北芝加哥，生病。那2019年1月28日/ prnewswire / - Abbvie（纽约证券交易所代码：ABBV），一家基于研究的全球生物制药公司，今天宣布美国食品和药物管理局（FDA）批准了使用Imbruvica®（伊布勒替尼）与ObInutuzumab相结合（Gazyva®）对于成年患者先前未治疗的慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL / SLL）。最新的FDA批准扩大使用IMBRUVICA，这已经可以作为单一药物或与苯达莫司汀和利妥昔单抗（BR）成人CLL / SLL患者联合给药。1IMBRUVICA是一种每日一次、一流的口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，由AbbVie公司Pharmacyclics LLC和杨森生物技术公司联合开发和商业化。
“这一最新IMBRUVICA FDA批准给医疗界第一个无化疗，抗CD20结合治疗谁尚未开始治疗CLL和SLL病人。此外，重要的是，这种新的治疗组合有助于减少化疗的必要性，”说过卡罗尔·莫雷诺，M.D.，Ph.D.，顾问血液学家，医院De La Santa Creu Sant Pau，自主巴塞罗那大学那西班牙巴塞罗那，以及该研究的首席研究员。
FDA的批准是基于3期iLLUMINATE (PCYC-1130)研究的结果，该研究显示，与氯丁苯cil联合obinutuzumab相比，IMBRUVICA联合obinutuzumab在此前未经治疗的65岁或以上CLL/SLL患者中的无进展生存(PFS)显著改善。或65岁以下，同时存在疾病者。与chlorambucil + obinutuzumab组相比，IMBRUVICA组的患者进展或死亡风险降低了77%(风险比[HR] 0.23;95%置信区间[CI]: 0.15-0.37;P < 0.0001)。与chlorambucil + obinutuzumab相比，无化疗、抗cd20联合方案也显示进展或死亡风险降低85% (HR 0.15;95% CI: 0.09-0.27)，用于评估高危疾病(17p缺失/TP53突变、11q缺失或未突变IGHV)患者的PFS。对数据进行最近在血液学（ASH）年会2018美国社会中的口头会议上提出，并同时发表于柳叶刀肿瘤学．
“我们生活在癌症治疗的重要进展中，特别是在血液癌症中，这种最新的Imbruvica FDA批准是一个例子。我很自豪，我们现在可以给医生和患者提供一种新的选择来治疗CLL和SLL的新选择需要化疗，“说Danelle詹姆斯，M.D.，M.A.S.，临床科学，PharaceClics LLC，ABBVIE公司。
FDA还更新了IMBRUVICA标签包括额外的长期功效的后续支持其使用作为来自第3阶段在RESONATE CLL / SLL单一药剂TM值（PCYC-1112）并产生共鸣TM值-2（PCYC-1115，PCYC-1116）国际研究。
警告和注意事项包括：出血，感染，血细胞减少，心律失常，高血压，第二初级恶性肿瘤，肿瘤溶解综合征，和胚胎 - 胎儿毒性。最常见的不良反应（在20％存在的或更多的患者）与IMBRUVICA加obinutuzumab在照亮研究治疗的患者所有等级的中性粒细胞减少（48％），血小板减少（36％），皮疹（36％），腹泻（34％），肌肉骨骼疼痛（33％），青紫（32％），咳嗽（27％），输液相关反应（25％），出血（25％），和关节痛（22％）。
IMBRUVICA用于CLL / SLL推荐剂量为420毫克，每天口服一次，直至疾病进展或不可接受的毒性作为单一药剂或与obinutuzumab，或BR组合。当管理与利妥昔单抗或obinutuzumab组合IMBRUVICA，可以考虑在同一天给予时之前，利妥昔单抗或obinutuzumab管理IMBRUVICA。
关于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人中两种最常见的白血病形式之一，是一种可由骨髓细胞发育而成的癌症，这些细胞后来成熟为某些白血细胞（称为淋巴细胞）。2这些癌细胞开始于骨髓，然后扩散到血液中。在美国，CLL的患病率约为11.5万例，每年新诊断的患者约为2万例。3.，4小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一种缓慢增长的淋巴瘤，生物学上类似的CLL，其中未成熟的白细胞引起淋巴结变得大于正常。5.无论CLL和SLL大部分都是中老年人的疾病，具有诊断的平均年龄从65-70年。6.
