新数据显示ABBVIE的Venclyxto®/Venclexta®固定持续时间组合在脱离治疗后三年后慢性淋巴细胞白血病患者持续无进展生存

北芝加哥，生病。那2021年6月11日讯/生物谷bioon /——AbbVie(纽约股票代码:ABBV)今天宣布了一项为期4年的CLL14 iii期临床试验的随访分析结果，该结果显示，此前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者接受VENCLYXTO治疗^®/ venclexta.^®(venetoclax + obinutuzumab)与接受标准护理的obinutuzumab和chlorambucil化疗免疫治疗方案的患者相比，继续显示更长的无进展生存期(PFS)和更高的不可检测的微小残留疾病(MRD)率。这些数据在今天的虚拟会议上第一次出现^TH.欧洲血液学协会（EHA）年度大会（抽象＃S146）。

“CLL14试验结果观察到venetoclax Plus Obinutuzumab治疗后四年后随访表明，这些患者可以在停止治疗后多年的情况下经历持久的反应而没有疾病进展，”穆罕默德扎基艾伯维(AbbVie)副总裁兼全球肿瘤开发主管。狗万正网地址

经过四年多以上的中位后续（52.4个月），患有Venclyxto / Venclexta和ObInutuzumab组合（n = 216）的患者继续表明与患有obinutuzumab和氯镁的患者，疾病风险相比较长的PFs进展或死亡减少了67％（n = 216;中位数与36.4个月相比未达到;危害比[HR] 0.33 [95％CI 0.25-0.45]）;结果是描述性的。随机后四年，患有由ObInutuzumab和氯苯胺治疗的患者的患者治疗的患者治疗的患者的PFS率为74％，而患者为35.4％。在所有临床和生物风险群体中观察到PFS的改善，包括TP53突变患者，17P缺失和未被发造的IGHV状态。¹

此外，在治疗结束30个月后对外周血MRD的评估显示，26.9%使用VENCLYXTO/ venclexta联合治疗的患者仍未检测到MRD (<10^－４）与奥替努沙布加壤的患者的3.2％相比。¹当使用敏感的分析方法可以在血液或骨髓中检测到每10,000个淋巴细胞的少于一个CLL细胞时发生未检测到的MRD。²

在四年的随访分析中没有观察到新的安全信号。¹在接受venetoclax联合obinutuzumab治疗的患者中，最常见的严重不良反应(>=2%)是肺炎、败血症、发热性中性粒细胞减少和TLS。^3.

“CLL被认为是一种无法治愈的疾病，每当患者经历复发时都变得更加困难，因此关键治疗目标是尽可能长时间维持缓解。CLL14研究的四年结果显示74％patients treated with fixed-duration venetoclax-obinutuzumab remain without PFS event, more than three years after treatment cessation," said Othman Al-Sawaf, M.D., lead investigator of the CLL14 study, hematologist-oncologist at the University Hospital Cologne in德国他是德国CLL研究小组的研究医师。“这凸显了绝大多数患者在12个治疗周期后缓解的持久性，表明venetoclax-obinutuzumab联合方案是之前未经治疗的CLL患者的有效选择。”

CLL是一种生长缓慢的白血病或血癌，主要表现在血液和骨髓中发现了大量未成熟的淋巴细胞(一种白细胞)。CLL是西半球最常见的白血病形式，约占白血病新诊断病例的三分之一和近9.5万新病例欧洲每年。^4,5,6.

Venclyxto / Venclexta正在由ABBVIE和Roche开发。它是由Abbvie和Genentech，罗氏集团成员，在美国和美国境外的ABBVIE共同商业化。

关于CLL14.第3阶段试验^3.，7，8
这项前瞻性、多中心、开放标签、随机3期CLL14试验是与德国CLL研究组(DCLLSG)密切合作进行的。评估VENCLYXTO/VENCLEXTA和obinutuzumab (n=216)联合方案与obinutuzumab和chlorambucil (n=216)联合方案在先前未经治疗的CLL和并存疾病患者中的有效性和安全性(总累积疾病评级量表[CIRS]评分>6或肌酐清除率<70 mL/min)。VENCLYXTO/VENCLEXTA联合6个周期的obinutuzumab治疗为期12个月。根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会(iwCLL)的标准，该试验纳入了432例患者，所有患者此前均未经治疗。疗效以独立评审委员会评估的无进展生存期为基础。

