CHMP推荐RINVOQ™(Upadacitinib)用于治疗成人活动性银屑病关节炎和强直性脊柱炎

北芝加哥,病了。，2020年12月11日讯/生物谷bioon /——艾伯维(AbbVie)今日宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)推荐RINVOQ获得批准^™(upadacitinib, 15 mg)，口服，每日一次，选择性和可逆的JAK抑制剂，用于扩大在两个额外的风湿病适应症:治疗成人活动性银屑病关节炎和成人活动性强直性脊柱炎。⁵CHMP的积极意见是基于三个关键临床研究的结果，在这些研究中，RINVOQ证明了在多种疾病活动指标上的有效性。^1－3

CHMP建议在银屑病关节炎和强直性脊柱炎中批准RINVOQ，这是一个重要的里程碑。艾伯维致力于继续研究，以提高这些衰弱性疾病患者的治疗标准。托马斯•哈德逊他是艾伯维(AbbVie)研发高级副总裁。狗万正网地址“如果获得批准，RINVOQ将成为欧盟三种风湿病适应症的口服、每日一次的靶向治疗选择。这些建议为帮助更多银屑病关节炎和强直性脊柱炎患者缓解多种症状铺平了道路。”

在这两项iii期SELECT-PsA 1和SELECT-PsA 2临床试验中，RINVOQ在第12周与安慰剂相比达到了ACR20缓解的主要终点，这些患者分别对非生物疾病修饰性抗风湿药物(dmard)或生物dmard反应不足。^1，2

RINVOQ还会见了Spondyloarthritis评估国际社会的主要终点(研究)40响应在14周与安慰剂SELECT-AXIS 1中,2/3患者学习阶段幼稚生物DMARDs和或不耐受反应不足的非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)。^3.

SELECT PsA 1、SELECT PsA 2和SELECT-AXIS 1的安全性结果之前已有报道，与在类风湿性关节炎中观察到的结果一致，未发现新的重大安全风险。^{1 - 4}

CHMP的积极意见是向欧盟委员会(European Commission)提交上市许可的科学建议，欧盟委员会授权在欧盟上市批准。市场授权将在欧盟所有成员国有效，以及冰岛，列支敦斯登和挪威．

关于银屑病关节炎

银屑病关节炎是一种异质性、全身性炎症性疾病，在包括关节和皮肤在内的多个领域有显著表现。^6，7在银屑病性关节炎中，免疫系统产生炎症，可导致与银屑病、疼痛、疲劳和关节僵硬相关的皮肤损伤。^6，7

对强直性脊柱炎

强直性脊柱炎是一种慢性炎症性肌肉骨骼疾病，主要影响脊柱，其特征是疼痛、活动受限、结构损伤和椎体骨折等衰弱症状。^8,9

关于SELECT-PsA 1^1，10

SELECT-PsA 1是一个阶段3、多中心、随机、双盲、与这些相应平行的组织、活动和安慰剂对照研究设计的安全性和有效性评估RINVOQ相比安慰剂,adalimumab成人活跃银屑病关节炎患者有反应不足的历史至少有一个non-biologic DMARD。基线时，患者随机分为RINVOQ 15 mg, RINVOQ 30 mg, adalimumab 40 mg EOW或安慰剂。在第24周，安慰剂患者被切换到RINVOQ 15毫克或RINVOQ 30毫克。

主要终点是接受15 mg或30 mg RINVOQ治疗的受试者在治疗12周时与安慰剂相比达到ACR20反应的百分比。主要次要终点包括HAQ-DI与基线相比的变化、第12周达到ACR50和ACR70的患者比例、第16周达到PASI 75的患者比例以及第24周达到最低疾病活动度（MDA）的患者比例。这些不是所有的次要端点。该试验正在进行中，长期延长将为已完成安慰剂对照期的患者提供关于RINVOQ长期安全性、耐受性和疗效的数据。

顶行结果来自SELECT-PsA 1已于2020年2月．有关这项试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov（NCT03104400）。

SELECT-PsA 2^2,11

SELECT-PsA 2是一项3期、多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，旨在评估RINVOQ在对至少一种生物制剂(bDMARD)应答不足的活动性银屑病关节炎成人患者中的安全性和有效性。患者在第24周随机分为RINVOQ 15 mg、RINVOQ 30 mg或安慰剂组，随后分别给予RINVOQ 15 mg或RINVOQ 30 mg。

