《新英格兰医学杂志》发表了24周评价RINVOQ™(upadacitinib)治疗银屑病关节炎的3期研究结果

北芝加哥,病了。，2021年4月1日/美通社/ - AbbVie(纽约证券交易所代码:ABBV)今天宣布新英格兰医学杂志发表了为期24周的iii期SELECT-PsA 1试验结果，评估了RINVOQ^™(upadacitinib, 15mg和30mg)用于对一种或多种非生物疾病修饰抗风湿药物(dmard)反应不充分或不耐受的活动性银屑病关节炎成人患者。¹这些数据建立在以前的基础上宣布3期顶线结果显示，与安慰剂相比，upadacitinib 15mg和30mg在第12周达到了ACR20反应的主要终点以及关键的次要终点。¹

“这些数据显示，upadacitinib有潜力改善银屑病关节炎患者的临床和影像学结果，银屑病关节炎是一种复杂的进行性自身免疫性疾病，”说托马斯•哈德逊现任艾伯维医学博士、研发高级副总裁、首席科学官。狗万正网地址“最终，我们的目标是帮助更多患者实现疾病控制，缓解影响他们日常生活的最烦人的关节和皮肤症状。”

最近，欧洲委员会(EC)批准RINVOQ (15 mg)用于活动性银屑病关节炎的成人患者。在银屑病关节炎中使用RINVOQ未获批准，其安全性和有效性正在由监管部门进行评估美国．

先前未报道的排名次要终点的疗效结果包括:^{1 *}

• 在第24周，服用upadacitinib 15 mg和30 mg(分别为54%和58%)的患者达到血管内皮炎缓解(Leeds血管内皮炎指数(LEI)=0)的比例显著高于服用安慰剂的患者(32%)(两种剂量的p<0.001);阿达木单抗组47%的患者实现了血管内皮炎的缓解。
• 病人服用upadacitinib 15毫克和30毫克(分别为6.3和7.1的意思是改变基线)看到一个改善疲劳在服用安慰剂的病人相比,在第12周(2.8)(p < 0.001的剂量),以慢性疾病的功能评估Therapy-Fatigue (FACIT-F)规模,通过24周持续改善;阿达木单抗组的患者在第12周看到了改善(5.7)。
• 在第16周,更多的病人获得了0或1的分数,至少2点改善的静态调查员全球评估银屑病(sIGA) 15毫克和30毫克剂量的upadacitinib(分别为42岁和54%)与安慰剂(11%,p < 0.001为剂量);阿达木单抗组39%的患者。
• 24周时，两种剂量的upadacitinib (15 mg剂量为-0.04,p<0.001, 30 mg剂量为0.03,p=0.007)相比安慰剂，x线照片进展的抑制，通过修正的总Sharp/van der Heijde评分(mTSS)测量，显示增加了0.25;阿达木单抗组为0.01。
• 在第24周，77%和80%的患者分别服用15 mg和30 mg的upadacitinib，达到了指炎的缓解(利兹指炎指数(LDI)=0)，而服用安慰剂的患者达到了40%(名义p值<0.001;比较不多重控制);在阿达木单抗组中，74%的患者手指炎得到了缓解。

＊与阿达木单抗对这些终点的比较不是多重控制的。

“银屑病关节炎是一种慢性、痛苦的自身免疫性疾病，”他说伊恩•麦克因尼斯加州大学洛杉矶分校的医学和风湿病学教授格拉斯哥大学她是这项研究的主要作者。“这些结果显示，upadacitinib可以改善银屑病关节炎患者的预后，这些患者正面临关节和皮肤症状的潜在衰弱影响，以及其他衰弱挑战，如疲劳。”

