最小的残余疾病消极数据，衡量Venclexta®（venetoclax片剂）标签添加了不可检测的疾病

北芝加哥，生病。那2018年9月11日艾伯维(AbbVie)是一家基于研究的全球生物制药公司，今天宣布美国食品和药物管理局(FDA)扩大了VENCLEXTA的标签^®(venetoclax片剂)联合利妥昔单抗(rituximab)，以包括3期MURANO试验中既往治疗但达到最小残留病(MRD)阴性的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的信息。

使用敏感的分析方法在血液或骨髓中检测到每10,000个淋巴细胞的少于一个CLL细胞时发生MRD-消极性。¹用Venclexta和Rituximab组合治疗的患者的一半以上（53％[103/194]）在治疗约9个月后获得了MRD-Degativity（未检测到的疾病）（在最后剂量的Rituximab后三个月），而12％（23/195）用苯德氏蛋白加里妥昔单抗（Bendamustine Plus Rituximab）的标准化疗治疗方案治疗的患者获得了MRD-Degativity。²

“随着VENCLEXTA标签的扩展，医生现在有了关于mrd阴性的额外信息，这在护理他们以前治疗过的CLL患者时正成为一个越来越重要的目标，”说迈克尔·塞维里诺他是艾伯维公司(AbbVie)的医学博士，负责研发的执行副总裁兼首席科学官。狗万正网地址“VENCLEXTA + rituximab是首个用于之前治疗过的CLL的无化疗组合，允许患者在大约两年后停止治疗。这种标签的扩展是我们努力推进难以治疗的血癌患者护理的另一个重要里程碑。”

在MURANO研究中，评估了对治疗有反应的患者的mrd阴性率。MRD-negativity在患者完全缓解率或者完全缓解骨髓恢复不完整(CR /国际)在治疗9个月(三个月后最后一次剂量的利妥昔单抗)为3% (6/194)VENCLEXTA +利妥昔单抗的胳膊,2%(3/195)的bendamustine +利妥昔单抗的手臂。²

CLL通常是一种生长缓慢的骨髓和血液癌，其中称为淋巴细胞的白细胞癌变并异常增殖。^3.在美国，CLL每年占11000多种新诊断的白血病病例。^3.

“CLL是一种慢性，改变生命改变的癌症，被缓解和复发的时期，使其成为患者的情绪过山车。许多进入缓解症的患者担心该疾病将复发，”约翰·西摩，MBBS，PH.D.，穆拉诺研究和Peter Maccallum癌症中心和皇家墨尔本医院的临床血液学主任澳大利亚．“随着Venclexta Plus rituximab所见的MRD-Degativity的速度非常令人鼓舞。治疗CLL患者的目标是帮助他们实现最长的缓解。MRD-Dievity为我们提供了评估新疗法的有效性的潜在工具。“

VENCLEXTA是一种选择性结合和抑制B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）蛋白的一流药物，已被FDA授予四项突破性治疗方案（BTD）。^4.在2018年6月在优先审查中，FDA批准VENCLEXTA联合利妥昔单抗(rituximab)治疗CLL或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)，无论是否有17p缺失，且之前至少接受过一次治疗。²在这些之前治疗过的CLL患者中添加mrd阴性数据代表了VENCLEXTA在2018年的第二次标签扩展。

Venclexta正在由ABBVIE和Roche开发。It is jointly commercialized by AbbVie and Genentech, a member of the Roche Group, in the U.S. and by AbbVie outside of the U.S. Together, the companies are committed to BCL-2 research and to studying venetoclax in clinical trials across several blood and other cancers.^5,6,7,8.

