北芝加哥,病了。,2018年12月4日,AbbVie从(NYSE: ABBV),一个以研究为基础的全球生物制药公司,今天分享的结果ECOG-ACRIN癌症研究小组(ECOG-ACRIN),国家癌症研究所(NCI)赞助,第三阶段研究评估IMBRUVICA (E1912)®(ibrutinib) +利妥昔单抗和当前国家综合癌症网络(机构)指南类别1治疗氟达拉滨,环磷酰胺和利妥昔单抗(货代)以前未经治疗的年轻患者(70岁或更年轻)慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)。1、2这个临时分析表明,IMBRUVICA +利妥昔单抗显著延长无进展生存(PFS),这项研究的主要终点,与货代相比,减少了65%的恶化或死亡的风险。此外,IMBRUVICA加美罗华相比显著提高总生存期(OS)货代。研究结果提出了今天Late-Breaker抽象口头会话期间在2018年美国血液学学会年会上(灰)圣地亚哥,(摘要# LBA-4)。
本研究评估529名患者美国从中心横跨四个合作组。ECOG-ACRIN领导的研究与其他研究网站参与SWOG,联盟和NRG肿瘤学,和由国家赞助合作Pharmacyclics LLC AbbVie公司通过现有的与国家癌症研究所合作研发协议。狗万正网地址IMBRUVICA每日一,first-in-class对抑制剂杀人案的口服药物,并共同开发和商业化的Pharmacyclics LLC AbbVie公司和詹森生物科技有限公司
“我们一直在急切地等待一个新的治疗方案,可以帮助年轻的慢性淋巴细胞白血病患者。这些发现进一步支持IMBRUVICA-based疗法作为一种有效的一线治疗许多慢性淋巴细胞白血病患者,”说Danelle詹姆斯,医学博士,M.A.S., Head of Clinical Science, Pharmacyclics LLC, an AbbVie company. "We are proud to participate and collaborate with the National Cancer Institute and the Division of Cancer Treatment."
在平均随访33.4个月,IMBRUVICA +利妥昔单抗显示优越的PFS与货代在年轻和以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者(人力资源:0.35;95%可信区间[CI]: 0.22 - -0.56;p < 0.0001)。研究还证明了一种改进的OS IMBRUVICA +利妥昔单抗治疗手臂与货代(人力资源:0.17;95%置信区间:0.05—-0.54;p = 0.0003)。
慢性淋巴细胞白血病是两种最常见的形式的成人白血病和癌症是一种可以从骨髓细胞培养,后来成长为某些白细胞(称为淋巴细胞)。3虽然这些癌症细胞在骨髓中开始,然后后来扩散到血液。慢性淋巴细胞白血病的发病率大约115000病人在美国每年约有20000新诊断的患者。4、5慢性淋巴细胞白血病主要是一种老年人的疾病,诊断的平均年龄从65 - 70年。6
对抽象# LBA-4:随机III期研究Ibrutinib (pci - 32765)的治疗与标准氟达拉滨、环磷酰胺、和利妥昔单抗(货代)Chemoimmunotherapy治疗年轻患者慢性淋巴细胞白血病(CLL):审判ECOG-ACRIN癌症研究小组(E1912)
Late-Breaker口头报告:周二,12月4日在有PT
3期研究(E1912)评估以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者70岁或更年轻,他们被随机分配接受IMBRUVICA直到疾病进展(420 mg /天)和利妥昔单抗(50毫克/米2在第一天的周期2;325毫克/米22周期2天;500毫克/米2第一天的周期3 - 7)(n = 354)或六个课程的静脉注射氟达拉滨(25毫克/米2)和环磷酰胺(250 mg / m2)天1 - 3与利妥昔单抗(50毫克/米2在第一天的周期1;325毫克/米2在2天的周期1;500毫克/米2在第一天的周期2 - 6)每28天(n = 175)。主要终点是PFS的第二个端点的操作系统。
平均随访33.4个月,预先确定、临时分析观察了77 PFS和14例死亡事件。IMBRUVICA加美罗华相比显著提高PFS货代(人力资源:0.35;95%置信区间:0.22—-0.56;p < 0.0001),越过预先确定的边界。IMBRUVICA +利妥昔单抗治疗手臂也大大改善了操作系统相比,货代(人力资源:0.17;95%置信区间:0.05—-0.54;p = 0.0003,预先确定边界优势p = 0.0005)。
货代是更频繁地与3和4级中性粒细胞减少(货代:44% vs IMBRUVICA +利妥昔单抗:23%;p <0.0001)和感染性并发症(货代:18% vs IMBRUVICA +利妥昔单抗:7%;p < 0.0001)。3和4级治疗相关的不良事件观察到58%的IMBRUVICA +利妥昔单抗治疗的患者和72%的货代治疗患者(p = 0.0042)。
