Imbruvica®（Ibrutinib）患者报告的结果数据细节治疗结果和慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的生活经验的长期改善

北芝加哥,病了。，2017年12月9日全球生物制药公司艾伯维(AbbVie, NYSE: ABBV)今天宣布了来自于RESONATE的新的三年跟踪数据™2项研究(PCYC-1115/1116)发现，以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者报告IMBRUVICA®(ibrutinib)与氯丁酸(chlorambucil)化疗相比，在健康测量方面的持续改善。这些新数据提供了迄今为止使用患者报告结果(PRO)进行的最长的ibrutinib生活质量随访。患者报告了他们在疲劳、活动、自我照顾、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁方面的生活质量结果。在30个月时，ibrutinib也与85%的无进展生存率(PFS)相比，氯苯丁酸钠的PFS率为28%。

新的共振-2数据将在59^th美国血液学学会(ASH)年会上12月9日在亚特兰大（抽象＃1746）．IMBRUVICA是由AbbVie公司Pharmacyclics LLC和Janssen Biotech公司联合开发和商业化的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。

“在共享-2研究中，用伊布鲁替尼治疗的患者报告了整体健康和幸福且经验丰富的疾病相关症状的患者，持续改善，”Danelle詹姆斯他是AbbVie公司Pharmacyclics LLC的临床科学主管。“慢性淋巴细胞白血病主要影响老年患者，对于慢性淋巴细胞白血病患者，生活质量是一个重要的考虑因素，应在最初的治疗选择和整个长期使用。”

CLL是成人最常见的白血病形式，是一种可以由骨髓细胞形成的癌症，这些细胞后来成熟为特定的白细胞(称为淋巴细胞)。这些癌细胞开始于骨髓，然后扩散到血液中。在美国，CLL的患病率约为115,000例¹每年大约有19000名新诊断的患者。²SLL是一种生长缓慢的淋巴瘤，生物学上与CLL相似，有太多不成熟的白细胞导致淋巴结变得比正常大。^3.CLL/SLL是老年人的主要疾病，诊断时的中位年龄为71岁。

关于演讲

摘要# 1746:Ibrutinib治疗Treatment-Naïve (TN)慢性淋巴细胞白血病(Ibrutinib, Ibr)的老年患者的患者报告结果(PROs)和幸福感的延长改善:resonat -2研究的3年随访
海报展示;周六,12月9日5:30 -晚上七点半。

在中位随访3年期间，ibrutinib治疗显著延长了无进展生存期(中位，未达到vs . 15个月氯苯丁酸氮芥)，进展或死亡风险比氯苯丁酸氮芥降低了87% (HR 0.130;95% ci: 0.081, 0.208)。ibrutinib的无进展生存率为85%，氯苯丁酸钠为28%。ibrutinib可观察到pro更大且持续的改善，随着时间的推移，与氯苯丁酸相比，其改善显著更大(通过FACIT-F和EQ-5D-5L视觉模拟量表反复测量)。

在病情进展的苯丁酸氮芥患者中，转用ibrutinib后PROs得到改善。大约87%的服用伊布替尼的患者(相比之下，服用氯苯丁酸乙酯的患者为52%)在2个月内淋巴结病变减少/正常化，并持续36个月，而服用伊布替尼的患者的疾病症状，包括疲劳和盗汗，更频繁地得到改善。更多的基线细胞减少患者在血红蛋白(90% vs 45%)和血小板(83% vs 46%)方面表现出持续的血液学改善。

患者65岁及以上（中位年龄73岁）随机预期，每天服用420mg伊布洛替尼，直至渐进性疾病或氯苯胺，长达12个月。中位治疗持续时间为34.1个月，伊布洛替尼对7.1个月的氯苯胺。进一步的数据表明，血液天动病学支持的负担在第一年的伊布洛替尼与氯镁含量较少，随后继续减少。