upadacitinib的安全性与之前在类风湿关节炎试验中报道的结果大体相似。^1，2在24周内，15 mg的阿达他替尼和40 mg的阿达木单抗治疗紧急不良事件(AEs)和严重AEs的发生率相似，但30 mg的阿达他替尼更常见。最常见的AE为上呼吸道感染。严重感染率为0.9%(安慰剂)，0.7%(阿达木单抗)，1.2%(乌帕他替尼15 mg)和2.6%(乌帕他替尼30 mg)。分别有3例(0.7%)、0例、4例(0.9%)和5例(1.2%)使用安慰剂、阿达木单抗、乌帕达西替尼15 mg和乌帕西替尼30 mg组出现带状疱疹。所有治疗组均报告了恶性肿瘤，1例使用安慰剂和upadacitinib 15 mg组(0.2%)，3例使用adalimumab和upadacitinib 30 mg组(0.7%)。

经判定的静脉血栓事件包括安慰剂组的1例深静脉血栓事件(0.2%)，adalimumab组的2例深静脉血栓事件(0.5%)，以及upadacitinib 30mg组的1例肺栓塞事件(0.2%);upadacitini15 mg组未报告血栓事件。在使用乌帕他替尼治疗期间，没有重大不良心血管事件(MACE)和死亡的报道。¹

关于SELECT-PsA 1^1，3
SELECT-PsA 1是一个阶段3、多中心、随机、双盲、与这些相应平行的组织、活动和安慰剂对照研究设计的安全性和有效性评估upadacitinib相比安慰剂,adalimumab成人活跃银屑病关节炎患者有反应不足的历史至少有一个non-biologic DMARD。患者在第24周随机分为upadacitini15 mg、upadacitini30 mg、adalimumab 40 mg EOW或安慰剂组，随后分别给予upadacitini15 mg或upadacitini30 mg。

主要终点是接受15 mg或30 mg upadacitinib与安慰剂治疗12周后ACR20缓解的受试者的百分比。排名次要终点包括在第16周实现银屑病静态研究者全球评估(sIGA)为0或1且与基线相比至少改善2点的患者百分比;第16周达到PASI 75缓解的患者百分比;根据改良的Sharp/van der Heijde总评分，在第24周时抑制放射学进展;第24周达到MDA的患者百分比;第24周内皮炎消退的参与者百分比;慢性疾病治疗疲劳(FACIT-Fatigue)问卷第12周功能评估的变化以及24周时指炎缓解的患者百分比与安慰剂的对比。试验的长期延长正在进行中。有关这项试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov(NCT03104400)。

关于RINVOQ™(upadacitinib)
由艾伯维公司的科学家发现并开发的RINVOQ是一种JAK抑制剂，目前正在对几种免疫介导的炎症疾病进行研究。^{2 -}在2019年8月美国FDA批准RINVOQ用于对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者。RINVOQ已获欧盟委员会批准，用于对一种或多种抗风湿性疾病药物反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗;对一种或多种dmard反应不充分或不耐受的成年患者的活动性银屑病关节炎(PsA)的治疗;以及对常规治疗反应不充分的成年患者的活动性强直性脊柱炎(AS)的治疗。RINVOQ用于类风湿性关节炎的批准剂量为15毫克。RINVOQ在类风湿性关节炎、特应性皮炎、银屑病关节炎、轴性脊柱炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、巨细胞动脉炎和高安动脉炎的3期临床试验正在进行中。^{2 - 5、7 - 12}RINVOQ在银屑病关节炎中的使用未获批准，其安全性和有效性正在监管机构评估中。

RINVOQ美国使用和重要安全信息¹³
RINVOQ是一种用于治疗甲氨蝶呤效果不好或不能耐受的中度至重度类风湿关节炎成人的处方药。目前尚不清楚RINVOQ对18岁以下儿童是否安全有效。

关于RINVOQ，我应该知道的最重要的信息是什么?
RINVOQ是一种可以降低免疫系统抗感染能力的药物。如果你有任何感染，除非你的医疗服务提供者(HCP)告诉你可以，否则你不应该开始服用RINVOQ。