查看所有IMBRUVICA公司赞助或研究者发起的研究被发表在2018年灰,请访问:https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/start.html
关于IMBRUVICA
IMBRUVICA (ibrutinib)是一个first-in-class,口服,每日一次疗法主要是通过抑制一种叫做布鲁顿的蛋白质的酪氨酸激酶(对)杀人案。对是一个杀人案B细胞的关键信号分子受体信号复杂,扮演着一个重要的角色在恶性B细胞的生存和传播。7IMBRUVICA块信号,控制不住地告诉恶性B细胞繁殖和传播。
IMBRUVICA是fda批准的在六个不同的患者群体:慢性淋巴细胞性白血病(CLL),小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL), Waldenstrom的巨球蛋白血(WM),连同以前治疗套细胞淋巴瘤(制程),以前治疗的边缘带淋巴瘤(MZL)和以前治疗的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。8
加速批准授予制程和MZL迹象是基于总体响应率。继续批准制程和MZL可能视验证和描述确认试验的临床益处。
IMBRUVICA已经被授予四个突破治疗名称来自美国食品和药物管理局。这个设计的目的是加快的开发和评估一个潜在的严重或危及生命的疾病的新药。狗万正网地址9IMBRUVICA是第一个药物获得FDA批准通过新的突破治疗指定路径。
独自IMBRUVICA正在研究,结合其他疗法在几个血和固体肿瘤癌症等严重疾病。IMBRUVICA最健壮的临床肿瘤学的发展项目的单分子行业,130多个正在进行的临床试验。狗万正网地址大约有30个公司赞助试验,其中14在第三阶段,和100多名investigator-sponsored试验和外部协作,活跃在世界各地。到目前为止,世界各地的135000多名患者已经接受IMBRUVICA在临床实践和临床试验。
重要的安全信息
警告和预防措施
出血:致命的出血事件发生在IMBRUVICA患者®。三年级或更高的流血事件(颅内出血(包括硬脑膜下血肿)、消化道出血、血尿、和术后出血)发生在3%的病人,死亡发生在0.3%的1011名患者暴露于IMBRUVICA®在临床试验中。任何年级的流血事件,包括擦伤和瘀点,发生在IMBRUVICA患者的44%®。
流血事件的机制还不是很清楚。
IMBRUVICA®可能会增加出血的风险患者接受抗血小板或抗凝治疗和患者应监测出血的迹象。
考虑其扣缴IMBRUVICA®至少3到7天前对象取决于手术的类型和出血的风险。
感染:致命的和非致命的感染(包括细菌、病毒或真菌)与IMBRUVICA发生®治疗。三年级或更高的感染发生在24%的1011名患者暴露于IMBRUVICA®在临床试验中。情况下的渐进多焦点的脑白质病(PML)和卡式肺肺炎(PJP)发生在IMBRUVICA患者®。考虑预防根据患者的标准治疗机会性感染的风险增加。
监控和评估患者的发热和感染和适当的治疗。
血球减少:治疗诱发的3或4级血球减少包括嗜中性白血球减少症(23%)、血小板减少(8%),基于实验室测量和贫血(3%)发生在b细胞恶性肿瘤患者接受单一代理IMBRUVICA®。
监督完成每月血液计数。
心律失常:与IMBRUVICA致命和严重心律失常发生®治疗。三年级或更高室性快速性心律失常发生在0.2%的病人,和3级或更大的心房颤动、心房扑动发生在4%的1011名患者暴露于IMBRUVICA®在临床试验中。这些事件的发生尤其是患者心脏危险因素,高血压、急性感染,先前的心律失常的历史。
定期监测患者心律失常的临床。获得患者的心电图出现心律不齐的症状(如心悸、头晕、晕厥、胸部疼痛)或新出现呼吸困难。适当控制心律失常,如果持续下去,考虑IMBRUVICA的风险和好处®治疗和遵循剂量修改指导方针。
高血压:高血压患者发生在1011的12% IMBRUVICA®在临床试验中发病时间中位数为5个月(范围0.03 - 22个月)。监控新发病患者高血压或高血压IMBRUVICA开始后没有充分控制®。调整现有的抗高血压药物和/或启动适当的降压治疗。
第二个主要恶性肿瘤:其他恶性肿瘤(9%)包括non-skin癌患者(2%)发生在1011年IMBRUVICA®在临床试验中。最常见的第二个主要恶性肿瘤是non-melanoma皮肤癌(6%)。
肿瘤溶解综合征:肿瘤溶解综合症与IMBRUVICA很少报道®治疗。评估基线风险(例如,高肿瘤负荷)和采取适当的措施。
密切监测患者和治疗。
Embryo-Fetal毒性:基于发现的动物,IMBRUVICA®可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。建议女性服用IMBRUVICA时避免怀孕®停药后1个月。如果在怀孕期间使用这种药物或者病人怀孕时服用这种药物,病人应该通知对胎儿的潜在危害。建议男性不要生下了一个孩子在同一时期。
