近日，艾伯维向FDA和EMA提交了Upadacitinib (RINVOQ®)的监管申请，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成人

北芝加哥,病了。，2021年9月16日/美通社/ - AbbVie(纽约证交所:讯/生物谷bioon /——ABBV (ABBV)今日宣布，已向美国食品和药物管理局(FDA)提交申请，寻求批准upadacitinib (15 mg、30 mg(维持剂量)和45 mg(诱导剂量))用于治疗中度至严重活动性溃疡性结肠炎的成人。以及欧洲药品管理局(EMA)对中度至重度活动性溃疡性结肠炎的治疗，这些患者对常规治疗或生物制剂反应不足、失去反应或不耐受。

“许多人继续与溃疡性结肠炎相关的症状斗争，如疲劳、肠急、血性腹泻和腹痛，”说汤姆·哈德逊，研发高级副总裁，首席科学官，AbbVie。“Upadacitinib有潜力成为狗万正网地址溃疡性结肠炎患者的重要新治疗选择，他们希望解决这些具有挑战性和破坏性的症状。我们期待与监管机构合作，并希望尽快将Upadacitinib应用于溃疡性结肠炎患者。”

这些应用得到了两项3期诱导研究和一项维护研究的数据支持。^1-3在这些研究中，与安慰剂相比，使用upadacitinib治疗的患者达到临床缓解的主要终点（根据适应的Mayo评分）和所有次要终点的患者显著增多，诱导研究在第8周每天服用45 mg，维持研究在第52周每天服用15 mg和30 mg。^1-3

在这些研究中，upadacitinib的安全性结果（包括45 mg剂量的诱导治疗）与已知的upadacitinib安全性概况基本一致，没有观察到新的重要安全风险。^1-7

关于溃疡性结肠炎
溃疡性结肠炎是一种慢性、特发性、免疫介导的大肠炎症性肠病(IBD)，导致粘膜炎症在不同程度上从直肠向结肠近端延伸。^15日16溃疡性结肠炎的标志性体征和症状包括直肠出血、腹痛、血性腹泻、内翻（压力感）、急迫和大便失禁。^15日17溃疡性结肠炎的病程因患者而异，从静止性疾病到慢性难治性疾病，在某些情况下可能导致手术或并发症，包括癌症或死亡。^16,19症状的严重程度和病程的不可预测性可导致患者负担严重，往往导致残疾。¹⁸

关于U-ACHIEVE归纳、U-ACCOMPLISH和U-ACHIEVE维持研究^1-3,14-16
这三项3期研究是多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，目的是评估在中度至重度溃疡性结肠炎患者中，upadacitinib每日一次的诱导治疗和upadacitinib每日一次的维持治疗的有效性和安全性。U-ACHIEVE诱导研究的背线结果发表在2020年12月，第二次归纳研究U-ACCOMPLISH的主要结果在2021年2月， U-ACHIEVE维修研究的背线结果已在2021年6月．更多信息可在www.clinicaltrials.gov(NCT03653026 NCT03006068 NCT02819635)。

Upadacitinib (RINVOQ^®）
由艾伯维公司的科学家发现和开发的RINVOQ是一种选择性和可逆的JAK抑制剂，目前正在对几种免疫介导的炎症疾病进行研究。^1-3,14-22在人类细胞检测中，RINVOQ优先抑制JAK1或JAK1/3的信号，其功能选择性高于通过对JAK2信号传递的细胞因子受体。^30.RINVOQ 15 mg在美国被批准用于中度至重度活动性类风湿性关节炎的成人。RINVOQ 15 mg也在欧盟获得批准，用于患有中度至重度活动性类风湿关节炎、活动性银屑病关节炎(PsA)、活动性强直性脊椎炎(AS)的成年人和12岁及以上患有中度至重度特应性皮炎(AD)的成年人和青少年。欧盟批准RINVOQ 30 mg用于65岁以下中度至重度AD成人。RINVOQ在类风湿性关节炎、特应性皮炎、银屑病关节炎、轴性脊柱炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、巨细胞动脉炎和高安动脉炎的3期临床试验正在进行中。^在21RINVOQ在溃疡性结肠炎中的使用未获批准，其安全性和有效性尚未得到监管当局的评估。

关于RINVOQ (upadacitinib)的重要安全信息美国
RINVOQ美国使用和重要安全信息
RINVOQ是一种用于治疗甲氨蝶呤效果不好或不能耐受的中度至重度类风湿关节炎成人的处方药。目前尚不清楚RINVOQ对18岁以下儿童是否安全有效。
关于RINVOQ，我应该知道的最重要的信息是什么?
RINVOQ是一种可以降低免疫系统抵抗感染能力的药物。如果你有任何类型的感染，你不应该开始服用RINVOQ，除非你的医疗保健提供者（HCP）告诉你可以。