• 一些服用RINVOQ的人发生了严重的感染，包括结核病和细菌、真菌或病毒引起的感染，这些感染可以传播到全身。有些人已经死于这些感染。在开始RINVOQ之前，你的HCP应该对你进行结核病检测，并在使用RINVOQ治疗期间密切检查你的结核病迹象和症状。你可能有更高的风险发展带状疱疹。
• 淋巴瘤和其他癌症，包括皮肤癌，可能发生在服用RINVOQ的人身上。
• 一些服用RINVOQ的人可能会在腿部静脉或肺部和动脉中出现血凝块。这可能危及生命并导致死亡。
• 胃或肠道撕裂和某些实验室测试的变化可能会发生。在你开始服用RINVOQ之前和服药期间，你的HCP应该做血液测试。如果需要，您的HCP可能会停止您的RINVOQ治疗一段时间，因为这些血液检测结果的变化。

在开始RINVOQ之前我应该告诉我的HCP什么?
如果你:

• 正在接受感染治疗，感染不会消失或不断复发，或有感染的症状，如:
  • 发烧、出汗或发冷
  • 呼吸急促（气促）
  • 皮肤发热、发红或疼痛或身体上的溃疡
  • 肌肉酸痛
  • 感觉累了
  • 血痰
  • 腹泻或胃痛
  • 咳嗽
  • 减肥
  • 小便时有灼烧感或小便比正常情况频繁
• 患有结核病或与结核病患者密切接触。
• 患有任何类型的癌症，乙型或丙型肝炎，带状疱疹，或腿部或肺部静脉的血凝块，憩室炎(大肠部分炎症)，或胃溃疡或肠道溃疡。
• 患有其他疾病，包括肝脏问题、血细胞计数低、糖尿病、慢性肺病、艾滋病毒或免疫系统薄弱。
• 在美国的一些地方生活、生活过或旅行过，这些地方会增加你感染某些真菌的风险，比如俄亥俄、密西西比河谷和西南地区。如果你不确定你是否去过这些地区，问问你的HCP。
• 最近已接种或计划接种疫苗。服用RINVOQ的人不应接受活疫苗。
• 怀孕或计划怀孕。根据动物研究，RINVOQ可能会伤害你未出生的宝宝。在开始RINVOQ之前，你的HCP会检查你是否怀孕。在服用RINVOQ期间和最后一次注射后至少4周内，您应该使用有效的避孕措施(避孕)以避免怀孕。
• 正在哺乳或计划母乳喂养。RINVOQ可能会进入你的母乳。在服用RINVOQ期间和最后一次注射后至少6天内不应母乳喂养。

告诉HCP你吃的所有药，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。RINVOQ和其他药物可能会相互影响，产生副作用。

特别要告诉你的HCP，如果你参加:

• 治疗真菌或细菌感染的药物
• 利福平或苯妥英
• 影响免疫系统的药物

如果你不确定你是否正在服用这些药物，请咨询你的HCP或药剂师。

启动RINVOQ后我应该告诉我的HCP什么?
如果你:

• 有任何感染的症状RINVOQ会让你更容易感染，或者让感染变得更严重。
• 在使用RINVOQ治疗期间有任何血块的迹象或症状，包括:
  • 肿胀
  • 突然的不明原因的胸痛
  • 腿部的疼痛或压痛
  • 呼吸急促（气促）
• 发烧或胃痛持续不退，排便习惯改变。

RINVOQ常见的副作用是什么?
这些疾病包括:上呼吸道感染(感冒、鼻窦感染)、恶心、咳嗽和发烧。这些并不是RINVOQ所有可能的副作用。

RINVOQ每天服用一次，含或不含食物。不要分裂、打碎、压碎或咀嚼药片。完全按照HCP告诉您的方式使用RINVOQ。

这是关于RINVOQ最重要的信息。想了解更多信息，请与您的HCP联系。我们鼓励你向FDA报告处方药的副作用。访问http://www.fda.gov/medwatch或致电1 - 800 - fda - 1088。

