ABBVIE宣布U.S.FDA批准IMBRuvica®（Ibrutinib）加上obInutuzumab（Gazyva®） - 首先在以前未经处理的患者中批准用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL / SLL）的化疗无CD20组合方案

北芝加哥，生病。那2019年1月28日/ prnewswire / - Abbvie（纽约证券交易所代码：ABBV），一家基于研究的全球生物制药公司，今天宣布美国食品和药物管理局（FDA）批准了使用Imbruvica^®（伊布勒替尼）与ObInutuzumab相结合（Gazyva^®）对于以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL / SLL）的成年患者。最新的FDA批准扩展了使用Imbruvica，其已经可以作为单一的药剂或与成人CLL / SLL患者的Bendamustine和Rituximab（BR）组合使用。¹IMBRUVICA是一种口服Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，每日一次，由AbbVie公司Pharmacyclics LLC和Janssen Biotech公司联合开发和商业化。

“这种最新的Imbruvica FDA批准为医疗保健社区提供了第一个无需尚未开始治疗的CLL和SLL患者的第一个化学疗法，抗CD20组合。此外，这种新的治疗组合有助于降低化疗的需求，”说过卡罗尔莫雷诺医学博士，博士，顾问血液病，医院德拉圣克鲁桑特加索尔，自治巴塞罗那大学那西班牙巴塞罗那他是iLLUMINATE研究的首席研究员。

FDA批准是基于第3阶段照明（PCYC-1130）研究的结果，其显示伊布鲁维察加比upinutuzumab的组合与以前未处理的CLL / SLL患者中的氯镁/类Obinutuzumab相比，无进展的无进展生存（PFS）。65岁或以上，或不到65岁，并具有共存条件。与氯苯胺加上obInutuzumab臂（危险比[HR] 0.23; 95％置信区间[CI]：0.15-0.37; P <0.01）相比，在伊勃氏菌属中治疗的患者的进展或死亡风险减少了77％的进展或死亡风险。无菌的抗CD20组合方案还显示出在高风险疾病患者的PFS时（HR 0.15; 95％CI：0.09-0.27）相比，进展或死亡风险降低了85％。17P删除/ TP53突变，11Q删除或未传统IGHV）。数据是最近在2018年美国血液学学会(ASH)年会的口头会议上发表，并同时发表在柳叶刀肿瘤学．

“我们生活在癌症治疗显著进步的时代，特别是在血液癌症，而这个最新IMBRUVICA FDA批准就是一个例子。我很自豪，我们现在可以给医生和患者一个新的选择治疗CLL和SLL无需要化疗，”说Danelle James.医学博士，M.A.S.，临床科学系主任，Pharmacyclics的有限责任公司，一个艾伯维公司。

FDA还更新了IMBRUVICA标签，包括额外的长期疗效随访，支持其作为3期RESONATE的CLL/SLL单剂使用^TM值（PCYC-1112）和RESONATE^TM值-2（PCYC-1115，PCYC-1116）国际研究。

警告和预防措施包括：出血，感染，细胞分开，心律失常，高血压，第二次原发性恶性肿瘤，肿瘤裂解综合征和胚胎胎儿毒性。用Imbruvica Plus Obinutuzumab在照明研究中治疗的患者的所有等级中最常见的不良反应（20％或更多患者）是中性粒细胞病（48％），血小板减少症（36％），皮疹（36％），腹泻（34％），肌肉骨骼疼痛（33％），青紫（32％），咳嗽（27％），输液相关反应（25％），出血（25％），和关节痛（22％）。

对于CLL / SLL的推荐剂量的伊布鲁温剂量为420mg，每天420毫克，直到疾病进展或不可接受的毒性作为单一剂或与ObInutuzumab或Br组合。当与Rituximab或ObInutuzumab组合施用Imbruvica时，考虑在当同一天给出的时，考虑在Rituximab或ObInutuzumab之前给予伊勃卢维察。

关于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人中两种最常见的白血病类型之一，是一种癌症，可以从骨髓中的细胞发展，后来成熟成某些白细胞（称为淋巴细胞）。²虽然这些肿瘤细胞在骨髓中开始，他们后来扩散到血液中。CLL的发病率在美国拥有大约20,000名新诊断每年大约患者病人115000。^3.，4小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一种缓慢增长的淋巴瘤，生物学上类似的CLL，其中未成熟的白细胞引起淋巴结变得大于正常。^5.CLL和SLL都是老年人的主要疾病，诊断的中位年龄在65-70岁之间。^6.

