艾伯维提供Ibrutinib (IMBRUVICA®)在血癌弥漫大b细胞淋巴瘤(DLBCL)中的3期研究和正在进行的Ibrutinib临床项目的最新进展

- Ibrutinib临床计划旨在充分探讨该一类分子作为多种癌症和其他疾病的单一或联合治疗的潜力。十四阶段3公司赞助研究正在进行中。

- DBL3001研究靶向DLBCL病的亚型，其通常具有较差的治疗结果。

- 将Ibrutinib添加到现有的护理标准，R-Chec时，该研究没有显示出额外的疗效。然而，在患者亚群体中观察到临床 - 有意义的反应，需要进一步分析。

- DLBCL是一种侵袭性血癌，在过去十多年里，fda没有批准对未经治疗的患者(treatment-naïve)进行新的治疗。

- Imbruvica目前在六种疾病区域和八个治疗适应症中批准FDA，并累积治疗100,000名全球临床实践和试验患者。

北芝加哥,病了。，2018年7月11日全球生物制药公司艾伯维(AbbVie)近日宣布，ibrutinib (IMBRUVICA)的一项iii期研究(DBL3001)获得了最新进展^®(treatment-naïve)弥漫大b细胞淋巴瘤(DLBCL)，一种侵袭性的非霍奇金淋巴瘤(NHL)。IMBRUVICA是由AbbVie公司Pharmacyclics LLC和Janssen Biotech, Inc.共同开发和商业化的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。IMBRUVICA自2013年起在美国上市，并被fda批准用于5 B以及慢性移植物抗宿主病，总共有8个fda批准的适应症。

DBL3001研究评估了将ibrutinib添加到由5种不同药物联合使用的化疗方案中——利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松(R-CHOP)——对比R-CHOP加安慰剂。R-CHOP是目前新诊断DLBCL患者的护理标准，并作为大多数患者的一线治疗。该研究是在一组未经治疗的DLBCL患者中进行的，这些患者被确定为该疾病的非生发中心B细胞(GCB)或活化B细胞(ABC)亚型。确诊为非gcb或ABC亚型的患者通常治疗效果较差，且有更大的未满足医疗需求。

在研究结束时，收集的数据发现，ibrutinib联合化疗方案，R-CHOP，并不优于单独的R-CHOP，并且该研究没有达到其改善目标患者群体无事件生存(EFS)的主要终点。然而，在一个患者亚群中观察到有临床意义的改善，值得进一步分析。这项研究的全部结果将在即将召开的科学会议上公布，并发表在同行评议的医学杂志上。

“自2013年首次美国FDA批准以来，Imbruvica重新定义了许多不同血液癌症的护理标准 - 其中几种对患者没有任何治疗选择，”Thorsten Graf.他是AbbVie公司Pharmacyclics LLC的临床开发狗万正网地址主管。“这些医学成就反映了我们的目标，即专注于那些亟待满足的患者需求的研究，并认识到研究的本质是一些研究取得成功，另一些则没有。我们仍然相信ibrutinib作为单独或联合癌症治疗具有巨大的未开发潜力。与我们的全球合作伙伴杨森一起，我们正在推进我们强大的ibrutinib科学开发计划，并预期未来几项研究的结果。”狗万正网地址

关于IMBRUVICA^®(ibrutinib)临床项目
IMBRUVICA是业内最强大的单分子肿瘤临床开发项目之一，有130多个正在进行的临床试验。狗万正网地址目前正在对IMBRUVICA单独或与其他治疗方法结合进行研究，用于几种血液和实体肿瘤癌症和其他严重疾病。目前大约有30个公司赞助的试验正在进行中，其中14个处于第三阶段，还有100多个研究者赞助的试验和活跃在世界各地的外部合作。迄今为止，全球已有10万名患者在临床实践和临床试验中接受了IMBRUVICA治疗。

关于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
DLBCL是一种快速生长的非霍奇金淋巴瘤（NHL），其影响B细胞淋巴细胞，一种白细胞。¹DLBCL是成人中最常见的NHL形式，占全球所有病例的40％。²DLBCL可出现在淋巴结或淋巴系统外，如胃肠道、睾丸、甲状腺、皮肤、乳房、骨骼或大脑。¹DLBCL主要有两种亚型:生发中心b细胞样(GCB)亚型和非GCB亚型，其中包括非特异性和活化的b细胞样(ABC)。^3.该病在老年人中更常见，在男性中稍多见。¹

关于DBL3001的研究
DLB-3001是一项由janssen赞助、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，评估了838例新诊断的DLBCL患者，重点是非gcb /ABC亚型。参与者被随机分配接受安慰剂+ R-CHOP或ibrutinib + R-CHOP，疗程为6-8个周期，每个周期21天。