关键的次要终点是外周血和骨髓的MRD率、总缓解率和完全缓解率、外周血和骨髓的MRD完全缓解率和总生存率。

4年的随访分析显示，veni - obi的OS率为85.4%，而氯丁cil联合obinutuzumab的OS率为83.1% (Obi-Clb;Hr 0.85, 95% ci [0.54-1.35];P = 0.49)。

在接受obinutuzumab联合治疗的CLL患者中，严重不良反应(ARs)最常见的原因是发热性中性粒细胞减少和肺炎(各5%)。最常见的ARs(≥20%)是中性粒细胞减少(60%)、腹泻(28%)和疲劳(21%)。据报道，2%(4/212)的患者在无疾病进展和最后一次研究治疗后28天内发病时发生致命ARs，大多数是由于感染。

关于Venclyxto.^®(venetoclax)

VENCLYXTO^®(venetoclax)是一种具有选择性结合和抑制b细胞淋巴瘤-2 (BCL-2)蛋白的一流药物。在一些血癌中，BCL-2可以阻止癌细胞自然死亡或被称为凋亡的自我毁灭过程。VENCLYXTO以BCL-2蛋白为靶点，帮助恢复细胞凋亡过程。

Venclyxto正在由ABBVIE和Roche开发。它是由Abbvie和Genentech，罗氏集团成员，在美国和美国境外的ABBVIE共同商业化。Together, the companies are committed to BCL-2 research and to studying venetoclax in clinical trials across several blood and other cancers. Venetoclax is approved in more than 80 countries, including the U.S.

VENCLYXTO (venetoclax)欧盟安全信息^3.

迹象

Venclyxto与ObInutuzumab相结合，用于治疗成人患者以前未经处理的慢性淋巴细胞白血病（CLL）。

Venclyxto与Rituximab组合的venclyxto是针对收到至少一个先前治疗的CLL治疗成人患者。

venclyxto单疗法标明CLL治疗：

• 在存在17p删除或TP53突变的成人患者不适合或b细胞受体途径抑制剂失败，或
• 在没有17p删除或TP53化疗免疫治疗和b细胞受体途径抑制剂均失败的成年患者的突变。

Venclyxto联合低甲基化药物用于治疗不适合接受强化化疗的新诊断急性髓系白血病(AML)成人患者。

禁忌症

对活性物质或任何赋形剂的过敏积累是禁忌的。伴随着强大的CYP3A抑制剂在引发和剂量滴定阶段期间，由于肿瘤裂解综合征（TLS）的风险增加。伴随着含有圣约翰麦芽汁的制剂可以减少作为Venclyxto功效。

特殊警告和使用预防措施

当使用Venclyxto治疗时，肿瘤溶解综合征，包括致命事件，已经发生在患者身上。对于CLL和AML，请参阅Venclyxto产品特性摘要(SmPC)中针对TLS的适应症预防建议。

应评估患者的风险，并接受适当的TLS预防、监测和管理。TLS的风险是一个基于多种因素的连续体，包括共病。Venclyxto在起始阶段和剂量滴定阶段对TLS有风险。需要及时处理的与TLS一致的电解质变化最早可在首次Venclyxto后6 - 8小时发生，并在每次剂量增加时发生。

中性粒细胞减少症(3或4级)也有报道。在整个治疗期间应监测全血细胞计数。

在AML患者中，开始治疗前常见中性粒细胞减少(3或4级)。Venetoclax联合低甲基化剂可使中性粒细胞计数恶化。中性粒细胞减少症可在随后的治疗周期中复发。细胞减少的剂量改变和中断依赖于缓解状态。

对于CLL和AML，请参阅Venclyxto SmPC毒性剂量调整的适应症特异性建议。

严重的感染，包括败血症和致命的结果有报道。需要监测感染的任何迹象和症状。疑似感染应立即接受治疗，包括酌情使用抗菌素和中断或减少剂量。

在治疗期间或之后不应施用活疫苗，直到B细胞回收。

药物相互作用

在CLL和AML CYP3A抑制剂中可能增加Venclyxto血浆浓度。

在CLL中，在起始和剂量滴定阶段，强CYP3A抑制剂禁忌症，因为增加了TLS的风险，应避免使用中度CYP3A抑制剂。如果必须使用中度CYP3A抑制剂，请参考Venclyxto SmPC的剂量调整建议。

