IMBRUVICA®(ibrutinib) + VENCLEXTA®/VENCLYXTO®(venetoclax)联合治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者1年后无病生存率高

北芝加哥，伊利诺伊州。,2020年12月5日,AbbVie(纽约证券交易所代码:ABBV)今天宣布了第二阶段的新数据吸引（PCYC-1142）评价IMBRUVICA的临床试验^®(ibrutinib)联合VENCLEXTA^®/文克利克斯托^®（venetoclax）在虚拟2020年美国血液学学会（ASH）年会（摘要#123）上的一次口头陈述会上，对先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者进行治疗。在完成联合方案后随机接受安慰剂或伊布替尼治疗的患者的一年无病生存率（DFS）提供了支持固定疗程治疗的数据，该治疗可为CLL/SLL患者提供缓解和暂停治疗。

“这些结果表明，ibrutinib + venetoclax联合治疗一旦CLL患者完成治疗，将继续提供无病生存。”威廉Wierda医学博士，白血病学系教授，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的首席研究员。“对于患者来说，未来有一个潜在的选择，可以让他们缓解病情，并延长治疗时间，这将是非常令人兴奋的。”

这些发现建立在先前报道的结果之上，该一线联合方案治疗CLL导致外周血(75%的患者)和骨髓(72%的患者)中不可检测的微小残留疾病(uMRD)的高发生率。不可检测的MRD被定义为治疗后几乎没有发现癌细胞。在确诊的uMRD组中，随机接受安慰剂治疗的患者的一年DFS率没有显著差异(95.3%;95% CI 82.7-98.8)与伊布替尼(100%;95% ci 100-100) (p =0.1475)。

在整个研究期间，所有接受治疗的患者(中位治疗时间为29个月)，最常见的3/4级不良事件(≥5%的患者)是中性粒细胞减少(36%)、高血压(10%)、血小板减少(5%)和腹泻(5%)。联合用药的安全性与ibrutinib和venetoclax单独的已知不良事件一致，且未出现新的安全信号。

Mohamed Zaki医学博士说：“IMBRUVICA和VENCLEXTA/VENCLYXTO各自真正改变了CLL和其他一些血癌的治疗方式。如今，CLL可以不用化疗就以口服药片的形式进行治疗，这与过去十年的护理标准相比是一个显著的进步。”。，AbbVie副总裁兼肿瘤发展全球负责人。“这项研究的结果将为开发这种联合方案作为CLL潜在的新治疗方案提供必要的证据。”狗万正网地址

CLL是成人两种最常见的白血病形式之一，是一种可以从骨髓细胞发展成特定的白细胞(称为淋巴细胞)的癌症。^1.这些癌细胞开始于骨髓，然后扩散到血液中。在美国，CLL的患病率约为115000名患者，每年约有20000名新诊断患者。^2，3CLL主要是老年人的疾病，诊断时的中位年龄在65-70岁之间。^4.

白血病淋巴瘤协会表示，MRD是指治疗后残留在体内的少量癌细胞。^5.剩余细胞的数量可能非常少，以至于它们不会引起任何体征或症状，甚至通常无法通过传统方法检测到，这被称为不可检测的MRD（uMRD）。医生使用MRD/uMRD来衡量治疗的有效性，并预测哪些患者有复发的风险。

另外还有一些正在进行的公司赞助的试验，探索ibrutinib和venetoclax联合治疗CLL的潜力，包括3期GLOW研究。目前正在进行的GLOW研究的结果显示，ibrutinib + venetoclax联合疗法与chlorambucil + obinutuzumab一线治疗CLL或SLL患者的疗效比较(NCT03462719)，将在即将召开的代表大会上提出。

关于吸引
CAPTIVATE研究MRD队列研究评估了164名年龄在18岁至70岁之间的既往未经治疗的CLL/SLL患者。患者接受了3个周期的伊布替尼导入治疗，随后接受了12个周期的伊布替尼+维尼托拉克（伊布替尼420毫克/天PO；静脉上升至400毫克/天PO）。确诊为uMRD的患者（定义为连续超过≥伊布替尼+venetoclax 12个周期后的3个周期（PB和BM）随机1:1接受安慰剂或伊布替尼的双盲治疗。不符合确诊uMRD定义的患者按1:1的比例随机接受伊布替尼开放标签治疗或伊布替尼+静脉曲张持续治疗。主要终点是经证实的uMRD患者随机分为安慰剂组和伊布替尼组的1年无病生存率；DFS定义为无进展生存率或MRD复发率（定义为MRD水平为10）^－2)主要次要终点是uMRD的发生率（<10^－48色流式细胞术)、每iwCLL的反应、不良事件(AEs)以及无进展生存(PFS)。联合用药的安全性与ibrutinib和venetoclax单独的已知不良事件一致，且未出现新的安全信号。

