IMBRUVICA®(ibrutinib)联合方案相比化疗免疫疗法FCR(氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗)在以前未经治疗和年轻的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中显著提高生存率;ASH 2018最新的第三阶段数据

北芝加哥,病了。，2018年12月4日,艾伯维(AbbVie)近日分享了由美国国家癌症研究所(NCI)赞助的评估IMBRUVICA的ECOG-ACRIN癌症研究小组(ECOG-ACRIN) 3期研究(E1912)的结果^®(ibrutinib)联合利妥昔单抗与目前国家综合癌症网络(NCCN)指南的氟达拉宾、环磷酰胺和利妥昔单抗(FCR)在以前未经治疗的年轻患者(70岁或更年轻)慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的1类治疗。^1，2这项中期分析显示，与FCR相比，IMBRUVICA联合利妥昔单抗显著延长了该研究的主要终点无进展生存期(PFS)，进展或死亡风险降低了65%。此外，与FCR相比，IMBRUVICA联合利妥昔单抗显著提高了总生存期(OS)。今天，在2018年美国血液学学会(ASH)年会上的Late-Breaker摘要口头会议上，研究人员展示了这些发现圣地亚哥,（摘要# LBA-4）．

本研究评估了529例美国从跨越四个合作小组的中心。该研究由ECOG-ACRIN牵头，SWOG、ALLIANCE和NRG Oncology也参与了其他研究地点，NCI通过与NCI现有的合作研究和开发协议，与AbbVie公司Pharmacyclics LLC合作赞助。狗万正网地址IMBRUVICA是一种每日一次的顶级BTK抑制剂，口服给药，由AbbVie公司Pharmacyclics LLC和Janssen Biotech公司联合开发和商业化。

“我们一直在急切地等待一种新的治疗方案，可以帮助年轻的慢性淋巴细胞白血病患者。这些发现进一步支持基于imbruvica的治疗作为许多CLL患者的有效一线治疗，”说Danelle詹姆斯他是AbbVie公司Pharmacyclics LLC的临床科学主管。“我们很自豪能与美国国家癌症研究所和癌症治疗部门合作。”

在33.4个月的中位随访中，IMBRUVICA + rituximab在年轻和以前未经治疗的CLL患者中的PFS优于FCR (HR: 0.35;95%置信区间[CI]: 0.22-0.56;p < 0.0001)。研究还表明，与FCR相比，IMBRUVICA + rituximab治疗组的OS得到了改善(HR: 0.17;95%置信区间:0.05—-0.54;p = 0.0003)。

CLL是成人两种最常见的白血病形式之一，是一种可以从骨髓细胞发展成特定的白细胞(称为淋巴细胞)的癌症。^3.这些癌细胞开始于骨髓，然后扩散到血液中。在美国，CLL的患病率约为11.5万例，每年新诊断的患者约为2万例。^4，5CLL主要是老年人的疾病，诊断时的中位年龄在65-70岁之间。⁶

LBA-4:一项基于Ibrutinib (PCI-32765)的治疗与标准氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗(FCR)化疗免疫治疗未治疗的年轻慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的随机III期研究:ECOG-ACRIN癌症研究组(E1912)的一项试验

Late-Breaker口头报告:周二,12月4日在有PT

第三阶段研究(E1912)评估了70岁或更年轻的CLL患者，这些患者被随机分配接受IMBRUVICA (420 mg/天，直到疾病进展)和美罗华(50 mg/m)²第2周期第1天;325毫克/米²在第2个周期的第2天;500毫克/米²第1天，疗程3-7)(n=354)或6个疗程的氟达拉滨静脉注射(25 mg/m²)和环磷酰胺(250 mg/m2)治疗1-3天，利妥昔单抗(50 mg/m²第1周期第1天;325毫克/米²第1周期第2天;500毫克/米²在第1天，周期2-6)每28天(n=175)。主要终点为PFS，次要终点为OS。

中位随访33.4个月，预先确定的中期分析观察到77例无进展生存事件和14例死亡。与FCR相比，IMBRUVICA联合利妥昔单抗显著改善PFS (HR: 0.35;95%置信区间:0.22—-0.56;P <0.0001)，越过了预先设定的边界。与FCR相比，IMBRUVICA +利妥昔单抗治疗组也显著改善了OS (HR: 0.17;95%置信区间:0.05—-0.54;P =0.0003，预先指定的优势边界P =0.0005)。

FCR更常与3级和4级中性粒细胞减少相关(FCR: 44% vs. IMBRUVICA + rituximab: 23%;p <0.0001)和感染并发症(FCR: 18% vs. IMBRUVICA + rituximab: 7%;p < 0.0001)。58%的IMBRUVICA联合利妥昔单抗治疗的患者和72%的FCR治疗的患者观察到3级和4级治疗相关不良事件(p=0.0042)。

要查看IMBRUVICA公司赞助或研究人员发起的所有在ASH 2018上展示的研究，请访问:https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/start.html