• 一些服用RINVOQ的人发生了严重的感染，包括肺结核（TB）和由细菌、真菌或病毒引起的感染，这些细菌、真菌或病毒可以传播到全身。一些人死于这些感染。在开始RINVOQ之前，你的HCP应该对你进行结核病检测，并在使用RINVOQ治疗期间密切检查你的结核病迹象和症状。你可能有更高的风险发展带状疱疹。
• 淋巴瘤和其他癌症，包括皮肤癌，可能发生在服用RINVOQ的人身上。
• 一些服用RINVOQ的人可能会在腿部静脉或肺部和动脉中出现血凝块。这可能危及生命并导致死亡。
• 胃或肠道撕裂和某些实验室测试的变化可能会发生。在你开始服用RINVOQ之前和服药期间，你的HCP应该做血液测试。如果需要，您的HCP可能会停止您的RINVOQ治疗一段时间，因为这些血液检测结果的变化。

在开始RINVOQ之前我应该告诉我的HCP什么?
如果您：

• 正在接受感染治疗，感染不会消失或不断复发，或有感染的症状，如:
• 发烧、出汗或发冷
• 气短
• 皮肤发热、发红或疼痛或身体上的溃疡
• 肌肉酸痛
• 感觉累了
• 痰中带血
• 腹泻或胃痛
• 咳嗽
• 减肥
• 小便时有灼烧感或小便比正常情况频繁
• 患有结核病或与结核病患者密切接触。
• 患有任何类型的癌症，乙型或丙型肝炎，带状疱疹，或腿部或肺部静脉的血凝块，憩室炎(大肠部分炎症)，或胃溃疡或肠道溃疡。
• 患有其他疾病，包括肝脏问题、低血细胞计数、糖尿病、慢性肺病、艾滋病毒或免疫系统虚弱。
• 在美国的一些地方生活、生活过或旅行过，这些地方会增加你感染某些真菌的风险，比如俄亥俄、密西西比河谷和西南地区。如果你不确定你是否去过这些地区，问问你的HCP。
• 最近已接种或计划接种疫苗。服用RINVOQ的人不应接受活疫苗。
• 怀孕或计划怀孕。根据动物研究，RINVOQ可能会伤害你未出生的宝宝。在开始RINVOQ之前，你的HCP会检查你是否怀孕。在服用RINVOQ期间和最后一次注射后至少4周内，您应该使用有效的避孕措施(避孕)以避免怀孕。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。RINVOQ可能会进入你的母乳中。服用RINVOQ期间以及最后一次服用RINVOQ后至少6天内，您不应进行母乳喂养。

告诉HCP你吃的所有药，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。RINVOQ和其他药物可能相互影响，导致副作用。

特别要告诉你的HCP，如果你参加:

• 治疗真菌或细菌感染的药物
• 利福平或苯妥英钠
• 影响免疫系统的药物

如果你不确定你是否正在服用这些药物，请咨询你的HCP或药剂师。

开始RINVOQ后，我应该告诉我的HCP什么？
如果你:

• 有任何感染的症状RINVOQ会让你更容易感染，或者让感染变得更严重。
• 在使用RINVOQ治疗期间有任何血块的迹象或症状，包括:
• 肿胀
• 突发性不明原因胸痛
• 腿部疼痛或压痛
• 气短
• 发烧或胃痛持续不退，排便习惯改变。

RINVOQ的常见副作用是什么？
这些疾病包括:上呼吸道感染(感冒、鼻窦感染)、恶心、咳嗽和发烧。这些并不是RINVOQ所有可能的副作用。

RINVOQ每天服用一次，有无食物。不要劈开、打碎、压碎或咀嚼药片。完全按照HCP的指示使用RINVOQ。

请参见完整的处方信息,包括用药指南，为林沃克。

这是关于RINVOQ最重要的信息。有关更多信息，请咨询您的HCP。我们鼓励你向FDA报告处方药的副作用。访问www.fda.gov提交确证或致电1 - 800 - fda - 1088。
如果你在支付医药费方面遇到困难，艾伯维(AbbVie)或许可以帮助你。访问AbbVie.com/myAbbVieAssist了解更多。
关于RINVOQ的重要欧盟安全信息^®(upadacitinib)^30.

类风湿性关节炎
RINVOQ适用于对一种或多种疾病修饰性抗风湿药物(dmard)反应不充分或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。RINVOQ可作为单药治疗或与甲氨蝶呤联合使用。

银屑病关节炎
RINVOQ适用于对一种或多种dmard反应不足或不耐受的成年患者的活动性银屑病关节炎的治疗。RINVOQ可作为单药治疗或与甲氨蝶呤联合使用。

强直性脊柱炎
RINVOQ适用于对常规治疗反应不充分的成人患者的活动性强直性脊柱炎的治疗。

特应性皮炎
RINVOQ适用于12岁及以上的成年人和青少年的中度至重度特应性皮炎的治疗，这些人是全身治疗的候选者。

禁忌症
RINVOQ禁用于对活性物质或任何赋形剂过敏的患者、活动性结核病（TB）或活动性严重感染患者、严重肝损伤患者以及怀孕期间。

特殊警告和使用注意事项
免疫抑制药物
不建议与其他强效免疫抑制剂联合使用。

严重的感染
据报道，在接受厄帕达西尼布治疗的患者中有严重甚至致命的感染。最常见的严重感染包括肺炎和蜂窝织炎。已报告了细菌性脑膜炎病例。在机会性感染中，已报告使用upadacitinib的结核、多发性皮肤病带状疱疹、口腔/食管念珠菌病和隐球菌病。因为患者感染率较高≥65岁，治疗该人群时应谨慎。

