北芝加哥,病了。,2018年12月1日AbbVie从(NYSE: ABBV),研究全球生物制药公司今天提出了更新数据的关键阶段3慕拉诺岛的审判venetoclax (VENCLEXTA®或VENCLYXTO®)结合利妥昔单抗(VenR)。在36个月的中位随访结果表明,绝大多数的患者复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(R / R CLL) VenR对待,没有经验疾病进展或死亡(PFS;在治疗无疾病进展或死亡的时间2后所有患者完成了固定治疗期间和停止治疗,患者相比,标准的护理方案bendamustine +利妥昔单抗(BR)。1估计PFS速度36个月为71.4%(95%可信区间[CI]: 0.64, 0.78)的患者VenR比例为15.2%(95%置信区间CI: 0.09、0.21)完成治疗的患者的标准治疗组合BR(危险比[HR]: 0.16;95%置信区间:0.12,0.23)。1今天提供的数据是在60美国社会的血液学(灰)年度会议和博览会。
的130名患者完成了为期两年的疗程venetoclax和保持治疗平均为9.9个月(范围:1.4 - 22.5),六个月和12个月PFS估计为92%(95%置信区间CI: 0.87, 0.96)和87%(95%置信区间CI: 0.81, 0.93),分别。1时分析、总生存期(OS)效益估计三年VenR臂高出大约10%(87.9%)比BR手臂(79.5%)(人力资源:0.50;95%置信区间:0.30,0.85)。1
“有必要chemo-free选择固定治疗持续时间可以提供无进展生存时间延长,随着微小残留病消极,在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者,”教授说。约翰·西摩面交,博士,首席研究员慕拉诺岛的审判和血液学部门主任彼得MacCallum癌症中心&皇家墨尔本医院澳大利亚。“这个分析的结果表明,很大比例的患者复发或难治性慢性淋巴细胞白血病与venetoclax结合利妥昔单抗维持治疗微小残留病消极和无进展生存在完成固定治疗持续时间。”
慕拉诺岛的临床试验中,78%的患者完成了为期两年的疗程VenR没有疾病进展(N = 114)还演示了微小残留病(MRD)外周血中消极。1MRD-negativity是第二个端点年底评估联合疗法(9个月的评估1、3、4)。MRD-negativity(也称为察觉MRD)是一个客观的度量定义为小于1的存在10000年慢性淋巴细胞白血病细胞白细胞在治疗后的血液或骨髓。2早期的前瞻性临床试验在慢性淋巴细胞白血病患者提供了证据表明,实现MRD-negativity与改善临床结果相关联。2
慕拉诺岛的“这分析临床试验显示患者完成后利妥昔单抗和venetoclax为期两年的课程,并被治疗的平均9.9个月,大量的疾病没有进展患者复发或难治性慢性淋巴白血病,在很多患者的疾病在外周血检测不到,”说尼尔·加拉格尔,医学博士,Ph.D., Head of Global Oncology Development, AbbVie. "These findings continue to support the use of venetoclax plus rituximab as a treatment with a fixed duration for patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia and are encouraging as we continue to advance the research and development of transformative medicines in blood cancers."