在AML中，请参阅Venclyxto SMPC中与CYP3A抑制剂的潜在相互作用的剂量修饰的AML特定建议。

避免在引发和剂量滴定期期间伴随使用p-gp和bcrp抑制剂。

CYP3A4诱导剂可降低Venclyxto血浆浓度。避免使用强或中等CYP3A诱导剂的共同分配。这些试剂可能降低嘌呤菌血浆浓度。

不建议将胆汁酸隔离剂与VENCLYXTO联合使用，因为这可能会减少VENCLYXTO的吸收。

不良反应

慢性淋巴细胞白血病

在与obinutuzumab或rituximab联合研究中，venetoclax患者最常见的不良反应(>=20%)为中性粒细胞减少、腹泻和上呼吸道感染。在单药治疗的研究中，最常见的不良反应是中性粒细胞减少/中性粒细胞计数减少、腹泻、恶心、贫血、疲劳和上呼吸道感染。

在接受venetoclax联合obinutuzumab或rituximab治疗的患者中，最常见的严重不良反应(>=2%)是肺炎、败血症、发热性中性粒细胞减少和TLS。在单药治疗的研究中，最常见的严重不良反应(>=2%)是肺炎和发热性中性粒细胞减少。

在CLL14和Murano研究中，16%的venetoclax联合obinutuzumab或rituximab治疗的患者因不良反应而停药。在venetoclax单药治疗的研究中，11%的患者因不良反应而停药。

在CLL14中，21%的患者合并venetoclax和obinutuzumab治疗，15%的患者合并venetoclax和利妥昔单抗治疗，14%的患者合并venetoclax治疗，不良反应导致剂量减少。导致剂量中断的最常见的不良反应是中性粒细胞减少。

AML

在VIALE-A和M14-358中，venetoclax联合氮胞苷或地西他滨治疗的任何级别患者中，最常见的不良反应(>=20%)分别是血小板减少、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、恶心、腹泻、呕吐、贫血、疲劳、肺炎、低钾血症和食欲下降，出血、头晕/晕厥、低血压、头痛、腹痛和贫血。

在服用venetoclax联合氮胞苷的患者中，最常见的严重不良反应(≥5%)是发热性中性粒细胞减少、肺炎、败血症和出血。M14-358报告的最常见的严重不良反应(≥5%)是发热性中性粒细胞减少、肺炎、菌血症和败血症。

在viele - a研究中，24%的venetoclax联合氮胞苷治疗的患者因不良反应而停药，在M14-358研究中，26%的患者因venetoclax联合地西他滨治疗。

由于不良反应导致的剂量减少在佩勒-A的2％和6％的患者中发生了不良反应，在M14-358中的6％。威尼斯洛克斯病剂量中断由于不良反应，分别发生在72％和65％的患者中。在VIALE-A中导致剂量中断（> 10％）威尼替肽的最常见的不良反应，是FERELIES NERMOPENIA，中性粒细胞率，肺炎和血小板减少症。M14-358中导致剂量中断的最常见不良反应（≥5％）在M14-358中均为Febrile Neucopenia，中性粒细胞纤维粒细胞计数降低，肺炎，血小板计数降低，白细胞计数下降。

特殊人口

肾功能减少的患者（CRCL <80ml / min）可能需要更加强化的预防和监测，以降低在引发和剂量滴定阶段期间的TLS的风险。尚未确定肾脏损伤（CRCL <30ml / min）或透析患者的安全性，并未确定这些患者的推荐剂量。

对于严重(Child-Pugh C)肝损害的患者，建议在整个治疗过程中至少减少50%的剂量。

孕妇服用Venclyxto可能会引起胚胎-胎儿的伤害。建议哺乳妇女在治疗期间停止母乳喂养。

这不是所有安全信息的完整总结。参见Venclyxto (venetoclax) SmPCwww.ema.europa.eu.．在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅各个国家产品标签。

关于艾伯维肿瘤学
在ABBVIE，我们致力于转变多种血液癌的护理标准，同时推进各种癌症类型的调查治疗的动态管道。我们的专业和经验丰富的团队加入了创新伙伴的部队，以加速潜在的突破性药物。在世界上一些最普遍和令人衰弱的癌症中，我们在300多种临床试验中评估了20多种调查药物。当我们对人们的生活产生了显着影响时，我们致力于探索解决方案，以帮助患者获得对癌症药物的访问。有关更多信息，请访问//www.worldcupnut.com/oncology．

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源AbbVie