关于MURANO研究和MRD结果

389例既往接受过至少一种治疗的复发或难愈性CLL患者被纳入国际、多中心、开放标签、随机(1:1)MURANO研究(NCT02005471)。本研究旨在评估VENCLEXTA联合利妥昔单抗(194例)与苯达莫司汀联合利妥昔单抗(195例)的疗效和安全性。试验中患者的中位年龄为65岁(范围:22 - 85岁)。²

根据独立审查委员会（IRC）评估，美国效力基于无进展的生存（PFS;时间人们在没有疾病恶化的时候）。与Rituximab相结合的venclexta中位数与venclexta的中位数PFS与Rituximustine相结合的18.1个月（危险比率：0.19; 95％置信区间[CI]：0.13,0.28; p <0.0001）。PFS的中位后续时间为23.4个月（范围：0至37.4多个月）。额外的疗效终点包括IRC评估的响应率（定义为整体响应率[ORR]，完全响应[CR]加上不完全骨髓恢复[CRI]，结节部分响应[NPR]或部分响应[PR]），总生存（OS）和MRD-Dealativity）。²

使用等位基因特异性寡核苷酸聚合酶链反应(ASO-PCR)对达到PR或更好的患者进行MRD评估。阴性状态的定义为每10,000个淋巴细胞中少于一个CLL细胞。治疗9个月后(最后一剂美罗华3个月后)，VENCLEXTA +美罗华组外周血mrd阴性率为53%(103/194)，苯达莫司汀+美罗华组外周血mrd阴性率为12%(23/195)。²在这个时间点，CR/CRi患者的MRD阴性率在VENCLEXTA加利妥昔单抗组为3%（6/194），在苯达莫司汀加利妥昔单抗组为2%（3/195）。

最常见的不良反应（ARs；≥VENCLEXTA联合利妥昔单抗治疗的任何级别中，20%为中性粒细胞减少（65%）、腹泻（40%）、上呼吸道感染（39%）、疲劳（22%）、咳嗽（22%）和恶心（21%）。在VENCLEXTA+利妥昔单抗组中，16%的患者因任何ARs而停药，15%的患者剂量减少，71%的患者剂量中断。在苯达莫司汀加利妥昔单抗组中，ARs导致10%的患者停止治疗，15%的患者剂量减少，40%的患者剂量中断。在VENCLEXTA联合利妥昔单抗组中，46%的患者中性粒细胞减少导致VENCLEXTA剂量中断，3%的患者停药，3%的患者血小板减少导致停药。在VENCLEXTA联合利妥昔单抗治疗组中，2%（4/194）的患者报告在没有疾病进展的情况下，在最后一次VENCLEXTA治疗的30天内和/或最后一次利妥昔单抗治疗的90天内发生致命性ARs。46%的患者报告有严重的ARs，最常见的是(≥5%）为肺炎（9%）。²

关于VENCLEXTA^®（威尼妥葡萄糖片）（U.S）

文克列斯塔^®是一种选择性结合和抑制B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）蛋白的一流药物。在一些血癌和其他癌性肿瘤中，BCL-2可以增强并阻止癌细胞自然死亡或自我毁灭，这就是所谓的凋亡。VENCLEXTA以BCL-2蛋白为靶点，致力于恢复细胞凋亡过程。²

Venclexta正在由ABBVIE和Roche开发。It is jointly commercialized by AbbVie and Genentech, a member of the Roche Group, in the U.S. and by AbbVie outside of the U.S. Together, the companies are committed to BCL-2 research and to studying venetoclax in clinical trials across several blood and other cancers.

在2016年4月，美国FDA首先授予Venclexta的加速批准，用于治疗CLL患者，通过FDA批准的试验检测到至少接受了至少一种先前治疗。^9.FDA根据整体响应率批准了加速批准的这一表征。^9.基于MURANO的研究结果，VENCLEXTA获得了全面批准2018年6月对于有或没有17p缺失的CLL或SLL患者，既往至少接受过一次美罗华联合或单药治疗。²

威尼索克克斯在50多个国家批准，包括美国ABBVIE与Roche合作，目前正在与世界各地的监管机构合作，将这种药带到其他有需要的符合条件的患者。

有关更多信息，请访问www.worldcupnut.com.．

什么是VENCLEXTA^®（venetoclax片剂）？
VENCLEXTA是一种处方药物，用于治疗有或没有17p缺失的慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者，这些患者之前至少接受过一次治疗。

