超过七年的早期治疗分析IMBRUVICA®(ibrutinib)单药治疗显示,套细胞淋巴瘤患者改善无进展生存(制程)复发或对先前的方案

北芝加哥,病了。,2019年12月7日,AbbVie从(NYSE: ABBV),一个以研究为基础的全球生物制药公司,今天宣布7.5年期汇集分析结果显示与IMBRUVICA早治疗^®(ibrutinib)单药治疗相比后的治疗(很多)延长无进展生存(PFS)和增加的可能性完全缓解(CR)患者的复发/难治性(R / R)套细胞淋巴瘤(制程)——证明一些患者取得了消失,任何疾病的迹象。

更新后的集中分析包括三个临床试验:第三阶段第二阶段火花,雷和第二阶段pcyc - 1104。患者实现CR IMBRUVICA有强烈的反应,平均治疗时间超过5.5年。这些结果提出了今天在美国血液学会年会(灰)。

“制程是一个激进的b细胞恶性肿瘤,多数患者预后不良,他们最初的治疗后容易复发。对于那些接受化疗,无进展生存普遍下降的每一行的治疗,”说西蒙的规则,医学博士,Professor in Haematology, Peninsula Medical School, University of英国普利茅斯。“这些延长随访的结果汇集分析ibrutinib相比之前的方案非常鼓励患者复发或难治性的恢复期,他们起初ibrutinib复发与治疗后的治疗导致平均无进展生存时间超过两年。”

“基于IMBRUVICA的遗产,这些最新汇集数据在灰,这代表套细胞淋巴瘤最长的后续的实验,增加了前所未有的证据支持使用IMBRUVICA单一疗法来治疗这罕见的恶性形式的非霍奇金淋巴瘤,”说Danelle詹姆斯,医学博士,M.A.S., IMBRUVICA Clinical Development Lead, Pharmacyclics LLC, an AbbVie company. "We continue to be pleased by the proven efficacy and safety profile of this pioneering BTK inhibitor, which has shown to delay disease progression and improve durable responses when used at first relapse."

IMBRUVICA每日一,first-in-class布鲁顿的酪氨酸激酶(对)杀人案抑制剂口服给药,并共同开发和商业化的Pharmacyclics LLC AbbVie公司和詹森生物科技有限公司

摘要#1538年:与IMBRUVICA长期结果与之前的方案:在复发/难治性汇集分析制程延长7.5年的随访

海报展示:周六,12月7日在美国东部时间下午5点

汇集分析评估370 R / R的恢复期患者(平均2(范围1 - 9)之前很多)进入火花(MCL2001;NCT01599949)、线(MCL3001;NCT01646021)和pcyc - 1104 (NCT01236391)研究接受IMBRUVICA 560毫克每日口服一次。IMBRUVICA之前的方案,时间下治疗(TTNT)用作PFS代孕。疾病进展(POD)在一线治疗分为早期(TTNT不到24个月)或晚期(TTNT 24个月或更长时间)。平均随访和接触IMBRUVICA-treated患者41个月(0.2 - 92.4)和11.1个月(0.03 - 92.4),分别。治疗持续时间三年22.4%的患者或更多。

结果显示总体平均PFS IMBRUVICA是12.5个月(9.8 - 16.6)相比,平均TTNT之前方案的10.9个月(9.1 - -12.6)。PFS的病人IMBRUVICA超过TTNT在前50%的患者的方案;对27%的患者来说,PFS是长于TTNT方案之前的12个月或者更多。在五年内,PFS率为19%,总生存期(OS)率为41%。前一个患者很多,PFS中位数为25.4个月(17.5 - 51.8)和操作系统是61.6个月(36.0 -不是可尊敬的[不])。患者CR, PFS中位数为67.7个月(51.7 - NE)和操作系统是没有达到(NE-NE)。

此外,99年的病人IMBRUVICA在二线,43%的人早前线POD和57%的人晚前线吊舱。患者早期前线豆荚,中位数PFS与IMBRUVICA(13.8个月)类似于前线TTNT中值(14.0个月);平均响应时间(金龟子)和操作系统IMBRUVICA 22.1和23.5个月,分别。前线POD后期,患者平均PFS与IMBRUVICA(57.5个月)超过中位数前线TTNT(42.2个月);平均金龟子和OS IMBRUVICA没有达到。

多达92个月的随访中,81.6%的患者有三年级或更高治疗诱发不良事件(流泪)和64.9%有严重不良事件(节约)。最常见的三年级或更高流泪是嗜中性白血球减少症(17%)、肺炎(13.5%)和血小板减少症(12.4%)。最常见的节约是肺炎(13.2%)、心房纤颤(5.7%),呼吸困难(4.3%)。

