AbbVie提供了VENCLEXTA /VENCLYXTO (venetoclax)多发性骨髓瘤项目的最新进展

北芝加哥，生病。那2019年3月19日/PRNewswire/ -- AbbVie (NYSE: ABBV), a research-based global biopharmaceutical company, today announced the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has placed a partial clinical hold on all clinical trials evaluating venetoclax (VENCLEXTA®/VENCLYXTO®) for the investigational treatment of multiple myeloma. The partial clinical hold follows a review of data from the ongoing Phase 3 BELLINI trial (M14-031), a study in relapsed/refractory multiple myeloma, in which a higher proportion of deaths was observed in the venetoclax arm compared to the control arm of the trial. As a result of this action, no new patients should be enrolled in any studies of venetoclax for multiple myeloma until a further analysis of the data is completed. Patients who are currently enrolled in studies and receiving benefit from the therapy may continue with treatment, after consultation with their physician.

这一行动不影响任何已批准的适应症，如慢性淋巴细胞白血病(CLL)或急性髓系白血病(AML)，并仅限于多发性骨髓瘤的临床研究。艾伯维对venetoclax在这些批准适应症中的获益/风险状况仍有信心。

“我们致力于患者的安全，并正在全面分析BELLINI试验的结果。我们将继续与FDA和全球监管机构合作，以确定多发性骨髓瘤项目的适当下一步。迈克尔·塞韦里诺，M.D.，ABBVIE副主席副主席。“我们将继续进一步进一步研究威尼斯科克克斯和其他疗法的研究和发展，可能有可能在血液癌症中转化狗万正网地址护理标准。”

ABBVie知情临床试验研究人员参与评估Venetoclax的研究，以治疗结果的多发性骨髓瘤，并将与他们合作，以适当的是，每个可能接受来自威尼斯科克斯和谁选举人的患者的最佳利益接受治疗。正在进行额外的分析，数据将在同行评审期刊上发布和/或在未来的医疗会议上呈现。

ventoclax由艾伯维(AbbVie)和罗氏(Roche)共同开发。该产品在美国由艾伯维和罗氏集团成员Genentech联合商业化，在美国以外由艾伯维共同商业化

关于Bellini.

BELLINI是一项多中心、随机、双盲研究，在既往接受过1 - 3条治疗线且对蛋白酶体抑制剂敏感或naïve的复发或顽固性多发性骨髓瘤患者中进行bor替佐米、地塞米松联合venetoclax或安慰剂。¹Bellini研究符合其无进展生存的主要终点（第22.4个月，危害比[HR] 0.63,95％置信区间[CI]：0.44-0.90），并在整体反应率上表现出统计上显着的改善（82与控制臂相比，％vs.68％）和非常好的部分响应或更好的部分响应或更好的（59％vs.36％）。

如果患者接受venetoclax治疗多发性骨髓瘤，应立即与医生沟通。如有医疗相关问题，请致电:1-800-633-9110。

FDA审查阶段3 Bellini研究的详细信息包括以下安全更新：

• 在对主要终点和排名次级终点的预计划分析中，在venetoclax组194例死亡中观察到41例(21.1%)，其中13例(6.7%)为急诊治疗(HR 2.03, 95% CI[1.042 - 3.945])。在venetoclax组的13例急诊死亡病例中，研究者认为8例是由感染事件引起的，超过一半的患者是在难治性或进展性疾病的情况下死亡的。
• 在97个（11.3％）的安慰剂臂11中观察到死亡，其中1（1.0％）是治疗的（最后剂量在研究药物后少于30天）。
• 两臂之间，严重的3-5级毒性（86.5％，调查与控制手臂）和严重不良事件（48.2％与50.0％）相似。调查臂的感染发生（感染和侵扰系统器官类）的发病率为79.8％，控制臂中77.1％。肺炎的发病率在调查臂中为20.7％，安慰剂臂中的15.6％。
• 在调查臂中的28.0％的患者中报告了感染严重不良事件，控制臂中的27.1％。据报道，14.0％的肺炎患者在调查臂中的14.0％和安慰剂ARM中的12.5％的患者中报告了严重不良事件。威斯科克斯·甲骨颈癌中鉴定的疾病进展无关的常见死亡原因是：脓毒症，肺炎和心脏骤停。

