最新数据显示，艾伯维VENCLYXTO®/VENCLEXTA®固定持续时间组合在慢性淋巴细胞白血病患者治疗3年后显示持续无进展生存

北芝加哥,病了。，2021年6月11日讯/生物谷bioon /——AbbVie(纽约股票代码:ABBV)今天宣布了一项为期4年的CLL14 iii期临床试验的随访分析结果，该结果显示，此前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者接受VENCLYXTO治疗^®/ VENCLEXTA^®(venetoclax + obinutuzumab)与接受标准护理的obinutuzumab和chlorambucil化疗免疫治疗方案的患者相比，继续显示更长的无进展生存期(PFS)和更高的不可检测的微小残留疾病(MRD)率。这些数据在今天的虚拟会议上第一次出现^th欧洲血液学协会(EHA)年度大会(摘要#S146)。

“在venetoclax + obinutuzumab治疗的4年随访后观察到的CLL14试验结果表明，这些患者在停止治疗数年后可以经历持久的缓解，而没有疾病进展，”说穆罕默德扎基艾伯维(AbbVie)副总裁兼全球肿瘤开发主管。狗万正网地址

在中位随访超过4年(52.4个月)后，VENCLYXTO/VENCLEXTA和obinutuzumab联合治疗的患者(n=216)继续显示比obinutuzumab和氯丁酸钠治疗的患者更长的PFS，疾病进展或死亡的风险降低了67% (n=216;未达到的中位数为36.4个月;风险比[HR] 0.33 [95% CI 0.25-0.45]);结果是描述性的。在随机化4年后，VENCLYXTO/ venclexta联合治疗的患者无进展生存率为74%，而obinutuzumab和chlorambucil治疗的患者无进展生存率为35.4%。在所有的临床和生物危险组中均观察到PFS的改善，包括TP53突变、17p缺失和IGHV未突变状态的患者。¹

此外，在治疗结束30个月后对外周血MRD的评估显示，26.9%使用VENCLYXTO/ venclexta联合治疗的患者仍未检测到MRD (<10^－4)，而obinutuzumab + chlorambucil组的患者比例为3.2%。¹当使用敏感分析方法在血液或骨髓中检测到每10,000个淋巴细胞中CLL细胞少于一个时，就会发生不可检测的MRD。²

在四年的随访分析中没有观察到新的安全信号。¹在接受venetoclax联合obinutuzumab治疗的患者中，最常见的严重不良反应(>=2%)是肺炎、败血症、发热性中性粒细胞减少和TLS。^3.

CLL被认为是一种不治之症，每次患者复发都会变得更难治疗，所以关键的治疗目标是尽可能长时间地保持缓解。四年CLL14研究结果显示74%的患者固定工期venetoclax-obinutuzumab仍没有PFS事件,超过三年治疗后停止,”Othman Al-Sawaf说,医学博士,CLL14研究的首席研究员,hematologist-oncologist科隆大学医院德国他是德国CLL研究小组的研究医师。“这凸显了绝大多数患者在12个治疗周期后缓解的持久性，表明venetoclax-obinutuzumab联合方案是之前未经治疗的CLL患者的有效选择。”

CLL是一种生长缓慢的白血病或血癌，主要表现在血液和骨髓中发现了大量未成熟的淋巴细胞(一种白细胞)。CLL是西半球最常见的白血病形式，约占白血病新诊断病例的三分之一和近9.5万新病例欧洲每年。^{4、5、6所示}

VENCLYXTO/VENCLEXTA由艾伯维和罗氏共同开发。该产品在美国由艾伯维和罗氏集团成员Genentech联合商业化，在美国以外由艾伯维共同商业化

关于CLL143期临床试验^3.，7，8
这项前瞻性、多中心、开放标签、随机3期CLL14试验是与德国CLL研究组(DCLLSG)密切合作进行的。评估VENCLYXTO/VENCLEXTA和obinutuzumab (n=216)联合方案与obinutuzumab和chlorambucil (n=216)联合方案在先前未经治疗的CLL和并存疾病患者中的有效性和安全性(总累积疾病评级量表[CIRS]评分>6或肌酐清除率<70 mL/min)。VENCLYXTO/VENCLEXTA联合6个周期的obinutuzumab治疗为期12个月。根据国际慢性淋巴细胞白血病研讨会(iwCLL)的标准，该试验纳入了432例患者，所有患者此前均未经治疗。疗效以独立评审委员会评估的无进展生存期为基础。

