艾伯维公布VENCLEXTA /VENCLYXTO (venetoclax)治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)的长期随访数据

北芝加哥，生病。那12月5日，2020年12月5日/美通通讯社/——艾伯维(AbbVie)今天公布了新的、更新的iii期MURANO和CLL14临床试验的结果，评估VENCLEXTA^®/ Venclyxto.^®(venetoclax)固定疗程组合在虚拟62^nd美国血液学学会（ASH）年会和博览会（摘要125.那127.， 和1310， 分别）。这些调查结果增加了支持在一线或先前经过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中使用Venclexta / Venclyxto的越来越多的数据。

AbbVie执行医学主任John Hayslip博士说:“MURANO和CLL14提供了一种观察固定持续时间VENCLEXTA组合在帮助许多患者实现持续无进展生存方面的好处。”这些反应进一步说明，使用VENCLEXTA/VENCLYXTO, CLL患者有可能完成治疗并在疾病不恶化的情况下活得更长。”

来自MURANO和CLL14试验的数据表明，复发或未开始治疗的CLL患者接受VENCLEXTA/VENCLYXTO方案，与标准治疗方案相比，即使在停止治疗后，也可以经历长期的反应。

穆拉诺五年分析¹
穆拉诺审判的最终描述性分析（59.2个月的中位随访，所有患者venclexta / Venclyxto与Rituximab [Venr]治疗组合至少三年;摘要125年）展示以下内容：

• 调查员（INV） - 免费进展生存（PFS）：固定持续时间Venr的复发或难治（R / R）CLL的患者的中位数PFS为53.6个月（95％CI：48.4-57.0），而Bendamustine Plus rituximab（95％CI：15.5-21.7）。BR; HR 0.19,95％CI：0.15-0.26）。
• 总生存期(OS):VenR组的OS估计为82.1% (95% CI: 76.4-87.8)，而BR组的OS估计为62.2% (95% CI: 54.8-69.6)，两组中位均未达到。
• venr治疗完成时最小的残留疾病（MRD）状态：在治疗课程结束时实现了没有疾病进展的MRD-Degation的患者，与MRD患者相比，PFS和OS改善了PFS和OS。MRD是指在治疗后留在体内的少量癌细胞。剩余细胞的数量可能很小，以至于它们不会引起任何物理迹象或症状，并且通常不能通过传统方法来检测。^4.
• 一致的安全配置文件：Venr组合的安全性曲线与单独的每个单独治疗的已知安全性曲线一致。在五年的Murano更新分析中没有观察到任何新的严重安全问题。

根据白血病和淋巴瘤协会的说法，MRD指的是治疗后体内残留的少量癌细胞。^4.残留的细胞数量可能非常少，不会引起任何生理症状或体征，而且往往无法通过传统方法检测到，这被称为不可检测MRD (uMRD)。医生使用MRD/uMRD来衡量治疗的有效性，并预测哪些患者有复发的风险。

CLL14分析^2那3.
来自3期CLL14试验描述性分析的数据也在今天提出，评估MRD测量在临床试验中的作用。

一项分析显示，在使用VENCLEXTA/VENCLYXTO联合obinutuzumab (Ven-Obi)治疗后出现部分缓解(PR)的既往未治疗的CLL患者，与uMRD水平达到时出现完全缓解(CR)的患者有相似的结果。这些数据表明，与MRD和CR患者相比，使用VENCLEXTA/VENCLYXTO联合uMRD水平和PR的患者无生存期(PFS)更长，这很重要，因为化疗免疫治疗显示PR的CLL患者预后比CR患者差。²这些结果没有测试统计学意义。（摘要1310.）

第二项分析研究了CLL14试验中接受治疗的患者的克隆生长模式，即癌细胞生长和扩散的速度。来自分析的结果阐明了哪些患者组可能有复发的风险，尽管最初的MRD反应。^3.（摘要127年）

