2020年12月6日

来自IMBRUVICA®(ibrutinib)的多期3期研究的综合数据显示，IMBRUVICA®(ibrutinib)在高风险、以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)中的有效性和安全性，以及表明这些患者生物标志物检测率低的现实数据

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北芝加哥，生病。那2020年12月6日/新华美通/ - 艾伯维（NYSE：ABBV）今天宣布，从评估的一线治疗高IMBRUVICA（依罗替尼）为基础的治疗效果二期3期临床研究的长期综合分析和额外的汇总分析结果- 风险患有慢性淋巴细胞性白血病（CLL）。在血液学（ASH）年会的虚拟2020美国社会功能的数据的总体继续建立IMBRUVICA对CLL患者的治疗益处或没有高风险的疾病。

结果来自两个3期临床试验（RESONATE-2和照亮）高达6。5年为基础IMBRUVICA长期随访调查使用的疗法的综合分析患者的CLL /小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）与一线治疗显示出相似的无进展生存期（PFS）和患者有无高风险基因组特征（摘要＃2220）总反应率（ORR）。1

“我们很高兴能在ASH大会上公布多项研究的长期随访结果，包括我们关键的3期临床试验RESONATE-2和iLLUMINATE，这些试验显示，在此前未经治疗的CLL高危患者中，持续的无进展生存期和ORR获益。Danelle James.医学博士，M.A.S.，IMBRUVICA临床开发铅，Pharmacy狗万正网地址clics的有限责任公司，一个艾伯维公司。

此外，一项涉及4项临床试验和长达8年的随访的汇总分析，包括3项3期研究(resonance -2、iLLUMINATE、E1912),第二阶段pcyc - 1122 e研究,由美国国家心脏、肺和血液研究所(NHLBI)——显示一线治疗IMBRUVICA-based疗法导致持续的长期功效4 PFS率高的高风险慢性淋巴细胞白血病患者,定义为德尔(17页)或TP53基因突变(文摘2219)。2

“在CLL患者中，del(17p)或TP53基因突变的存在是一个强烈的阴性预测因子，对这些标志物的检测很重要，因此患者可以接受最佳的治疗，”说约翰·艾伦他是Weill Cornell medicine的Sandra and Edward Meyer癌症中心的成员，也是合并分析的主要研究人员。“尽管这些患者仍有疾病进展的风险，但基于ibrutinib的一线治疗可能会显著改善这一高危人群的不良预后。”

informCLL™真实世界前瞻性观察注册表评估治疗模式将在口头报告中展示。来自真实世界证据研究的数据显示，CLL患者的预后和生物标志物特征检测率很低。3.此外，当进行生物标志物检测时，相当一部分del(17p)/TP53突变状态的患者继续选择化疗免疫治疗(CIT)，这与当前的指南不一致(摘要547)。4.此外，作为口腔介绍的现实世界患者的回顾性，图表审查研究检查了CLL患者的治疗模式和时间去下一步治疗（TTNT）。结果表明，用伊布鲁维察单疗法治疗的CLL患者的高风险患者比用CIT处理的患者较长，并且伊布鲁维察疗法显示出高风险和非高风险患者的结果（摘要372）。4.

摘要# 2220随访长达6.5年:两个3期研究(RESONATE-2和iLLUMINATE)的综合分析

海报展示:2020年12月6日星期日在上午7点太平洋标准时间

数据来自两项iii期研究的综合分析，评估基于imbruvic的治疗在CLL/SLL一线治疗(RESONATE-2和iLLUMINATE)中的疗效，以更好地了解具有各种高风险基因组特征患者的预后。包括整合荧光原位杂交(FISH)细胞遗传学和单基因突变。