安全数据符合已知的每种药物单独的安全配置文件。在venetoclax单药治疗阶段(N = 171), 10%的患者有不良事件(AE)导致停药,4%有一个AE导致剂量减少,26%有AE导致剂量中断,4%有一个致命的AE(四个其他癌症,两个心脏,一个肺炎)。年级3/4 AEs发生在35%的病人。最常见的3/4级AEs是嗜中性白血球减少症(12%)、贫血(3%)和血小板减少症(2%)。百分之七的患者有3/4级感染在单阶段。1
Venetoclax first-in-class口服b细胞lymphoma-2 (bcl - 2)抑制剂,是由AbbVie和罗氏。是由AbbVie共同商业化和Genentech,罗氏集团的一员,在美国和美国以外AbbVie
设计和慕拉诺3期临床试验的结果
389 R / R CLL患者之前收到至少一个治疗进入国际多中心、非盲、随机、三期慕拉诺岛的审判。试验的目的是评估的有效性和安全性venetoclax结合利妥昔单抗(N = 194)与bendamustine结合利妥昔单抗(N = 195)。试验中病人的平均年龄是65岁(范围:22 - 85)。5
主要疗效终点是侦探(发票)评估PFS。中位数PFS与venetoclax结合利妥昔单抗是没有达到而bendamustine结合利妥昔单抗为17.0个月(人力资源:0.17;95%置信区间:0.11,0.25;P< 0.0001)。主要功效分析,PFS的平均随访23.8个月(范围:0.0 - 37.4)。额外的疗效端点包括独立审查委员会(IRC)评估PFS,发票,IRC-assessed总体响应率(定义为完全缓解+完整的反应与不完整的骨髓恢复+部分响应+结节性部分响应),操作系统和MRD-negativity。5
关于VENCLEXTA®/ VENCLYXTO®(venetoclax)
VENCLEXTA®/ VENCLYXTO®(venetoclax)是一个first-in-class药选择性地结合,抑制b细胞lymphoma-2 (bcl - 2)的蛋白质。在某些血液癌症和其他恶性肿瘤,bcl - 2建立和接受自然死亡或阻止癌细胞自我毁灭的过程,被称为细胞凋亡。VENCLEXTA / VENCLYXTO目标bcl - 2蛋白,恢复细胞凋亡的过程。
VENCLEXTA / VENCLYXTO是由AbbVie和罗氏。由AbbVie共同商业化,基因泰克,罗氏集团的一员,在美国和美国之外的AbbVie一起,公司致力于bcl - 2研究和临床试验研究venetoclax跨几个血和其他癌症。
VENCLEXTA / VENCLYXTO批准在50多个国家,包括美国AbbVie和罗氏公司目前正与世界各地的监管机构将这种药需要的额外的符合条件的患者。
重要VENCLEXTA®(venetoclax)美国安全信息3
什么是最重要的信息我应该知道VENCLEXTA吗?
VENCLEXTA能导致严重的副作用,包括:
肿瘤溶解综合征(TLS)。TLS是由肿瘤细胞的快速故障引起的。TLS会导致肾衰竭,需要透析治疗,并可能导致死亡。你的卫生保健提供者将做测试来检查你的风险与VENCLEXTA TLS开始前和治疗期间,帮助减少TLS的风险。您可能还需要接受静脉注射(IV)液体进入你的静脉。你的卫生保健提供者将做血液测试你在治疗前5周的检查与VENCLEXTA TLS治疗期间。重要的是保持你的预约血液测试。马上告诉你的卫生保健提供者如果你有任何的症状与VENCLEXTA TLS治疗期间,包括发热、寒战、恶心、呕吐、困惑、气短、癫痫、不规则的心跳,黑暗或混浊尿,不寻常的疲劳或肌肉或关节疼痛。
喝大量的水,当采取VENCLEXTA TLS的帮助减少你的风险。6到8杯水(约56个盎司)的水每一天,2天前开始你的第一个剂量,那天你第一剂量VENCLEXTA,每次你的剂量增加。
他不应该把VENCLEXTA吗?
某些药物不能当你第一次开始VENCLEXTA,当你正在缓慢增加剂量,因为增加肿瘤溶解综合征的风险。
采取VENCLEXTA之前,告诉你的卫生保健提供者你所有的医疗条件,包括如果你:肾脏或肝脏问题。
我该怎么避免服用VENCLEXTA ?
你不应该喝葡萄柚汁,吃柚子,塞维利亚桔子(通常用于果酱),或杨桃当你正在VENCLEXTA。这些产品可能会增加血液中的VENCLEXTA量。
VENCLEXTA可能的副作用是什么?
