北芝加哥,病了。,2016年12月6日AbbVie从(NYSE: ABBV),全球生物制药公司,今天宣布正从第二阶段研究结果(pcyc - 1129)评估ibrutinib (IMBRUVICA®)患者的慢性移植物抗宿主病(cGVHD),一种非常严重的、衰弱的潜在后果干细胞或骨髓移植,1之前那些没有系统性治疗。研究发现ibrutinib证明疗效,症状持续的反应和减少严重程度,总体响应率(ORR)的67%。2今天的研究作为最新公布的最终结果在58个口头报告th美国社会的血液学(灰)年度会议和博览会圣地亚哥,(摘要# LBA-3)。IMBRUVICA first-in-class布鲁顿的酪氨酸激酶(对)杀人案抑制剂,由Pharmacyclics LLC联合开发和商业化,AbbVie公司和詹森生物科技有限公司
在42例平均随访14个月,研究发现67%的奥尔。三分之一的急救员取得了完全缓解(CR)。此外,71%的患者显示至少5个月的持续反应。类似的响应率出现在所有涉及器官,和多个器官参与患者普遍反应在多个器官。在这项研究中,61%的应答者的经历了一次有意义的改善临床症状,以李至少支持率降低症状量表得分。此外,62%的病人能够减少类固醇剂量可接受的最低水平和五个完全停用类固醇的回应。12例(29%)与ibrutinib继续治疗。2
“这些结果令人鼓舞,因为他们认为ibrutinib steroid-refractory慢性移植物抗宿主病的患者有临床意义的潜力,”说大卫·米,医学博士,Ph.D., Associate Professor of Medicine (Blood and Marrow Transplantation),斯坦福大学该研究的首席研究员。*"cGVHD patients face a challenging treatment journey with the majority of patients being prescribed steroids, with which long-term use can lead to serious health complications. With no FDA-approved therapies available specifically for cGVHD, new treatment options are critically needed."
移植物抗宿主病是一种危及生命的疾病,身体免疫细胞攻击捐赠后病人接受同种异体干细胞或骨髓移植。1、3可以急性或慢性移植物抗宿主病;通常慢性移植物抗宿主病(cGVHD)移植后超过3个月开始,会持续多年。3症状包括皮肤问题,脱发,口腔溃疡,眼睛发炎,严重的肺损伤,或肝功能异常。3目前没有治疗特别批准cGVHD患者没有一线皮质类固醇治疗和需要额外的治疗。大多数患者cGVHD规定高剂量糖皮质激素,抑制免疫系统的全身性类固醇,与大量的潜在疾病的发病和复发。3
“Ibrutinib作品作为对抑制剂杀人案,显示血液癌症之外的潜在影响,包括慢性移植物抗宿主病,”洛风格,医学博士高级医疗主任和GVHD项目临床领导Pharmacyclics LLC AbbVie公司。“我们认识到,迫切需要新的治疗患者cGVHD和鼓励这个精心设计的研究的结果,给我们信心进行三期临床试验评估的影响ibrutinib作为初始治疗的一部分,这可能严重危及生命的条件。我们致力于探索ibrutinib的全部潜力的健康状况与未满足的需求。”
美国食品和药物管理局(FDA)批准突破治疗名称和孤儿药物名称2016年6月ibrutinib作为潜在的治疗失败后cGVHD系统性治疗的一行或多行。
关于这项研究
pcyc - 1129的安全性和有效性评估ibrutinib 42名患者(平均年龄56岁)与cGVHD失败之前至少一个治疗,包括糖皮质激素。患者接受ibrutinib每天一次,直到cGVHD进展或不可接受的毒性。主要终点是cGVHD响应基于美国国立卫生研究院(NIH)响应标准达成共识。二次端点包括持续的响应速度,改变李cGVHD症状量表,皮质类固醇的需求变化随着时间的推移,和安全的端点。总的来说,报道不良事件(AEs)是一致的与处理ibrutinib cGVHD患者b细胞恶性肿瘤和糖皮质激素。2
最常见的AEs是疲劳(57%)、腹泻(36%)、肌肉痉挛(29%)、恶心(26%)、和瘀伤(24%)。严重的AEs(节约)发生在22位患者(52%),包括肺炎(n = 6),感染性休克(n = 2),和发热(n = 2)。2
从这个试验的初步结果以前在42nd年会欧洲社会的血液和骨髓移植(ESBM)2016年4月和51圣美国临床肿瘤学会ASCO年会上2015年5月。
关于IMBRUVICA
IMBRUVICA first-in-class,口服,每日一次治疗可以抑制一种叫做布鲁顿的蛋白质的酪氨酸激酶(对)杀人案。对是一个杀人案B细胞的关键信号分子受体信号复杂,扮演着一个重要的角色在恶性B细胞的生存和传播。4、5IMBRUVICA块信号,控制不住地告诉恶性B细胞繁殖和传播。4
IMBRUVICA批准治疗慢性淋巴细胞白血病患者/ SLL包括17 p删除患者恢复期患者之前收到至少一个治疗和患者WM。加速批准授予了制程说明基于总体响应率。继续批准这种迹象可能视验证确认试验的临床益处。4
IMBRUVICA药物是第一个获得美国FDA批准通过新的突破治疗指定路径。
独自IMBRUVICA正在研究,结合其他疗法在几个血和固体肿瘤癌症等严重疾病。IMBRUVICA最健壮的临床肿瘤学的发展项目的单分子行业近30 (n = 27)公司赞助试验进行中,14个第狗万正网地址三阶段。此外,有超过40 (n = 44) investigator-sponsored试验发生在世界各地。到目前为止,世界各地的65000多名患者已经接受IMBRUVICA在临床实践和临床试验。
重要的安全信息
警告和预防措施