主要终点是治疗12周后达到ACR20反应的受试者百分比。主要次要终点包括HAQ-DI与基线相比的变化、第12周达到ACR50和ACR70的患者比例、第16周达到PASI 75的患者比例以及第24周达到MDA的患者比例。这些不是所有的次要端点。该试验正在进行中，长期延长将为已完成安慰剂对照期的患者提供关于RINVOQ长期安全性、耐受性和疗效的数据。

顶行结果来自SELECT-PsA 2已于2019年10月．有关这项试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov(NCT03104374)。

关于SELECT-AXIS 1^3、12

2/3 SELECT-AXIS 1是一个阶段,多中心、随机、双盲、与这些相应平行的组织,安慰剂对照研究旨在评估RINVOQ的安全性和有效性在成人患者积极强直性脊柱炎bDMARD-naive和至少两个非甾体抗炎药或不耐受反应不佳为非甾体抗炎药/禁忌。

关键排名次要终点包括受试者在第14周达到Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI) 50和ASAS部分缓解(PR)的比例，以及与基线相比强直性脊柱炎疾病活动评分(ASDAS)的变化。第14周时，加拿大MRI脊椎关节炎研究联盟(SPARCC)评分(脊柱)和巴斯强直性脊柱炎功能指数(BASFI)。二期是一个开放标签的延长期，用于评估RINVOQ在完成一期试验的受试者中的长期安全性、耐受性和有效性。

结果SELECT-AXIS 1已于2019年11月．有关这项试验的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov（NCT03178487）。

关于RINVOQ™(upadacitinib)

RINVOQ是由AbbVie科学家发现和开发的一种JAK抑制剂，目前正在几种免疫介导的炎症性疾病中进行研究。^{10 - 20}2019年8月，RINVOQ获得美国食品和药物管理局对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的批准。2019年12月，欧洲委员会批准RINVOQ用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物反应不足或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成年患者。类风湿性关节炎患者经批准的RINVOQ剂量为15 mg。RINVOQ治疗类风湿性关节炎、特应性皮炎、银屑病性关节炎、轴性脊柱关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、巨细胞动脉炎和大动脉炎的3期临床试验正在进行中。^{10 - 12、14到20}

关于RINVOQ™(upadacitinib)的重要安全信息⁵

RINVOQ禁用于对活性物质或任何赋形剂过敏的患者、活动性结核病（TB）或活动性严重感染患者、严重肝损伤患者以及怀孕期间。

不推荐与其他有效的免疫抑制剂联合使用。

据报道，在接受乌帕他替尼治疗的患者中出现了严重的、有时甚至是致命的感染。最常见的严重感染包括肺炎和蜂窝组织炎。已有细菌性脑膜炎病例报告。在机会性感染中，有报道称乌帕达他替尼可引起结核病、多皮肤区带状疱疹、口腔/食管念珠菌病和隐球菌病。在启动upadacitinib之前，考虑慢性或复发感染患者、有严重或机会性感染史的患者、暴露于结核病或曾在结核病或地方病地区居住或旅行的患者的治疗风险和益处，以及可能导致感染的潜在疾病患者。如果患者出现严重或机会性感染，应中断乌帕达替尼治疗。年龄≥75岁的患者感染发生率较高，治疗时应谨慎。

患者在开始阿达西尼治疗前应进行结核病筛查。对于先前未经治疗的潜伏性结核病患者或有结核病感染危险因素的患者，在开始使用upadacitinib之前应考虑抗结核治疗。

临床研究报告了病毒再激活，包括带状疱疹病例。如果病人出现带状疱疹，要考虑中断治疗，直到病情好转。在开始使用阿帕他替尼治疗之前和治疗期间应进行病毒性肝炎筛查和再激活监测。

不建议在治疗期间或治疗前立即使用活疫苗或减毒疫苗。建议患者在启动upadacitinib之前，按照目前的免疫指南及时进行所有免疫，包括预防性带状疱疹疫苗接种。

类风湿性关节炎(RA)患者发生恶性肿瘤(包括淋巴瘤)的风险增加。免疫调节药品可能会增加包括淋巴瘤在内的恶性肿瘤的风险。目前临床资料有限，长期研究正在进行中。恶性肿瘤，包括非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)，已报道患者使用upadacitinib治疗。在已知恶性肿瘤(非已成功治疗的NMSC)患者开始治疗前，或在发生恶性肿瘤的患者考虑继续使用upadacitinib治疗时，请考虑使用upadacitinib治疗的风险和益处。对于皮肤癌风险较高的患者，建议定期进行皮肤检查。

