治疗的中位数（Ibrutinib Plus Rituximab，25.8个月; Rituximab Plus安慰剂，15.5个月，），3级或更高的治疗紧急AES发生在60％的Ibrutinib Plus Rituximab患者中，而61％的患者治疗Rituximab。严重的AES发生在43％的患者中，伊布鲁替尼加里康妥昔单抗患者VS rituximab有43％。伊布洛替尼加里妥昔单抗和3种含有利妥昔单抗，没有致命的AE。使用Ibrutinib Plus rituximab观察到任何等级IgM耀斑（8％vs 47％）和3级或更高的输注反应的有意义的速度（8％与16％）。

关于Imbruvica.
IMBRUVICA (ibrutinib)是一种每天一次的口服疗法，主要通过阻断一种名为布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的蛋白质而起作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞以及其他严重、衰弱疾病的生存和扩散中发挥重要作用。^3.Imbruvica阻止了告诉恶性B细胞乘以和不可控制地扩散的信号。

Imbruvica是FDA批准的六种不同的患者群体：慢性淋巴细胞白血病（CLL），小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），Waldenström的宏观球菌血症（WM）以及先前处理过的地幔细胞淋巴瘤（MCL），以前治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）和先前治疗的慢性移植物与宿主病（CGVHD）。⁴

基于总体反应率，MCL和MZL适应症获得了加速批准。MCL和MZL的继续批准可能取决于验证试验的临床益处和描述。

Imbruvica已获得来自美国FDA的四个突破性治疗名称。该名称旨在加快对严重或生命危及生命疾病的潜在新药的开发和审查。狗万正网地址⁵IMBRUVICA是首批通过FDA突破性治疗指定途径获得批准的药物之一。

Imbruvica单独研究，并与几种血液和实体肿瘤癌和其他严重疾病中的其他治疗组合。Imbruvica拥有该行业中单个分子最强大的临床肿瘤发展计划之一，具有130多项持续的临床试验。狗万正网地址大约有30个正在进行的公司赞助的试验，其中14阶段为3阶段，遍布世界上有100多项调查员赞助的试验和外部合作。迄今为止，在临床实践和临床试验中，全世界100,000名患者已在临床实践和临床试验中治疗。

出血：IMBRUVICA®治疗的患者发生了致命出血事件。3级或更高的出血事件(颅内出血[包括硬脑膜下血肿]、胃肠道出血、血尿和术后出血)发生在高达6%的患者中。在IMBRUVICA®治疗的患者中，大约有一半的患者发生任何级别的出血事件，包括挫伤和瘀点。
出血事件的机制尚不清楚。

Imbruvica®可能会增加接受抗血小板或抗凝血疗法的患者出血的风险，并且应监测患者的出血迹象。

考虑预扣除Imbruvica®至少3至7天前后手术的风险，这取决于手术类型和出血的风险。

感染：IMBRUVICA®治疗已发生致命和非致命感染(包括细菌、病毒或真菌)。14%至29%的患者发生3级或3级以上感染。进展性多灶性脑白质病变(PML)及卡式肺肺炎（PJP）已经发生在用Imbruvica®处理的患者中。根据机会性感染风险增加的患者的护理标准考虑预防。

cytopenias：患有基于B细胞的实验室测量的血小板（范围，13至29％），血小板减少（范围为13至29％），血小板（范围，5至17％）和贫血（范围，0至13％），血小板（范围为5至17％），血小板（范围为5至17％）用单体代理inbbruvica®处理的恶性肿瘤。

心脏心律失常：IMBRUVICA可发生致命和严重的心律失常^®治疗。3级或更大的心室紧张性发生在0至1％的患者中，并且在0至6％的患者中发生3级或更大的心房颤动和心房颤动。这些事件特别发生在心脏病危险因素，高血压，急性感染和先前的心律失常历史中。

临床上定期监测患者，用于心律失常。获得开发心律失常症状的患者的ECG（例如，心悸，灯头，晕厥，晕厥，胸痛）或新发起呼吸困难。适当地管理心脏心律失常，如果持续，请考虑Imbruvica的风险和福利^®治疗和遵循剂量修改指南。

高血压：患有Imbruvica®治疗的患者的高血压（范围，6至17％），中位时间达到4.6个月（范围，0.03至22个月）。监测患者在启动Imbruvica®开始后没有充分控制的新发起高血压或高血压。

第二个主要恶性肿瘤：其他恶性肿瘤(范围，3 - 16%)包括非皮肤癌(范围，1 - 4%)发生在IMBRUVICA®治疗的患者中。最常见的第二原发恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌(范围2 - 13%)。