VENCLEXTA能导致严重的副作用,包括:
最常见的副作用VENCLEXTA结合使用利妥昔单抗白细胞计数低、腹泻、上呼吸道感染、咳嗽、疲劳、和恶心。
最常见的副作用VENCLEXTA当单独使用包括低白细胞计数、腹泻、恶心、上呼吸道感染、红细胞计数低、疲劳、血小板低,肌肉和关节疼痛,肿胀的手臂,腿,手,脚,咳嗽。
VENCLEXTA可能导致男性生育问题。这可能影响你父亲一个孩子的能力。跟你的卫生保健提供者如果你有生育能力的担忧。
这些都不是VENCLEXTA的所有可能的副作用。告诉你的卫生保健提供者如果你有任何副作用困扰你或不消失。
鼓励人们报告负面影响FDA的处方药。访问www.fda.gov提交确证或致电1 - 800 - fda - 1088。
完整的美国处方信息,包括用药指南,可以找到VENCLEXTA在这里。在全球范围内,处方信息变化;指的是个体国家的产品标签完整的信息。
重要VENCLYXTO (venetoclax)欧盟的安全信息4
禁忌症
超敏反应的活性物质或任何辅料是禁忌。伴随在开始使用强CYP3A抑制剂,在dose-titration阶段由于肿瘤溶解综合征的风险增加(TLS)。同时准备包含的使用圣约翰麦芽汁VENCLYXTO功效可能会减少。
特别警告和预防措施使用
肿瘤溶解综合征(TLS),包括致命的事件,发生在以前治疗的慢性淋巴细胞白血病患者肿瘤负荷高时VENCLYXTO对待。VENCLYXTO构成风险TLS在最初的5周dose-titration阶段。电解质的变化符合TLS要求提示管理最早出现后6到8小时的第一剂量VENCLYXTO和每增加剂量。病人应评估风险和应得到适当的预防,TLS的监控和管理。
嗜中性白血球减少症(3或4级)报告和完整的血液数量应该在整个治疗期间监测。严重感染包括与致命的败血症的事件已报告结果。支持措施,包括抗菌素应该考虑任何感染的迹象。
生活不应该接种疫苗治疗期间或之后,直到b细胞复苏。
药物的相互作用
CYP3A抑制剂可能会增加VENCLYXTO血浆浓度。在启动和dose-titration阶段:强烈CYP3A抑制剂禁忌是由于TLS和温和的风险增加CYP3A抑制剂应该避免。如果必须使用温和CYP3A抑制剂,医生应该参考SmPC剂量调整建议。在稳定剂量:如果中度或强烈CYP3A抑制剂必须使用,医生应该参考SmPC剂量调整的建议。
避免同时使用P-gp和BCRP抑制剂在起始和剂量滴定阶段。
CYP3A4诱导物可能会降低VENCLYXTO等离子体浓度。避免与强或中等CYP3A共同诱导物。这些代理可能会降低venetoclax血浆浓度。
合并施打胆汁酸螯合剂与VENCLYXTO不推荐,因为这可能会减少VENCLYXTO的吸收。
不良反应
最常见的不良反应(> = 20%)患者接受任何年级的venetoclax结合研究与利妥昔单抗中性粒细胞减少,腹泻,上呼吸道感染。在单一治疗的研究中,最常见的不良反应是嗜中性白血球减少症/中性粒细胞计数下降,腹泻,恶心、贫血、疲劳、和上呼吸道感染。
最频繁发生严重不良反应(> = 2%)患者接受venetoclax结合利妥昔单抗或单药治疗肺炎,发热性中性粒细胞减少和TLS。
停药导致不良反应发生在16%的病人接受venetoclax +利妥昔单抗和9%收到venetoclax单药治疗。剂量调整由于不良反应发生在15%的病人接受venetoclax +利妥昔单抗和2%收到venetoclax单药治疗。剂量中断发生在71%的患者venetoclax和利妥昔单抗的结合。
特定的人群
减少患者肾功能(CrCl < 80毫升/分钟)可能需要更密集的预防和监测减少TLS的风险。有严重肾功能损害患者安全(CrCl < 30毫升/分钟)或透析尚未建立,和这些患者的推荐剂量尚未确定。VENCLYXTO应该管理严重肾功能损害患者只有好处大于风险和患者应密切监测毒性由于TLS的风险增加的迹象。