关于IMBRUVICA
IMBRUVICA (ibrutinib)是一种每天一次的口服疗法，主要通过抑制一种名为布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的蛋白质发挥作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的关键信号分子，在恶性B细胞的生存和扩散中起重要作用。7.IMBRUVICA块信号，告诉恶性B细胞的繁殖和蔓延失控。
IMBRUVICA被fda批准用于六种不同的疾病:慢性淋巴细胞白血病(CLL)，小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)， Waldenström的巨球蛋白血症(WM)，以及既往治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)，既往治疗的边缘区淋巴瘤(MZL)和既往治疗的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。1
基于总体反应率，MCL和MZL适应症获得了加速批准。MCL和MZL的继续批准可能取决于验证试验的临床益处和描述。
IMBRUVICA已获得美国FDA授予的四项突破性治疗方案。该名称旨在加快开发和审查治疗严重或威胁生命的疾病的潜在新药。狗万正网地址8.IMBRUVICA是首批通过FDA突破性治疗指定途径获得批准的药物之一。
Imbruvica单独研究，并与几种血液和实体肿瘤癌和其他严重疾病中的其他治疗组合。IMBRUVICA有一个强大的临床肿瘤学的发展计划，与130多个正在进行的临床试验狗万正网地址。大约有30个正在进行的公司赞助的试验，其中14阶段为3阶段，遍布世界上有100多项调查员赞助的试验和外部合作。迄今为止，在世界各地拥有超过13.5万名患者接受了IMBRUVICA在临床实践和临床试验治疗。
重要安全信息
警告和预防措施
出血：在接受IMBRUVICA治疗的患者中发生了致命的出血事件®．3级或更高的出血事件(颅内出血[包括硬脑膜下血肿]、胃肠道出血、血尿和手术后出血)发生在3%的患者中，1124例暴露于IMBRUVICA的患者中有0.3%发生死亡®在临床试验中。使用IMBRUVICA治疗的患者中有44%发生任何级别的出血事件，包括瘀伤和瘀点®．
出血事件的机制尚不清楚。
IMBRUVICA®在接受抗血小板或抗凝剂治疗的患者中可能增加出血风险，应监测患者是否有出血迹象。
考虑预提IMBRUVICA的效益 - 风险®根据手术类型和出血风险的手术前至少3至7天。
感染：造成致命和非致命感染（包括细菌，病毒或真菌），伊布鲁瓦®治疗。24％的1,124名患者接触到伊布鲁瓦的24％或更大的感染®在临床试验中。进行性多灶性白质脑病的病例（PML）和Pneumocystis jirovecii肺炎（PJP）已经发生在用Imbruvica治疗的患者中发生®. 考虑在风险增加的患者中的护理标准预防机会性感染。
监测和评估患者的发热和感染情况，并进行适当治疗。
细胞减少：在用单体剂Imbruvica处理的B细胞恶性肿瘤的患者中，治疗 - 急诊级3或4个细胞分裂型，包括基于实验室测量的血小板（23％），血小板减少症（8％）和贫血（3％）®．
每月监测完整的血统计数。
心律失常：IMBRUVICA可发生致命和严重的心律失常®治疗。0.2%的患者发生3级或以上室性快速心律失常，1124例暴露于IMBRUVICA的患者中4%发生3级或以上心房颤动和心房扑动®在临床试验中。这些事件特别发生在心脏病危险因素，高血压，急性感染和先前的心律失常历史中。
定期监测患者临床上用于治疗心律失常。获得谁开发心律失常症状（如心悸，胸闷，晕厥，胸痛）或新发呼吸困难的患者心电图。适当地管理心律失常，如果它仍然存在，考虑IMBRUVICA的风险和收益®治疗和随访调整剂量指南．
高血压：1124名接受IMBRUVICA治疗的患者中有12%发生任何级别的高血压®在临床试验中。5%的患者出现3级或以上高血压，中位起病时间为5.9个月（范围为0.03至24个月）。
使用IMBRUVICA治疗的患者的血压监测®并在用伊布鲁瓦温那里治疗抗高血压药物或调整抗血血药物®视情况而定。
第二原发恶性肿瘤：其他恶性肿瘤（10％），包括非皮肤癌（4％）发生在1124例IMBRUVICA治疗®在临床试验中。最常见的第二个主要恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌（6％）。
肿瘤裂解综合征：肿瘤裂解综合征含有Imbruvica罕见地报道®治疗。评估基线风险（例如，高肿瘤负担）并采取适当的预防措施。
仔细监测患者并根据需要治疗。
Embryo-Fetal毒性:根据在动物身上的发现，IMBRUVICA®给孕妇服用时可能会导致胎儿伤害。建议妇女在服用IMBRUVICA时避免怀孕®停止治疗后1个月。如果在怀孕期间使用该药物，或者患者在服用该药物时怀孕，应告知患者该药物对胎儿的潜在危害。建议男性不要在同一时期当父亲。