任何具有伊布洛替尼级的患者的最常见的不良事件（AES）是腹泻（47％），疲劳（33％），咳嗽（30％）。在伊布洛替尼患者中，八级3级或更高的AES的患病率低于3％，并且随着时间的推移通常降低或稳定。在治疗的第一年期间，伊布勒替尼对氯镁的患者经历了较少的3级或更高的中性粒细胞减少（8％和18％），贫血（6％和8％）和血小板减少（2％和5％）;其他常见的3级或更高的AES是肺炎（5％和2％），高血压（4％和0％），和感染为组合项（17％和8％）。在3年的随访中，7％的Ibrutinib患者发生了3级或更高的出血。导致治疗停止的AES分别在伊布洛替尼患有16％以上，紫蛋白超过7个月的治疗超过7个月的治疗。

在2017年ASH上关于共振-2的额外介绍

作为交叉试验比较的一部分，Ash今年的Ash的单独介绍还将讨论共鸣-2临床试验（中位于35.7个月后）。数据将Ibrutinib作为单孕疗法和来自CLL患者的额外第3阶段研究中的六种不同的化疗治疗方案作为一线治疗，审查了PFS，总体生存（OS）和安全措施的结果。作为交叉试验比较的一部分包括的六种化疗疗法方案是氟拉西滨，环膦酰胺和Rituximab（FCR）;Bendamustine和Rituximab（Br）;ObInutuzumab和氯镁Rituximab和氯镁和atatumumab和氯镁。该数据也将在Ash上呈现12月9日（抽象的# 1750）．

要查看所有IMBRUVICA公司赞助或研究人员发起的在ASH 2017上展示的研究，包括12个口头报告，请点击在这里．

关于Imbruvica.
IMBRUVICA (ibrutinib)是一种每天一次的口服疗法，主要通过阻断一种名为布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的蛋白质而起作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞以及其他严重、衰弱疾病的生存和扩散中发挥重要作用。⁴IMBRUVICA阻断了恶性B细胞无法控制地增殖和扩散的信号。

IMBRUVICA经fda批准用于6种不同的患者群体:慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、Waldenström的巨球蛋白血症(WM)，以及之前治疗过的套细胞淋巴瘤(MCL)、边缘区淋巴瘤(MZL)和之前治疗过的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。⁵

• IMBRUVICA首次被批准用于既往接受过至少一种治疗的MCL成人患者2013年11月．
• 不久之后，IMBRUVICA最初被批准用于接受过至少一种先前治疗的成年CLL患者2014年2月．通过2014年7月17p缺失的成年CLL患者获得批准2016年3月，该疗法被批准为CLL的一线治疗。
• IMBRUVICA被批准用于成年WM患者2015年1月．
• 在2016年5月在美国，IMBRUVICA获批与苯达莫司汀和利妥昔单抗(BR)联合应用，用于既往治疗的CLL/SLL成人患者。
• 在2017年1月在美国，IMBRUVICA被批准用于需要全身治疗且之前至少接受过一种基于抗cd20的治疗的MZL成年患者。
• 在2017年8月在美国，IMBRUVICA被批准用于对一种或多种全身治疗无效的成年cGVHD患者。

基于总体反应率，MCL和MZL适应症获得了加速批准。MCL和MZL的继续批准可能取决于验证试验的临床益处和描述。

IMBRUVICA已经获得了美国FDA的四项突破性治疗指定。这一称号旨在加快开发和审查一种治疗严重或危及生命疾病的潜在新药。狗万正网地址⁶IMBRUVICA是首批通过FDA突破性治疗指定途径获得批准的药物之一。

目前正在对IMBRUVICA单独或与其他治疗方法结合进行研究，用于几种血液和实体肿瘤癌症和其他严重疾病。IMBRUVICA是业内最强大的单分子肿瘤临床开发项目之一，有130多个正在进行的临床试验。狗万正网地址目前大约有30个公司赞助的试验正在进行中，其中14个处于第三阶段，还有100多个研究者赞助的试验和活跃在世界各地的外部合作。迄今为止，全球已有9万名患者在临床实践和临床试验中接受了IMBRUVICA治疗。