VENCLYXTO可能导致embryo-fetal伤害当管理一个孕妇。建议在治疗哺乳期妇女停止母乳喂养。
这不是一个完整的总结所有的安全信息。看到完整VENCLYXTO总结产品特征(SmPC)www.ema.europa.eu。在全球范围内,处方信息变化;指的是个体国家的产品标签完整的信息。
关于AbbVie肿瘤学
AbbVie,努力发现和开发药物交付转型改进癌症治疗的独特结合我们在核心领域的深入了解生物学的前沿技术,通过与我们的合作伙伴一起工作——科学家、临床专家、业内同行,支持者而言,和病人。我们仍然专注于交付这些变革的进步在一些最衰弱的治疗和广泛的癌症。我们也致力于探索解决方案,帮助病人获得我们的癌症药物。2015年收购Pharmacyclics Stemcentrx并在2016年,我们的研究和开发工作,通过协作,AbbVie肿瘤学组合现在由销售药品和一个包含多个新分子的管道被评狗万正网地址估在全球200多个临床试验和20多个不同的肿瘤类型。有关更多信息,请访问//www.worldcupnut.com/oncology。
关于AbbVie
AbbVie是一个全球性的、研究和开发生物制药公司致力于发展创新的狗万正网地址先进疗法的一些世界上最复杂和关键条件。公司的使命是利用其专业知识,专门的人们和独特的创新方式显著提高治疗四个主要治疗领域:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在75多个国家,AbbVie员工每天工作推进世界各地的人民健康的方法。关于AbbVie的更多信息,请访问我们www.worldcupnut.com。遵循@abbvie在推特上,脸谱网,LinkedIn或Instagram。
前瞻性陈述
一些语句在这个新闻发布会上,或可考虑,前瞻性陈述的目的的私人证券诉讼改革法案1995。“相信”,“期望”,“预期”,“项目”和类似的表达式,其中,一般识别前瞻性陈述。AbbVie警告说,这些前瞻性陈述受风险和不确定因素,可能导致实际结果不同物质从这些前瞻性陈述表示。这些风险和不确定性包括,但不限于,挑战知识产权,其他产品的竞争,研究和开发过程中固有的困难,不良诉讼或政府采取行动,改变法律法规适用于我们的行业。狗万正网地址额外的信息经济、竞争、政府、技术和其他因素可能影响AbbVie的操作是第1项的规定,“风险因素,”10 - k AbbVie 2017年度报告的形式,已提交给美国证券交易委员会(sec)。AbbVie进行没有义务公开发布任何修订前瞻性陈述的后续事件或事态的发展,法律规定的除外。狗万正网地址
1西摩J, et al。穆拉诺试验建立的可行性有时限的venetoclax-rituximab (VenR)联合治疗在复发/难治性(R / R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)。发表于2018年的美国血液学学会年度会议和博览会:2018年12月1日;圣地亚哥。
2Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, et al .指南诊断、治疗适应症、响应评估和支持管理慢性淋巴细胞白血病。血。2018年,806398年。
3VENCLEXTA (venetoclax)(包插入)。北芝加哥。:AbbVie公司。
4总结产品特点VENCLYXTO (venetoclax)。路德维希港,德国:德国AbbVie GmbH & Co . KG。
5西摩摩根富林明,林·TJ Eichhorst B, et al。Venetoclax-rituximab复发或难治性慢性淋巴细胞白血病。郑传经地中海J。2018,378 (12):1107 - 1120。
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