急性易卜生素（Imbruvica®）数据显示慢性接枝与宿主疾病的三分之二患者的完全或部分反应，干细胞移植的频繁和潜在的危及生命危及危及生命

北芝加哥,病了。，2016年12月6日近日，全球生物制药公司艾伯维(AbbVie)公布了一项评估ibrutinib (IMBRUVICA)的二期研究(PCYC-1129)的积极结果^®）在慢性接枝与宿主疾病（CGVHD）的患者中，干细胞或骨髓移植的严重和衰弱的潜在后果，¹谁失败了先前的全身治疗。该研究发现伊布洛替尼证明了疗效，持续的反应和减少症状严重程度，总体反应率（ORR）为67％。²这项研究的最终结果今天在58年作为迟到的口头介绍^th美国血液学学会(ASH)年会暨博览会圣地亚哥，加州（摘要# LBA-3）。一流的Bruton's Tyrosine激酶（BTK）抑制剂伊布鲁维察是由PharmacyClics LLC，ABBVIE公司和Janssen Biotech，Inc。的共同开发和商业化。

在42名患者中位14个月的随访中，研究发现ORR为67%。三分之一的应答者达到了完全应答(CR)。此外，71%的患者表现出至少5个月的持续反应。所有受累器官的反应率相似，多器官受累的患者一般在多器官有反应。在研究过程中，61%的应答者经历了临床意义上的症状改善，Lee症状量表得分至少下降了7分。此外，62%的患者能够将类固醇剂量降低到可接受的最低水平，并有五种完全停用类固醇反应。12名患者(29%)仍在接受ibrutinib治疗。²

“这些结果令人鼓舞，因为它们表明ibrutinib在类固醇难治性慢性移植物抗宿主病患者中具有临床意义的潜力，”说大卫米科斯，M.D.，Ph.D.，医学副教授（血液和骨髓移植），斯坦福大学和研究的潜在研究。*“CGVHD患者面临着大多数患者的患者面临着挑战性的患者，这些患者是长期使用可以导致严重的健康并发症。没有FDA批准的疗法，专门针对CGVHD提供的疗法，新的治疗方案严重需要。“

移植物抗宿主病是一种危及生命的疾病，患者在接受同种异体干细胞或骨髓移植后，身体受到供体免疫细胞的攻击。^1,3GVHD可以是急性或慢性的;慢性GVHD（CGVHD）通常在移植后开始超过3个月，并且可以持续多年。^3.症状可包括皮肤问题，脱发，口腔溃疡，眼睛刺激，严重肺损伤或肝功能障碍。^3.目前没有专门针对CGVHD的患者特别批准的疗法，他们失败了一线皮质类固醇治疗并需要额外的治疗。大多数患有CGVHD的患者是高剂量糖皮质激素，一种抑制免疫系统的全身类固醇，与潜在疾病的大量发病率和复发相关。^3.

艾伯维公司Pharmacyclics LLC的高级医学总监和GVHD项目临床负责人Lori Styles医学博士说:“Ibrutinib作为BTK抑制剂，显示出在血癌之外的潜在影响，包括慢性移植物抗宿主病。”“我们认识到,迫切需要新的治疗患者cGVHD和鼓励这个精心设计的研究的结果,给我们信心进行三期临床试验评估的影响ibrutinib作为初始治疗的一部分,这可能严重危及生命的条件。我们致力于在一系列需求未得到满足的健康状况中探索ibrutinib的全部潜力。”

美国食品和药物管理局（FDA）授予突破治疗指定和孤儿药物指定2016年6月ibrutinib作为一个潜在的治疗cGVHD后，一个或多个系统治疗失败。

关于这项研究
PCYC-1129评估了42例(中位年龄56岁)cGVHD患者(包括皮质类固醇)的安全性和有效性，这些患者之前至少接受过一次治疗，但均失败。患者每天接受一次ibrutinib治疗，直到cGVHD进展或不可接受的毒性。主要终点是基于美国国立卫生研究院(NIH)共识应答标准的cGVHD应答。次要终点包括持续缓解率、Lee cGVHD症状量表的变化、皮质类固醇需用量随时间的变化和安全性终点。总的来说，报道的不良事件(AEs)与用ibrutinib治疗b细胞恶性肿瘤和用糖皮质激素治疗cGVHD患者的不良事件(AEs)一致。²

