北芝加哥，生病。那2019年6月24日全球生物制药公司艾伯维(AbbVie)近日宣布，FDA已解除对ventoclax (VENCLEXTA) 3期临床试验CANOVA的部分临床禁令®或Venclyxto.®）对于调查治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。Canova试验将venetoclax与地塞米松组合的与氯酰胺相结合，与地塞米松组合在患者中与翻转/难治性多发性骨髓瘤阳性阳性（11; 14）异常的阳性。T（11; 14）遗传生物标志物是多发性骨髓瘤患者中最常见和常规测试的遗传异常之一。1
FDA取消了部分临床保留，基于对CANOVA研究协议的修订协议，包括新的风险缓解措施、协议指定的指南和更新的无效标准。根据已批准的方案，每个参与点可以恢复CANOVA试验的登记。
所有其他临床试验评价患有多个骨髓瘤患者的venetoclax仍然是部分临床持有，而下一步则继续使用原子能机构进行评估。部分临床持有不会影响威尼索克克斯的任何批准适应症，例如慢性淋巴细胞白血病（CLL）或急性髓性白血病（AML）。ABBVIE在那些批准的适应症中venetoclax的利益/风险概况仍然有信心。
“我们很高兴与Canova研究继续前进，其中包含T（11; 14）生物标志物测试，可以帮助识别可能在选择治疗时更好地治疗和增加医生清晰度的患者，如果批准，则说：穆罕默德扎基，M.D.，PH.D.，全球血液发展负责人，ABVIE。狗万正网地址“我们正在与全球监管机构密切合作，继续我们努力了解威尼妥威骨骼患者的潜力，同时继续推进T（11; 14）遗传异常的患者的研究。”
第3阶段阶段32欧洲血液协会（EHA）年度大会上介绍了患有复发/难治性多发性骨髓瘤的患者的结果来自延迟口头介绍会议星期天,6月16日．附加数据将在未来的国会上呈现或在医学期刊上发表。2
在2019年3月Abbvie宣布，FDA在评估venetoclax的所有试验中，在veteTzomib和地塞米松（Ven + Vd）与安慰剂（Placebo +与复发/难治性多发性骨髓瘤的患者，其中与试验的控制臂（11/97（11％） - veretoclax臂中观察到更高比例的死亡（41/194（21％））（41/194（21％））（11/97（11％） -总生存危险比（HR）2.027,95％置信区间（CI）：[1.042,3.945]）。进步疾病是死亡最常见的原因（45％）。严重不良事件（AES）的率（48％vs 50％）和严重感染（28％vs 27％）在武器之间相当。2
在任何国家，Venetoclax都没有被任何监管机构批准用于多发性骨髓瘤的治疗。
尽管多发性骨髓瘤治疗可行，但没有最佳的治疗顺序。3.几乎所有多发性骨髓瘤患者最终复发，这与差的结果相关，每次缓解通常比前一个缓解短。4多发性骨髓瘤患者诊断后的平均预期寿命约为5 - 6年。5它是第二常见的血癌，预计今年全球将确诊近14万例。6、7
威尼柯克克斯是由ABBVIE和Roche开发的。它是由Abbvie和Genentech，罗氏集团成员，在美国和美国境外的ABBVIE共同商业化。
关于CANOVA
CANOVA是一项多中心、随机、开放标签的3期研究，研究对象是venetoclax或pomalidomide联合地塞米松治疗t(11;14)阳性复发/难治性多发性骨髓瘤患者。8
关于Bellini.
BELLINI是一项多中心、随机、双盲研究，在既往接受过1 - 3条治疗线且对蛋白酶体抑制剂敏感或naïve的复发/难治多发性骨髓瘤患者中，venetoclax或安慰剂联合bor替佐米和地塞米松。该研究包括291例患者，其中venetoclax组194例，安慰剂组97例。9
Bellini试验符合其改善进展生存期的主要终点（PFS）（22.4个月，与11.5个月，[危险比= 0.63，p = 0.01]），中位随访18.7个月，并呈现统计学意义与对照臂相比，整体反应率（ORR）的改善（ORR）（82％对68％，P <0.01）和威尼其群臂中的良好部分或更好的响应（59％vs.36％，P <0.01）。未达到中位数总存活（HR 2.027,95％CI（1.042,3.945））。2
安全分析表明，威斯科克克斯臂中大多数死亡与感染和渐进性疾病有关。研究人群中有52人死亡，威尼虫臂41（21％），安慰剂臂11（12％），具有渐进性疾病最常见的原因（45％）。严重AES（48％vs 50％）和严重感染的率（28％vs 27％）在武器之间相当。2
关于Venclexta.®/ VENCLYXTO®（威奥科克斯）
VENCLEXTA®/ VENCLYXTO®(venetoclax)是一种具有选择性结合和抑制b细胞淋巴瘤-2 (BCL-2)蛋白的一流药物。在一些血癌中，BCL-2可以阻止癌细胞自然死亡或被称为凋亡的自我毁灭过程。VENCLEXTA/VENCLYXTO靶向BCL-2蛋白，有助于恢复细胞凋亡过程。10.