重要的安全信息

警告和预防措施

出血:IMBRUVICA®治疗的患者发生了致命出血事件。3级或更高的出血事件(颅内出血[包括硬脑膜下血肿]、胃肠道出血、血尿和术后出血)发生在高达6%的患者中。在IMBRUVICA®治疗的患者中，大约有一半的患者发生任何级别的出血事件，包括挫伤和瘀点。

出血事件的机制尚不清楚。

IMBRUVICA®可能会增加接受抗血小板或抗凝治疗的患者出血的风险，患者应监测出血迹象。

根据手术类型和出血风险，考虑术前和术后至少3 - 7天不使用IMBRUVICA®的收益-风险。

感染:IMBRUVICA®治疗已发生致命和非致命感染(包括细菌、病毒或真菌)。14%至29%的患者发生3级或3级以上感染。进展性多灶性脑白质病变(PML)及卡式肺使用IMBRUVICA®治疗的患者发生肺炎(PJP)。对于机会性感染风险增加的患者，考虑根据护理标准进行预防。

监测和评估患者的发热和感染情况，并给予适当治疗。

血球减少:治疗紧急3或4级细胞减少症，包括中性粒细胞减少症(范围，13 - 29%)，血小板减少症(范围，5 - 17%)，贫血(范围，0 - 13%)，发生在使用单一药物IMBRUVICA®治疗的b细胞恶性肿瘤患者。
每月监测全血计数。

心房颤动：在用Imbruvica®治疗的患者中发生心房颤动和心房颤动（范围，6至9％），特别是在心脏风险因素，高血压，急性感染和心房颤动的先前历史中的患者中发生。定期监测患者进行心房颤动。开发心律失常症状（例如，心悸，灯头）或新发起呼吸困难的患者应该进行心电图。应适当地管理心房颤动，如果持续，请考虑Imbruvica®处理的风险和益处，并遵循剂量修改指南。

高血压:IMBRUVICA®治疗的患者发生高血压(范围，6 - 17%)，中位发病时间为4.6个月(范围，0.03 - 22个月)。监测患者是否新发高血压或在开始使用IMBRUVICA®后未得到充分控制的高血压。
适当调整现有的降压药物和/或开始降压治疗。

第二个主要恶性肿瘤:其他恶性肿瘤(范围，3 - 16%)包括非皮肤癌(范围，1 - 4%)发生在IMBRUVICA®治疗的患者中。最常见的第二原发恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌(范围2 - 13%)。

肿瘤溶解综合症:IMBRUVICA®治疗肿瘤溶解综合征的报道并不多见。评估基线风险(例如，肿瘤负担高)并采取适当的预防措施。
密切监测患者并进行适当治疗。

Embryo-Fetal毒性:根据动物研究结果，当给孕妇服用IMBRUVICA®时，会造成胎儿伤害。建议女性在服用IMBRUVICA®和停止治疗1个月后避免怀孕。如果在怀孕期间使用该药物，或者患者在服用该药物时怀孕，应告知患者该药物对胎儿的潜在危害。建议男性不要在同一时期当父亲。

不良反应

B细胞恶性肿瘤：B细胞恶性肿瘤（MCL，CLL / SLL，WM和MZL）患者中最常见的不良反应（≥20％）是血小板减少症（62％），中性粒细胞蛋白（61％），腹泻（43％），贫血（41％），肌肉骨骼疼痛（30％），皮疹（30％），瘀伤（30％），恶心（29％），疲劳（29％），出血（22％）和Pyrexia（21％）。