最常见的AES是疲劳（57％），腹泻（36％），肌肉痉挛（29％），恶心（26％）和瘀伤（24％）。22名患者（52％）发生严重的AES（SAE），包括肺炎（n = 6），脓梗塞（n = 2）和pyrexia（n = 2）。²

这项试验的初步结果先前已在42ⁿ欧洲血液和骨髓移植社会年会（ESBM）2016年4月和51^圣美国临床肿瘤学会（ASCO）年会2015年5月．

关于Imbruvica.
IMBRUVICA是一种一流的、口服的、每日一次的疗法，可抑制一种名为布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的蛋白质。BTK是B细胞受体信号复合物中的关键信号分子，在恶性B细胞的生存和扩散中起重要作用。^4，5Imbruvica阻止了告诉恶性B细胞乘以和不受控制地扩散的信号。⁴

伊布鲁维察被批准治疗CLL / SLL的患者，包括患有17P缺失的患者，MCL患者接受至少一种先前治疗和WM患者。基于总体响应率的MCL指示授予加速批准。继续批准此类可根据核查实验试验核查临床效益而取决于核准。⁴

Imbruvica是通过新的突破治疗途径获得美国FDA批准的第一种药物之一。

目前正在对IMBRUVICA单独或与其他治疗方法结合进行研究，用于几种血液和实体肿瘤癌症和其他严重疾病。IMBRUVICA拥有业内最强大的单分子肿瘤临床开发项目之一，近30 (n=27)个公司赞助的试验正在进行中，狗万正网地址其中14个是3期。此外，有超过40 (n=44)个研究者赞助的试验正在世界各地进行。迄今为止，全球已有超过6.5万名患者在临床实践和临床试验中接受了IMBRUVICA治疗。

重要的安全信息

警告和预防措施

出血- 用Imbruvica治疗的患者发生致命出血事件^®．3级或更高的出血事件（颅内出血[包括软弱血肿]，胃肠出血，血尿和后程序出血），患者的6％均发生。任何等级的出血事件，包括瘀伤和瘀伤，大约有一半的患者治疗的伊布鲁维察治疗^®．

出血事件的机制尚不清楚。IMBRUVICA^®可能增加接受抗血小板或抗凝治疗的患者出血的风险，应监测患者的出血迹象。考虑保留IMBRUVICA的收益风险^®根据手术的类型和出血的风险，手术前和术后至少需要3到7天．

感染- 伊布鲁维察发生了致命和非致死感染^®治疗。14%至29%的患者发生3级或3级以上感染。在IMBRUVICA治疗的患者中发生了进行性多灶性脑白质病变(PML)^®．评估病人是否发烧和感染，并给予适当治疗。

cytopenias.- 基于患者的实验室测量发生，治疗 - 中性蛋白（范围，范围为19％至29％），血小板减少症（范围，5％至17％）和贫血（范围，0％至9％）用单体剂inmbruvica治疗^®．每月监测完整的血统计数。

心房颤动- 用Imbruvica治疗的患者发生心房颤动和心房颤动（范围，6％至9％）^®，特别是在心脏风险因素，高血压，急性感染的患者中，以及心房颤动的先前历史。定期监测临床患者进行心房颤动。发展心律失常症状（例如，心悸，灯头）或新发病呼吸困难的患者应该进行心电图。心房颤动应适当管理，如果持续，请考虑Imbruvica的风险和益处^®治疗和遵循剂量修改指南。

高血压-使用IMBRUVICA治疗的患者发生高血压(6% - 17%)^®中位发病时间为4.6个月(范围0.03至22个月)。监测患者的新发高血压或开始IMBRUVICA后未得到充分控制的高血压^®．根据适当调整现有的抗高血压药物和/或引发抗高血压治疗。

第二个主要恶性肿瘤- 用Imbruvica治疗的患者发生了其他恶性肿瘤（范围，5％至16％），包括非皮肤癌（范围，1％至4％）^®．最常见的第二原发恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌(范围为4%至13%)。

肿瘤溶解综合征肿瘤溶解综合征在IMBRUVICA少见报道^®治疗。评估基线风险（例如，高肿瘤负担）并采取适当的预防措施。仔细监测患者并适当治疗。

胚胎毒性-根据在动物身上的发现，IMBRUVICA^®给孕妇服用会对胎儿造成伤害。建议妇女在服用IMBRUVICA时避免怀孕^®停止治疗后1个月。如果在怀孕期间使用该药物，或者患者在服用该药物时怀孕，应告知患者该药物对胎儿的潜在危害。