Venclexta / Venclyxto正在由ABBVIE和Roche开发。它是由Abbvie和Genentech，罗氏集团成员，在美国和美国境外的ABBVIE共同商业化。Together, the companies are committed to BCL-2 research and to studying venetoclax in clinical trials across several blood and other cancers.
Venclexta / Venclyxto在50多个国家/地区批准，包括美国威尼斯科克斯未经任何监管机构批准，在任何国家治疗多种骨髓瘤的国家。与Roche合作的ABBVIE目前正在与世界各地的监管机构合作，将这种药带到其他需要的符合条件的患者。
使用和重要的Venclexta®（venetoclax）美国安全信息10.
用途
VENCLEXTA是一种处方药:
如果Venclexta在儿童安全有效，则尚不清楚。
重要的安全信息
什么是我应该了解Venclexta的最重要信息？
Venclexta可能导致严重的副作用，包括：
肿瘤裂解综合征（TLS）。TLS是由癌细胞的快速分解引起的。TLS可导致肾衰竭，需要透析治疗，并可能导致死亡。在您开始服用VENCLEXTA之前，您的医疗服务提供者将为您做测试，以检查TLS的风险。在开始使用VENCLEXTA之前和治疗期间，您将接受其他药物，以帮助降低TLS风险。你可能还需要接受静脉输液。当您首次开始治疗和使用VENCLEXTA治疗期间，您的医疗服务提供者将为您做血液检测以检查TLS。
保持预约的血液测试非常重要。如果在venclexta治疗期间有任何症状，包括发烧，寒意，恶心，呕吐，困惑，呼吸短促，癫痫发作，不规则的心跳，黑暗或多云尿，不寻常的疲倦或肌肉或肌肉或肌肉或肌肉或关节，请立即告诉您的医疗保健提供者疼痛。
在服用Venclexta时喝大量水，以帮助减少您获得TLS的风险。
每天喝6至8杯（约56盎司）的水，在第一剂前2天开始，在第一剂Venclexta的当天开始，每次服药增加。
如果你有副作用，你的医疗服务提供者可能会延迟、减少你的剂量，或者停止VENCLEXTA的治疗。
谁不应该服用Venclexta？
当您第一次开始服用VENCLEXTA时，由于TLS增加的风险，您的剂量正在缓慢增加，因此某些药物不能服用。
在服用VENCLEXTA之前，告诉你的医疗服务提供者你的所有健康状况，包括:
在使用VENCLEXTA时我应该避免什么?
你不应该喝葡萄柚汁或吃葡萄柚，塞维利亚橘子（经常在橘子酱中使用），或者在服用Venclexta的同时，陨石坑。这些产品可能会增加血液中Venclexta的量。
Venclexta的可能副作用是什么？
Venclexta可能导致严重的副作用，包括：
如果在venclexta治疗期间发烧或任何感染迹象，请立即告诉您的医疗保健提供者。
当与CLL或SLL的人们组合使用时Venclexta与CLL或SLL的人们一起使用时最常见的副作用包括白细胞计数低;低血小板计数;红细胞计数低;腹泻;恶心;上呼吸道感染;咳嗽;肌肉和关节疼痛;疲劳;你的手臂，腿，手和脚肿胀。
Venclexta与AML的人们组合的Venclexta与氮杂氨啶或离菜或低剂量的糖醇组合的最常见的副作用包括白细胞计数低;恶心;腹泻;低血小板计数;便秘;伴有低白细胞计数的发热;红细胞计数低;在血液感染;皮疹;头晕; low blood pressure; fever; swelling of your arms, legs, hands, and feet; vomiting; tiredness; shortness of breath; bleeding; infection in lung; stomach (abdominal) pain; pain in muscles or back; cough; and sore throat.
VENCLEXTA可能导致男性生育问题。这可能会影响你做父亲的能力。如果你对生育能力有担忧，请咨询你的医疗服务提供者。
这些不是Venclexta的可能副作用。有关更多信息，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。
我们鼓励你向FDA报告处方药的副作用。访问http://www.fda.gov/medwatch或致电1-800-FDA-1088。
如果你付不起药费，请联系:www.pparx.org.寻求帮助。
完整的美国处方信息，包括用药指南，VENCLEXTA可以找到这里．在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅各个国家产品标签。
使用和重要的Venclyxto®(venetoclax)欧盟安全信息11.