不良反应
B细胞恶性肿瘤：最常见的不良反应（≥20％）患者B-细胞恶性肿瘤（MCL，CLL / SLL，WM和MZL）为血小板减少症（58％）*，腹泻（41％），贫血（38％）*，中性粒细胞减少（35％）*，肌肉骨骼疼痛（32％），皮疹（32％），青紫（31％），恶心（26％），疲劳（26％），出血（24％），和发热（20％）。
b细胞恶性肿瘤(MCL、CLL/SLL、WM和MZL)患者中最常见的3级或4级不良反应(≥5%)是中性粒细胞减少(18%)*、血小板减少(16%)*和肺炎(14%)。
大约7% (CLL/SLL)、14% (MCL)、14% (WM)和10% (MZL)的患者因不良反应而减少剂量。大约4-10% (CLL/SLL)， 9% (MCL)， 7% (WM[5%]和MZL[13%])的患者因不良反应而停药。
cGVHD：CGVHD患者中最常见的不良反应（≥20％）是疲劳（57％），瘀伤（40％），腹泻（36％），血小板减少（33％）*，肌肉痉挛（29％），口腔炎（29％），恶心（26％），出血（26％），贫血（24％）*和肺炎（21％）。
报道的cGVHD患者中最常见的3级或更高级别的不良反应(≥5%)是肺炎(14%)、疲劳(12%)、腹泻(10%)、中性粒细胞减少(10%)*、败血症(10%)、低钾血症(7%)、头痛(5%)、肌肉骨骼疼痛(5%)和发热(5%)。
接受IMBRUVICA治疗的24%患者®在cGVHD试验中，由于不良反应停止了治疗。导致剂量减少的不良反应发生在26%的患者中。
*治疗紧急（所有等级）基于实验室测量。
药物相互作用
CYP3A抑制剂：修改IMBRUVICA®美国药典第2.4节和第7.1节所述剂量。
CYP3A诱导剂：避免使用强大的CYP3A诱导剂共同管理。
特定人群
肝损伤（基于Child-Pugh分级标准）：避免使用Imbruvica®在严重基线肝障碍的患者中。在轻度或中度损伤的患者中，减少Imbruvica®剂量。
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关于abbvie.
艾伯维(AbbVie)是一家以研发为基础的全球性生物制药公司，致力狗万正网地址于为世界上一些最复杂和关键的疾病开发创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识、敬业的人员和独特的创新方法，显著改善四个主要治疗领域的治疗方法:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在超过75个国家，艾伯维的员工每天都在为世界各地的人们提供健康解决方案。欲了解更多艾伯维信息，请访问我们的网站:www.worldcupnut.com.. 跟随@阿比在推特上，Facebook那linkedin或一款图片分享应用．
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IMBRUVICA是Pharmacyclics LLC的注册商标。
1Imbruvica U.S.处方信息，2019年1月
2美国血液学学会。白血病。http://www.hematology.org/Patients/Cancers/Leukemia.aspx访问2019年1月．
3.IMS数据库[文件数据]。
4.国家癌症研究所。癌症统计局事实：白血病 - 慢性淋巴细胞白血病（CLL）。https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html.．访问2019年1月．
5.白血病基金会。小淋巴细胞淋巴瘤。https://www.leukaemia.org.au/disease-information/lymphomas/non-hodgkin-lymphoma/other-non-hodgkin-lymphomas/small-lymphocytic-lymphoma/．访问2019年1月．
6.Shanafelt等人，《慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的诊断年龄和预后检测的效用》。巨蟹座2010; 116(20): 4777–4787.
7.遗传学家庭参考。孤立性生长激素缺乏症。http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency．访问2019年1月．
8.美国食品和药物管理局。事实表：突破疗法。https://www.fda.gov/regulatorInformation/lawsenforceDyfda/significantamendmentstothefdcact/fdasia/cum329491.htm．访问2019年1月．
来源abbvie.
