AbbVie收到欧洲委员会批准VENCLYXTO®组合方案Previously-Untreated慢性淋巴细胞白血病患者

北芝加哥,病了。,2020年3月12日,AbbVie从(NYSE: ABBV),一个以研究为基础的全球生物制药公司,今天宣布,欧盟委员会(EC)已批准VENCLYXTO^®(venetoclax)结合obinutuzumab治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者以前未经治疗的。批准是有效的在欧盟所有27个成员国,以及冰岛,列支敦斯登,挪威和联合王国。

“这批准强调VENCLYXTO日益增长的效用在治疗慢性淋巴细胞白血病和演示了其临床效益chemotherapy-free联合治疗慢性淋巴细胞白血病患者的选择欧洲尚未处理,“说的吗尼尔·加拉格尔,医学博士,Ph.D., chief medical officer and vice president of development. "We look forward to bringing VENCLYXTO to even more patients who can potentially benefit from achieving a deep response and sustained progression free survival, with the added benefit of a finite treatment duration."

这是第三个批准VENCLYXTO, first-in-class b细胞lymphoma-2 (bcl - 2)抑制剂。bcl - 2是一种蛋白质,可以防止癌细胞发生细胞凋亡,导致自然死亡的过程或癌细胞自我毁灭。VENCLYXTO也是通过结合利妥昔单抗治疗成人慢性淋巴细胞白血病患者谁收到至少一个治疗之前,作为一个单一疗法治疗慢性淋巴细胞白血病的存在与否的17 p删除或者TP53突变成人患者不适合或没有b细胞受体通路抑制剂。

这个最近的批准是基于CLL14 3期临床试验的结果主要分析(28个月的随访中位数),显示出优越的无进展生存(PFS);上的时间治疗无疾病进展或死亡),评估患者的调查人员VENCLYXTO + obinutuzumab相比,病人护理标准化疗方案(苯丁酸氮芥+ obinutuzumab(风险比0.35;95%可信区间(0.23,0.53),p < 0.0001,中位数没有达到)。更新CLL14疗效分析(中位随访40个月),中位数PFS VENCLYXTO + obinutuzumab尚未达成的胳膊,是35.6个月(95%置信区间CI: 33.7, 40.7)的obinutuzumab +苯丁酸氮芥臂(风险比0.31;95%置信区间:0.22,0.44)。venetoclax + obinutuzumab手臂的提供PFS估计为81.9%(95%置信区间CI: 76.5, 87.3)和obinutuzumab +苯丁酸氮芥的手臂是49.5%(95%置信区间CI: 42.4, 56.6)。此外,完成一年的治疗后,患者VENCLYXTO组合经验深响应以较高的探测不到微小残留病(MRD)或完全缓解(CR)相比,患者接受标准治疗方案。^1、5

试验中,不良事件(AEs)符合已知的venetoclax安全概要和obinutuzumab孤单。任何年级至少有一个AE发生在94.3%的病人在venetoclax组合的手臂。最常见的3/4级AEs嗜中性白血球减少症和感染。肿瘤溶解综合征(TLS)在三个病人venetoclax + obinutuzumab组(所有治疗期间与obinutuzumab venetoclax之前)。¹

“慢性淋巴细胞白血病是最常见的近95000新病例的白血病欧洲每年,治疗和化疗通常是第一行,”说迈克尔Hallek,医学博士,lead investigator of the CLL14 study, director of the Department of Internal Medicine and Center of Integrated Oncology at the University Hospital Cologne in德国,德国慢性淋巴细胞白血病研究小组的负责人。“有选择利用一线,chemotherapy-free治疗组合可以产生深度反应,从而使患者停止治疗,将改变我们的方式治疗慢性淋巴细胞白血病和对病人产生重大影响。”

2020年1月,AbbVie宣布,欧洲人用委员会(CHMP)获得一个积极的观点对于市场营销授权申请VENCLYXTO + obinutuzumab以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者的治疗。

VENCLYXTO是由AbbVie和罗氏。由AbbVie共同商业化,基因泰克,罗氏集团的一员,由AbbVie在美国和美国之外的市场

关于慢性淋巴细胞白血病
慢性淋巴细胞白血病是一种生长缓慢的白血病,或血液癌症,太多的不成熟的淋巴细胞(一种白细胞)主要被发现在血液和骨髓。2018年,大约95000新病例被诊断出白血病的欧洲。²慢性淋巴细胞白血病是最常见的白血病在西半球,占了大约三分之一的新白血病诊断。^3、4