关键的次要终点是外周血和骨髓的MRD率、总缓解率和完全缓解率、外周血和骨髓的MRD完全缓解率和总生存率。

4年的随访分析显示，veni - obi的OS率为85.4%，而氯丁cil联合obinutuzumab的OS率为83.1% (Obi-Clb;Hr 0.85, 95% ci [0.54-1.35];P = 0.49)。

在接受obinutuzumab联合治疗的CLL患者中，严重不良反应(ARs)最常见的原因是发热性中性粒细胞减少和肺炎(各5%)。最常见的ARs(≥20%)是中性粒细胞减少(60%)、腹泻(28%)和疲劳(21%)。据报道，2%(4/212)的患者在无疾病进展和最后一次研究治疗后28天内发病时发生致命ARs，大多数是由于感染。

关于VENCLYXTO^®(venetoclax)

VENCLYXTO^®(venetoclax)是一种具有选择性结合和抑制b细胞淋巴瘤-2 (BCL-2)蛋白的一流药物。在一些血癌中，BCL-2可以阻止癌细胞自然死亡或被称为凋亡的自我毁灭过程。VENCLYXTO以BCL-2蛋白为靶点，帮助恢复细胞凋亡过程。

VENCLYXTO由艾伯维(AbbVie)和罗氏(Roche)开发。该药物由艾伯维(AbbVie)和罗氏集团(Roche Group)成员基因泰克(Genentech)在美国和美国以外地区联合商业化。两家公司致力于BCL-2研究，并在几种血液和其他癌症的临床试验中研究venetoclax。Venetoclax已在包括美国在内的80多个国家获得批准

VENCLYXTO (venetoclax)欧盟安全信息^3.

迹象

Venclyxto联合obinutuzumab用于既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)成人患者的治疗。

Venclyxto联合利妥昔单抗适用于既往接受过至少一种治疗的成年CLL患者。

文克莱托单药治疗CLL:

• 在存在17p删除或TP53突变的成人患者不适合或b细胞受体途径抑制剂失败，或
• 在没有17p删除或TP53化疗免疫治疗和b细胞受体途径抑制剂均失败的成年患者的突变。

Venclyxto联合低甲基化药物用于治疗不适合接受强化化疗的新诊断急性髓系白血病(AML)成人患者。

禁忌症

禁忌对活性物质或任何赋形剂过敏。由于增加了肿瘤溶解综合征(TLS)的风险，在起始阶段和剂量滴定阶段同时使用强CYP3A抑制剂。同时使用含有圣约翰草的制剂作为文克莱托的疗效可能会降低。

使用特别警告和注意事项

当使用Venclyxto治疗时，肿瘤溶解综合征，包括致命事件，已经发生在患者身上。对于CLL和AML，请参阅Venclyxto产品特性摘要(SmPC)中针对TLS的适应症预防建议。

应评估患者的风险，并接受适当的TLS预防、监测和管理。TLS的风险是一个基于多种因素的连续体，包括共病。Venclyxto在起始阶段和剂量滴定阶段对TLS有风险。需要及时处理的与TLS一致的电解质变化最早可在首次Venclyxto后6 - 8小时发生，并在每次剂量增加时发生。

中性粒细胞减少症(3或4级)也有报道。在整个治疗期间应监测全血细胞计数。

在AML患者中，开始治疗前常见中性粒细胞减少(3或4级)。Venetoclax联合低甲基化剂可使中性粒细胞计数恶化。中性粒细胞减少症可在随后的治疗周期中复发。细胞减少的剂量改变和中断依赖于缓解状态。

对于CLL和AML，请参阅Venclyxto SmPC毒性剂量调整的适应症特异性建议。

严重的感染，包括败血症和致命的结果有报道。需要监测感染的任何迹象和症状。疑似感染应立即接受治疗，包括酌情使用抗菌素和中断或减少剂量。

在治疗期间或之后直到b细胞恢复之前，不应注射活疫苗。

药物的相互作用

在CLL和AML中，CYP3A抑制剂可增加Venclyxto血浆浓度。

在CLL中，在起始和剂量滴定阶段，强CYP3A抑制剂禁忌症，因为增加了TLS的风险，应避免使用中度CYP3A抑制剂。如果必须使用中度CYP3A抑制剂，请参考Venclyxto SmPC的剂量调整建议。