四年后的后续分析显示，随着Ob-OBI与氯镁（OBI-CLB; HR 0.85,95％CI）组合的Hyb-OBI与83.1％的OS率为83.1％，与obInutuzumab相结合，[0.54-1.35]; p = 0.4929）。

VENCLEXTA由艾伯维(AbbVie)和罗氏(Roche)研发。艾伯维和罗氏集团(Roche Group)旗下的基因泰克(Genentech)在美国共同将其商业化，艾伯维则在美国以外的地区将其商业化

关于穆拉诺试验^5、6、7
共有389名患有至少一个先前治疗的R / R CLL患者均参加了国际，多中心，开放标签随机阶段3 Murano试验。该试验旨在评估Venr（n = 194）的疗效和安全性与BR（n = 195）。试验中患者的中位年龄为65岁（范围：22至85）。

该试验达到了invo评估的无进展生存期(PFS)的主要疗效终点。在初步分析时，VenR患者的中位无生存期未达到，而BR患者为17.0个月(HR: 0.17;95%可信区间:0.11- 0.25;p < 0.0001)。在初步疗效分析中，PFS的中位随访时间为23.8个月(范围:0 ~ 37.4)。其他疗效终点包括独立评审委员会(IRC)评估的PFS、INV和IRC评估的总缓解率(定义为完全缓解+完全缓解伴骨髓不完全恢复+部分缓解+淋巴结部分缓解)、OS和mrd阴性率。

在接受利妥昔单抗联合治疗的CLL患者中，最常见的严重不良反应(AR;≥5%)为肺炎(9%)。最常见的ARs(≥20%)是中性粒细胞减少(65%)、腹泻(40%)、上呼吸道感染(39%)、疲劳(22%)和恶心(21%)。2%(4/194)的患者报告了在无疾病进展、最后一次venetoclax治疗后30天内和/或最后一次rituximab治疗后90天内发生的致命ARs。

关于CLL14审判^6、7、8
前瞻性，多中心，开放标签，随机阶段3 CLL14试验，与德国CLL研究组（DCLLSG）密切合作进行，评价了Ven-OBI（n = 216）的组合方案的疗效和安全性与OBI-CLB（n = 216）在先前未经处理的CLL和共存医疗条件下的患者（总累积疾病评定量表[CIRS]评分> 6或肌酐清除量<70 mL / min）。将疗法用于威尼替腊肠的固定持续时间为12个月，组合与六个均衡uzumab。该试验注册了432名患者，所有这些患者均根据慢性淋巴细胞白血病（IWCLL）标准的国际研讨会。功效基于IRC评估的PFS。

关键的次要终点是外周血和骨髓中的mrd阴性、总体和完全缓解率、外周血和骨髓中完全缓解的mrd阴性以及OS。

在CLL接受obInutuzumab的CLL患者中，严重的ars最常见的是由于FEBRILE NERBENIA和肺炎（每项5％）。任何等级的最常见的ARS（≥20％）是中性粒细胞病（60％），腹泻（28％）和疲劳（21％）。在患者的2％（4/212）患者中，患有疾病进展和28天内，患有疾病进展和发病的致命疾病均常见于感染。

关于Venclexta.^®/ Venclyxto.^®（威奥科克斯）
VENCLEXTA^®/ Venclyxto.^®（威尼柯克克斯）是一种选择性地结合和抑制B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）蛋白的一类药物。在一些血液癌中，BCL-2可防止癌细胞正在进行其自然死亡或自我毁灭过程，称为细胞凋亡。Venclexta / Venclyxto靶向BCL-2蛋白，并有助于恢复细胞凋亡的过程。

Venclexta / Venclyxto正在由ABBVIE和Roche开发。艾伯维和罗氏集团(Roche Group)旗下的基因泰克(Genentech)在美国共同将其商业化，艾伯维则在美国以外的地区将其商业化Together, the companies are committed to BCL-2 research and to studying venetoclax in clinical trials across several blood and other cancers. VENCLEXTA/VENCLYXTO is approved in more than 50 countries, including the U.S.