在各个骨髓瘤中评估venetoclax的所有持续试验中，患者的患者可以在个人患者和医生之间进行一致地进行治疗。

关于Venclexta®/Venclyxto®（Venetoclax）
Venclexta®/Venclyxto®（venetoclax）是一种选择性地结合和抑制B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）蛋白的一类药物。在一些血液癌中，BCL-2可防止癌细胞正在进行其自然死亡或自我毁灭过程，称为细胞凋亡。Venclexta / Venclyxto靶向BCL-2蛋白，并有助于恢复细胞凋亡的过程。²

Venclexta / Venclyxto正在由ABBVIE和Roche开发。该产品在美国由艾伯维和罗氏集团成员Genentech联合商业化，在美国以外由艾伯维共同商业化Together, the companies are committed to BCL-2 research and to studying venetoclax in clinical trials across several blood and other cancers.

Venclexta / Venclyxto在50多个国家/地区批准，包括美国威尼斯科克斯未经任何监管机构批准，在任何国家治疗多种骨髓瘤的国家。与Roche合作的ABBVIE目前正在与世界各地的监管机构合作，将这种药带到其他需要的符合条件的患者。

使用和重要的Venclexta®（venetoclax）美国安全信息²

使用

VENCLEXTA是一种处方药:

• 用于治疗有或无17p缺失的慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成人患者，且之前至少接受过一次治疗。
• 与氮胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断急性髓系白血病(AML)的成人患者:
  • 是75岁或以上，或者
  • 有其他疾病，不能使用标准化疗。

目前尚不清楚VENCLEXTA对儿童是否安全有效。

重要的安全信息

什么是我应该了解Venclexta的最重要信息？

VENCLEXTA会导致严重的副作用，包括:

肿瘤裂解综合征（TLS）。TLS是由癌细胞的快速分解引起的。TLS会导致肾衰竭，需要透析治疗，并可能导致死亡。您的医疗保健提供商将进行测试，以检查您在开始venclexta之前获取TLS的风险。您将在开始和venclexta治疗之前收到其他药物，以帮助降低您的TLS风险。您还可能需要将静脉内（IV）液体接收到静脉中。当您第一次开始治疗和Venclexta治疗期间，您的医疗保健提供者将进行血液测试以检查TLS。

保持预约的血液测试非常重要。如果在venclexta治疗期间有任何症状，包括发烧，寒意，恶心，呕吐，困惑，呼吸短促，癫痫发作，不规则的心跳，黑暗或多云尿，不寻常的疲倦或肌肉或肌肉或肌肉或肌肉或关节，请立即告诉您的医疗保健提供者疼痛。

在服用Venclexta时喝大量水，以帮助减少您获得TLS的风险。
每天喝6至8杯（约56盎司）的水，在第一剂前2天开始，在第一剂Venclexta的当天开始，每次服药增加。

如果您有副作用，您的医疗保健提供者可能会延迟，降低您的剂量，或用Venclexta停止治疗。

谁不应该服用Venclexta？

当您首次开始服用Venclexta时，不得采取某些药物，而当您的剂量正在缓慢增加，因为由于增加了TLS的风险。

• 告诉你的医疗服务提供者你服用的所有药物包括处方和过度反击药物，维生素和草药补充剂。Venclexta和其他药物可能相互影响，导致严重的副作用。
• 在没有先与您的医疗保健提供者进行谈话期间，不要在venclexta治疗期间开始新药。

在拍摄Venclexta之前，请告诉您的医疗保健提供者关于您的所有医疗条件，包括如果您：

• 有肾脏问题。
• 身体的盐分或电解质有问题，如钾、磷或钙。
• 血液中有高尿酸或痛风病史。
• 计划接受疫苗。在与Venclexta治疗之前，期间或之后，您不应收到“活疫苗”，直到您的医疗保健提供者告诉您这是可以的。如果您不确定免疫或疫苗的类型，请咨询您的医疗保健提供者。在venclexta治疗期间，这些疫苗可能不安全或可能无法工作。
• 怀孕或计划怀孕。Venclexta可能会伤害你未出生的宝宝。如果您能够怀孕，您的医疗保健提供者应在使用Venclexta开始治疗之前进行妊娠试验，并且您应该在治疗期间使用有效的避孕并在venclexta的最后一剂后30天。如果您怀孕或思考您怀孕，请立即告诉您的医疗保健提供者。
• 是母乳喂养还是母乳喂养。如果Venclexta通过母乳，则不知道是不知道的。在venclexta治疗期间不要母乳喂养。