所有接受治疗的患者(包括固定疗程治疗后接受安慰剂的患者)的30个月无进展生存率(PFS)约为95%，反映了该方案达到的缓解深度。

Ibrutinib (IMBRUVICA^®)
IMBRUVICA（伊布替尼）是一种每日服用一次的一流BTK抑制剂，口服给药，由AbbVie公司Pharmacyclics，LLC和Janssen Biotech，Inc.（Janssen）联合开发和商业化。BTK蛋白发出重要信号，告诉B细胞成熟并产生抗体。BTK信号是特定癌细胞增殖和扩散所必需的．^6,7通过阻断BTK, IMBRUVICA可能有助于将淋巴结、骨髓和其他器官中的异常B细胞从其滋养环境中移出。^8.

自2013年推出以来，IMBRUVICA已获得11项FDA批准，涉及6个疾病领域:慢性淋巴细胞白血病(CLL)伴或不伴17p缺失(del17p);小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)伴或不伴del17p;Waldenstrom巨球蛋白血;既往套细胞淋巴瘤(MCL)患者*;既往需要全身治疗的边缘区淋巴瘤(MZL)患者，且至少接受过一种以抗cd20为基础的治疗*，以及一种或多种全身治疗失败后既往治疗的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者。⁹

IMBRUVICA目前已在101个国家获得批准，并已在全球范围内用于治疗超过200000名患者。IMBRUVICA是唯一一种FDA批准的西药和cGVHD药物。IMBRUVICA已获得美国FDA授予的四项突破性治疗指定。该指定旨在加快开发和重新开发对治疗严重或危及生命的疾病的潜在新药的看法。IMBRUVICA是首批通过突破性治疗指定途径获得FDA批准的药物之一。狗万正网地址

截至2019年初，国家综合癌症网络^®(机构^®)推荐ibrutinib (IMBRUVICA)作为CLL/SLL初始治疗的首选方案，并对treatment-naïve患者具有1类治疗状态，无17p缺失。2020年2月，国家艾滋病病毒感染网络指南^®将IMBRUVICA与利妥昔单抗一起或不一起从其他推荐方案提升为复发/难治性MCL的首选方案。在2020年9月，更新了NCCN指南，提高了IMBRUVICA作为treatment-naïve WM患者唯一的1类首选方案，无论是否使用利妥昔单抗。

目前正在对IMBRUVICA单独或与其他治疗方法结合进行研究，用于几种血液和实体肿瘤癌症和其他严重疾病。IMBRUVICA是研究最全面的BTK抑制剂，目前已有150多项临床试验。目前大约有30个公司赞助的试验正在进行中，其中14个处于第三阶段，还有100多个研究者赞助的试验和活跃在世界各地的外部合作。欲了解更多信息，请访问www.IMBRUVICA.com．

* MCL和MZL适应症的加速批准是基于总体反应率。MCL和MZL的继续批准可能取决于验证试验的临床益处和描述。

重要的副作用信息
之前IMBRUVICA^®，告诉你的医疗服务提供者你的所有健康状况，包括:

• 最近做过手术或计划做手术。你的医疗服务提供者可能会停止IMBRUVICA^®任何计划好的医疗、外科或牙科手术。
• 有出血问题。
• 有或有过心律问题、吸烟或有会增加心脏病风险的健康状况，如高血压、高胆固醇或糖尿病。
• 有感染。
• 肝脏问题。
• 怀孕或计划怀孕。伊姆布鲁维卡^®会伤害你未出生的宝宝。如果你能够怀孕，你的医疗服务提供者会在开始使用IMBRUVICA治疗之前做一个怀孕测试^®．告诉您的医疗服务提供者，如果您怀孕或认为您可能怀孕期间与IMBRUVICA治疗^®．
• 女性能够怀孕的人在接受IMBRUVICA治疗期间应采取有效的避孕措施^®最后一次给药后1个月。
• 男性在接受IMBRUVICA治疗期间，有能力怀孕的女性伴侣应使用有效的避孕措施，如避孕套^®最后一次给药后1个月。
• 正在哺乳或计划母乳喂养。在接受IMBRUVICA治疗期间不进行母乳喂养^®最后一次给药后1周。

告诉你的医疗服务提供者你服用的所有药物包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。采取IMBRUVICA^®某些其他药物可能会影响IMBRUVICA^®有效，并可能导致副作用。

我该怎么服用英布鲁维卡^®?

