AbbVie介绍了VENCLEXTA®/VENCLYXTO®（venetoclax）联合利妥昔单抗治疗完成固定疗程的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者的3期MURANO试验的新数据

北芝加哥，伊利诺伊州。,2018年12月1日/PRNewswire/--AbbVie（纽约证券交易所：ABBV），一家以研究为基础的全球生物制药公司今天公布了venetoclax（VENCLEXTA）关键的3期MURANO试验的最新数据^®或VENCLYXTO^®)联合利妥昔单抗（VenR）。中位随访36个月的结果表明，接受VenR治疗的大多数复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）患者没有出现疾病进展或死亡（PFS；无疾病进展或死亡的治疗时间）^2.)在所有患者完成固定疗程并停止治疗后，与使用苯达莫司汀加利妥昔单抗（BR）标准护理方案的患者进行比较。^1.VenR治疗的患者36个月的PFS估计率为71.4%(95%置信区间[CI]: 0.64, 0.78)，而使用标准护理联合BR治疗的患者36个月的PFS估计率为15.2% (95% CI: 0.09, 0.21)。95%置信区间:0.12,0.23)。^1.这些数据在今天举行的第60届美国血液学会(ASH)年会上公布。

在130名患者中，完成venetoclax的两年治疗疗程并平均停止治疗9.9个月（范围：1.4至22.5），6个月和12个月的PFS估计值分别为92%（95%CI:0.87,0.96）和87%（95%CI:0.81,0.93）。^1.在分析时，VenR组(87.9%)的3年总生存(OS)收益估计比BR组(79.5%)高约10% (HR: 0.50;95%置信区间:0.30,0.85)。^1.

“在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者中，需要一种固定治疗时间的无化疗方案，这种方案有可能延长无进展生存期，同时使残留疾病阴性率降至最低，”教授说。约翰·西摩他是MURANO试验的首席研究员，也是Peter MacCallum癌症中心和墨尔本皇家医院血液科主任澳大利亚。“该分析结果显示，使用venetoclax联合利妥昔单抗治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者，在完成固定的治疗时间后，有很大比例的患者维持了最小的残余疾病阴性和无进展生存期。”

在MURANO临床试验中，78%完成两年VenR治疗疗程且无疾病进展的患者(N=114)外周血中也显示微小残留病(MRD)阴性。^1.MRD阴性是联合治疗（九个月评估）结束时评估的次要终点^1、3、4）.MRD阴性(也称为不可检测的MRD)是一种客观的测量方法，定义为治疗后血液或骨髓中剩余的10,000个白细胞中少于一个CLL细胞。^2.CLL患者早期前瞻性临床试验提供的证据表明，达到mrd阴性与改善临床结果相关。^2.

“对MURANO临床试验的分析表明，在患者完成利妥昔单抗和venetoclax的两年疗程后，平均停止治疗9.9个月，大量复发或难治性慢性淋巴白血病患者的病情没有进展，其中许多患者病情恶化在外周血中检测不到，”他说尼尔·加拉格尔，医学博士，博士，艾伯维全球肿瘤发展主管。狗万正网地址“这些发现继续支持venetoclax + rituximab作为复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者的固定疗程治疗，并鼓励我们继续推进血癌变动性药物的研究和开发。”狗万正网地址

安全性数据与每种药物单独的已知安全性概况一致。在venetoclax单药治疗阶段(N = 171), 10%的患者有不良事件(AE)导致停药,4%有一个AE导致剂量减少,26%有AE导致剂量中断,4%有一个致命的AE(四个其他癌症,两个心脏,一个肺炎)。35%的患者发生3/4级AEs。最常见的3/4级AEs为中性粒细胞减少症(12%)、贫血症(3%)和血小板减少症(2%)。7%的患者在单药治疗期间出现3/4级感染。^1.