关于Imbruvica.
Imbruvica（Ibrutinib）是一类口服，一次每日治疗，主要是通过抑制叫做Bruton的酪氨酸激酶（BTK）的蛋白质的蛋白质。BTK是B细胞受体信号络合物中的关键信号分子，其在恶性B细胞的存活和扩散中起重要作用。^7.IMBRUVICA阻断了恶性B细胞无法控制地增殖和扩散的信号。

IMBRUVICA是在六个不同的疾病FDA批准的：慢性淋巴细胞白血病（CLL），小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL），瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症（WM），与先前处理的套细胞淋巴瘤（MCL），先前处理的边缘区淋巴瘤沿（MZL）和先前处理过的慢性移植物抗宿主病（慢性GVHD）。¹

• Imbruvica首次批准用于成年患者的MCL患者，他们至少接受过至少一个先前治疗2013年11月．
• 不久之后，Imbruvica最初在成人CLL患者中批准，该患者至少接受了至少一个先前治疗2014年2月．通过2014年7月17p缺失的成年CLL患者获得批准2016年3月，该疗法被批准为CLL的一线治疗。
• Imbruvica被批准用于成人患者WM2015年1月．
• 在2016年5月，Imbruvica与Bendamustine和Rituximab（BR）组合的成年患者的CLL / SLL组合。
• 在2017年1月，Imbruvica被批准用于成年患者，其MZL需要全身治疗，并至少接受了至少一种基于抗CD20的治疗。
• 在2017年8月在美国，IMBRUVICA被批准用于对一种或多种全身治疗无效的成年cGVHD患者。
• 在2018年8月在美国，IMBRUVICA联合利妥昔单抗被批准用于成年WM患者。
• 在2019年1月，Imbruvica Plus Obinutuzumab被批准用于以前未经处理的CLL / SLL患者。

基于总体响应率的MCL和MZL指示授予加速批准。继续批准MCL和MZL可能会在确认试验中验证和描述临床益处的核查和描述。

Imbruvica已获得来自美国FDA的四个突破性治疗名称。该名称旨在加快对严重或生命危及生命疾病的潜在新药的开发和审查。狗万正网地址^8.IMBRUVICA是首批通过FDA突破性治疗指定途径获得批准的药物之一。

目前正在对IMBRUVICA单独或与其他治疗方法结合进行研究，用于几种血液和实体肿瘤癌症和其他严重疾病。IMBRUVICA有一个强大的临床肿瘤开发项目，有130多个正在进行的临床试验。狗万正网地址目前大约有30个公司赞助的试验正在进行中，其中14个处于第三阶段，还有100多个研究者赞助的试验和活跃在世界各地的外部合作。迄今为止，全球已有超过13.5万名患者在临床实践和临床试验中接受了IMBRUVICA治疗。

重要的安全信息

警告和预防措施

出血：用Imbruvica治疗的患者发生致命的出血事件^®．3级或更高的出血事件（颅内出血[包括硬膜下血肿]，胃肠道出血，血尿，和后程序出血）发生在3％的患者，与发生在暴露于IMBRUVICA 1124名患者0.3％死亡^®在临床试验中。在接受IMBRUVICA治疗的患者中，44%的患者发生任何级别的出血事件，包括挫伤和瘀点^®．

出血事件的机制尚不清楚。

Imbruvica.^®可能增加接受抗血小板或抗凝治疗的患者出血的风险，应监测患者的出血迹象。

考虑扣留伊布鲁瓦的福利风险^®根据手术类型和出血风险的手术前至少3至7天。

感染:造成致命和非致命感染（包括细菌，病毒或真菌），伊布鲁瓦^®治疗。3级或以上的感染发生在1124例患者24％暴露于IMBRUVICA^®在临床试验中。进展性多灶性脑白质病变(PML)及卡式肺肺炎（PJP）已经发生在用Imbruvica治疗的患者中发生^®．根据机会性感染风险增加的患者的护理标准考虑预防。

监测和评估患者发烧和感染并适当治疗。

cytopenias：在用单体剂Imbruvica处理的B细胞恶性肿瘤的患者中，治疗 - 急诊级3或4个细胞分裂型，包括基于实验室测量的血小板（23％），血小板减少症（8％）和贫血（3％）^®．

每月监测全血细胞计数。

心脏心律失常：致命和严重心律失常发生与IMBRUVICA^®治疗。等级3以上的室性心动过速的患者发生0.2％，3级或更大的心房纤维性颤动和心房扑动发生在1124名4％患者暴露于IMBRUVICA^®在临床试验中。这些事件特别发生在心脏病危险因素，高血压，急性感染和先前的心律失常历史中。

临床定期监测患者心律失常情况。对出现心律失常症状(如心悸、头昏、晕厥、胸痛)或新发呼吸困难的患者进行心电图检查。适当处理心律失常，如果持续，考虑IMBRUVICA的风险和好处^®并遵循剂量调整指南．

高血压：任何等级的高血压发生在12％的1,124名患者中治疗的Imbruvica治疗^®在临床试验中。3级或更大的高血压发生在5％的患者中，患有5.9个月（范围，0.03至24个月）。