• 以伊姆布鲁维卡为例^®正如你的医疗保健提供者告诉你的那样。
• 以伊姆布鲁维卡为例^®一天一次。
• 燕子IMBRUVICA^®一杯水整粒的胶囊或药片。
• 不要打开、打碎或咀嚼IMBRUVICA^®胶囊。
• 不要切割、挤压或咀嚼IMBRUVICA^®平板电脑。
• 以伊姆布鲁维卡为例^®每天大约在同一时间。
• 如果你错过了一剂英布鲁维卡^®记得当天就马上服用。下一次服用英布鲁维卡^®在你第二天的正常时间。不要服用额外剂量的IMBRUVICA^®弥补错过的剂量。
• 如果你服用太多IMBRUVICA^®立即打电话给你的医疗服务提供者或去最近的医院急诊室。

在服用IMBRUVICA时我应该避免什么^®?

• 在使用IMBRUVICA治疗期间，你不应该喝葡萄柚汁、吃葡萄柚或吃塞维利亚橙子（常用于果酱）^®．这些产品可能会增加IMBRUVICA的数量^®在你的血液。

IMBRUVICA可能的副作用是什么^®?

伊姆布鲁维卡^®可能导致严重的副作用，包括:

• 出血问题（出血）是常见的在IMBRUVICA治疗期间^®，也可能严重到导致死亡。如果同时服用血液稀释剂，出血的风险可能会增加。如果你有任何出血的迹象，请告诉你的医疗服务提供者，包括:大便中有血或黑色大便(看起来像焦油)，粉红色或棕色的尿液，意外出血，或出血严重或无法控制，呕吐血或呕吐物看起来像咖啡渣，咳出血或血块，擦伤增多，头晕，虚弱，思维混乱，说话不清，或持续很长时间的头痛或严重的头痛。
• 感染在使用IMBRUVICA治疗期间可能发生^®。这些感染可能很严重，并可能导致死亡。在使用IMBRUVICA治疗期间，如果出现发烧、寒战、虚弱、困惑或其他感染迹象或症状，请立即告知您的医疗保健提供者^®．
• 血细胞计数减少。血细胞计数减少（白细胞、血小板和红细胞）在IMBRUVICA中很常见^®，但也可能很严重。你的医疗保健提供者应该每月做一次血液检查，以检查你的血液计数。
• 心律问题(室性心律失常、心房颤动和心房扑动)。在接受IMBRUVICA治疗的患者中发生了严重的心律问题和死亡^®，特别是那些心脏病风险较高的人，有过感染，或者过去有过心律问题的人。如果您有任何心律问题的症状，如感觉心跳过快和不规则、头晕、头晕、呼吸短促、胸部不适或晕倒，请告诉您的医疗服务提供者。如果您出现上述任何症状，您的医疗服务提供者可能会做一个检查心脏(ECG)的测试，并可能改变您的IMBRUVICA^®剂量
• 高血压。在接受IMBRUVICA治疗的患者中出现了新的或恶化的高血压^®。您的医疗保健提供者可能会开始给您服用降压药，或更换现有药物治疗您的血压。
• 第二个主要的癌症。在使用IMBRUVICA治疗的过程中，出现了新的癌症^®包括皮肤癌或其他器官癌。
• 肿瘤溶解综合征(TLS)。TLS是由癌细胞的快速分解引起的。TLS可导致肾衰竭和需要透析治疗、心律异常、癫痫发作，有时甚至死亡。您的医疗服务提供者可能会为您做血液测试以检查TLS。

IMBRUVICA最常见的副作用^®成人b细胞恶性肿瘤(MCL, CLL/SLL, WM和MZL)包括:

• 腹泻
• 疲倦
• 肌肉骨痛
• 皮疹
• 瘀伤

IMBRUVICA最常见的副作用^®患有cGVHD的成年人包括：

• 疲倦
• 瘀伤
• 腹泻
• 口腔溃疡(性口炎)
• 肌肉痉挛
• 恶心
• 肺炎

腹泻是服用IMBRUVICA的人常见的副作用^®．在IMBRUVICA治疗期间要多喝水^®有助于降低因腹泻而失去过多水分(脱水)的风险。如果你的腹泻没有消失，告诉你的医疗服务提供者。

这些并不是IMBRUVICA的所有可能的副作用^®. 打电话给你的医生征求关于副作用的医疗建议。您可以致电1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