关于IMBRUVICA

IMBRUVICA (ibrutinib)是一种口服,每天换一次药,治疗方法不同于化疗块叫做布鲁顿的蛋白质的酪氨酸激酶(对)杀人案。对重要的蛋白质发送信号告诉杀人案B细胞成熟并产生抗体。对信号杀人案需要特定的癌细胞繁殖和传播。通过阻断对,杀人案IMBRUVICA可以帮助移动异常B细胞的营养环境的淋巴结、骨髓等器官。

自2013年推出以来,IMBRUVICA收到10 FDA批准在6个疾病领域:
慢性淋巴细胞白血病(CLL)有或没有17 p删除(del17p);小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)有或没有del17p;Waldenstrom巨球蛋白血(WM);以前治疗的患者套细胞淋巴瘤(制程)*;以前治疗的边缘带淋巴瘤(MZL)患者需要系统性治疗和之前已收到至少一个anti-CD20-based治疗*,以前治疗的患者慢性移植物抗宿主病(cGVHD)失败后的一行或多行系统性治疗。

IMBRUVICA目前在95个国家批准并已用于治疗全球超过170000名患者在其批准的适应症。IMBRUVICA在WM和cGVHD fda唯一批准的药品。IMBRUVICA已经被授予四个突破治疗名称来自美国食品和药物管理局。这个设计的目的是加快的开发和评估一个潜在的严重或危及生命的疾病的新药。狗万正网地址IMBRUVICA是第一个通过突破性的治疗药物获得FDA的批准指定路径。

机构在肿瘤临床实践指南(机构的指导方针^®慢性淋巴细胞白血病)建议ibrutinib (IMBRUVICA^®)作为首选方案的初始治疗慢性淋巴细胞白血病/ SLL和它是唯一一类1单药方案首次治疗的病人没有删除17 p。

独自IMBRUVICA正在研究,结合其他疗法在几个血和固体肿瘤癌症等严重疾病。IMBRUVICA是最全面的研究对抑制剂杀人案,150多个正在进行的临床试验。大约有30个公司赞助试验,其中14在第三阶段,和100多名investigator-sponsored试验和外部协作,活跃在世界各地。欲了解更多信息,请访问www.IMBRUVICA.com。

*加速批准授予制程和MZL迹象是基于总体响应率。继续批准制程和MZL可能视验证和描述确认试验的临床益处。

重要的安全信息

警告和预防措施

出血:致命的出血事件发生在IMBRUVICA患者^®。主要出血(≥3年级,严肃,中枢神经系统或任何事件;例如,颅内出血(包括硬脑膜下血肿)、消化道出血、血尿、和程序后出血)发生在4%的患者中,有死亡发生在0.4%的2838名患者暴露于IMBRUVICA^®在27个临床试验。任何年级的流血事件,包括擦伤和瘀点,发生在IMBRUVICA患者的39%^®。

流血事件的机制还不是很清楚。

使用抗凝或抗血小板药物与IMBRUVICA^®主要出血的风险增加。在IMBRUVICA^®临床试验中,3.1%的患者服用IMBRUVICA^®没有抗血小板或抗凝治疗经验的主要出血。抗血小板治疗的有或无抗凝治疗这个比例上升到4.4%,以及抗凝治疗有或没有抗血小板治疗这个比例上升到6.1%。考虑抗凝或抗血小板治疗的风险和益处当IMBRUVICA流行性流感减毒活疫苗^®。监控出血的症状和体征。

考虑其扣缴IMBRUVICA^®至少3到7天前对象取决于手术的类型和出血的风险。

感染:致命的和非致命的感染(包括细菌、病毒或真菌)与IMBRUVICA发生^®治疗。三年级或更高的感染发生在24%的1124名患者暴露于IMBRUVICA^®在临床试验中。情况下的渐进多焦点的脑白质病(PML)和卡式肺肺炎(PJP)发生在IMBRUVICA患者^®。考虑预防根据患者的标准治疗机会性感染的风险增加。

监控和评估患者的发热和感染和适当的治疗。

血球减少:治疗诱发的3或4级血球减少包括嗜中性白血球减少症(23%)、血小板减少(8%),基于实验室测量和贫血(3%)患者发生在B ?细胞恶性肿瘤治疗IMBRUVICA单一代理^®。

监督完成每月血液计数。

心律失常:与IMBRUVICA致命和严重心律失常发生^®治疗。三年级或更高室性快速性心律失常发生在0.2%的病人,和3级或更大的心房颤动、心房扑动发生在4%的1124名患者暴露于IMBRUVICA^®在临床试验中。这些事件的发生尤其是患者心脏危险因素,高血压、急性感染,先前的心律失常的历史。

定期监测患者心律失常的临床。获得患者的心电图出现心律不齐的症状(如心悸、头晕、晕厥、胸部疼痛)或新出现呼吸困难。适当控制心律失常,如果持续下去,考虑IMBRUVICA的风险和好处^®治疗和遵循剂量修改指导方针。