不良反应

在b细胞恶性肿瘤(MCL、CLL/SLL和WM)患者中，最常见的不良反应(占?20%)是中性粒细胞减少(64%)、血小板减少(63%)、腹泻(43%)、贫血(41%)、肌肉骨骼疼痛(30%)、皮疹(29%)、恶心(29%)、挫伤(29%)、疲劳(27%)、出血(21%)和发热21%。

**根据不良反应和/或实验室测量(注意血小板、中性粒细胞或血红蛋白下降)。

MCL患者中最常见的3或4级非血液学不良反应（？5％）是肺炎（7％），腹痛（5％），心房颤动（5％），腹泻（5％），疲劳（5％）和皮肤感染（5％）。由于不良反应，大约6％（CLL），14％（MCL）和11％（WM）的患者具有剂量降低。

由于不良反应，约为4％-10％（CLL），9％（MCL）和6％（WM），患者停止。导致停止停止的最常见的不良反应是肺炎，出血，心房颤动，皮疹和中性药（1％）CLL患者和MCL患者的软骨血肿（1.8％）。

药物相互作用

CYP3A抑制剂- 避免具有强大和中等CYP3A抑制剂的共同分子。如果必须使用中度CYP3A抑制剂，请减少IMBRUVICA^®剂量。

CYP3A诱导物-避免与强CYP3A诱导剂共给药．

具体群体

肝损伤- 避免使用中度或严重基线肝损伤的患者使用。在患有轻度障碍的患者中，减少Imbruvica^®剂量。

请参阅完整的处方信息:https://www.imbruvica.com/prescribing-information

关于AbbVie
AbbVie是一家全球性的、以研究为基础的生物制药公司，成立于2013年，从雅培实验室(Abbott Laboratories)分离出来。该公司的使命是利用其专业知识、敬业的员工和独特的创新方法，开发和销售先进的治疗方法，以解决一些世界上最复杂和严重的疾病。艾伯维及其全资子公司Pharmacyclics在全球拥有超过28,000名员工，在170多个国家销售药品。欲了解更多关于公司及其人员、业务组合和承诺的信息，请访问www.worldcupnut.com．跟随@abbvie.在推特上或查看我们的职业Facebook或者LinkedIn页。

前瞻性陈述
本新闻稿中的一些陈述可能是针对1995年《私人证券诉讼改革法案》的前瞻性陈述。“相信”、“期望”、“预期”、“项目”等词和其他类似的表达，通常用于确定前瞻性陈述。艾伯维警告称，这些前瞻性陈述存在风险和不确定性，可能会导致实际结果与前瞻性陈述中显示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于知识产权的挑战、来自其他产品的竞争、研发过程中固有的困难、不利的诉讼或政府行动，以及适用于我们行业的法律和法规的变化。狗万正网地址关于可能影响艾伯维运营的经济、竞争、政府、技术和其他因素的额外信息，见艾伯维2015年年度报告第1A项“风险因素”，该报告已提交给美国证券交易委员会(sec)。艾伯维不承担因后续事件或发展而公开发布任何前瞻性陈述修订的义务，法律要求的除外。狗万正网地址

Imbruvica是PharacalClics LLC的注册商标。

＊免责声明：Miklos博士担任该药学CLICS赞助的临床研究的调查员。Miklos博士没有对公司的财务兴趣。

¹MedlinePlus，美国国家医学图书馆。移植物与宿主病。可以从:http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ence/article/001309.htm．访问2016年3月．
²米克罗斯，D，等。Ibrutinib在皮质类固醇失败后慢性移植物抗宿主病(cGVHD)中的多中心开放标记2期研究摘要#LBA-3。
^3.白血病和淋巴瘤协会。移植物抗宿主病。可以从:http://www.lls.org/treatment/types-of-treatment/stem-cell-transplantation/grafer-versus-host-disease.．
⁴IMBRUVICA美国处方信息，2016年5月。
⁵遗传学家庭参考。分离的生长激素缺乏。可以从:http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-华栅档案．2016年5月访问。

来源abbvie.