使用和重要的Venclexta^®(venetoclax)美国安全信息^7.

使用
Venclexta是一种使用的处方药：

• 治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年人。
• 结合氮杂氨酸，或去甲苯胺，或低剂量的糖醇治疗成人与新诊断的急性髓细胞白血病（AML）是谁：
  • 是75岁或以上，或
  • 有其他医疗条件，可防止使用标准化疗。

目前尚不清楚VENCLEXTA对儿童是否安全有效。

重要的安全信息

什么是我应该了解Venclexta的最重要信息？

VENCLEXTA会导致严重的副作用，包括:

肿瘤裂解综合征（TLS）。TLS是由癌细胞的快速分解引起的。TLS会导致肾衰竭，需要透析治疗，并可能导致死亡。在你开始服用VENCLEXTA之前，你的医疗服务提供者会做测试来检查你获得TLS的风险。在开始使用VENCLEXTA治疗前和治疗期间，您将接受其他药物治疗，以帮助降低您的TLS风险。你可能还需要接受静脉输液。您的医疗服务提供者将在您首次开始治疗时和使用VENCLEXTA治疗期间进行血液测试以检查TLS。遵守验血的预约是很重要的。在使用VENCLEXTA治疗期间，如果您有任何TLS症状，包括发烧、寒战、恶心、呕吐、精神错乱、呼吸急促、癫痫、心跳不规则、尿暗或混浊、不寻常的疲倦，或肌肉或关节疼痛，请立即告诉您的医疗保健提供者。

在使用VENCLEXTA治疗期间喝大量的水，以帮助降低获得TLS的风险。每天喝6到8杯水(约56盎司)，从你第一次服用VENCLEXTA的前2天开始，在你第一次服用VENCLEXTA的那天开始，每次剂量增加。

如果您有副作用，您的医疗保健提供者可能会延迟，降低您的剂量，或用Venclexta停止治疗。在停止停止1周或更长时间后重新启动Venclexta时，您的医疗保健提供者可能再次检查您的TLS是否有风险并改变您的剂量。

谁不应该服用Venclexta？

当您首次开始服用Venclexta时，不得采取某些药物，而当您的剂量正在缓慢增加，因为由于增加了TLS的风险。

• 告诉你的医疗服务人员你服用的所有药物包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。VENCLEXTA和其他药物可能相互影响，造成严重的副作用。
• 在没有先与您的医疗保健提供者进行谈话期间，不要在venclexta治疗期间开始新药。

在拍摄Venclexta之前，请告诉您的医疗保健提供者关于您的所有医疗条件，包括如果您：

• 有肾脏或肝脏问题。
• 体内盐或电解质存在问题，如钾、磷或钙。
• 有高尿酸水平的血液或痛风的历史。
• 都预定接受疫苗。在使用VENCLEXTA治疗之前、期间或之后，在医疗保健提供者告诉你没有问题之前，你不应该接受“活疫苗”。如果您不确定免疫或疫苗的类型，请咨询您的医疗保健提供者。在使用VENCLEXTA治疗期间，这些疫苗可能并不安全，也可能没有那么有效。
• 怀孕或计划怀孕。Venclexta可能会伤害你未出生的宝宝。如果您能够怀孕，您的医疗保健提供者应在使用Venclexta开始治疗之前进行妊娠试验，并且您应该在治疗过程中使用有效的避孕并在venclexta的最后剂量后至少30天使用。如果您怀孕或思考您怀孕，请立即告诉您的医疗保健提供者。
• 是母乳喂养还是母乳喂养。如果Venclexta通过母乳，则不知道是不知道的。在治疗期间不要母乳喂养，并且在venclexta的最后剂量后1周。

在服用Vectlexta时，我应该避免什么？

服用VENCLEXTA时，你不应该喝葡萄柚汁或吃葡萄柚、塞维利亚橙子(常用于果酱)或杨桃。这些产品可能会增加你血液中VENCLEXTA的含量。

VENCLEXTA可能有哪些副作用?