在RESONATE-2 (NCT01722487)中，年龄≥65岁且无del(17p)的患者被随机分为单药IMBRUVICA或氯苯丁酸钠。在iLLUMINATE (NCT02264574)中，年龄≥65岁或<65岁且同时存在疾病或del(17p)/TP53突变的患者被随机分为IMBRUVICA + obinutuzumab或氯苯丁酸钠+ obinutuzumab。综合分析包括498例接受一线IMBRUVICA或氯霉素治疗的患者(n=249例)，中位随访时间为49.1个月。42个月时，在高风险基因组亚组中，IMBRUVICA治疗的患者无进展生存率(63% - 82%)高于氯丁酸单抗联合或不联合obinutuzumab治疗的患者(6% - 34%)，并且在所有高风险基因组亚组中观察到IMBRUVICA治疗的一致无进展生存获益。1当比较imbruvica治疗的特定高危基因组特征的患者与未治疗的患者时，结果显示，不同亚组的PFS和ORR具有可比性，包括未突变和突变免疫球蛋白重链变量(IGHV)的患者(PFS Hazard Ratio [HR]， 1.79，95%可信区间[CI] 0.99-3.24)或突变的NOTCH1 vs未突变的NOTCH1 (PFS HR, 1.05, 95% CI 0.65-1.69)。1结果还显示，del(17p)/TP53突变/BIRC3突变的患者预后改善，风险最高(HR 1.05, 95% CI 0.54-2.04)。1, [5]

在这些高危亚组中位IMBRUVICA治疗持续时间为35.7 - 43.8个月时，与总体人群相比，任何级别或3级或更高级别的急诊AEs发生率没有显著差异。1

摘要# 2219：慢性淋巴细胞白血病（CLL）治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的长期疗效，TP53畸变患者的4年后（Del（17P）或TP53突变）：来自4次临床试验的汇总分析

海报展示:2020年12月6日，周日，太平洋标准时间上午7点

介绍了四项研究中的数据汇总分析，以评估含有CLL轴承TP53像差患者的一线伊布鲁察治疗的长期疗效和安全性。在该合并分析中包括八十九个患有接受一线Imbruvica处理的TP53像差患者。中位年龄为65岁，69％的患者是男性。45名患者接受伊布鲁维卡作为单一的药剂，44名患者与抗CD20剂组合接受伊勃氏菌。2

在48个月时，接受基于imbruvica的治疗的高危患者的无进展生存率为79%。2中位数的伊布鲁瓦治疗持续时间为46个月。随着50个月的中位随访，未达到中位数PFS（95％CI：67个月，不准确）。2

在目前的随访中，46%的TP53畸变患者仍在接受IMBRUVICA治疗。停止治疗的原因为疾病进展(20%)、研究终止(12%)、不良事件(AEs;10%，病人戒断(7%)，死亡(3%)，其他(1%)。2

3级或临床关心与长达8年与IMBRUVICA为感染（22％），最常见的肺炎（7％）的治疗的不良事件更大;高血压（13％），心房纤维性颤动（12％），和大出血（7％）。2

摘要＃547在1,461例慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者中，来自informCLL™前瞻性观察注册表的真实预后生物标志物检测、治疗模式和剂量

口头陈述:2020年12月7日，周一，8:15 PST

informCLL™真实世界前瞻性观察注册表评估新药物时代的治疗模式的结果在口头会议中提出。

注册的患者有1461人，其中855人(59%)以前没有接受治疗，606人(41%)复发/难治性。4.以社区为基础的实践招募了93%的患者。4.病人的人口统计资料包括71年的中位年龄;大多数是男性（64％），和88％的人的0/1的ECOG性能雕像。4.既往未治疗患者的中位随访时间为14.9个月，复发/难治性患者的中位随访时间为15.3个月。4.

结果显示，最常见的指标治疗是IMBRUVICA;在三分之一的患者中，CIT是第二广泛使用的治疗方案。4.数据还显示，预后生物标志物检测率较低，尤其是TP53和IGHV突变状态。4.informCLL研究的数据还表明，在高危疾病患者的预后标志物检测和适当选择治疗方法的重要性方面存在“知识差距”。4.