关于IMBRUVICA安全有效使用的一般信息^®

有时，除了患者信息传单中列出的目的之外，还需要开药。不要使用IMBRUVICA^®对于没有规定的情况。不要给伊姆布鲁维卡^®即使他们和你有同样的症状这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗服务提供者询问有关IMBRUVICA的信息^®这是写给健康专家的。

请点击这里获取完整的处方信息。

关于VENCLEXTA®(venetoclax)
VENCLEXTA®（venetoclax）是一流的药物，可选择性结合和抑制B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）蛋白质。在某些血癌中，BCL-2阻止癌细胞自然死亡或自我毁灭过程，称为凋亡。VENCLEXTA靶向BCL-2蛋白，帮助恢复凋亡过程。

VENCLEXTA/VENCLYXTO由艾伯维和罗氏共同开发。该药物由艾伯维(AbbVie)和罗氏集团(Roche Group)成员基因泰克(Genentech)在美国和美国以外地区联合商业化。两家公司致力于BCL-2研究，并在几种血液和其他癌症的临床试验中研究venetoclax。VENCLEXTA/VENCLYXTO已在包括美国在内的50多个国家获得批准

VENCLEXTA®(venetoclax)美国安全信息¹⁰

使用
VENCLEXTA是一种处方药:

• 用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。
• 与氮胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断急性髓系白血病(AML)的成人患者:
• 年龄在75岁或以上或
• 有其他疾病，不能使用标准化疗。

目前尚不清楚VENCLEXTA对儿童是否安全有效。

重要的安全信息
关于VENCLEXTA，我应该知道的最重要的信息是什么？
VENCLEXTA会导致严重的副作用，包括:
肿瘤溶解综合征(TLS)。TLS是由癌细胞的快速分解引起的。TLS可导致肾衰竭，需要透析治疗，并可能导致死亡。在您开始服用VENCLEXTA之前，您的医疗服务提供者将为您做测试，以检查TLS的风险。在开始使用VENCLEXTA之前和治疗期间，您将接受其他药物，以帮助降低TLS风险。你可能还需要接受静脉输液。当您首次开始治疗和使用VENCLEXTA治疗期间，您的医疗服务提供者将为您做血液检测以检查TLS。按时去验血是很重要的。如果您在使用VENCLEXTA治疗期间出现任何TLS症状，包括发热、寒颤、恶心、呕吐、意识模糊、呼吸短促、癫痫、心率不齐、尿暗或混浊、异常疲劳、肌肉或关节疼痛，请立即告诉您的医疗服务提供者。

在使用VENCLEXTA治疗期间，多喝水，有助于降低患TLS的风险。从第一次服用VENCLEXTA的前两天开始，每天喝6到8杯水(总共56盎司)，每次的剂量都在增加。

如果您有副作用，您的医疗保健提供者可能会延迟、减少您的剂量或停止使用VENCLEXTA进行治疗。

谁不应该服用文克列斯塔？
由于TLS增加的风险，当您第一次开始服用VENCLEXTA时以及当您的剂量缓慢增加时，不得服用某些药物。

• 告诉你的医疗服务提供者你服用的所有药物包括处方药和非处方药，维生素和草药补充剂。VENCLEXTA和其他药物可能相互影响，造成严重的副作用。
• 在使用VENCLEXTA治疗期间，在未与您的医疗服务提供者交谈之前，不要开始使用新的药物。

服用VENCLEXTA之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括如果你:

• 有肾脏或肝脏问题。
• 身体的盐分或电解质有问题，如钾、磷或钙。
• 血液中有高尿酸或痛风病史。
• 他们计划接种疫苗。你不应该在之前、期间或之后接种“活疫苗”
• 使用VENCLEXTA进行治疗，直到你的医疗服务提供者告诉你可以。如果您不确定免疫或疫苗的类型，请咨询您的医疗服务提供者。这些疫苗可能不安全，或者在使用VENCLEXTA治疗期间可能效果不佳。
• 怀孕或计划怀孕。VENCLEXTA可能会伤害你未出生的宝宝。如果你能够怀孕，你的医疗服务提供者应该在你开始使用VENCLEXTA治疗之前做一个怀孕测试，你应该在治疗期间和最后一剂VENCLEXTA后至少30天内使用有效的避孕措施。如果你怀孕了或者认为你怀孕了，马上告诉你的医疗服务提供者。
• 正在哺乳或计划母乳喂养。目前还不清楚VENCLEXTA是否会进入你的母乳。在VENCLEXTA治疗期间和最后一次注射后1周内不要母乳喂养。