出血——致命的出血事件发生在IMBRUVICA患者®。三年级或更高的流血事件(颅内出血(包括硬脑膜下血肿)、消化道出血、血尿、和术后出血)发生在多达6%的病人。任何年级的流血事件,包括擦伤和瘀点,大约一半的患者发生在IMBRUVICA®。
流血事件的机制还不是很清楚。IMBRUVICA®可能会增加出血的风险患者接受抗血小板或抗凝治疗和患者应监测出血的迹象。考虑其扣缴IMBRUVICA®至少3到7天预处理和时间均取决于手术的类型和出血的风险。
感染——与IMBRUVICA致命的和非致命的感染发生®治疗。3级或更大的感染发生在14%至29%的患者。情况下的渐进多焦点的脑白质病(PML)患者发生在IMBRUVICA®。评估患者的发热和感染和适当的治疗。
血球减少——治疗诱发的3或4级血球减少包括中性粒细胞减少(范围,19%到29%),血小板减少症(范围,5%到17%),和贫血(9%)范围内,0%患者基于实验室测量发生在单一代理IMBRUVICA®。监督完成每月血液计数。
心房纤颤心房颤动、心房扑动(范围,6%到9%)患者发生在IMBRUVICA®,尤其是在患者心脏危险因素,高血压、急性感染,和前一个心房纤颤的历史。定期监测患者临床心房纤颤。患者出现心律不齐的症状(如心悸,头晕)或最近诊断为呼吸困难应该有心电图表现。心房纤颤应妥善管理,如果这种状况持续下去,考虑IMBRUVICA的风险和好处®治疗和遵循剂量修改指导方针。
高血压——高血压(17%)范围内,6%发生在IMBRUVICA患者®发病时间中位数为4.6个月(范围0.03 - 22个月)。监测病人最近诊断为高血压或高血压IMBRUVICA开始后没有充分控制®。调整现有的抗高血压药物和/或启动适当的降压治疗。
第二个主要恶性肿瘤——其他恶性肿瘤(从5%到16%)包括non-skin癌(4%)范围内,1%发生在IMBRUVICA患者®。最常见的第二个主要恶性肿瘤是non-melanoma皮肤癌(范围,4%到13%)。
肿瘤溶解综合征——肿瘤溶解综合症与IMBRUVICA很少报道®治疗。评估基线风险(如高肿瘤负荷)和采取适当的措施。密切监测患者和治疗。
Embryo-Fetal毒性——基于动物中发现,IMBRUVICA®可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。建议女性服用IMBRUVICA时避免怀孕®停药后1个月。如果在怀孕期间使用这种药物或者病人怀孕时服用这种药物,病人应该通知对胎儿的潜在危害。
不良反应
最常见的不良反应(? 20%)患者b细胞恶性肿瘤(制程,慢性淋巴细胞白血病/ SLL,和WM)是中性粒细胞减少* *(64%)、血小板减少* *(63%)、腹泻(43%)、贫血* *(41%)、肌肉骨骼疼痛(30%)、皮疹(29%)、呕吐(29%)、瘀伤(29%)、疲劳(27%),出血(21%),和发热21%)。
* *根据不良反应和/或实验室测量(指出作为血小板、中性粒细胞或血红蛋白下降)。
最常见的3或4级non-hematologic不良反应(? 5%)恢复期患者肺炎(7%)、腹痛(5%)、心房纤颤(5%)、腹泻(5%)、疲劳(5%),和皮肤感染(5%)。大约6% (CLL), 14%(制程)和11% (WM)的患者由于不良反应减少剂量。
大约4% - -10% (CLL), 9%(制程)和6% (WM)的病人因不良反应停止。最常见的不良反应导致停药是肺炎、出血、心房纤颤、皮疹和嗜中性白血球减少症(1%)在慢性淋巴细胞白血病患者和硬脑膜下血肿(1.8%)恢复期患者。
药物的相互作用
CYP3A抑制剂——避免与强大而温和的共同CYP3A抑制剂。如果必须使用温和CYP3A抑制剂,减少IMBRUVICA®剂量。
CYP3A诱导物避免与强CYP3A共同服用抗病诱导剂。
特定的人群
肝损伤-避免使用中度或重度患者基线肝损伤。轻微的损伤,患者减少IMBRUVICA®剂量。
请参阅完整的处方信息:https://www.imbruvica.com/prescribing-information
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AbbVie是一个全球性的,研究生物制药公司成立于2013年从雅培后分离。公司的使命是利用其专业知识,专用的人们和独特的创新开发和市场先进的治疗方法,解决一些世界上最复杂和严重的疾病。其全资子公司一起,Pharmacyclics AbbVie全球雇员超过28000人在170多个国家和市场的药物。对公司及其人民的进一步信息,组合和承诺,请访问www.worldcupnut.com。遵循@abbvie在Twitter或职业对我们的看法脸谱网或LinkedIn页面。
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IMBRUVICA Pharmacyclics有限责任公司的一个注册商标。
*免责声明:米克罗斯博士担任调查员Pharmacyclics-sponsored临床研究。米克罗斯博士没有公司的经济利益。
1医疗在线,美国国家医学图书馆。移植物抗宿主病。可以从:http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001309.htm。访问2016年3月。
2米,D,等。多中心开放性Ibrutinib的第二阶段研究慢性移植物抗宿主病(cGVHD)皮质类固醇的失败。灰2016文摘# LBA-3。
3白血病和淋巴瘤协会。移植物抗宿主病。可以从:http://www.lls.org/treatment/types-of-treatment/stem-cell-transplantation/graft-versus-host-disease。
42016年5月,IMBRUVICA我们处方信息。
5遗传学家参考。孤立的生长激素缺乏症。可以从:http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency。2016年5月访问。
源AbbVie