摘要# 372:现实世界慢性淋巴细胞白血病(CLL)一线Ibrutinib或化疗免疫治疗(CIT)患者的临床结局:美国回顾性图表回顾研究的结果

口头报告：星期天，2020年12月6日上午10:00 PST

一项回顾性研究对高危和非高危CLL患者接受IMBRUVICA与接受化疗免疫治疗(CIT)作为一线治疗的临床结果进行了比较。

该分析是通过评估来自40多个美国临床实践的医疗记录进行的，包括271名高危疾病患者和245名非高危CLL患者。3.基线人口统计资料和临床特征在每对对照组中都是平衡的。3.与CIT相比，IMBRUVICA治疗高危患者的中位(范围)随访时间分别为33.3个月和35.3个月。3.此外，用CIT治疗的患者为28.6个月的患者的第一线疗法的中值（范围）持续时间为28.6个月。3.

加权分析显示，与接受CIT治疗的高危患者相比，接受IMBRUVICA治疗的高危患者中位TTNT显著延长，开始新治疗的可能性降低54% (HR [95% CI]: 0.46 [0.34-0.62]， p<0.01)。3.在可用的随访期间，与CIT加权高危患者相比，IMBRUVICA加权高危患者只有一条治疗线(分别为74.7%和47.2%);与高危CIT患者相比，更多的非高危CIT患者只接受一条治疗线(69.9% vs 45.8%);与高危IMBRUVICA患者相比，更多非高危IMBRUVICA患者只接受了一条治疗线(分别为91.5%和81.7%)。

此外，大多数患者接受小分子抑制剂治疗作为二线治疗。CIT组中最常见的二线药物是IMBRUVICA单药治疗(高危:86.5%;非hr: 83.7%)和venetoclax在一线IMBRUVICA治疗的患者中，无论是单药治疗(高危:37.5%;非高危:28.6%)或联合利妥昔单抗(高危:28.1%;non-high-risk: 28.6%)。

从卡普兰 - 迈耶分析结果表明，加权的高风险IMBRUVICA患者有显著更长位数TTNT和不太54％可能相比高风险患者CIT（HR 95％CI开始新的处理：0.46 [0.34-0.62]; p <0.01）。对于接受CIT与非高危患者接受CIT的高危患者，高危患者有显著较短的中位数TTNT和为2.43倍更有可能开始新的治疗（HR [95％CI]：2.43 [1.58-3.47; p <0.01）。3.接受IMBRUVICA的高危组和非高危组的TTNT无显著差异，中位TTNT未达到(HR [95% CI]: 2.2 [0.96-4.96];p = 0.06)。3.

关于IMBRUVICA

IMBRUVICA (ibrutinib)是一种口服、每日一次的药物，与化疗不同，因为它可以阻断一种名为布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的蛋白质。BTK蛋白发送重要信号，告诉B细胞成熟并产生抗体。BTK信号是特定癌细胞增殖和扩散所必需的。6,7.通过阻断BTK, IMBRUVICA可能有助于将淋巴结、骨髓和其他器官中的异常B细胞从其滋养环境中移出。8.

自2013年推出以来，IMBRUVICA已获得11项FDA批准，涉及6个疾病领域:慢性淋巴细胞白血病(CLL)伴或不伴17p缺失(del17p);小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)伴或不伴del17p;Waldenstrom巨球蛋白血(WM);既往套细胞淋巴瘤(MCL)患者*;既往需要全身治疗的边缘区淋巴瘤(MZL)患者，且至少接受过一种以抗cd20为基础的治疗*，以及一种或多种全身治疗失败后既往治疗的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者．9.