艾伯维(AbbVie)和罗氏(Roche)正在研发一种口服b细胞淋巴瘤-2 (BCL-2)抑制剂Venetoclax。该产品由艾伯维和罗氏集团成员Genentech在美国联合商业化，在美国以外由艾伯维共同商业化

MURANO 3期试验的设计和结果
389例既往接受过至少一种治疗的R/R CLL患者被纳入国际、多中心、开放标签、随机3期MURANO试验。本试验旨在评价venetoclax联合利妥昔单抗(N=194)与苯达莫司汀联合利妥昔单抗(N=195)的疗效和安全性。试验中患者的中位年龄为65岁(范围:22 - 85岁)。^5.

主要疗效终点为研究者(INV)评估的无进展生存期。与苯达莫司汀联合利妥昔单抗17.0个月相比，venetoclax联合利妥昔单抗未达到中位无进展生存期(HR: 0.17;95%置信区间:0.11,0.25;P< 0.0001)。在主要疗效分析中，PFS的中位随访时间为23.8个月(范围:0.0 - 37.4)。其他疗效终点包括独立评审委员会(IRC)评估的PFS、INV和IRC评估的总缓解率(定义为完全缓解+完全缓解伴不完全骨髓恢复+部分缓解+结节性部分缓解)、OS和mrd阴性率。^5.

关于VENCLEXTA^®/文克利克斯托^®(venetoclax)
文克列斯塔^®/文克利克斯托^®(venetoclax)是一种具有选择性结合和抑制b细胞淋巴瘤-2 (BCL-2)蛋白的一流药物。在一些血癌和其他癌症肿瘤中，BCL-2积聚并阻止癌细胞经历自然死亡或自我毁灭的过程，这被称为细胞凋亡。VENCLEXTA/VENCLYXTO以BCL-2蛋白为靶点，可恢复细胞凋亡过程。

VENCLEXTA/VENCLYXTO由AbbVie和Roche开发。它由AbbVie和罗氏集团成员Genentech在美国联合商业化，由AbbVie在美国境外联合商业化。两家公司共同致力于BCL-2研究和venetoclax在多种血液和其他癌症的临床试验中的研究。

VENCLEXTA/VENCLYXTO已在包括美国在内的50多个国家获得批准，目前艾伯维和罗氏正在与世界各地的监管机构合作，将该药物提供给更多有需要的合格患者。

重要VENCLEXTA^®美国安全信息^3.

关于VENCLEXTA，我应该知道的最重要的信息是什么？

VENCLEXTA会导致严重的副作用，包括:
肿瘤溶解综合征(TLS)。TLS是由癌细胞的快速分解引起的。TLS可导致肾衰竭，需要透析治疗，并可能导致死亡。您的医疗服务提供者将在开始使用VENCLEXTA之前和治疗期间检查TLS的风险，以帮助降低TLS的风险。你可能还需要接受静脉输液。在使用VENCLEXTA治疗期间，您的医疗服务提供者将在您治疗的前5周进行血液测试，以检查TLS。按时去验血是很重要的。如果您在使用VENCLEXTA治疗期间出现任何TLS症状，包括发热、寒颤、恶心、呕吐、意识模糊、呼吸短促、癫痫、心率不齐、尿暗或混浊、异常疲劳、肌肉或关节疼痛，请立即告诉您的医疗服务人员。

服用VENCLEXTA时要多喝水，以帮助降低TLS的风险。从第一次服用VENCLEXTA的前两天开始，每天喝6到8杯水(总共56盎司)，每次的剂量都在增加。

谁不应该考VENCLEXTA?