关于Imbruvica.^®
IMBRUVICA (ibrutinib)是一种每天一次的口服疗法，主要通过阻断一种名为布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的蛋白质而起作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞以及其他严重、衰弱疾病的生存和扩散中发挥重要作用。⁴IMBRUVICA阻断了恶性B细胞无法控制地增殖和扩散的信号。

IMBRUVICA经fda批准用于6种不同的患者群体:慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、Waldenström的巨球蛋白血症(WM)，以及之前治疗过的套细胞淋巴瘤(MCL)、边缘区淋巴瘤(MZL)和之前治疗过的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。⁵

• Imbruvica首次批准用于成年患者的MCL患者，他们至少接受过至少一个先前治疗2013年11月．
• 不久之后，Imbruvica最初在成人CLL患者中批准，该患者至少接受了至少一个先前治疗2014年2月．通过2014年7月17p缺失的成年CLL患者获得批准2016年3月，治疗被批准为前线CLL治疗。
• IMBRUVICA被批准用于成年WM患者2015年1月．
• 在2016年5月在美国，IMBRUVICA获批与苯达莫司汀和利妥昔单抗(BR)联合应用，用于既往治疗CLL/SLL的成年患者。
• 在2017年1月在美国，IMBRUVICA被批准用于需要全身治疗且之前至少接受过一种基于抗cd20的治疗的MZL成年患者。
• 在2017年8月在美国，IMBRUVICA被批准用于对一种或多种全身治疗无效的成年cGVHD患者。

基于总体反应率，MCL和MZL适应症获得了加速批准。MCL和MZL的继续批准可能取决于验证试验的临床益处和描述。

IMBRUVICA已经获得了美国FDA的四项突破性治疗指定。这一称号旨在加快开发和审查一种治疗严重或危及生命疾病的潜在新药。狗万正网地址⁵Imbruvica是通过新的突破治疗途径获得FDA批准的第一种药物之一。

重要的安全信息

警告和预防措施

出血：在接受IMBRUVICA治疗的患者中发生了致命的出血事件。3级或更高的出血事件(颅内出血[包括硬脑膜下血肿]、胃肠道出血、血尿和术后出血)发生在高达6%的患者中。大约一半接受IMBRUVICA治疗的患者发生任何级别的出血事件，包括挫伤和瘀点。
出血事件的机制尚不清楚。

IMBRUVICA可能增加接受抗血小板或抗凝治疗的患者出血的风险，患者应监测出血迹象。

考虑预扣除伊布鲁维察至少3至7天的效益 - 根据手术类型和出血的风险。

感染:造成的致命和非致命感染（包括细菌，病毒或真菌）已经发生伊布鲁维察疗法。1级或更大的感染患者的14％至29％发生。进步多焦白血病（PML）和Pneumocystis jirovecii肺炎（PJP）已经发生在用Imbruvica治疗的患者中发生^®．对于机会性感染风险增加的患者，考虑根据护理标准进行预防。

监测和评估患者的发热和感染情况，并给予适当治疗。

血球减少:治疗紧急3或4级细胞减少，包括中性粒细胞减少(范围，13 - 29%)，血小板减少(范围，5 - 17%)和贫血(范围，0 - 13%)，根据实验室测量发生在b细胞恶性肿瘤单药IMBRUVICA治疗的患者。
每月监测全血计数。

心脏心律失常：应用IMBRUVICA治疗可发生致命和严重的心律失常。0 - 1%的患者发生3级或以上室性心动过速，0 - 6%的患者发生3级或以上心房颤动和心房扑动。这些事件尤其发生在有心脏危险因素、高血压、急性感染和既往有心律失常病史的患者。

临床定期监测患者心律失常情况。对出现心律失常症状(如心悸、头昏、晕厥、胸痛)或新发呼吸困难的患者进行心电图检查。适当管理心律失常，如果持续，考虑IMBRUVICA治疗的风险和好处，并遵循剂量调整指南。

高血压:使用IMBRUVICA治疗的患者发生高血压(范围，6 - 17%)，中位发病时间为4.6个月(范围，0.03 - 22个月)。监测患者的新发高血压或开始IMBRUVICA后未得到充分控制的高血压。

适当调整现有的降压药物和/或开始降压治疗。

第二个主要恶性肿瘤:在用Imbruvica治疗的患者中，其他恶性肿瘤（范围3至16％）包括非皮肤癌（范围，1至4％）。最常见的第二个主要恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌（范围，2至13％）。

肿瘤溶解综合症:肿瘤溶解综合征在IMBRUVICA治疗中很少被报道。评估基线风险(例如，肿瘤负担高)并采取适当的预防措施。

密切监测患者并进行适当治疗。

Embryo-Fetal毒性:根据在动物身上的发现，当给孕妇服用IMBRUVICA时，会对胎儿造成伤害。建议妇女在服用IMBRUVICA期间和停止治疗后1个月避免怀孕。如果在怀孕期间使用该药物，或者患者在服用该药物时怀孕，应告知患者该药物对胎儿的潜在危害。建议男性不要在同一时期当父亲。