IMBRUVICA目前已在100多个国家获得批准，并已用于治疗全球超过20万名患者。IMBRUVICA是fda批准的唯一用于WM和cGVHD的药物。IMBRUVICA已经获得了美国FDA的四项突破性治疗指定。这一称号旨在加快开发和审查一种治疗严重或危及生命疾病的潜在新药。狗万正网地址IMBRUVICA是首批通过FDA突破性治疗指定途径获得批准的药物之一。

2019年初，全国综合癌症网络（NCCN®2020年2月， NCCN指南更新，将IMBRUVICA与利妥昔单抗一起或不一起从其他推荐方案提升为复发/难治性MCL治疗的首选方案。在9月2020年，更新了NCCN指南，提高了IMBRUVICA作为treatment-naïve WM患者唯一的1类首选方案，无论是否使用利妥昔单抗。

Imbruvica单独研究，并与几种血液和实体肿瘤癌和其他严重疾病中的其他治疗组合。IMBRUVICA是最全面的研究BTK抑制剂，有超过150个正在进行的临床试验。目前大约有30家公司正在赞助的试验，其中10个是在第3阶段，100余研究者赞助的试验，并且在世界各地活跃的对外合作。有关更多信息，请访问www.IMBRUVICA.com．

* MCL和MZL适应症的加速批准是基于总体反应率。MCL和MZL的继续批准可能取决于验证试验的临床益处和描述。

什么是IMBRUVICA®(ibrutinib)?

Imbruvica.®(ibrutinib)是一种用于治疗成人的处方药:

  • 套细胞淋巴瘤(MCL)患者之前至少接受过一次治疗
  • 慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)
  • 慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），17P缺失
  • Waldenström的宏观球蛋白血症（WM）
  • 边缘区淋巴瘤(MZL)需要口服药物或注射(全身治疗)，并已接受某种类型的治疗
  • 慢性移植物抗宿主病(cGVHD)在1个或多个系统治疗失败后

它不知道，如果IMBRUVICA®是安全有效的。

重要的副作用信息

之前IMBRUVICA®，告诉你的医疗服务提供者你所有的医疗情况条件，包括如果您：

  • 最近做过手术或计划做手术。你的医疗服务提供者可能会停止IMBRUVICA®任何计划好的医疗、外科或牙科手术。
  • 有出血问题。
  • 有或有过心律问题、吸烟或有会增加心脏病风险的健康状况，如高血压、高胆固醇或糖尿病。
  • 有感染。
  • 肝脏问题。
  • 怀孕或计划怀孕。Imbruvica.®会伤害你未出生的宝宝。如果你能够怀孕，你的医疗服务提供者会在开始使用IMBRUVICA治疗之前做一个怀孕测试®．告诉您的医疗服务提供者，如果您怀孕或认为您可能怀孕期间与IMBRUVICA治疗®．
    • 女性能够怀孕的人在接受IMBRUVICA治疗期间应采取有效的避孕措施®最后剂量后1个月。
    • 男性在接受IMBRUVICA治疗期间，有能力怀孕的女性伴侣应使用有效的避孕措施，如避孕套®最后剂量后1个月。
  • 正在哺乳或计划母乳喂养。在接受IMBRUVICA治疗期间不进行母乳喂养®最后一次剂量后1周。

告诉你的医疗服务提供者你服用的所有药物包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。采取IMBRUVICA®某些其他药物可能会影响IMBRUVICA®有效，并可能导致副作用。

我该怎么上IMBRUVICA®还是

  • 采取伊布鲁温®正如你的医疗保健提供者告诉你接受它。
  • 采取伊布鲁温®一天一次。
  • 燕子IMBRUVICA®胶囊或片剂整体用一杯水。
  • 不要打开，休息或咀嚼imbruvica®胶囊。
  • 不要削减，粉碎或咀嚼imbruvica®平板电脑。
  • 采取伊布鲁温®每天大约在同一时间。
  • 如果你错过了剂量IMBRUVICA的®在当天记得尽快拿走它。服用你的下一剂inbbruvica®在你第二天的正常时间。不要服用额外剂量的IMBRUVICA®来弥补错过的剂量。
  • 如果你服用太多IMBRUVICA®立即打电话给你的医疗服务提供者或去最近的医院急诊室。

