艾伯维(AbbVie)宣布，美国FDA取消了Venetoclax在t(11;14)基因异常阳性多发性骨髓瘤患者中的部分临床iii期研究

北芝加哥，生病。那2019年6月24日/PRNewswire/--AbbVie（NYSE:ABBV），一家以研究为基础的全球生物制药公司，今天宣布美国食品和药物管理局（FDA）解除了对CANOVA（M13-494）的部分临床搁置，这是一项评估venetoclax（VENCLEXTA）的3期试验^®或VENCLYXTO^®）对于调查治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。Canova试验将venetoclax与地塞米松组合的与氯酰胺相结合，与地塞米松组合在患者中与翻转/难治性多发性骨髓瘤阳性阳性（11; 14）异常的阳性。T（11; 14）遗传生物标志物是多发性骨髓瘤患者中最常见和常规测试的遗传异常之一。¹

FDA基于关于Canova研究议定书的修订协议，包括新风险缓解措施，协议指定指南和更新无人标准的临床保留。Canova试用中的注册可以根据每个参与者站点根据批准的协议确定。

所有其他评估venetoclax在多发性骨髓瘤患者中的临床试验仍处于部分临床暂停状态，而后续步骤将继续由fda进行评估。部分临床保留并不影响venetoclax的任何批准适应症，如慢性淋巴细胞白血病(CLL)或急性髓系白血病(AML)。艾伯维对venetoclax在这些批准适应症中的获益/风险状况仍有信心。

“我们很高兴推进CANOVA研究，该研究通过t(11;14)生物标志物测试，可以帮助识别对治疗反应更好的患者，并增加医生在选择治疗方法时的清晰度，如果批准的话，”说穆罕默德扎基，医学博士，博士，艾伯维血液学发展全球主管。狗万正网地址“我们正在与世界各地的监管机构密切合作，继续努力了解venetoclax治疗多发性骨髓瘤的潜力，同时继续推进t(11;14)基因异常患者的研究。”

BELLINI 3期试验评估复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的结果在第24届欧洲血液学协会（EHA）年会上于2011年11月11日晚些时候的口头陈述会上发表六月十六日（星期日）．其他数据将在未来的会议上公布或发表在医学杂志上。²

在里面2019年3月AbbVie宣布，FDA在对venetoclax联合硼替佐米和地塞米松（Ven+Vd）与安慰剂（安慰剂+Vd）治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的BELLINI 3期试验数据进行审查后，对venetoclax用于多发性骨髓瘤研究性治疗的所有试验均部分临床搁置，其中，与试验对照组相比，venetoclax组的死亡比例（41/194（21%）更高（11/97（11%）-总生存风险比（HR）2.027，95%置信区间（CI）：[1.042，3.945]）。进展性疾病是最常见的死亡原因（45%）。严重不良事件（AE）（48%对50%）和严重感染（28%对27%）的发生率在两组之间具有可比性。²

在任何国家，Venetoclax都没有被任何监管机构批准用于多发性骨髓瘤的治疗。

尽管有多发性骨髓瘤的治疗方法，但没有最佳的治疗顺序。^3.几乎所有多发性骨髓瘤患者最终复发，这与差的结果相关，每次缓解通常比前一个缓解短。^4.患有多种骨髓瘤的患者在诊断后的平均预期大约五到六年。^5.它是第二常见的血癌，预计今年全球将确诊近14万例。^6,7.

ventoclax由艾伯维(AbbVie)和罗氏(Roche)共同开发。该产品在美国由艾伯维和罗氏集团成员Genentech联合商业化，在美国以外由艾伯维共同商业化

关于Canova.
CANOVA是一项关于venetoclax或pomalidomide联合地塞米松治疗t（11；14） -阳性复发/难治性多发性骨髓瘤。^8.

关于Bellini.
BELLINI是一项多中心、随机、双盲研究，在既往接受过1 - 3条治疗线且对蛋白酶体抑制剂敏感或naïve的复发/难治多发性骨髓瘤患者中，venetoclax或安慰剂联合bor替佐米和地塞米松。该研究包括291例患者，其中venetoclax组194例，安慰剂组97例。^9.