在AML中，请参阅VENCLYXTO SmPC中针对与CYP3A抑制剂潜在相互作用的AML特异性剂量修改建议。

避免在起始阶段和剂量滴定阶段同时使用P-gp和BCRP抑制剂。

CYP3A4诱导剂可降低Venclyxto血浆浓度。避免与强或中度CYP3A诱导剂共给药。这些药物可降低venetoclax的血浆浓度。

不建议将胆汁酸隔离剂与VENCLYXTO联合使用，因为这可能会减少VENCLYXTO的吸收。

不良反应

慢性淋巴细胞白血病

在与obinutuzumab或rituximab联合研究中，venetoclax患者最常见的不良反应(>=20%)为中性粒细胞减少、腹泻和上呼吸道感染。在单药治疗的研究中，最常见的不良反应是中性粒细胞减少/中性粒细胞计数减少、腹泻、恶心、贫血、疲劳和上呼吸道感染。

在接受venetoclax联合obinutuzumab或rituximab治疗的患者中，最常见的严重不良反应(>=2%)是肺炎、败血症、发热性中性粒细胞减少和TLS。在单药治疗的研究中，最常见的严重不良反应(>=2%)是肺炎和发热性中性粒细胞减少。

在CLL14和Murano研究中，16%的venetoclax联合obinutuzumab或rituximab治疗的患者因不良反应而停药。在venetoclax单药治疗的研究中，11%的患者因不良反应而停药。

在CLL14中，21%的患者合并venetoclax和obinutuzumab治疗，15%的患者合并venetoclax和利妥昔单抗治疗，14%的患者合并venetoclax治疗，不良反应导致剂量减少。导致剂量中断的最常见的不良反应是中性粒细胞减少。

AML

在VIALE-A和M14-358中，venetoclax联合氮胞苷或地西他滨治疗的任何级别患者中，最常见的不良反应(>=20%)分别是血小板减少、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、恶心、腹泻、呕吐、贫血、疲劳、肺炎、低钾血症和食欲下降，出血、头晕/晕厥、低血压、头痛、腹痛和贫血。

在服用venetoclax联合氮胞苷的患者中，最常见的严重不良反应(≥5%)是发热性中性粒细胞减少、肺炎、败血症和出血。M14-358报告的最常见的严重不良反应(≥5%)是发热性中性粒细胞减少、肺炎、菌血症和败血症。

在viele - a研究中，24%的venetoclax联合氮胞苷治疗的患者因不良反应而停药，在M14-358研究中，26%的患者因venetoclax联合地西他滨治疗。

VIALE-A组有2%的患者因不良反应而减少剂量，M14-358组有6%的患者因不良反应而减少剂量。72%和65%的患者因不良反应而中断Venetoclax剂量。VIALE-A中导致Venetoclax剂量中断(>10%)的最常见不良反应是发热性中性粒细胞减少、中性粒细胞减少、肺炎和血小板减少。M14-358中导致venetoclax剂量中断(≥5%)的最常见不良反应为发热性中性粒细胞减少、中性粒细胞减少/中性粒细胞减少、肺炎、血小板减少、白细胞减少。

特殊人群

肾功能下降的患者(CrCl <80 mL/min)可能需要更强化的预防和监测，以降低TLS在起始阶段和剂量滴定阶段的风险。严重肾功能损害患者(CrCl <30 mL/min)或透析患者的安全性尚未确定，这些患者的推荐剂量尚未确定。

对于严重(Child-Pugh C)肝损害的患者，建议在整个治疗过程中至少减少50%的剂量。

孕妇服用Venclyxto可能会引起胚胎-胎儿的伤害。建议哺乳妇女在治疗期间停止母乳喂养。

这不是所有安全信息的完整总结。参见Venclyxto (venetoclax) SmPCwww.ema.europa.eu．在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅个别国家的产品标签。

关于艾伯维肿瘤学
在AbbVie，我们致力于改变多种血癌的护理标准，同时推进一系列癌症类型的研究治疗的动态管道。我们的专业和经验丰富的团队与创新合作伙伴共同努力，加速潜在突破性药物的交付。我们正在对世界上一些最普遍、最衰弱的癌症的300多项临床试验中的20多种研究药物进行评估。在我们努力对人们的生活产生显著影响的同时，我们致力于探索解决方案，帮助患者获得我们的癌症药物。欲了解更多信息，请访问//www.worldcupnut.com/oncology．

关于AbbVie
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前瞻性陈述
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源AbbVie