关于CLL14试验
随机、多中心、非盲、主动控制三期CLL14审判,这是在与德国CLL密切合作进行的研究小组(DCLLSG),联合疗法的疗效和安全性评估VENCLYXTO和obinutuzumab (n = 216)与obinutuzumab和苯丁酸氮芥(n = 216) previously-untreated患者慢性淋巴细胞白血病和共存疾病(总累积疾病评定量表(cir)评分> 6或肌酐清除率< 70毫升/分钟)。治疗方法是在固定的时间管理的12个周期VENCLYXTO obinutuzumab结合6个周期。周期是28天的组成。审判招收了432名病人,所有人都在慢性淋巴细胞白血病诊断根据国际研讨会(iwCLL)标准和以前未经治疗的。主要功效的结果是PFS的调查员。¹关键二次端点MRD-negativity在外周血和骨髓,和整体和完全缓解率。¹

关于VENCLYXTO^®(venetoclax平板电脑)
VENCLYXTO^®first-in-class医学,选择性地结合,抑制b细胞lymphoma-2 (bcl - 2)的蛋白质。在某些血液癌症和其他恶性肿瘤,bcl - 2建立和接受自然死亡或阻止癌细胞自我毁灭的过程,被称为细胞凋亡。VENCLYXTO目标bcl - 2蛋白,恢复细胞凋亡的过程。

VENCLYXTO是由AbbVie和罗氏。由AbbVie共同商业化,基因泰克,罗氏集团的一员,在美国和美国之外的AbbVie一起,公司致力于bcl - 2研究和临床试验研究venetoclax跨几个血和其他癌症。

VENCLYXTO批准在50多个国家,其中包括美国AbbVie和罗氏公司目前正与世界各地的监管机构将这种药需要的额外的符合条件的患者。

VENCLYXTO (venetoclax)欧盟指示和总结重要的安全信息⁵

指示
Venclyxto结合obinutuzumab表示以前未经治疗的患者治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)。

Venclyxto结合利妥昔单抗治疗成人慢性淋巴细胞白血病患者表示他们已经收到前至少一个治疗。

Venclyxto单一疗法治疗慢性淋巴细胞白血病的表示:

• 在17 p或删除TP53突变在成人患者不适合或者没有B ?细胞受体通路抑制剂,或
• 没有17 p或删除TP53突变在成人患者未能chemoimmunotherapy和B ?细胞受体通路抑制剂。

禁忌症
超敏反应的活性物质或任何辅料是禁忌。伴随在开始使用强CYP3A抑制剂,在dose-titration阶段由于肿瘤溶解综合征的风险增加(TLS)。伴随使用准备包含圣约翰草VENCLYXTO功效可能会减少。

特别警告和预防措施使用
肿瘤溶解综合征(TLS),包括致命的事件,发生在以前治疗的慢性淋巴细胞白血病患者肿瘤负担高当VENCLYXTO对待。VENCLYXTO构成风险TLS在最初的5周dose-titration阶段。电解质的变化符合TLS要求提示管理最早出现后6到8小时的第一剂量VENCLYXTO和每增加剂量。病人应该对风险评估和TLS应得到适当的预防措施。血液化学应该被监控,异常及时管理。更密集的措施(包括静脉水化、频繁的监测和住院)应该采用整体风险增加。

嗜中性白血球减少症(3或4级)报告和完整的血液数量应该在整个治疗期间监测。严重感染包括与致命的败血症的事件已报告结果。病人需要监测感染的症状和体征,及时的治疗。支持措施,包括抗菌素应该考虑任何感染的迹象。

生活不应该接种疫苗治疗期间或之后,直到b细胞复苏。

药物的相互作用
CYP3A抑制剂可能会增加VENCLYXTO血浆浓度。在启动和dose-titration阶段:强烈CYP3A抑制剂禁忌是由于TLS和温和的风险增加CYP3A抑制剂应该避免。如果必须使用温和CYP3A抑制剂,医生应该参考SmPC剂量调整建议。在稳定剂量:如果中度或强烈CYP3A抑制剂必须使用,医生应该参考SmPC剂量调整的建议。

CYP3A4诱导物可能会降低VENCLYXTO等离子体浓度。

避免与强或中等CYP3A共同诱导物。这些代理可能会降低venetoclax血浆浓度。

合并施打胆汁酸螯合剂与VENCLYXTO不推荐,因为这可能会减少VENCLYXTO的吸收。

不良反应
最常见的不良反应(≥20%)的等级在患者接受venetoclax组合研究obinutuzumab和利妥昔单抗中性粒细胞减少,腹泻,上呼吸道感染。在单一治疗的研究中,最常见的不良反应是嗜中性白血球减少症/中性粒细胞计数下降,腹泻、恶心、贫血、疲劳、和上呼吸道感染。