当您第一次开始服用VENCLEXTA时，由于肿瘤溶解综合征增加的风险，您的剂量正在缓慢增加，因此某些药物不能服用。

• 告诉你的医疗服务提供者你所服用的所有药物包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。VENCLEXTA和其他药物可能相互影响，造成严重的副作用。
• 在使用VENCLEXTA治疗期间，在未与您的医疗保健提供者进行沟通之前，不要开始使用新的药物。

在服用VENCLEXTA之前，告诉你的医疗服务提供者你的所有健康状况，包括:肾脏或肝脏有问题。

• 身体的盐分或电解质有问题，如钾、磷或钙。
• 血液中有高尿酸或痛风病史。
• 他们计划接种疫苗。在您的医疗服务提供者告诉您“活疫苗”可以接种之前、期间或之后，您不应该接种“活疫苗”。如果您不确定免疫或疫苗的类型，请咨询您的医疗保健提供者。这些疫苗可能不安全，或者在使用VENCLEXTA治疗期间可能不起作用。
• 怀孕或计划怀孕。VENCLEXTA可能会伤害你未出生的宝宝。如果你能够怀孕，你的医疗服务提供者应该在你开始使用VENCLEXTA治疗之前做一个怀孕测试，你应该在治疗期间和最后一剂VENCLEXTA后的30天内使用有效的避孕措施。如果你怀孕了或者认为你怀孕了，马上告诉你的医疗服务人员。
• 正在哺乳或计划母乳喂养。目前还不清楚VENCLEXTA是否会进入你的母乳。在VENCLEXTA治疗期间不要母乳喂养。

在使用VENCLEXTA时我应该避免什么?
服用VENCLEXTA时，不要喝葡萄柚汁、吃葡萄柚、塞维利亚橙子(常用于制作果酱)或杨桃。这些产品可能会增加你血液中VENCLEXTA的含量。

VENCLEXTA可能有什么副作用?
VENCLEXTA会导致严重的副作用，包括:

• 白细胞计数低(中性粒细胞减少)。低白细胞计数是常见的VENCLEXTA，但也可能很严重。在使用VENCLEXTA治疗期间，您的医疗服务提供者将为您做血液测试，以检查您的血液计数。在服用VENCLEXTA时，如果你有发烧或任何感染的迹象，请立即告诉你的医疗服务人员。

VENCLEXTA与利妥昔单抗联合使用时最常见的副作用包括白细胞计数低，腹泻，上呼吸道感染，咳嗽，疲劳和恶心。

VENCLEXTA单独使用时最常见的副作用包括白细胞计数低，腹泻，恶心，上呼吸道感染，红细胞计数低，疲劳，血小板计数低，肌肉和关节疼痛，手臂，腿，手，脚肿胀，咳嗽。

VENCLEXTA可能导致男性生育问题。这可能会影响你做父亲的能力。如果你对生育能力有担忧，请咨询你的医疗服务提供者。

这些并不是VENCLEXTA的所有可能的副作用。告诉你的医疗服务提供者，如果你有任何副作用，困扰你或不会消失。

鼓励人们向FDA报告处方药的副作用www.fda.gov提交确证或致电1-800-FDA-1088。

完整的美国处方信息，包括用药指南，VENCLEXTA可以找到在这里。在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅个别国家的产品标签。

重要VENCLYXTO (venetoclax)欧盟安全信息^4.

禁忌症
禁忌对活性物质或任何赋形剂过敏。由于增加了肿瘤溶解综合征(TLS)的风险，在起始阶段和剂量滴定阶段同时使用强CYP3A抑制剂。伴随使用含有圣约翰麦芽汁作为VENCLYXTO的功效可能会降低。

特殊警告和使用注意事项
肿瘤溶解综合征（TLS），包括致命事件，已发生在先前接受过VENCLYXTO治疗的CLL患者中。VENCLYXTO在最初的5周剂量滴定阶段对TLS造成风险。与TLS一致的电解质变化可能在第一次剂量VENCL后6至8小时内发生，需要及时处理每次剂量增加时，应评估患者的风险，并对TLS进行适当的预防、监测和管理。

已报告出现中性粒细胞减少(3或4级)，在整个治疗期间应监测全血细胞计数。严重感染，包括败血症事件和致命的结果已被报道。应考虑采取支持性措施，包括使用抗菌素治疗任何感染症状。