关于IMBRUVICA
IMBRUVICA (ibrutinib)是一种每天一次的口服疗法，主要通过抑制一种名为布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的蛋白质发挥作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的关键信号分子，在恶性B细胞的生存和扩散中起重要作用。⁷IMBRUVICA阻断了恶性B细胞无法控制地增殖和扩散的信号。

IMBRUVICA经fda批准用于6种不同的患者群体:慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、Waldenström的巨球蛋白血症(WM)，以及之前治疗过的套细胞淋巴瘤(MCL)、边缘区淋巴瘤(MZL)和之前治疗过的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。⁸

• IMBRUVICA首次被批准用于既往接受过至少一种治疗的MCL成人患者2013年11月．
• 不久之后，IMBRUVICA最初被批准用于接受过至少一种先前治疗的成年CLL患者2014年2月．通过2014年7月17p缺失的成年CLL患者获得批准2016年3月，该疗法被批准为CLL的一线治疗。
• IMBRUVICA被批准用于成年WM患者2015年1月．
• 在2016年5月在美国，IMBRUVICA被批准与苯达莫司汀和利妥昔单抗(BR)联合用于成年CLL/SLL患者。
• 在2017年1月在美国，IMBRUVICA被批准用于需要全身治疗且之前至少接受过一种基于抗cd20的治疗的MZL成年患者。
• 在2017年8月在美国，IMBRUVICA被批准用于对一种或多种全身治疗无效的成年cGVHD患者。
• 在2018年8月在美国，IMBRUVICA联合利妥昔单抗被批准用于成年WM患者。

基于总体反应率，MCL和MZL适应症获得了加速批准。MCL和MZL的继续批准可能取决于验证试验的临床益处和描述。

IMBRUVICA已经获得了美国FDA的四项突破性治疗指定。这一称号旨在加快开发和审查一种治疗严重或危及生命疾病的潜在新药。狗万正网地址⁹IMBRUVICA是首批通过FDA突破性治疗指定途径获得批准的药物之一。

目前正在对IMBRUVICA单独或与其他治疗方法结合进行研究，用于几种血液和实体肿瘤癌症和其他严重疾病。IMBRUVICA是业内最强大的单分子肿瘤临床开发项目之一，有130多个正在进行的临床试验。狗万正网地址目前大约有30个公司赞助的试验正在进行中，其中14个处于第三阶段，还有100多个研究者赞助的试验和活跃在世界各地的外部合作。迄今为止，全球已有超过13.5万名患者在临床实践和临床试验中接受了IMBRUVICA治疗。

重要的安全信息

警告和预防措施

出血:在接受IMBRUVICA治疗的患者中发生了致命的出血事件^®．3级或更高的出血事件(颅内出血[包括硬脑膜下血肿]、胃肠道出血、血尿和术后出血)发生在3%的患者中，暴露于IMBRUVICA的1,011名患者中有0.3%发生死亡^®在临床试验中。在接受IMBRUVICA治疗的患者中，44%的患者发生任何级别的出血事件，包括挫伤和瘀点^®．

出血事件的机制尚不清楚。

IMBRUVICA^®可能增加接受抗血小板或抗凝治疗的患者出血的风险，应监测患者的出血迹象。

考虑保留IMBRUVICA的收益风险^®根据手术类型和出血的风险，手术前和术后至少需要3到7天。

感染:IMBRUVICA可发生致命和非致命感染(包括细菌、病毒或真菌)^®治疗。暴露于IMBRUVICA的1,011名患者中，有24%发生3级或以上感染^®在临床试验中。进展性多灶性脑白质病变(PML)及卡式肺肺炎(PJP)发生在接受IMBRUVICA治疗的患者中^®．对于机会性感染风险增加的患者，考虑根据护理标准进行预防。

监测和评估患者的发热和感染情况，并给予适当治疗。

血球减少:治疗紧急3或4级细胞减少症，包括中性粒细胞减少症(23%)，血小板减少症(8%)和贫血症(3%)发生在b细胞恶性肿瘤单药IMBRUVICA治疗的患者中^®．

每月监测全血计数。

心律失常:IMBRUVICA可发生致命和严重的心律失常^®治疗。0.2%的患者发生3级或以上室性快速心律失常，4%的患者发生3级或以上心房颤动和心房扑动^®在临床试验中。这些事件尤其发生在有心脏危险因素、高血压、急性感染和既往有心律失常病史的患者。

临床定期监测患者心律失常情况。对出现心律失常症状(如心悸、头昏、晕厥、胸痛)或新发呼吸困难的患者进行心电图检查。适当处理心律失常，如果持续，考虑IMBRUVICA的风险和好处^®并遵循剂量调整指南。

高血压:在接受IMBRUVICA治疗的1011例患者中，12%的患者发生了高血压^®在临床试验中，中位发病时间为5个月(范围0.03至22个月)。监测患者的新发高血压或开始IMBRUVICA后未得到充分控制的高血压^®．适当调整现有的降压药物和/或开始降压治疗。