最常报告严重不良反应(≥2%)的患者接受venetoclax结合obinutuzumab或者利妥昔单抗是肺炎、败血症发热性中性粒细胞减少,和TLS。在单一治疗的研究中,最常报道严重不良反应(≥2%)肺炎和发热性中性粒细胞减少。

停药导致不良反应发生在16%的患者venetoclax结合obinutuzumab CLL14或利妥昔单抗,慕拉诺岛研究,分别。与venetoclax单一疗法的研究,11%的病人因不良反应停止。

剂量减少因不良反应发生在21%的病人治疗的结合venetoclax和obinutuzumab CLL14研究中,15%的患者venetoclax和利妥昔单抗在慕拉诺岛的研究中,14%的患者venetoclax单一疗法的研究。

特定的人群
减少患者肾功能(CrCl < 80毫升/分钟)可能需要更密集的预防和监测减少TLS的风险。有严重肾功能损害患者安全(CrCl < 30毫升/分钟)或透析尚未建立,和这些患者的推荐剂量尚未确定。VENCLYXTO应该管理严重肾功能损害患者只有好处大于风险和患者应密切监测毒性由于TLS的风险增加的迹象。

严重(儿童C)肝损伤患者,在治疗剂量减少至少50%。

VENCLYXTO可能导致embryo-fetal伤害当管理一个孕妇。建议治疗期间避免怀孕的雌性生殖潜力。建议在治疗哺乳期妇女停止母乳喂养。

这不是一个完整的总结所有的安全信息。看到完整VENCLYXTO总结产品特征(SmPC)www.ema.europa.eu。在全球范围内,处方信息变化;指的是个体国家的产品标签完整的信息。

关于AbbVie肿瘤学
AbbVie,努力发现和开发药物交付转型改进癌症治疗的独特结合我们在核心领域的深入了解生物学的前沿技术,通过与我们的合作伙伴一起工作——科学家、临床专家、业内同行,支持者而言,和病人。我们仍然专注于交付这些变革的进步在一些最衰弱的治疗和广泛的癌症。我们也致力于探索解决方案,帮助病人获得我们的癌症药物。AbbVie肿瘤学组合现在由销售药品和一个包含多个新分子的管道被评估在全球300多个临床试验和20多个不同的肿瘤类型。有关更多信息,请访问//www.worldcupnut.com/oncology。

关于AbbVie
AbbVie是一个全球性的、研究和开发生物制药公司致力于发展创新的狗万正网地址先进疗法的一些世界上最复杂和关键条件。公司的使命是利用其专业知识,专门的人们和独特的创新方式显著提高治疗四个主要治疗领域:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在75多个国家,AbbVie员工每天工作推进世界各地的人民健康的方法。关于AbbVie的更多信息,请访问我们www.worldcupnut.com。遵循@abbvie在推特上,脸谱网,LinkedIn或Instagram。

前瞻性陈述
一些语句在这个新闻发布会上,或可考虑,前瞻性陈述的目的的私人证券诉讼改革法案1995。“相信”,“期望”,“预期”,“项目”和类似的表达式,其中,一般识别前瞻性陈述。AbbVie警告说,这些前瞻性陈述受风险和不确定因素,可能导致实际结果不同物质从这些前瞻性陈述表示。这些风险和不确定性包括,但不限于,来自其他产品的竞争,挑战知识产权、研发过程中固有的困难,不良诉讼或政府采取行动,改变法律法规适用于我们的行业。狗万正网地址额外的信息经济、竞争、政府、技术和其他因素可能影响AbbVie的操作是第1项的规定,“风险因素,”10 - k AbbVie 2019年度报告的形式,已提交给美国证券交易委员会(sec)。AbbVie进行没有义务公开发布任何修订前瞻性陈述的后续事件或事态的发展,法律规定的除外。狗万正网地址

¹费舍尔K, et al。固定的时间效应venetoclax + obinutuzumab(他们)在无进展生存(PFS)和利率和持续时间的消极微小残留病(MRD)以前未经治疗的患者(pts)慢性淋巴细胞白血病(CLL)和并发症。发表于2019年的美国临床肿瘤学会年会:2019年6月4日;芝加哥。
²国际癌症研究机构。世界卫生组织。2018年欧洲Globocan。https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf。访问2020年2月。
³NCI字典。NCI字典的术语。慢性淋巴细胞白血病。https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms。访问2020年1月。
⁴世界卫生组织,2014年)的癌症药物对世卫组织基本药物清单。http://www.who.int/selection_medicines/committees/expert/20/applications/CLL.pdf。2020年1月访问。
⁵摘要VENCLYXTO的产品特征。路德维希港,德国:德国AbbVie GmbH & Co . KG。

源AbbVie