VENCLEXTA会导致严重的副作用，包括:

• 白细胞计数低(中性白血球减少)。低白细胞计数与Venclexta常见，但也可能是严重的。您的医疗保健提供者将进行血液测试，以检查venclexta治疗过程中的血液计数，并可能暂停给药。
• 感染。在venclexta治疗期间发生了死亡和严重的感染，如肺炎和血液感染（败血症）。如果您在venclexta治疗期间发烧或任何感染迹象，您的医疗保健提供者将立即监控并享受您。

在使用VENCLEXTA治疗期间，如果你有发烧或任何感染迹象，请立即告诉你的医疗保健提供者。

当与CLL或SLL的人们组合使用时Venclexta与CLL或SLL的人们一起使用时最常见的副作用包括白细胞数低;低血小板计数;红细胞计数低;腹泻;恶心;上呼吸道感染;咳嗽;肌肉和关节疼痛;疲劳;手臂、腿、手和脚会肿胀。

VENCLEXTA联合azacitidine或decitabine或低剂量阿糖胞苷治疗AML患者最常见的副作用包括恶心;腹泻;低血小板计数;便秘;白细胞数低;发热伴白细胞数低;疲劳;呕吐;手臂、腿、手或脚肿胀;发烧; infection in lungs; shortness of breath; bleeding; low red blood cell count; rash; stomach (abdominal) pain; infection in your blood; muscle and joint pain; dizziness; cough; sore throat; and low blood pressure.

Venclexta可能导致男性生育问题。这可能会影响您父亲一个孩子的能力。如果您对生育能力有疑虑，请与您的医疗保健提供者交谈。

这些不是Venclexta的可能副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

鼓励您向FDA报告处方药的副作用。访问www.fda.gov/medwatch.或致电1-800-FDA-1088。

如果您无法负担您的药物，请联系genentech-access.com/patient/brands/venclexta.寻求帮助。

可以找到完整的美国，包括药物指南，包括venclexta的规定信息在这里。

请参阅Venclyxto全面摘要产品特征（SMPC）https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/venclyxto-per-product-information_en.pdf.。

在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅各个国家产品标签。

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¹Kater AP等。摘要125:Murano研究的5年分析显示，在一组复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(R/R CLL)患者(Pts)接受固定期Venetoclax-Rituximab (Tx)治疗后，持续存在无法检测到的微小残留疾病(uMRD)。2020年美国血液学年会暨博览会:2020年12月5日。
²al - sawaf O等。慢性淋巴细胞白血病患者的特点和结局及Venetoclax-Obinutuzumab的部分应答。2020年美国血液学年会暨博览会:2020年12月5日。
^3.al - sawaf O等。摘要127:Venetoclax-Obinutuzumab治疗后的克隆动力学:来自随机3期CLL14试验的新发现。2020年美国血液学年会暨博览会:12月5日, 2020年。
^4.白血病和淋巴瘤协会微小残留病(MRD)情况说明书https://www.lls.org/sites/default/files/national/usa/pdf/publications/fs35_mrd_final_2019.pdf.
^5.Seymour JF等。Venetoclax-rituximab用于复发或难治性慢性淋巴细胞白血病。中华医学杂志。2018;378(12):1107-1120
^6.Venclyxto（venetoclax）的产品特征概述。Ludwigshafen，德国：Abbvie Deutschland GmbH＆Co.KG。
^7.VENCLEXTA (venetoclax)[包插入]。北芝加哥,病了。：ABBVIE Inc.
^8.Fischer K，等人。CLL和共存条件患者的威尼索克克斯和ObInutuzumab。n Engl J Med。2019; 380：2225-2236。

来源abbvie.