VENCLYXTO (venetoclax)表示
venclyxto与利妥昔单抗组合的患者用于治疗至少接受至少一个先前治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）。
文克莱托单药治疗CLL:
重要的Venclyxto（venetoclax）欧盟安全信息
禁忌症
禁忌对活性物质或任何赋形剂过敏。由于增加了肿瘤溶解综合征(TLS)的风险，在起始阶段和剂量滴定阶段同时使用强CYP3A抑制剂。伴随使用含有圣约翰作为Venclyxto功效的麦芽汁可能会降低。
特殊警告和使用预防措施
肿瘤溶解综合征(TLS)，包括致命事件，已经发生在先前治疗的CLL患者中，当使用VENCLYXTO治疗时，肿瘤负担高。VENCLYXTO在最初的5周剂量滴定阶段对TLS有风险。需要及时处理的与TLS一致的电解质变化最早可在VENCLYXTO第一次给药后6 - 8小时发生，并在每次剂量增加时发生。应评估患者的风险，并接受适当的TLS预防、监测和管理。
报告了中性粒细胞病（3或4级），并应在整个治疗期间监测完整的血统计数。报告了严重的感染，包括具有致命结果的败血症事件。应考虑包括任何感染迹象的抗微生物剂的支持性措施。
在治疗期间或之后直到b细胞恢复之前，不应注射活疫苗。
药物相互作用
CYP3A抑制剂可增加VENCLYXTO血浆浓度。在起始和剂量滴定阶段:由于TLS风险增加，强CYP3A抑制剂是禁忌症，应避免使用中度CYP3A抑制剂。如果必须使用中度CYP3A抑制剂，医生应参考SmPC的剂量调整建议。稳定的每日剂量:如果必须使用中度或强CYP3A抑制剂，医生应参考SmPC的剂量调整建议。
避免在引发和剂量滴定期期间伴随使用p-gp和bcrp抑制剂。
CYP3A4诱导剂可降低VENCLYXTO血浆浓度。避免与强或中度CYP3A诱导剂共给药。这些药物可降低venetoclax的血浆浓度。
不建议将胆汁酸隔离剂与VENCLYXTO联合使用，因为这可能会减少VENCLYXTO的吸收。
不良反应
接受venetoclax的患者中最常见的不良反应（> = 20％）在与利妥昔单抗的联合研究中接受venetoclax是中性粒细胞蛋白，腹泻和上呼吸道感染。在单一疗法研究中，最常见的不良反应是中性粒细胞蛋白/中性粒细胞计数减少，腹泻，恶心，贫血，疲劳和上呼吸道感染。
接受威酸葡萄糖或作为单疗法的患者中最常发生的严重不良反应（> = 2％）是肺炎，发热中性蛋白和TLS。
16%接受威尼洛昔单抗治疗的患者因不良反应而停药，9%接受威尼洛昔单抗治疗的患者因不良反应而停药。因不良反应而调整剂量的患者中，15%接受威尼洛昔单抗治疗，2%接受威尼洛昔单抗治疗。71%的患者接受venetoclax和rituximab联合治疗后出现剂量中断。
具体群体
肾功能下降的患者(CrCl <80 mL/min)可能需要更强化的预防和监测，以降低TLS的风险。严重肾功能损害患者(CrCl <30 mL/min)或透析患者的安全性尚未确定，这些患者的推荐剂量尚未确定。只有在获益大于风险的情况下，VENCLYXTO才应用于严重肾功能损害的患者，并应密切监测患者因TLS风险增加而出现的毒性迹象。
当给孕妇给予孕妇时，Venclyxto可能导致胚胎伤害。建议护理女性在治疗期间停止母乳喂养。
这不是所有安全信息的完整总结。请参阅VENCLYXTO产品特性(SmPC)的完整摘要www.ema.europa.eu.．在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅各个国家产品标签。
关于肿瘤中的ABBVIE
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1安德森，K。C.（2014）。多发性骨髓瘤：NCCN肿瘤学临床实践指南（NCCNGuidelines®）．
2Kumar等人。Eha 2019摘要＃lba2601。
3.Costello，C.，＆Mikhael，J. R.（2018）。多发性骨髓瘤中的治疗序列策略：谁，什么以及为什么？未来肿瘤学，14.（2），95-99。
4英国骨髓瘤。复发和/或难治性骨髓瘤患者的Infopack。https://www.myeloma.org.uk/wp-content/uploads/2018/03/myeloma-uk-infopack-for-relapsed_refractory-myeloma-patiants.pdf.[在线]访问2019年6月14日．
5Seer Cancer统计事实：骨髓瘤。国家癌症研究所。Bethesda，MD，https://seer.cancer.gov/statfacts/html/mulmy.html。[在线]访问，2019年6月14日．
6Kazandjian D.多发性骨髓瘤流行病学和生存，一个独特的恶性肿瘤。Semin Oncol。2016;43(6): 676 - 681。
7Cowan AJ, Allen C, Barac A等。多发性骨髓瘤的全球负担:2016年全球疾病负担研究的系统分析JAMA杂志。2018;4(9): 1221 - 1227。
8Clinicaltrials.gov(2018)。威尼松和地塞米松与波马度胺和地塞米松在复发或难治性多发性骨髓瘤(CANOVA)中的比较研究访问2019年6月14日．
9Clinicaltrials.gov(2018)。NCT02755597：一种在接受硼肟和地塞米松作为标准治疗的多发性骨髓瘤受试者中评估venetoclax（ABT-199）。访问2019年3月．
10.Venclexta（venetoclax）[包插件]。北芝加哥，IL。：ABBVIE Inc.
11.Venclyxto（venetoclax）的产品特征概述。Ludwigshafen，德国：Abbvie Deutschland GmbH＆Co.KG。
来源abbvie.