用伊布鲁维察治疗患者的血压^®并在用伊布鲁瓦温那里治疗抗高血压药物或调整抗血血药物^®是合适的。

第二个主要恶性肿瘤:包括非皮肤癌（4％）的其他恶性肿瘤（10％）发生在1,124名患者用伊布鲁维察治疗的患者中发生^®在临床试验中。最常见的第二个主要恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌（6％）。

肿瘤裂解综合征：肿瘤裂解综合征含有Imbruvica罕见地报道^®治疗。评估基线风险（例如，高肿瘤负担）并采取适当的预防措施。

密切监测患者并进行适当治疗。

胚胎毒性：根据在动物身上的发现，IMBRUVICA^®在给孕妇时会导致胎儿伤害。建议女性避免在服用imbruvica时孕育^®治疗停止后1个月。如果在妊娠期间使用这种药物，或者如果患者在服用这种药物的同时怀孕，则患者应了解对胎儿的潜在危害。建议男人在同一时间暂时避免父亲。

不良反应

B细胞恶性肿瘤：B细胞恶性肿瘤（MCL，CLL / SLL，WM和MZL）患者中最常见的不良反应（≥20％）是血小板减少症（58％）*，腹泻（41％），贫血（38％）*，中性粒细胞（35％）*，肌肉骨骼疼痛（32％），皮疹（32％），青紫（31％），恶心（26％），疲劳（26％），出血（24％），和发热（20％）。

最常见的3或4个不良反应（≥5％）患者B-细胞恶性肿瘤（MCL，CLL / SLL，WM和MZL）中性粒细胞减少（18％）*，血小板减少（16％）*，和肺炎（14％）。

大约7% (CLL/SLL)、14% (MCL)、14% (WM)和10% (MZL)的患者因不良反应而减少剂量。大约4-10% (CLL/SLL)， 9% (MCL)， 7% (WM[5%]和MZL[13%])的患者因不良反应而停药。

CGVHD：患者慢性GVHD的最常见的不良反应（≥20％）是疲劳（57％），青紫（40％），腹泻（36％），血小板减少（33％）*，肌肉痉挛（29％），口腔炎（29％），恶心（26％），出血（26％），贫血（24％）*，和肺炎（21％）。

最常见的3级或报道患者慢性GVHD是肺炎（14％），疲劳（12％），腹泻（10％），中性粒细胞减少（10％）*，败血症（10％）更高的不良反应（≥5％），低钾血症（7％），头痛（5％），肌肉骨骼疼痛（5％），和发热（5％）。

24％的接受伊布鲁瓦的患者^®在CGVHD试验因不良反应而停止治疗。导致剂量降低的不良反应发生在26％的患者中。

*治疗紧急（所有等级）基于实验室测量。

药物相互作用

CYP3A抑制剂：修改IMBRUVICA^®如USPI第2.4和7.1节所述。

CYP3A诱导者：避免使用强大的CYP3A诱导剂共同管理。

特定的人群

肝障碍(基于Child-Pugh标准)：避免使用Imbruvica^®重症患者的基线肝功能损害。患者有轻度或中度受损，降低IMBRUVICA^®剂量。

请点击这里用于完整的处方信息。

关于abbvie.
ABBVIE是一家全球，研发的生物制药公司，致力于为世界上一些最复狗万正网地址杂和危重的条件制定创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识，敬业的人和独特的创新方法，以显着改善四个主要治疗区域的治疗：免疫学，肿瘤学，病毒学和神经科学。在75多个国家，ABBVIE员工每天都在为世界各地的人推进健康解决方案。有关ABBVIE的更多信息，请访问我们www.worldcupnut.com.．跟随@abbvie.在Twitter上，脸谱网那linkedin或Instagram.．

前瞻性陈述
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IMBRUVICA是Pharmacyclics LLC的注册商标。

¹Imbruvica U.S.处方信息，2019年1月
²美国血液学学会。白血病。http://www.hematology.org/patients/cancers/leukemia.aspx.访问2019年1月．
^3.IMS数据库[文件数据]。
^4.国家癌症研究所。癌症统计局事实：白血病 - 慢性淋巴细胞白血病（CLL）。https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html.．访问2019年1月．
^5.白血病基金会。小淋巴细胞淋巴瘤。https://www.leukaemia.org.au/disease-information/lymphomas/non-hodgkin-lymphoma/other-non-hodgkin-lymphomas/small-lymphocytic-lymphoma/．访问2019年1月．
^6.Shanafelt等人。慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者诊断年龄及预后试验的效用。癌症。2010;116（20）：4777-4787。
^7.遗传学家参考。孤立性生长激素缺乏。http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency．访问2019年1月．
^8.美国食品和药物管理局。事实表：突破疗法。https://www.fda.gov/regulatorInformation/lawsenforceDyfda/significantamendmentstothefdcact/fdasia/cum329491.htm．访问2019年1月．

来源abbvie.