病毒再激活
临床研究报告了病毒再激活，包括带状疱疹病例。使用乌帕他替尼治疗的日本患者患带状疱疹的风险似乎更高。

疫苗接种
不建议在治疗期间或治疗前立即使用减毒活疫苗。建议患者在开始使用upadacitinib之前，根据现行免疫指南，及时了解所有免疫接种的最新情况，包括预防性带状疱疹疫苗接种。

恶性肿瘤
类风湿性关节炎（RA）患者患恶性肿瘤（包括淋巴瘤）的风险增加。恶性肿瘤，包括非黑色素瘤皮肤癌（NMSC），已在使用upadacitinib治疗的患者中报道。考虑在一个已知的恶性肿瘤患者，除了一个成功治疗的NMSC或当考虑在恶性肿瘤患者中继续服用阿达西替尼治疗之前，阿普达西替尼治疗的风险和益处。

血液学异常
在常规患者管理期间观察到血液学异常的患者，不应开始治疗，或应暂时中断治疗。

心血管疾病的风险
类风湿性关节炎患者患心血管疾病的风险增加。使用upadacitinib治疗的患者应将危险因素(如高血压、高脂血症)作为常规护理标准的一部分加以管理。

脂类
Upadacitinib治疗与脂质参数(包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇)的剂量依赖性增加相关。

肝转氨酶海拔
与安慰剂相比，乌帕他替尼治疗与肝酶升高的发生率增加有关。

血栓栓塞
在接受JAK抑制剂(包括upadacitinib)治疗的患者中有深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)事件的报道。Upadacitinib在DVT/PE高危患者应慎用。

不良反应
在类风湿关节炎、银屑病关节炎和强直性脊柱炎临床试验(≥2%的患者至少有一种适应症)中，使用upadacitini15 mg最常报道的不良反应是上呼吸道感染、血肌酸磷酸激酶(CPK)升高、丙氨酸转氨酶升高、支气管炎、恶心、咳嗽，天冬氨酸转氨酶升高，高胆固醇血症。

在使用upadacitini15 mg或30 mg的特应性皮炎试验中(≥2%的患者)最常报道的不良反应是上呼吸道感染、痤疮、单纯疱疹、头痛、CPK增加、咳嗽、毛囊炎、腹痛、恶心、中性粒细胞减少、发热和流感。

强直性脊柱炎:
总的来说，使用15 mg upadacitinib治疗活动性强直性脊柱炎患者的安全性与类风湿性关节炎患者的安全性一致。

银屑病关节炎:
总的来说，服用15 mg upadacitinib治疗的活动性银屑病关节炎患者的安全性与RA患者的安全性一致。与安慰剂（分别为0.3%和2.7%）相比，服用15 mg upadacitinib的患者痤疮和支气管炎的发生率更高（分别为1.3%和3.9%）。严重感染率较高（每100患者年发生2.6起事件，每100患者年发生1.3起事件）和肝转氨酶升高（ALT升高3级，更高发生率分别为1.4%和0.4%）与单药治疗的患者相比，乌帕达西尼布联合MTX治疗的患者中观察到了这种情况。患者严重感染率较高≥65岁，尽管数据有限。

特应性皮炎：
ALT和/或AST的剂量依赖性变化增加(≥3 × ULN)、脂质参数、CPK值(> 5 × ULN)和中性粒细胞减少（ANC < 1 x 10⁹细胞/L)与upadacitinib治疗的相关性与风湿病临床研究中观察到的相似。根据65岁及以上的特应性皮炎患者的有限数据，与15 mg剂量相比，30 mg剂量的upadacitinib总不良反应发生率更高。15毫克的upadacitinib在青少年中的安全性与成人相似。30毫克剂量对青少年的安全性和有效性仍在调查中。

这不是所有安全信息的完整摘要。

有关完整的处方信息，请参阅SmPCwww.EMA.europa.eu。

在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅个别国家的产品标签。

关于胃肠病学中的AbbVie
凭借强大的临床试验项目，艾伯维致力于在溃疡性结肠炎和克罗恩病等炎症性肠病(IBD)领域的前沿研究，推动令人振奋的进展。狗万正网地址通过创新、学习和适应，艾伯维希望消除IBD的负担，对IBD患者的生活产生积极的长期影响。有关艾伯维胃肠病学的更多信息，请访问//www.worldcupnut.com/our-science/therapeutic-focus-areas/immunology/immunology-focus-areas/gastroenterology.html．

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引用:

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源AbbVie