BELLINI试验达到了改善无进展生存期（PFS）的主要终点（22.4个月vs.11.5个月，[危险比=0.63，p=0.01]），中位随访时间为18.7个月，总体缓解率（ORR）在统计学上有显著改善（82%vs.68%，p<0.01），部分或更好的缓解率（59%vs.36%），与对照组相比，venetoclax组的差异有显著性（p<0.01）。未达到中位总生存率（HR2.027，95%CI（1.042，3.945））。²

安全性分析显示，venetoclax臂的大多数死亡与感染和进展性疾病有关。研究人群中有52例死亡，venetoclax组41例(21%)，安慰剂组11例(12%)，疾病进展是最常见的原因(45%)。两组间严重AEs (48% vs 50%)和严重感染(28% vs 27%)的发生率具有可比性。²

关于VENCLEXTA^®/ Venclyxto.^®(venetoclax)
VENCLEXTA^®/ Venclyxto.^®（venetoclax）是一种具有选择性结合和抑制B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）蛋白的一流药物。在某些血癌中，BCL-2阻止癌细胞自然死亡或自我毁灭过程，称为凋亡。VENCLEXTA/VENCLYXTO以BCL-2蛋白为靶点，帮助恢复细胞凋亡过程。^10.

Venclexta / Venclyxto正在由ABBVIE和Roche开发。该产品在美国由艾伯维和罗氏集团成员Genentech联合商业化，在美国以外由艾伯维共同商业化Together, the companies are committed to BCL-2 research and to studying venetoclax in clinical trials across several blood and other cancers.

Venclexta / Venclyxto在50多个国家/地区批准，包括美国威尼斯科克斯未经任何监管机构批准，在任何国家治疗多种骨髓瘤的国家。与Roche合作的ABBVIE目前正在与世界各地的监管机构合作，将这种药带到其他需要的符合条件的患者。

用途和重要VENCLEXTA^®美国安全信息^10.

使用

VENCLEXTA是一种处方药:

• 用于治疗有或无17p缺失的慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成人患者，且之前至少接受过一次治疗。
• 与氮胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断急性髓系白血病(AML)的成人患者:
  • 年龄在75岁或以上或
  • 有其他疾病，不能使用标准化疗。

目前尚不清楚VENCLEXTA对儿童是否安全有效。

重要的安全信息

什么是我应该了解Venclexta的最重要信息？

VENCLEXTA会导致严重的副作用，包括:

肿瘤溶解综合征（TLS）。TLS是由癌细胞的快速分解引起的。TLS可导致肾衰竭，需要透析治疗，并可能导致死亡。在您开始服用VENCLEXTA之前，您的医疗服务提供者将为您做测试，以检查TLS的风险。在开始使用VENCLEXTA之前和治疗期间，您将接受其他药物，以帮助降低TLS风险。你可能还需要接受静脉输液。当您首次开始治疗和使用VENCLEXTA治疗期间，您的医疗服务提供者将为您做血液检测以检查TLS。

保持预约的血液测试非常重要。如果在venclexta治疗期间有任何症状，包括发烧，寒意，恶心，呕吐，困惑，呼吸短促，癫痫发作，不规则的心跳，黑暗或多云尿，不寻常的疲倦或肌肉或肌肉或肌肉或肌肉或关节，请立即告诉您的医疗保健提供者疼痛。

在服用Venclexta时喝大量水，以帮助减少您获得TLS的风险。
每天喝6至8杯（约56盎司）的水，在第一剂前2天开始，在第一剂Venclexta的当天开始，每次服药增加。

如果您有副作用，您的医疗保健提供者可能会延迟，降低您的剂量，或用Venclexta停止治疗。

谁不应该服用Venclexta？

当您首次开始服用Venclexta时，不得采取某些药物，而当您的剂量正在缓慢增加，因为由于增加了TLS的风险。

• 告诉你的医疗服务提供者你服用的所有药物包括处方和过度反击药物，维生素和草药补充剂。Venclexta和其他药物可能相互影响，导致严重的副作用。
• 在使用VENCLEXTA治疗期间，在未与您的医疗服务提供者交谈之前，不要开始使用新的药物。

在服用VENCLEXTA之前，告诉你的医疗服务提供者你的所有健康状况，包括:

• 有肾脏问题。
• 身体的盐分或电解质有问题，如钾、磷或钙。
• 血液中有高尿酸或痛风病史。
• 计划接受疫苗。在与Venclexta治疗之前，期间或之后，您不应收到“活疫苗”，直到您的医疗保健提供者告诉您这是可以的。如果您不确定免疫或疫苗的类型，请咨询您的医疗保健提供者。在venclexta治疗期间，这些疫苗可能不安全或可能无法工作。
• 怀孕或计划怀孕。VENCLEXTA可能会伤害你未出生的宝宝。如果你能够怀孕，你的医疗服务提供者应该在你开始使用VENCLEXTA治疗之前做一个怀孕测试，你应该在治疗期间和最后一剂VENCLEXTA后的30天内使用有效的避孕措施。如果你怀孕了或者认为你怀孕了，马上告诉你的医疗服务提供者。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。目前还不知道VENCLEXTA是否会进入你的母乳中。在使用VENCLEXTA治疗期间，不要母乳喂养。