在使用VENCLEXTA时我应该避免什么?
你不应该喝葡萄柚汁或吃葡萄柚，塞维利亚橘子（经常在橘子酱中使用），或者在服用Venclexta的同时，陨石坑。这些产品可能会增加血液中Venclexta的量。

Venclexta的可能副作用是什么？

VENCLEXTA会导致严重的副作用，包括:

• 白血球计数低(中性粒细胞减少)。低白细胞计数是常见的VENCLEXTA，但也可能很严重。在使用VENCLEXTA治疗期间，您的医疗服务提供者将为您做血液测试，以检查您的血细胞计数。在使用VENCLEXTA治疗期间，如果你有发烧或任何感染的迹象，请立即告诉你的医疗服务提供者。

Venclexta与CLL人们与Rituximab联合使用时最常见的副作用包括低白细胞计数，腹泻，上呼吸道感染，咳嗽，疲劳和恶心。

venclexta在用cll / sll的人们单独使用时最常见的副作用包括白血球计数低;腹泻;恶心;上呼吸道感染;红细胞计数低;疲劳;低血小板计数;肌肉和关节疼痛;胳膊、腿、手和脚的肿胀;和咳嗽。

Venclexta与Azacitidine或Deacitabine或Deg-Deose Cytarabine组合的最常见的副作用包括AML的人们包括低白细胞计数;恶心;腹泻;低血小板计数;便秘;白细胞计数低的发烧;低红细胞计数，血液感染;皮疹;头晕;低血压; fever; swelling of your arms, legs, hands, and feet; vomiting; tiredness; shortness of breath; bleeding; infection in lung; stomach (abdominal) pain; pain in muscles or back; cough; and sore throat.

VENCLEXTA可能导致男性生育问题。这可能会影响你做父亲的能力。如果你对生育能力有担忧，请咨询你的医疗服务提供者。

这些不是Venclexta的可能副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

我们鼓励你向FDA报告处方药的副作用。访问http://www.fda.gov/medwatch.或致电1-800-FDA-1088。

如果您无法负担您的药物，请联系：www.pparx.org寻求帮助。

可以找到完整的美国，包括药物指南，包括venclexta的规定信息在这里。在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅各个国家产品标签。

重要的Venclyxto®（venetoclax）欧盟安全信息^3.

Venclyxto（venetoclax）指示

venclyxto与利妥昔单抗组合的患者用于治疗至少接受至少一个先前治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）。

venclyxto单疗法标明CLL治疗：

• 在不适合或b细胞受体途径抑制剂失败的成年患者中存在17p缺失或TP53突变，或
• 在化疗免疫治疗和b细胞受体途径抑制剂均失败的成年患者中，17p缺失或TP53突变均不存在。

禁忌症
禁忌对活性物质或任何赋形剂过敏。由于增加了肿瘤溶解综合征(TLS)的风险，在起始阶段和剂量滴定阶段同时使用强CYP3A抑制剂。伴随使用含有圣约翰作为Venclyxto功效的麦芽汁可能会降低。

特殊警告和使用预防措施
在用Venclyxto治疗时，先前处理过的CLL患者，患者肿瘤裂解综合征（包括致命事件）已经发生患者。Venclyxto在最初的5周剂量滴定阶段构成了TLS的风险。与需要迅速管理的TLS一致的电解质的变化可以在第一剂Venclyxto和每次剂量增加后早6至8小时发生。患者应评估风险，并应获得适当的预防，监测和管理。

报告了中性粒细胞病（3或4级），并应在整个治疗期间监测完整的血统计数。报告了严重的感染，包括具有致命结果的败血症事件。应考虑包括任何感染迹象的抗微生物剂的支持性措施。