在服用IMBRUVICA时我应该避免什么®还是

  • 你不应该喝西柚汁，吃柚子或少吃塞维利亚在IMBRUVICA治疗期间使用橙子(通常用于果酱)®．这些产品可能会增加IMBRUVICA的数量®在你的血液。

什么是IMBRUVICA的可能的副作用®还是

Imbruvica.®可能导致严重的副作用，包括:

  • 出血问题（出血）是常见的在IMBRUVICA治疗期间®，也可能严重到导致死亡。如果同时服用血液稀释剂，出血的风险可能会增加。如果你有任何出血的迹象，请告诉你的医疗服务提供者，包括:大便中有血或黑色大便(看起来像焦油)，粉红色或棕色的尿液，意外出血，或出血严重或无法控制，呕吐血或呕吐物看起来像咖啡渣，咳出血或血块，擦伤增多，头晕，虚弱，思维混乱，说话不清，或持续很长时间的头痛或严重的头痛。
  • 感染可以在用伊布鲁维察治疗期间发生®．这些感染很严重，可能会导致死亡。在IMBRUVICA治疗期间，如果您有发烧、发冷、虚弱、困惑或其他感染的迹象或症状，请立即告诉您的医疗服务提供者®．
  • 血细胞计数减少。血液计数减少（白细胞，血小板和红细胞）是伊伯维察常见的®，但也可能是严重的。您的医疗保健提供者应每月进行一次血液检查以检查血液计数。
  • 心律问题(室性心律失常、心房颤动和心房扑动)。在接受IMBRUVICA治疗的患者中发生了严重的心律问题和死亡®，特别是那些心脏病风险较高的人，有过感染，或者过去有过心律问题的人。如果您有任何心律问题的症状，如感觉心跳过快和不规则、头晕、头晕、呼吸短促、胸部不适或晕倒，请告诉您的医疗服务提供者。如果您出现上述任何症状，您的医疗服务提供者可能会做一个检查心脏(ECG)的测试，并可能改变您的IMBRUVICA®剂量。
  • 高血压。在接受IMBRUVICA治疗的患者中出现了新的或恶化的高血压®．您的医务人员可能会开始你的血压药物或改变现有的药物可以治疗你的血压。
  • 第二个主要的癌症。在IMBRUVICA治疗期间发生了新的癌症®包括皮肤癌或其他器官癌。
  • 肿瘤溶解综合征(TLS)。TLS是由癌细胞的快速分解引起的。TLS可导致肾衰竭和需要透析治疗、心律异常、癫痫发作，有时甚至死亡。您的医疗服务提供者可能会为您做血液测试以检查TLS。

IMBRUVICA最常见的副作用®成人b细胞恶性肿瘤(MCL, CLL/SLL, WM和MZL)包括:

  • 腹泻
  • 疲劳
  • 肌肉和骨痛
  • 皮疹
  • 瘀伤

IMBRUVICA最常见的副作用®在CGVHD的成年人中包括：

  • 疲劳
  • 瘀伤
  • 腹泻
  • 口腔溃疡(性口炎)
  • 肌肉痉挛
  • 恶心想吐
  • 肺炎

腹泻是服用IMBRUVICA的人常见的副作用®．在IMBRUVICA治疗期间要多喝水®有助于降低因腹泻而失去过多水分(脱水)的风险。如果你的腹泻没有消失，告诉你的医疗服务提供者。

这些并不是IMBRUVICA的所有可能的副作用®．打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。你可以在1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

关于IMBRUVICA安全有效使用的一般信息®

除了患者信息传单中列出的目的之外，药品有时有时被规定。不要使用imbruvica®用于其所没有约定的条件。不要给IMBRUVICA®即使他们和你有同样的症状这可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗服务提供者询问有关IMBRUVICA的信息®这是写给健康专家的。