如果你在支付医药费方面遇到困难，艾伯维(AbbVie)或许可以帮助你。访问AbbVie.com/myAbbVieAssist要学习更多的知识。

请按此浏览完整的处方信息和用药指南．

在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅个别国家的产品标签。

关于美国的HUMIRA (adalimumab)

使用¹⁴
HUMIRA是一种处方药:

• 减轻下列症状和体征:
  • 中度至重度类风湿性关节炎(RA)在成人。HUMIRA可以单独使用，与甲氨蝶呤一起使用，或与某些其他药物一起使用。HUMIRA可以防止进一步损害你的骨骼和关节，并可能帮助你的能力进行日常活动。
  • 中度至重度多关节幼年特发性关节炎(JIA)2岁及以上的儿童。HUMIRA可以单独使用，与甲氨蝶呤一起使用，或与某些其他药物一起使用。
  • 银屑病关节炎(PsA)在成人。HUMIRA可单独使用或与某些其他药物一起使用。HUMIRA可以防止进一步损害你的骨骼和关节，并可能帮助你的能力进行日常活动。
  • 强直性脊柱炎(AS)在成人。
  • 中度至重度克罗恩病(CD)并在对某些其他药物反应不佳的成年人中实现并维持临床缓解。在对英夫利昔单抗失去反应或无法耐受的成人中，HUMIRA也被用于减少体征和症状并达到临床缓解。
  • 中度至重度克罗恩病(CD)当某些其他治疗方法效果不佳时，达到并维持6岁及以上儿童的临床缓解。
  • 中度至重度化脓性汗腺炎12岁及以上的人。
• 在成人中，帮助患中度到重度溃疡性结肠炎(UC)当某些其他药物效果不佳时，控制(诱导缓解)和保持控制(维持缓解)。目前尚不清楚HUMIRA在对抗tnf药物停止反应或无法耐受的人群中是否有效。
• 治疗中重度慢性斑块型银屑病(Ps)对于已经准备好接受全身治疗或光疗的成年人，并且在医生的照顾下，医生会决定其他全身治疗是否不太合适。
• 治疗非传染性中间体(眼睛中部),后(眼睛后面), panuveitis(眼睛的所有部位)适用于成人和2岁及以上儿童。

重要的安全信息
HUMIRA是一种TNF阻滞剂药物，它会影响免疫系统，降低身体对抗感染的能力。服用HUMIRA的人也发生过严重感染。这些严重的感染包括结核病和由病毒、真菌或细菌引起的全身感染。有些人已经死于这些感染。人们应该在使用HUMIRA之前进行结核病检测，并在治疗期间监测结核病的体征和症状，即使他们的结核病检测为阴性。有结核病风险的人可以使用结核病药物进行治疗。除非得到医生的批准，否则不应开始对活动性感染患者进行HUMIRA治疗。如果患者出现严重感染，应该停止使用HUMIRA。如果人们生活在或去过某些真菌感染很常见的地区，应该告诉他们的医生，因为如果人们使用HUMIRA，这些感染可能会发生或变得更严重。人们应该告诉他们的医生，如果他们有结核病或乙肝，容易感染，或有症状，如发烧，疲劳，咳嗽，或溃疡。

对于服用TNF阻滞剂的人，包括HUMIRA，患淋巴瘤或其他癌症的几率可能会增加。有些人已经患上了一种罕见的癌症，叫做肝脾t细胞淋巴瘤。这种类型的癌症通常会导致死亡。如果使用TNF阻滞剂，包括HUMIRA，患两种类型皮肤癌(基底细胞癌和鳞状细胞癌)的机会可能增加。这些类型如果治疗，一般不会危及生命。