在治疗期间或之后不应施用活疫苗，直到B细胞回收。

药物相互作用
CYP3A抑制剂可能增加Venclyxto血浆浓度。在开始和剂量滴定阶段：强烈的CYP3A抑制剂由于TLS的风险增加，应避免中等CYP3A抑制剂。如果必须使用中等CYP3A抑制剂，医生应参考SMPC进行剂量调整建议。在日常剂量稳定：如果必须使用中等或强大的CYP3A抑制剂，医生应参考SMPC进行剂量调整建议。

避免在引发和剂量滴定期期间伴随使用p-gp和bcrp抑制剂。

CYP3A4诱导剂可降低Venclyxto血浆浓度。避免使用强或中等CYP3A诱导剂的共同分配。这些试剂可能降低嘌呤菌血浆浓度。

不推荐使用Venclyxto的胆汁酸螯合剂的共同施用，因为这可能会降低Venclyxto的吸收。

不良反应
接受venetoclax的患者中最常见的不良反应（> = 20％）在与利妥昔单抗的联合研究中接受venetoclax是中性粒细胞蛋白，腹泻和上呼吸道感染。在单一疗法研究中，最常见的不良反应是中性粒细胞蛋白/中性粒细胞计数减少，腹泻，恶心，贫血，疲劳和上呼吸道感染。

接受威酸葡萄糖或作为单疗法的患者中最常发生的严重不良反应（> = 2％）是肺炎，发热中性蛋白和TLS。

16%接受威尼洛昔单抗治疗的患者因不良反应而停药，9%接受威尼洛昔单抗治疗的患者因不良反应而停药。因不良反应而调整剂量的患者中，15%接受威尼洛昔单抗治疗，2%接受威尼洛昔单抗治疗。71%的患者接受venetoclax和rituximab联合治疗后出现剂量中断。

具体群体
肾功能减少的患者（CRCL <80ml / min）可能需要更加密集的预防和监测，以降低TLS的风险。尚未确定肾脏损伤（CRCL <30ml / min）或透析患者的安全性，并未确定这些患者的推荐剂量。venclyxto只有在益处超过风险和患者的情况下，才应给予严重肾损伤的患者，因为由于TLS的风险增加，应密切监测毒性迹象。

当给孕妇给予孕妇时，Venclyxto可能导致胚胎伤害。建议护理女性在治疗期间停止母乳喂养。

这不是所有安全信息的完整摘要。请参阅Venclyxto全面摘要产品特征（SMPC）www.ema.europa.eu.。在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅各个国家产品标签。

关于肿瘤中的ABBVIE
在ABBVIE，我们努力通过与尖端技术在生物学核心领域的深层知识结合在一起，以及与我们的合作伙伴共同努力 - 科学家，临床专家，行业同行，倡导者和患者。我们仍然专注于在一些最令人衰弱和普遍的癌症中提供这些转型性进展。我们还致力于探索解决方案，帮助患者获得对癌症药物的访问。通过收购2015年的药学CLICS和2016年的StemCentRX，我们的研发努力，通过合作，ABBVIE的肿瘤科学组合现在包括销售药物和包含在200多个临床试验中在全球范围狗万正网地址内进行的多个新分子的管道组成，并且超过20个不同的肿瘤类型。有关更多信息，请访问//www.worldcupnut.com/oncology。

关于abbvie.
ABBVIE是一家全球，研发的生物制药公司，致力于为世界上一些最复狗万正网地址杂和危重的条件制定创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识，敬业的人和独特的创新方法，以显着改善四个主要治疗区域的治疗：免疫学，肿瘤学，病毒学和神经科学。在75多个国家，ABBVIE员工每天都在为世界各地的人推进健康解决方案。有关ABBVIE的更多信息，请访问我们www.worldcupnut.com.。跟随@abbvie.在Twitter上，脸谱网那linkedin或者Instagram.。

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¹ClinicalTrials.gov（2018）。NCT02755597：一种在接受硼肟和地塞米松作为标准治疗的多发性骨髓瘤受试者中评估venetoclax（ABT-199）。访问2019年3月。
²Venclexta（venetoclax）[包插件]。北芝加哥，IL。: AbbVie公司。
^3.Venclyxto（venetoclax）的产品特征概述。Ludwigshafen，德国：Abbvie Deutschland GmbH＆Co.KG。

来源abbvie.