服用VENCLEXTA时我应该避免什么？
你不应该喝葡萄柚汁或吃葡萄柚，塞维利亚橘子（经常在橘子酱中使用），或者在服用Venclexta的同时，陨石坑。这些产品可能会增加血液中Venclexta的量。

Venclexta的可能副作用是什么？

VENCLEXTA会导致严重的副作用，包括:

• 白血球计数低(中性粒细胞减少)。白细胞计数低在VENCLEXTA中很常见，但也可能很严重。在使用VENCLEXTA治疗期间，您的医疗保健提供者将进行血液检测，以检查您的血液计数。
• 感染。在venclexta治疗期间发生了死亡和严重的感染，如肺炎和血液感染（败血症）。如果您在venclexta治疗期间发烧或任何感染迹象，您的医疗保健提供者将立即监控并享受您。

在使用VENCLEXTA治疗期间，如果你有发烧或任何感染的迹象，请立即告诉你的医疗服务提供者。

当与CLL或SLL的人们组合使用时Venclexta与CLL或SLL的人们一起使用时最常见的副作用包括白细胞计数低;低血小板计数;红细胞计数低;腹泻;恶心;上呼吸道感染;咳嗽;肌肉和关节疼痛;疲劳;你的手臂，腿，手和脚肿胀。

Venclexta与AML的人们组合的Venclexta与氮杂氨啶或离菜或低剂量的糖醇组合的最常见的副作用包括白细胞计数低;恶心;腹泻;低血小板计数;便秘;伴有低白细胞计数的发热;红细胞计数低;在血液感染;皮疹;头晕; low blood pressure; fever; swelling of your arms, legs, hands, and feet; vomiting; tiredness; shortness of breath; bleeding; infection in lung; stomach (abdominal) pain; pain in muscles or back; cough; and sore throat.

VENCLEXTA可能会导致男性生育问题。这可能会影响你为孩子做父亲的能力。如果您对生育率有任何担忧，请咨询您的医疗保健提供者。

这些并不是VENCLEXTA所有可能的副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

我们鼓励您向FDA报告处方药的副作用。参观http://www.fda.gov/medwatch.或致电1-800-FDA-1088。

如果你付不起药费，请联系:www.pparx.org寻求帮助。

完整的美国处方信息，包括用药指南，VENCLEXTA可以找到在这里．全球范围内，处方信息各不相同；有关完整信息，请参阅各个国家/地区的产品标签。

使用和重要的VENCLYXTO^®(venetoclax)欧盟安全信息^11.

VENCLYXTO (venetoclax)表示

Venclyxto联合利妥昔单抗用于既往接受过至少一种治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)成人患者的治疗。

文克莱托单药治疗CLL:

• 在不适合或b细胞受体途径抑制剂失败的成年患者中存在17p缺失或TP53突变，或
• 在化疗免疫治疗和b细胞受体途径抑制剂均失败的成年患者中，17p缺失或TP53突变均不存在。

重要VENCLYXTO (venetoclax)欧盟安全信息

禁忌症
禁忌对活性物质或任何赋形剂过敏。由于增加了肿瘤溶解综合征(TLS)的风险，在起始阶段和剂量滴定阶段同时使用强CYP3A抑制剂。伴随使用含有圣约翰麦汁作为VENCLYXTO的功效可能会降低。

特殊警告和使用预防措施
在用Venclyxto治疗时，先前处理过的CLL患者，患者肿瘤裂解综合征（包括致命事件）已经发生患者。Venclyxto在最初的5周剂量滴定阶段构成了TLS的风险。与需要迅速管理的TLS一致的电解质的变化可以在第一剂Venclyxto和每次剂量增加后早6至8小时发生。患者应评估风险，并应获得适当的预防，监测和管理。

已报告中性粒细胞减少症（3级或4级），应在整个治疗期间监测全血计数。据报道，有严重感染，包括败血症事件和致命后果。应考虑采取支持措施，包括针对任何感染迹象的抗生素。

在治疗期间或之后直到b细胞恢复之前，不应注射活疫苗。

药物相互作用
CYP3A抑制剂可能增加Venclyxto血浆浓度。在开始和剂量滴定阶段：强烈的CYP3A抑制剂由于TLS的风险增加，应避免中等CYP3A抑制剂。如果必须使用中等CYP3A抑制剂，医生应参考SMPC进行剂量调整建议。在日常剂量稳定：如果必须使用中等或强大的CYP3A抑制剂，医生应参考SMPC进行剂量调整建议。