b细胞恶性肿瘤(MCL、CLL/SLL、WM和MZL)患者中最常见的3或4级不良反应(≥5%)是中性粒细胞减少(39%)、血小板减少(16%)和肺炎(10%)。

大约6% (CLL/SLL)、14% (MCL)、11% (WM)和10% (MZL)的患者因不良反应而减少剂量。约4%-10% (CLL/SLL)、9% (MCL)、9% (WM[6%]和MZL[13%])的患者因不良反应而停药。

cGVHD:cGVHD患者最常见的不良反应(≥20%)为疲劳(57%)、瘀伤(40%)、腹泻(36%)、血小板减少(33%)、肌肉痉挛(29%)、口腔炎(29%)、恶心(26%)、出血(26%)、贫血(24%)和肺炎(21%)。

在cGVHD患者中报道的最常见的3或4级不良反应(≥5%)是疲劳(12%)、腹泻(10%)、中性粒细胞减少(10%)、肺炎(10%)、败血症(10%)、低钾血症(7%)、头痛(5%)、肌肉骨骼疼痛(5%)和发热(5%)。

在cGVHD试验中，24%接受IMBRUVICA®治疗的患者因不良反应而停止治疗。导致剂量减少的不良反应发生在26%的患者中。

药物相互作用

CYP3A诱导物:避免与强CYP3A诱导剂共给药。

CYP3A抑制剂:建议调整剂量。

特定的人群

肝损伤(基于Child-Pugh标准):中度或重度基线肝功能损害患者避免使用IMBRUVICA®。轻度损害患者，减少IMBRUVICA®剂量。

关于AbbVie
ABBVIE是一个全球性的研究驱动的生物制药公司，致力于为世界上一些最复杂和危重的条件开发创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识，敬业的人和独特的创新方法，以显着改善四个主要治疗区域的治疗：免疫学，肿瘤学，病毒学和神经科学。在75多个国家，ABBVIE员工每天都在为世界各地的人推进健康解决方案。有关ABBVIE的更多信息，请访问我们www.worldcupnut.com．跟随@abbvie.在推特上,脸谱网或LinkedIn．

前瞻性陈述
本新闻稿中的一些陈述可能是针对1995年《私人证券诉讼改革法案》的前瞻性陈述。“相信”、“期望”、“预期”、“项目”等词和其他类似的表达，通常用于确定前瞻性陈述。艾伯维警告称，这些前瞻性陈述存在风险和不确定性，可能会导致实际结果与前瞻性陈述中显示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于知识产权的挑战、来自其他产品的竞争、研发过程中固有的困难、不利的诉讼或政府行动，以及适用于我们行业的法律和法规的变化。狗万正网地址关于可能影响艾伯维运营的经济、竞争、政府、技术和其他因素的额外信息，见艾伯维2015年年度报告第1A项“风险因素”，该报告已提交给美国证券交易委员会(sec)。艾伯维不承担因后续事件或发展而公开发布任何前瞻性陈述修订的义务，法律要求的除外。狗万正网地址

IMBRUVICA®是Pharmacyclics LLC的注册商标。

1 IMS数据库[文件数据]。
2美国癌症协会。慢性淋巴细胞白血病的关键统计数字是什么?http://www.cancer.org/cancer/leukemia-chroniclymphocyticcll/detailedguide/leukemia-chronic-lymphocytic-key-statistics．访问2017年12月．
3美国癌症协会。白血病-慢性淋巴细胞性。http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003111-pdf.pdf．访问2017年12月．
4遗传学家参考。孤立性生长激素缺乏。http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency．访问2017年12月．
5 Janssen Biotech, Inc.， Pharmacyclics LLC. IMBRUVICA美国处方信息。https://www.imbruvica.com/docs/librariesprovider7/default-document-library/prescribing_information.pdf．访问2017年12月．
6 .美国食品和药物管理局。实况报道:突破性疗法。https://www.fda.gov/RegulatoryInformation/LawsEnforcedbyFDA/SignificantAmendmentstotheFDCAct/FDASIA/ucm329491.htm．访问2017年12月．

来源ABBVIE Inc.