在治疗期间或之后直到b细胞恢复之前，不应注射活疫苗。

药物相互作用
CYP3A抑制剂可增加VENCLYXTO血浆浓度。在起始和剂量滴定阶段:由于TLS风险增加，强CYP3A抑制剂是禁忌症，应避免使用中度CYP3A抑制剂。如果必须使用中度CYP3A抑制剂，医生应参考SmPC的剂量调整建议。稳定的每日剂量:如果必须使用中度或强CYP3A抑制剂，医生应参考SmPC的剂量调整建议。

避免在开始和剂量滴定阶段同时使用P-gp和BCRP抑制剂。

CYP3A4诱导剂可降低VENCLYXTO的血浆浓度。避免与强或中度CYP3A诱导剂合用。这些药物可降低venetoclax的血浆浓度。

不建议将胆汁酸隔离剂与VENCLYXTO联合使用，因为这可能会减少VENCLYXTO的吸收。

不良反应
在与利妥昔单抗的联合研究中，接受venetoclax的患者最常见的不良反应（>=20%）为中性粒细胞减少、腹泻和上呼吸道感染。在单药治疗研究中，最常见的不良反应是中性粒细胞减少/中性粒细胞计数下降、腹泻、恶心、贫血、疲劳和上呼吸道感染。

venetoclax联合利妥昔单抗或单药治疗患者中最常见的严重不良反应(>=2%)为肺炎、发热性中性粒细胞减少和TLS。

16%接受威尼洛昔单抗治疗的患者因不良反应而停药，9%接受威尼洛昔单抗治疗的患者因不良反应而停药。因不良反应而调整剂量的患者中，15%接受威尼洛昔单抗治疗，2%接受威尼洛昔单抗治疗。71%的患者接受venetoclax和rituximab联合治疗后出现剂量中断。

特定的人群
肾功能减退（CrCl<80 mL/min）的患者可能需要加强预防和监测，以降低TLS的风险。严重肾功能损害（CrCl<30 mL/min）患者或透析患者的安全性尚未确定，这些患者的推荐剂量尚未确定。只有在益处大于风险的情况下，才应给严重肾功能损害患者服用文克力司托，并且应密切监测患者因TLS风险增加而出现的毒性迹象。

孕妇服用VENCLYXTO可能导致胚胎-胎儿伤害。建议哺乳妇女在治疗期间停止母乳喂养。

这不是所有安全信息的完整总结。请参阅VENCLYXTO产品特性(SmPC)的完整摘要www.ema.europa.eu.全球范围内，处方信息各不相同；有关完整信息，请参阅各个国家/地区的产品标签。

关于艾伯维肿瘤学
在艾伯维，我们致力于通过独特的结合我们在核心生物学领域的深厚知识和前沿技术，并通过与我们的合作伙伴——科学家、临床专家、行业同行、倡导者和患者——的合作，发现和开发药物，为癌症治疗带来革命性的改善。我们仍然专注于在治疗一些最衰弱和最广泛的癌症方面取得这些变革性进展。我们还致力于探索解决方案，帮助患者获得我们的癌症药物。2015年收购Pharmacyclics Stemcentrx并在2016年,我们的研究和开发工作,通过协作,AbbVie肿瘤学组合现在由销售药品和一个包含多个新分子的管道被评狗万正网地址估在全球200多个临床试验和20多个不同的肿瘤类型。欲了解更多信息，请访问//www.worldcupnut.com/oncology。

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^1.等。MURANO试验确定了时限性venetoclax-rituximab (VenR)联合治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)的可行性。在2018年美国血液学学会年会暨博览会上发表:2018年12月1日;圣地亚哥。
^2.张志强，张志强，张志强，等。慢性淋巴细胞白血病的诊断指南，治疗指征，反应评估和支持管理。血. 2018;806398
^3.VENCLEXTA (venetoclax)[包插入]。北芝加哥。: AbbVie公司。
^4.Ludwigshafen VENCLYXTO（venetoclax）产品特性总结，德国：AbbVie Deutschland GmbH&Co.KG。
^5.等。Venetoclax-rituximab治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病。英国医学杂志。2018, 378(12): 1107 - 1120。

源AbbVie