避免在引发和剂量滴定期期间伴随使用p-gp和bcrp抑制剂。

CYP3A4诱导剂可降低Venclyxto血浆浓度。避免使用强或中等CYP3A诱导剂的共同分配。这些试剂可能降低嘌呤菌血浆浓度。

不建议将胆汁酸隔离剂与VENCLYXTO联合使用，因为这可能会减少VENCLYXTO的吸收。

不良反应
接受venetoclax的患者中最常见的不良反应（> = 20％）在与利妥昔单抗的联合研究中接受venetoclax是中性粒细胞蛋白，腹泻和上呼吸道感染。在单一疗法研究中，最常见的不良反应是中性粒细胞蛋白/中性粒细胞计数减少，腹泻，恶心，贫血，疲劳和上呼吸道感染。

venetoclax联合利妥昔单抗或单药治疗患者中最常见的严重不良反应(>=2%)为肺炎、发热性中性粒细胞减少和TLS。

16%接受威尼洛昔单抗治疗的患者因不良反应而停药，9%接受威尼洛昔单抗治疗的患者因不良反应而停药。因不良反应而调整剂量的患者中，15%接受威尼洛昔单抗治疗，2%接受威尼洛昔单抗治疗。71%的患者接受venetoclax和rituximab联合治疗后出现剂量中断。

具体群体
肾功能下降的患者(CrCl <80 mL/min)可能需要更强化的预防和监测，以降低TLS的风险。严重肾功能损害患者(CrCl <30 mL/min)或透析患者的安全性尚未确定，这些患者的推荐剂量尚未确定。只有在获益大于风险的情况下，VENCLYXTO才应用于严重肾功能损害的患者，并应密切监测患者因TLS风险增加而出现的毒性迹象。

孕妇服用VENCLYXTO可能导致胚胎-胎儿伤害。建议哺乳妇女在治疗期间停止母乳喂养。

这不是所有安全信息的完整总结。请参阅VENCLYXTO产品特性(SmPC)的完整摘要www.ema.europa.eu.．全球范围内，处方信息各不相同；有关完整信息，请参阅各个国家/地区的产品标签。

关于肿瘤中的ABBVIE
在艾伯维，我们致力于通过独特的结合我们在核心生物学领域的深厚知识和前沿技术，并通过与我们的合作伙伴——科学家、临床专家、行业同行、倡导者和患者——的合作，发现和开发药物，为癌症治疗带来革命性的改善。我们仍然专注于在治疗一些最衰弱和最广泛的癌症方面取得这些变革性进展。我们还致力于探索解决方案，帮助患者获得我们的癌症药物。2015年收购Pharmacyclics Stemcentrx并在2016年,我们的研究和开发工作,通过协作,AbbVie肿瘤学组合现在由销售药品和一个包含多个新分子的管道被评狗万正网地址估在全球200多个临床试验和20多个不同的肿瘤类型。欲了解更多信息，请访问//www.worldcupnut.com/oncology．

关于abbvie.

ABBVIE是一家全球，研发的生物制药公司，致力于为世界上一些最复狗万正网地址杂和危重的条件制定创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识，敬业的人和独特的创新方法，以显着改善四个主要治疗区域的治疗：免疫学，肿瘤学，病毒学和神经科学。在75多个国家，ABBVIE员工每天都在为世界各地的人推进健康解决方案。有关ABBVIE的更多信息，请访问我们www.worldcupnut.com.. 跟随@阿比在Twitter上，脸谱网那linkedin.或Instagram.．

前瞻性声明

本新闻稿中的一些声明是，或可能被认为是1995年《私人证券诉讼改革法案》的前瞻性声明。“相信”、“期望”、“预期”、“项目”等词和其他类似的表达，通常用于确定前瞻性陈述。艾伯维警告称，这些前瞻性陈述存在风险和不确定性，可能会导致实际结果与前瞻性陈述中显示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于来自其他产品的竞争、知识产权的挑战、研发过程中固有的困难、不利的诉讼或政府行动，以及适用于我们行业的法律和法规的变化。狗万正网地址关于可能影响艾伯维运营的经济、竞争、政府、技术和其他因素的额外信息，见艾伯维2018年年度报告第1A项“风险因素”，该报告已提交给美国证券交易委员会(sec)。艾伯维不承担因后续事件或发展而公开发布任何前瞻性陈述修订的义务，法律要求的除外。狗万正网地址

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来源AbbVie