肿瘤裂解综合征：肿瘤裂解综合征含有伊布鲁维察治疗态度不经常。评估基线风险（例如，高肿瘤负担）并采取适当的预防措施。

Embryo-Fetal毒性:基于动物的发现，Imbruvica®可以在给孕妇给予胎儿伤害。建议女性避免怀孕，同时服用Imbruvica®并在疗法停止后1个月。如果在妊娠期间使用这种药物，或者如果患者在服用这种药物的同时怀孕，则患者应了解对胎儿的潜在危害。建议男人在同一时间暂时避免父亲。

B细胞恶性肿瘤：B细胞恶性肿瘤（MCL，CLL / SLL，WM和MZL）患者中最常见的不良反应（≥20％）是血小板减少症（62％）*，中性粒细胞（61％）*，腹泻（43％），贫血（41％）*，肌肉骨骼疼痛（30％），瘀伤（30％），皮疹（30％），疲劳（29％），恶心（29％），出血（22％）和Pyrexia（21％）。

B细胞恶性肿瘤患者（MCL，CLL / SLL，WM和MZL）患者中最常见的3或4级不良反应（≥5％）是中性粒细胞蛋白（39％）*，血小板减少症（16％）*和肺炎（10％）。

大约6% (CLL/SLL)、14% (MCL)、11% (WM)和10% (MZL)的患者因不良反应而减少剂量。大约4%-10% (CLL/SLL)， 9% (MCL)， 9% (WM[6%]和MZL[13%])的患者因不良反应而停药。

CGVHD：CGVHD患者的最常见不良反应（≥20％）是疲劳（57％），瘀伤（40％），腹泻（36％），血小板减少（33％）*，口腔炎（29％），肌肉痉挛（29％），恶心（26％），出血（26％），贫血（24％）*和肺炎（21％）。

CGVHD患者的最常见的3或4级不良反应（≥5％）是疲劳（12％），腹泻（10％），中性粒细胞（10％）*，肺炎（10％），败血症（10％），低钾血症（7％），头痛（5％），肌肉骨骼疼痛（5％）和Perexia（5％）。

在cGVHD试验中，24%接受IMBRUVICA®治疗的患者因不良反应而停止治疗。导致剂量减少的不良反应发生在26%的患者中。

具体群体
肝障碍（基于Child-Pugh标准）：严重基线肝功能损害患者应避免使用IMBRUVICA®。对于轻度或中度损害的患者，减少IMBRUVICA®的剂量。

关于AbbVie
ABBVIE是一个全球性的研究驱动的生物制药公司，致力于为世界上一些最复杂和危重的条件开发创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识，敬业的人和独特的创新方法，以显着改善四个主要治疗区域的治疗：免疫学，肿瘤学，病毒学和神经科学。在75多个国家，ABBVIE员工每天都在为世界各地的人推进健康解决方案。有关ABBVIE的更多信息，请访问我们www.worldcupnut.com.。跟随@abbvie.在Twitter上，Facebook或者LinkedIn。

前瞻性陈述
本新闻发布中的一些陈述可能是1995年私营证券诉讼改革法案的前瞻性陈述。“相信”，“预期”，“预期”，“项目”和类似表达，其中普遍认为前瞻性陈述。ABBVIE注意到这些前瞻性陈述受风险和不确定性可能导致实际结果与前瞻性陈述中所示的实际结果不同。这些风险和不确定性包括但不限于对知识产权的挑战，来自其他产品的竞争，研究和开发过程中固有的困难，不利的诉讼或政府行动，以及适用于我们行业的法律法规的变化。狗万正网地址有关可能影响ABBVIE业务的经济，竞争，政府，技术和其他因素的其他信息在ABBVIE 2015年度关于形式10-K的年度报告中的第1A项，“危险因素”中阐述，该款项10-K已提交证券及交换委员会。ABBVIE在除法律要求外，否则没有义务向前瞻性陈述公开发布对前瞻性陈述的任何修订。狗万正网地址

*免责声明:diopoulos博士担任本次pharmacyclics赞助的临床研究的首席研究员。Dimopoulos博士在公司没有经济利益。



¹Dimopoulos等人。Asco 2018摘要＃8003。2018年6月。
²淋巴瘤研究基础。得到事实：Waldenström麦克风胰癌。https://www.lymphoma.org/wp-content/uploads/2017/06/lrf_factsheet_waldenstro%cc%88m_macroglobulinemia.pdf.。2018年5月访问。
^3.遗传学家参考。孤立性生长激素缺乏。http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency。2018年5月访问。
⁴Imbruvica美国的处方信息，2018年2月
⁵美国食品和药物管理局。事实表：突破疗法。https://www.fda.gov/regulatorInformation/lawsenforceDyfda/significantamendmentstothefdcact/fdasia/cum329491.htm。2018年5月访问。