不良反应

B细胞恶性肿瘤：b细胞恶性肿瘤(MCL、CLL/SLL、WM和MZL)患者最常见的不良反应(≥20%)为血小板减少(62%)*、中性粒细胞减少(61%)*、腹泻(43%)、贫血(41%)*、肌肉骨骼疼痛(30%)、挫伤(30%)、皮疹(30%)、疲劳(29%)、恶心(29%)、出血(22%)和发热(21%)。

b细胞恶性肿瘤(MCL、CLL/SLL、WM和MZL)患者中最常见的3级或4级不良反应(≥5%)为中性粒细胞减少(39%)*、血小板减少(16%)*和肺炎(10%)。

大约6% (CLL/SLL)、14% (MCL)、11% (WM)和10% (MZL)的患者因不良反应而减少剂量。大约4%-10% (CLL/SLL)， 9% (MCL)， 9% (WM[6%]和MZL[13%])的患者因不良反应而停药。

cGVHD:cGVHD患者最常见的不良反应(≥20%)为疲劳(57%)、瘀伤(40%)、腹泻(36%)、血小板减少(33%)*、口腔炎(29%)、肌肉痉挛(29%)、恶心(26%)、出血(26%)、贫血(24%)*、肺炎(21%)。

在cGVHD患者中报道的最常见的3或4级不良反应(≥5%)是疲劳(12%)、腹泻(10%)、中性粒细胞减少(10%)*、肺炎(10%)、败血症(10%)、低钾血症(7%)、头痛(5%)、肌肉骨骼疼痛(5%)和发热(5%)。

在cGVHD试验中，24%接受IMBRUVICA的患者因不良反应而停止治疗。导致剂量减少的不良反应发生在26%的患者中。

*紧急治疗减少(所有级别)基于实验室测量和不良反应。

药物相互作用

CYP3A抑制剂：建议调整剂量。

CYP3A诱导物:避免使用强大的CYP3A诱导剂共同管理。

特定的人群
肝损伤(基于Child-Pugh标准)：严重基线肝功能损害患者应避免使用IMBRUVICA。在轻度或中度损伤的患者中，降低IMBRUVICA^®剂量。

请点击这里用于完整的处方信息。

关于AbbVie
ABBVIE是一个全球性的研究驱动的生物制药公司，致力于为世界上一些最复杂和危重的条件开发创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识，敬业的人和独特的创新方法，以显着改善四个主要治疗区域的治疗：免疫学，肿瘤学，病毒学和神经科学。在75多个国家，ABBVIE员工每天都在为世界各地的人推进健康解决方案。有关ABBVIE的更多信息，请访问我们www.worldcupnut.com．跟随@abbvie.在推特上,脸谱网或LinkedIn．

前瞻性陈述
本新闻稿中的一些陈述可能是针对1995年《私人证券诉讼改革法案》的前瞻性陈述。“相信”、“期望”、“预期”、“项目”等词和其他类似的表达，通常用于确定前瞻性陈述。艾伯维警告称，这些前瞻性陈述存在风险和不确定性，可能会导致实际结果与前瞻性陈述中显示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于知识产权的挑战、来自其他产品的竞争、研发过程中固有的困难、不利的诉讼或政府行动，以及适用于我们行业的法律和法规的变化。狗万正网地址关于可能影响艾伯维运营的经济、竞争、政府、技术和其他因素的额外信息，见艾伯维2015年年度报告第1A项“风险因素”，该报告已提交给美国证券交易委员会(sec)。艾伯维不承担因后续事件或发展而公开发布任何前瞻性陈述修订的义务，法律要求的除外。狗万正网地址

Imbruvica是PharacalClics LLC的注册商标。

¹淋巴瘤研究基金会。重点:弥漫性大b细胞淋巴瘤。https://www.lymphoma.org/aboutlymphoma/nhl/dlbcl/．访问2018年7月．

²世界卫生组织。弥漫性大B细胞淋巴瘤。http://www.who.int/selection_medicines/committees/expert/20/applications/DiffuseLargeBCellLymphoma.pdf．2018年7月访问。

^3.血液杂志。通过组织芯片免疫组化证实弥漫大b细胞淋巴瘤的分子分类。
http://www.bloodjournal.org/content/bloodjournal/103/1/275.full.pdf?sso-checked=true．访问2018年7月．

⁴遗传学家参考。孤立性生长激素缺乏。http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-华栅档案．访问2018年7月．

⁵美国食品和药物管理局。实况报道:突破性疗法。https://www.fda.gov/RegulatoryInformation/LawsEnforcedbyFDA/SignificantAmendmentstotheFDCAct/FDASIA/ucm329491.htm．访问2018年7月．

来源abbvie.