请点击在这里为完整的处方信息。

关于肿瘤中的ABBVIE
在ABBVIE，我们致力于转变多种血液癌的护理标准，同时推进各种癌症类型的调查治疗的动态管道。我们的专业和经验丰富的团队加入了创新伙伴的部队，以加速潜在的突破性药物。在世界上一些最普遍和令人衰弱的癌症中，我们在300多种临床试验中评估了20多种调查药物。当我们对人们的生活产生了显着影响时，我们致力于探索解决方案，以帮助患者获得对癌症药物的访问。有关更多信息，请访问//www.worldcupnut.com/oncology


关于abbvie.
ABBVIE是一家全球，研发的生物制药公司，致力于为世界上一些最复狗万正网地址杂和危重的条件制定创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识，敬业的人和独特的创新方法，以显着改善四个主要治疗区域的治疗：免疫学，肿瘤学，病毒学和神经科学。在75多个国家，ABBVIE员工每天都在为世界各地的人推进健康解决方案。有关ABBVIE的更多信息，请访问我们www.worldcupnut.com.．遵循@abbvie在推特上,脸谱网那linkedin或Instagram．

前瞻性陈述

本新闻发布中的一些陈述可能是1995年私营证券诉讼改革法案的前瞻性陈述。“相信”，“预期”，“预期”，“项目”和类似表达，其中普遍认为前瞻性陈述。ABBVIE注意到这些前瞻性陈述受风险和不确定性可能导致实际结果与前瞻性陈述中所示的实际结果不同。这些风险和不确定性包括但不限于对知识产权的挑战，来自其他产品的竞争，研究和开发过程中固有的困难，不利的诉讼或政府行动，以及适用于我们行业的法律法规的变化。狗万正网地址有关可能影响艾伯维的业务的经济，竞争，政府，技术和其他因素的更多信息可在1A项在艾伯维的2015年年度报告Form 10-K，已经提交给美国证券，并提出，“风险因素”交易委员会。ABBVIE在除法律要求外，否则没有义务向前瞻性陈述公开发布对前瞻性陈述的任何修订。狗万正网地址

博士。约翰·艾伦他是AbbVie的付费发言人和顾问委员会成员，也是Janssen Pharmaceutical Company和Pharmacyclics的付费发言人。

博士。约翰·艾伦他是AbbVie的付费发言人和顾问委员会成员，也是Janssen Pharmaceutical Company和Pharmacyclics的付费发言人。

IMBRUVICA是Pharmacyclics LLC的注册商标。

源AbbVie公司。

1汉堡贾。et al。慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL / SLL）和高危基因组特征，高达6.5年的高风险基因组特征的结果：两相3研究的综合分析（共鸣-2和照明）．2020年美国血液学会年会。2020年12月．

2艾伦约。et al。TP53变异(del(17p)或TP53突变)患者中一线ibrutinib治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL) 4年随访的长期疗效:来自4项临床试验的汇总分析2020年美国血液学学会年会．2020年12月．

3.马托等。来自informCLL™前瞻性观察注册表的1461例慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者(pts)的现实预后生物标志物检测、治疗模式和剂量。2020美国血液学会年会．2020年12月．

4.黄琦等。现实世界慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者开始一线ibrutinib或化疗免疫治疗的临床结局:来自美国回顾性图表回顾研究的结果2020年美国血液学学会年会．2020年12月．

5.Rossi, D.等。综合突变和细胞遗传学分析确定了慢性淋巴细胞白血病新的预后亚群。血。2013;121(8):1403 - 1412。

6.遗传学家参考。孤立性生长激素缺乏。http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency．访问2020年1月．

7.基等。使用不可逆抑制剂对布鲁顿酪氨酸激酶进行单细胞成像。科学报告。第4卷，文章编号4782(2014)。

8.引用本文:王志强，王志强，王志强，等。临床活性BTK抑制剂PCI-32765靶向慢性淋巴细胞白血病中b细胞受体和趋化因子控制的粘附和迁移。119血。2012;(11):2590 - 2594。

9.IMBRUVICA美国处方信息2020年4月．

源AbbVie

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