目前尚不清楚VENCLEXTA对儿童是否安全有效。

重要VENCLEXTA^®美国安全信息

什么是我应该了解Venclexta的最重要信息？

VENCLEXTA可能导致严重的副作用，包括：

肿瘤溶解综合征(TLS)。TLS是由癌细胞的快速分解引起的。TLS可导致肾衰竭，需要透析治疗，并可能导致死亡。您的医疗服务提供者将在开始使用VENCLEXTA之前和治疗期间检查TLS的风险，以帮助降低TLS的风险。你可能还需要接受静脉输液。在使用VENCLEXTA治疗期间，您的医疗服务提供者将在您治疗的前5周进行血液测试，以检查TLS。按时去验血是很重要的。如果您在使用VENCLEXTA治疗期间出现任何TLS症状，包括发热、寒颤、恶心、呕吐、意识模糊、呼吸短促、癫痫、心率不齐、尿暗或混浊、异常疲劳、肌肉或关节疼痛，请立即告诉您的医疗服务人员。

在服用Venclexta时喝大量水，以帮助减少您获得TLS的风险。每天喝6至8杯（约56盎司）的水，在第一剂前2天开始，在第一剂Venclexta的当天开始，每次服药增加。

谁不应该服用Venclexta？

当您第一次开始服用VENCLEXTA时，由于肿瘤溶解综合征增加的风险，您的剂量正在缓慢增加，因此某些药物不能服用。

• 告诉您的医疗保健提供者关于您所采取的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。VENCLEXTA和其他药物可能相互影响，导致严重的副作用。
• 在使用VENCLEXTA治疗期间，在未与您的医疗保健提供者进行沟通之前，不要开始使用新的药物。

在服用Vecentlexta之前，请告诉您的医疗保健提供者关于您的所有医疗条件，包括如果您：

• 有肾脏或肝脏问题。
• 含有身体盐或电解质的问题，例如钾，磷或钙
• 血液中有高尿酸或痛风病史吗
• 计划接受疫苗。在venclexta治疗之前，在医疗保健提供者告诉你的情况下，您不应收到“活疫苗”。如果您不确定免疫或疫苗的类型，请咨询您的医疗保健提供者。在venclexta治疗期间，这些疫苗可能不安全或可能无法工作。
• 怀孕或计划怀孕。VENCLEXTA可能会伤害你未出生的宝宝。如果你能够怀孕，你的医疗服务提供者应该在你开始使用VENCLEXTA治疗之前做一个怀孕测试，你应该在治疗期间和最后一剂VENCLEXTA后的30天内使用有效的避孕措施。如果你怀孕了或者认为你怀孕了，马上告诉你的医疗服务人员。
• 是母乳喂养还是母乳喂养。如果Venclexta通过母乳，则不知道是不知道的。在venclexta治疗期间不要母乳喂养。

在使用VENCLEXTA时我应该避免什么?
服用VENCLEXTA时，不要喝葡萄柚汁、吃葡萄柚、塞维利亚橙子(常用于制作果酱)或杨桃。这些产品可能会增加你血液中VENCLEXTA的含量。

Venclexta的可能副作用是什么？

VENCLEXTA可能导致严重的副作用，包括：

• 白细胞计数低(中性粒细胞减少)。低白细胞计数与Venclexta常见，但也可能是严重的。您的医疗保健提供者将进行血液检查，以检查venclexta治疗期间的血液计数。如果您在vecentlexta的同时发烧或感染的任何迹象，请立即告诉您的医疗保健提供者。

VENCLEXTA与利妥昔单抗联合使用时最常见的副作用包括白细胞计数低、腹泻、上呼吸道感染、咳嗽、疲劳和恶心。

VENCLEXTA单独使用时最常见的副作用包括白细胞计数低，腹泻，恶心，上呼吸道感染，红细胞计数低，疲劳，血小板计数低，肌肉和关节疼痛，手臂，腿，手，脚肿胀，咳嗽。

Venclexta可能导致男性生育问题。这可能会影响您父亲一个孩子的能力。如果您对生育能力有疑虑，请与您的医疗保健提供者交谈。

这些不是Venclexta的可能副作用。告诉您的医疗保健提供者如果您有任何副作用，困扰您或不会消失。

鼓励人们向FDA报告处方药的负面副作用。访问www.fda.gov提交确证或致电1-800-FDA-1088。

完整的美国处方信息，包括用药指南，VENCLEXTA可以找到在这里．在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅个别国家的产品标签。