不良反应
b细胞恶性肿瘤:最常见的不良反应(≥20%)患者b细胞恶性肿瘤(制程、慢性淋巴细胞白血病/ SLL WM和MZL)是血小板减少症(58%),中性粒细胞减少(58%),腹泻(42%)、贫血(39%)*,皮疹(31%)、肌肉骨骼疼痛(31%)、瘀伤(31%)、呕吐(28%)、疲劳(27%),出血(23%)和发热(20%)。
最常见的3或4级不良反应(≥5%)患者b细胞恶性肿瘤(制程、慢性淋巴细胞白血病/ SLL WM和MZL)中性粒细胞减少(36%)*,血小板减少症(15%),肺炎(10%)。
大约6%(慢性淋巴细胞白血病/ SLL), 14%(制程),14% (WM)和10% (MZL)的患者由于不良反应减少剂量。大约4% - -10%(慢性淋巴细胞白血病/ SLL), 9%(制程)和7% (WM(5%)和MZL[13%])的病人因不良反应停止。
cGVHD:最常见的不良反应(≥20%)cGVHD患者疲劳(57%)、瘀伤(40%)、腹泻(36%)、血小板减少(33%)*,口腔炎(29%)、肌肉痉挛(29%)、呕吐(26%),出血(26%)、贫血(24%),肺炎(21%)。
最常见的3或4级不良反应(≥5%)报道cGVHD患者疲劳(12%)、腹泻(10%)、嗜中性白血球减少症(10%),肺炎(10%)、脓毒症(10%)、低钾血症(7%)、头痛(5%)、肌肉骨骼疼痛(5%)和发热(5%)。
百分之二十四的病人接受IMBRUVICA®cGVHD试验停止治疗不良反应。不良反应导致剂量减少发生在26%的病人。
*治疗诱发的减少(所有成绩)是基于实验室测量和不良反应。
药物的相互作用
CYP3A抑制剂:可能推荐剂量调整。
CYP3A诱导物:避免与强CYP3A共同服用抗病诱导剂。
特定的人群
肝损伤(基于儿童标准):避免使用IMBRUVICA®严重的基线患者肝损伤。在轻度或中度障碍患者,减少IMBRUVICA®剂量。
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关于AbbVie
AbbVie是一个全球性的、研究和开发生物制药公司致力于发展创新的狗万正网地址先进疗法的一些世界上最复杂和关键条件。公司的使命是利用其专业知识,专门的人们和独特的创新方式显著提高治疗四个主要治疗领域:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在75多个国家,AbbVie员工每天工作推进世界各地的人民健康的方法。关于AbbVie的更多信息,请访问我们www.worldcupnut.com。遵循@abbvie在推特上,脸谱网,LinkedIn或Instagram。
前瞻性陈述
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IMBRUVICA Pharmacyclics有限责任公司的一个注册商标。
1Shanafelt, et al .灰2018抽象# LBA-4。
2引用会发现在肿瘤临床实践指南的许可(机构指南®)慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤V.4.2018。©国家综合癌症网络有限公司2018。保留所有权利。访问2018年3月14日,。查看最近的和完整的版本的指南,上网到NCCN.org。发现没有任何类型的保证任何关于他们的内容,使用或应用程序,并放弃任何责任为他们的应用程序或以任何方式使用。
3美国血液学会。白血病。http://www.hematology.org/Patients/Cancers/Leukemia.aspx2018年12月访问。
4IMS数据库(数据文件)。
5国家癌症研究所。癌症统计事实:白血病,慢性淋巴细胞白血病(CLL)。https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html。2018年12月访问。
6Shanafelt, et al。年龄患者的诊断和预后的应用测试慢性淋巴细胞白血病(CLL)。癌症。2010;116 (20):4777 - 4787。
7遗传学家参考。孤立的生长激素缺乏症。http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency。2018年12月访问。
82018年8月IMBRUVICA美国处方信息。
9美国食品和药物管理局。简报:突破性的治疗。https://www.fda.gov/RegulatoryInformation/LawsEnforcedbyFDA/SignificantAmendmentstotheFDCAct/FDASIA/ucm329491.htm。访问2018年12月。
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