第二个主要恶性肿瘤:其他恶性肿瘤(9%)包括非皮肤癌(2%)发生在1011名接受IMBRUVICA治疗的患者中^®在临床试验中。最常见的第二原发恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌(6%)。

肿瘤溶解综合征肿瘤溶解综合征在IMBRUVICA少见报道^®治疗。评估基线风险(例如，肿瘤负担高)并采取适当的预防措施。

密切监测患者并进行适当治疗。

Embryo-Fetal毒性:基于在动物身上的发现，IMBRUVICA^®给孕妇服用会对胎儿造成伤害。建议妇女在服用IMBRUVICA时避免怀孕^®停止治疗后1个月。如果在怀孕期间使用该药物，或者患者在服用该药物时怀孕，应告知患者该药物对胎儿的潜在危害。建议男性不要在同一时期当父亲。

不良反应

b细胞恶性肿瘤:b细胞恶性肿瘤(MCL、CLL/SLL、WM和MZL)患者中最常见的不良反应(≥20%)为血小板减少(58%)*、中性粒细胞减少(58%)*、腹泻(42%)、贫血(39%)*、皮疹(31%)、肌肉骨骼疼痛(31%)、瘀伤(31%)、恶心(28%)、疲劳(27%)、出血(23%)和发热(20%)。

b细胞恶性肿瘤(MCL、CLL/SLL、WM和MZL)患者中最常见的3或4级不良反应(≥5%)是中性粒细胞减少(36%)*、血小板减少(15%)*和肺炎(10%)。

大约6% (CLL/SLL)、14% (MCL)、14% (WM)和10% (MZL)的患者因不良反应而减少剂量。大约4%-10% (CLL/SLL)， 9% (MCL)， 7% (WM[5%]和MZL[13%])的患者因不良反应而停药。

cGVHD:cGVHD患者最常见的不良反应(≥20%)为疲劳(57%)、瘀伤(40%)、腹泻(36%)、血小板减少(33%)*、口腔炎(29%)、肌肉痉挛(29%)、恶心(26%)、出血(26%)、贫血(24%)*、肺炎(21%)。

在cGVHD患者中报道的最常见的3或4级不良反应(≥5%)是疲劳(12%)、腹泻(10%)、中性粒细胞减少(10%)*、肺炎(10%)、败血症(10%)、低钾血症(7%)、头痛(5%)、肌肉骨骼疼痛(5%)和发热(5%)。

24%的患者接受了IMBRUVICA^®在cGVHD试验中，由于不良反应而停止治疗。导致剂量减少的不良反应发生在26%的患者中。

*紧急治疗减少(所有级别)基于实验室测量和不良反应。

药物的相互作用

CYP3A抑制剂:建议调整剂量。

CYP3A诱导物:避免与强CYP3A诱导剂共给药。

特定的人群

肝损伤(基于Child-Pugh标准):避免使用IMBRUVICA^®在基线有严重肝损伤的患者中。在轻度或中度损伤的患者中，降低IMBRUVICA^®剂量。

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关于AbbVie
艾伯维(AbbVie)是一家以研发为基础的全球性生物制药公司，致力狗万正网地址于为世界上一些最复杂和关键的疾病开发创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识、敬业的人员和独特的创新方法，显著改善四个主要治疗领域的治疗方法:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在超过75个国家，艾伯维的员工每天都在为世界各地的人们提供健康解决方案。欲了解更多艾伯维信息，请访问我们的网站:www.worldcupnut.com．遵循@abbvie在推特上,脸谱网，LinkedIn或Instagram．

前瞻性陈述
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IMBRUVICA是Pharmacyclics LLC的注册商标。

¹Shanafelt, et al。ASH 2018摘要#LBA-4。
²参考慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的肿瘤NCCN临床实践指南(NCCN指南®)的许可V.4.2018。©国家综合癌症网络有限公司2018。保留所有权利。访问2018年3月14日,．要查看最新和完整的指南版本，请在线访问NCCN.org。NCCN不就其内容、使用或应用作出任何形式的保证，并否认对其应用或以任何方式使用承担任何责任。
^3.美国血液学学会。白血病。http://www.hematology.org/Patients/Cancers/Leukemia.aspx2018年12月访问。
⁴IMS数据库[文件数据]。
⁵国家癌症研究所。癌症统计事实:白血病-慢性淋巴细胞白血病(CLL)。https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html．2018年12月访问。
⁶Shanafelt, et al。慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的诊断年龄和预后检测的应用。癌症。2010;116(20): 4777 - 4787。
⁷遗传学家参考。孤立性生长激素缺乏。http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency．2018年12月访问。
⁸IMBRUVICA美国处方信息，2018年8月。
⁹美国食品和药物管理局。概况介绍:突破性疗法。https://www.fda.gov/RegulatoryInformation/LawsEnforcedbyFDA/SignificantAmendmentstotheFDCAct/FDASIA/ucm329491.htm．访问2018年12月．

源AbbVie