高血压:高血压的年级IMBRUVICA患者发生在1124年的12%^®在临床试验中。三年级或更高高血压发生在5%的病人发病时间中位数为5.9个月(范围0.03 - 24个月)。

监测IMBRUVICA患者的血压^®并启动与IMBRUVICA或调整在抗高血压药物治疗^®是合适的。

第二个主要恶性肿瘤:其他恶性肿瘤(10%)包括non-skin癌患者(4%)发生在1124年IMBRUVICA^®在临床试验中。最常见的第二个主要恶性肿瘤是non-melanoma皮肤癌(6%)。

肿瘤溶解综合征:肿瘤溶解综合症与IMBRUVICA很少报道^®治疗。评估基线风险(例如,高肿瘤负荷)和采取适当的措施。

密切监测患者和治疗。

Embryo-Fetal毒性:基于发现的动物,IMBRUVICA^®可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。建议女性服用IMBRUVICA时避免怀孕^®停药后1个月。如果在怀孕期间使用这种药物或者病人怀孕时服用这种药物,病人应该通知对胎儿的潜在危害。建议男性不要生下了一个孩子在同一时期。

不良反应

b细胞恶性肿瘤:最常见的不良反应(≥20%)患者b细胞恶性肿瘤(制程、慢性淋巴细胞白血病/ SLL WM和MZL)是血小板减少症(58%),腹泻(41%)、贫血(38%)*,嗜中性白血球减少症(35%)*,肌肉骨骼疼痛(32%)、皮疹(32%)、瘀伤(31%)、呕吐(26%)、疲劳(26%),出血(24%)和发热(20%)。

最常见的3或4级不良反应(≥5%)患者b细胞恶性肿瘤(制程、慢性淋巴细胞白血病/ SLL WM和MZL)中性粒细胞减少(18%)*,血小板减少症(16%),肺炎(14%)。

大约7%(慢性淋巴细胞白血病/ SLL), 14%(制程),14% (WM)和10% (MZL)的患者由于不良反应减少剂量。约4 - 10%(慢性淋巴细胞白血病/ SLL), 9%(制程)和7% (WM(5%)和MZL[13%])的病人因不良反应停止。

cGVHD:最常见的不良反应(≥20%)cGVHD患者疲劳(57%)、瘀伤(40%)、腹泻(36%)、血小板减少(33%)*,肌肉痉挛(29%)、口腔炎(29%)、呕吐(26%),出血(26%)、贫血(24%),肺炎(21%)。

最常见的三年级或更高的不良反应(≥5%)报道cGVHD患者肺炎(14%)、疲劳(12%)、腹泻(10%)、嗜中性白血球减少症(10%)*,脓毒症(10%)、低钾血症(7%)、头痛(5%)、肌肉骨骼疼痛(5%)和发热(5%)。

百分之二十四的病人接受IMBRUVICA®cGVHD试验停止治疗不良反应。不良反应导致剂量减少发生在26%的病人。

*治疗诱发的减少(所有成绩)是基于实验室测量。

药物的相互作用

CYP3A抑制剂:合并施打IMBRUVICA^®与强或中等CYP3A抑制剂可能会增加ibrutinib血浆浓度。剂量修改IMBRUVICA^®可能与泊沙康唑使用时建议,伏立康唑,温和CYP3A抑制剂。避免同时使用其他强大的CYP3A抑制剂。中断IMBRUVICA^®如果使用强有力的抑制剂短期(如≤7天)。看到剂量修改指南USPI章节2.4和7.1。

CYP3A诱导物:避免与强CYP3A共同诱导物。

特定的人群

肝损伤(基于儿童标准):避免使用IMBRUVICA^®严重的基线患者肝损伤。在轻度或中度障碍患者,减少IMBRUVICA^®剂量。

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关于AbbVie

AbbVie是一个全球性的、研究和开发生物制药公司致力于发展创新的狗万正网地址先进疗法的一些世界上最复杂和关键条件。公司的使命是利用其专业知识,专门的人们和独特的创新方式显著提高治疗四个主要治疗领域:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在75多个国家,AbbVie员工每天工作推进世界各地的人民健康的方法。关于AbbVie的更多信息,请访问我们www.worldcupnut.com。遵循@abbvie在推特上,脸谱网,LinkedIn或Instagram。

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IMBRUVICA Pharmacyclics有限责任公司的一个注册商标。

¹遗传学家参考。孤立的生长激素缺乏症。http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency。访问2019年10月。
²基et al .单细胞成像布鲁顿的使用不可逆抑制剂酪氨酸激酶。科学报告。卷4,文章编号:4782 (2014)。
³de罗阿MF, Kuil,地表古积CR, et al。临床活动对抑制剂的pci - 32765 b细胞受体的目标-杀人案,在慢性淋巴细胞白血病chemokine-controlled粘附和迁移。119血。2012;(11):2590 - 2594。
⁴IMBRUVICA美国处方信息,2019年9月。

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