HUMIRA的其他可能的严重副作用包括病毒携带者感染乙肝;过敏反应;神经系统问题;血液问题;某些免疫反应，包括狼疮样综合症;肝脏问题;以及新的或恶化的心力衰竭或牛皮癣。不推荐HUMIRA与anakinra或abatacept一起使用。使用HUMIRA的人不应接种活疫苗。在开始使用HUMIRA之前，应向儿童提供最新的所有疫苗。

HUMIRA常见的副作用包括注射部位反应(发红、皮疹、肿胀、瘙痒或淤青)、上呼吸道感染(包括鼻窦感染)、头痛、皮疹和恶心。

HUMIRA是在皮肤下注射的。

在开始治疗之前，应该仔细考虑HUMIRA的益处和风险。

请按此浏览完整的处方信息和用药指南．

我们鼓励你向FDA报告处方药的副作用。访问www.fda.gov提交确证或致电1 - 800 - fda - 1088。

如果你在支付医药费方面遇到困难，艾伯维(AbbVie)或许可以帮助你。访问AbbVie.com/myAbbVieAssist要学习更多的知识。

在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅个别国家的产品标签。

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引用:

1. McInnes I等。Upadacitinib和Adalimumab治疗银屑病性关节炎的试验。《新英格兰医学杂志》，2021年4月1日; 384:1227 - 1239。doi: 10.1056 / NEJMoa2022516。
2. 等。upadacitinib用于类风湿性关节炎患者的安全性和有效性:一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验。《柳叶刀》2018年6月23日;391(10139):2503-2512。doi: 10.1016 / s0140 - 6736(18) 31115 - 2。2018年6月18日。
3. 一项研究比较了Upadacitinib (ABT-494)与安慰剂和Adalimumab在至少一种非生物疾病修饰抗风湿药物(selt - psa 1)应答不足的银屑病关节炎患者中的疗效。2020.可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400．2020年11月30日通过。
4. 一项研究比较了Upadacitinib (ABT-494)和安慰剂在对至少一种生物疾病修饰抗风湿性关节炎药物(selt - psa 2)应答不足的活动性银屑病关节炎患者中的疗效。2020.可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104374．2020年11月30日通过。
5. 评估Upadacitinib在活动性强直性脊柱炎患者中的安全性和有效性的研究(SELECT Axis 1)2020.可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03178487．2020年11月30日通过。
6. 管道-我们的科学|艾伯manbet体育网址维。AbbVie。2019.可以在://www.worldcupnut.com/our-science/pipeline.html．2020年11月30日通过。
7. 一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的ABT-494研究，用于诱导对免疫调节剂或抗tnf治疗反应不充分或不耐受的中至严重活动性克罗恩病患者的症状和内镜缓解。ClinicalTrials.gov。2020.可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365649．2020年11月30日通过。
8. 评估ABT-494在中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者诱导和维持治疗中的安全性和有效性的研究ClinicalTrials.gov。2020.可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635．2020年11月30日通过。
9. 一项比较Upadacitinib和Dupilumab在中度至重度特应性皮炎成人患者中的安全性和有效性的研究(Heads Up)ClinicalTrials.gov。2020.可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03738397．2020年11月30日通过。
10. 评估Upadacitinib在成年轴性脊椎关节炎患者中的有效性和安全性的研究(SELECT AXIS 2)。2020.可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04169373。2020年11月30日通过。
11. 评估Upadacitinib在巨细胞动脉炎(选择- gca)患者中的安全性和有效性的研究。ClinicalTrials.gov。2020.可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202．2020年11月30日通过。
12. 评价Upadacitinib在高安动脉炎患者中的有效性和安全性的研究(selection - tak)。ClinicalTrials.gov。2020.可以在https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT04161898。2020年11月30日通过。
13. RINVOQ™(upadacitinib)[包插入]。北芝加哥,病了。: AbbVie公司。
14. HUMIRA注射[包装插入]。北芝加哥,病了。: AbbVie公司。

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