患者援助
对于符合条件的患者，在美国服用VENCLEXTA的患者可以选择患者援助。如果患者负担不起药物，他们应该联系www.pparx.org寻求帮助。

关于肿瘤中的ABBVIE

在ABBVIE，我们努力通过与尖端技术在生物学核心领域的深层知识结合在一起，以及与我们的合作伙伴共同努力 - 科学家，临床专家，行业同行，倡导者和患者。我们仍然专注于在一些最令人衰弱和普遍的癌症中提供这些转型性进展。我们还致力于探索解决方案，帮助患者获得对癌症药物的访问。通过收购2015年的药学CLICS和2016年的StemCentRX，我们的研发努力，通过合作，ABBVIE的肿瘤科学组合现在包括销售药物和包含在200多个临床试验中在全球范围狗万正网地址内进行的多个新分子的管道组成，并且超过20个不同的肿瘤类型。有关更多信息，请访问//www.worldcupnut.com/oncology．

关于abbvie.

ABBVIE是一家全球，研发的生物制药公司，致力于为世界上一些最复狗万正网地址杂和危重的条件制定创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识，敬业的人和独特的创新方法，以显着改善四个主要治疗区域的治疗：免疫学，肿瘤学，病毒学和神经科学。在75多个国家，ABBVIE员工每天都在为世界各地的人推进健康解决方案。有关ABBVIE的更多信息，请访问我们www.worldcupnut.com.．遵循@abbvie在Twitter上，脸谱网或linkedin．

前瞻性陈述

本新闻稿中的一些声明是，或可能被认为是1995年《私人证券诉讼改革法案》的前瞻性声明。“相信”、“期望”、“预期”、“项目”等词和其他类似的表达，通常用于确定前瞻性陈述。艾伯维警告称，这些前瞻性陈述存在风险和不确定性，可能会导致实际结果与前瞻性陈述中显示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于知识产权的挑战、来自其他产品的竞争、研发过程中固有的困难、不利的诉讼或政府行动，以及适用于我们行业的法律和法规的变化。狗万正网地址关于可能影响艾伯维运营的经济、竞争、政府、技术和其他因素的额外信息，见艾伯维2017年年度报告第1A项“风险因素”，该报告已提交给美国证券交易委员会(sec)。艾伯维不承担因后续事件或发展而公开发布任何前瞻性陈述修订的义务，法律要求的除外。狗万正网地址

工具书类

¹张晓东，等。慢性淋巴细胞白血病的诊断指南，治疗指征，反应评估和支持管理。血液．2018; 131（25）：2745-2760。
²venclexta（venetoclax片）[包插件]。北芝加哥，生病。: AbbVie公司。
^3.美国癌症协会(2018)。慢性淋巴细胞白血病。https://www.cancer.org/content/dam/crc/pdf/public/8679.00.pdf.．2018年8月访问。
^4.Farrell A.补助突破治疗指定（CLL）。卫生和人类服务部。2016：1-3。
^5.Clinicaltrials.gov(2018)。急性髓系白血病(AML)患者ABT-199的2期研究2018年8月访问。
^6.Clinicaltrials.gov（2018年）。NCT01794520：评估复发或难治性多发性骨髓瘤患者ABT-199的研究。2018年8月访问。
^7.Clinicaltrials.gov(2018)。NCT01328626：一期研究评估ABT-199在具有复发或难治慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤的受试者中的安全性和药代动力学。2018年8月访问。
^8.Clinicaltrials.gov(2018)。NCT01889186：研究ABT-199在重复/难治或以前未经处理的慢性淋巴细胞白血病的受试者的疗效研究，具有17P缺失。2018年8月访问。
^9.美国食品和药物管理局(2016)。新闻和事件:FDA批准了一种治疗慢性淋巴细胞白血病患者的特殊染色体异常的新药。https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm495253.htm．访问2018年8月．

源AbbVie