中性粒细胞绝对计数<1000细胞/mm^3.，淋巴细胞绝对计数<500个/mm^3.，或血红蛋白水平<8 g/dL<1%的患者在临床试验中。在常规治疗过程中观察到这些血液学异常的患者，不应开始治疗，或应暂时中断治疗。

类风湿性关节炎患者患心血管疾病的风险增加。使用upadacitinib治疗的患者应将危险因素(如高血压、高脂血症)作为常规护理标准的一部分加以处理。

Upadacitinib治疗与脂质参数增加有关，包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇。这些脂质参数升高对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。

与安慰剂相比，乌帕他替尼治疗与肝酶升高的发生率增加有关。如果在常规患者治疗中观察到ALT或AST升高，并怀疑药物性肝损伤，应中断upadacitinib治疗，直到排除此诊断。

在接受JAK抑制剂(包括upadacitinib)治疗的患者中有深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)事件的报道。Upadacitinib在DVT/PE高危患者应慎用。确定患者DVT/PE风险时应考虑的危险因素包括年龄较大、肥胖、DVT/PE病史、接受过大手术的患者以及长时间的固定。如果出现DVT/PE的临床特征，应停止upadacitinib治疗，并及时评估患者，然后进行适当的治疗。

最常见的药物不良反应是上呼吸道感染(13.5%)、恶心(3.5%)、血肌酸磷酸激酶升高(2.5%)和咳嗽(2.2%)。最常见的严重不良反应是严重感染。

有关完整的处方信息，请参阅SmPCwww.EMA.europa.eu。

在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅个别国家的产品标签。

关于艾比的风湿病

20多年来，艾伯维一直致力于改善风湿病患者的护理。我们长期致力于发现和提供变革性疗法，这是我们对尖端科学的追求所强调的，以提高我们对有希望的新途径和目标的理解，以帮助更多风湿病患者实现他们的治疗目标。有关艾伯维风湿病学的更多信息，请访问//www.worldcupnut.com/our-science/therapeutic-focus-areas/immunology/immunology-focus-areas/rheumatology.html．

关于AbbVie

艾伯维的使命是发现和提供创新药物，解决当今严重的健康问题，并解决未来的医疗挑战。我们努力在几个关键的治疗领域对人们的生活产生显著的影响:免疫学、肿瘤学、神经科学、眼科保健、病毒学、女性健康和胃肠病学，以及其整个Allergan美学产品和服务组合。欲了解更多艾伯维信息，请访问我们的网站:www.worldcupnut.com．关注@abbvie推特，脸谱网，Instagram，YouTube和LinkedIn．

前瞻性陈述

本新闻稿中的一些声明是，或可能被认为是1995年《私人证券诉讼改革法案》的前瞻性声明。“相信”、“期望”、“预期”、“项目”等词和其他类似的表达，通常用于确定前瞻性陈述。艾伯维警告称，这些前瞻性陈述受到风险和不确定性的影响，包括COVID-19大流行对艾伯维业务、业绩和财务业绩的影响，可能导致实际结果与前瞻性陈述中显示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于:未能实现收购艾尔建的预期收益，未能及时有效地整合艾尔建的业务，巨大的交易成本和/或未知或不可估量的责任，与艾尔建收购相关的潜在诉讼，知识产权的挑战，来自其他产品的竞争，研发过程中固有的困难，不利的诉讼或政府行动，以及适用于我们行业的法律和法规的变化。狗万正网地址关于可能影响艾伯维运营的经济、竞争、政府、技术和其他因素的额外信息，载于艾伯维2019年年度报告第1A项“风险因素”，该报告已提交给美国证券交易委员会(SEC)。艾伯维不承担因后续事件或发展而公开发布任何前瞻性陈述修订的义务，法律要求的除外。狗万正网地址

工具书类：

1. McInnes I等。阿达西替尼(Upadacitinib)和阿达木单抗(Adalimumab)在活动性银屑病关节炎(Psoriatic Arthritis)和抗风湿药物(non - biological disease -修饰类抗风湿药物)反应不足患者中的疗效和安全性:一项双盲、随机对照3期试验。LB0001。
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