在使用VENCLEXTA时我应该避免什么?
你不应该喝葡萄柚汁或吃葡萄柚，塞维利亚橘子(通常用于制作橘子果酱)，或者杨桃。这些产品可能会增加你血液中VENCLEXTA的含量。

VENCLEXTA可能的副作用是什么？
VENCLEXTA会导致严重的副作用，包括:

• 白血球计数低(中性粒细胞减少)。白细胞计数低在VENCLEXTA中很常见，但也可能很严重。在使用VENCLEXTA治疗期间，您的医疗保健提供者将进行血液测试以检查您的血液计数，并且可能会暂停给药。
• 感染。在使用VENCLEXTA治疗期间发生了死亡和严重感染，如肺炎和血液感染（败血症）。如果您在使用VENCLEXTA治疗期间出现发烧或任何感染迹象，您的医疗保健提供者将立即密切监测和治疗您。

在使用VENCLEXTA治疗期间，如果你有发烧或任何感染的迹象，请立即告诉你的医疗服务提供者。

与奥比努珠单抗或利妥昔单抗联合使用或单独用于CLL或SLL患者时，VENCLEXTA最常见的副作用包括白细胞计数低；血小板计数低；红细胞计数低；腹泻；恶心；上呼吸道感染；咳嗽；肌肉和关节疼痛；疲劳；手臂、腿、手和脚肿胀。

文克来司他联合阿扎胞苷、地西他滨或小剂量阿糖胞苷治疗AML患者最常见的副作用包括恶心；腹泻；血小板计数低；便秘；白细胞计数低；白细胞计数低的发热；疲劳；呕吐；手臂、腿、手或脚肿胀；发烧；肺部感染；呼吸短促；出血；红细胞计数低；皮疹；胃（腹部）疼痛；血液感染；肌肉和关节疼痛；头晕；咳嗽；喉咙痛；低血压。

VENCLEXTA可能导致男性生育问题。这可能会影响你做父亲的能力。如果你对生育能力有担忧，请咨询你的医疗服务提供者。

这些并不是VENCLEXTA的所有可能的副作用。给你的医生打电话咨询副作用。

我们鼓励你向FDA报告处方药的副作用。访问www.fda.gov提交确证或致电1-800-FDA-1088。

如果您负担不起药物，请联系genentech-access.com/patient/brands/venclexta寻求帮助。

完整的美国处方信息，包括用药指南，VENCLEXTA可以找到在这里．
在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅个别国家的产品标签。

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在艾伯维，我们致力于通过独特的结合我们在核心生物学领域的深厚知识和前沿技术，并通过与我们的合作伙伴——科学家、临床专家、行业同行、倡导者和患者——的合作，发现和开发药物，为癌症治疗带来革命性的改善。我们仍然专注于在治疗一些最衰弱和最广泛的癌症方面取得这些变革性进展。我们还致力于探索解决方案，帮助患者获得我们的癌症药物。目前，艾伯维的肿瘤产品组合包括已上市的药物和包含多种新分子的管道，这些新分子正在全球进行300多项临床试验和20多种不同肿瘤类型的评估。欲了解更多信息，请访问//www.worldcupnut.com/oncology．

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前瞻性陈述
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引用:

^1.美国血液学学会。白血病。http://www.hematology.org/Patients/Cancers/Leukemia.aspx2018年12月访问。

^2.IMS数据库[文件数据]。

^3.国家癌症研究所。癌症统计事实:白血病-慢性淋巴细胞白血病(CLL)。https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html．2018年12月访问。

^4.Shanafelt, et al。慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的诊断年龄和预后检测的应用。癌症。2010;116(20): 4777 - 4787。

^5.白血病和淋巴瘤协会微小残留病(MRD)事实报告https://www.lls.org/sites/default/files/National/USA/Pdf/Publications/FS35_MRD_Final_2019.pdf

^6.遗传学家参考。孤立性生长激素缺乏。http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency。访问2020年11月．

^7.基等。使用不可逆抑制剂对布鲁顿酪氨酸激酶进行单细胞成像。科学报告。第4卷，文章编号4782(2014)。

^8.引用本文:王志强，王志强，王志强，等。临床活性BTK抑制剂PCI-32765靶向慢性淋巴细胞白血病中b细胞受体和趋化因子控制的粘附和迁移。119血。2012;(11):2590 - 2594。

⁹IMBRUVICA美国处方信息2020年4月．

¹⁰VENCLEXTA（venetoclax）[包装插页]。北芝加哥，伊利诺伊州。: AbbVie公司。

源AbbVie