在3期RESONATE™-2试验中，Ibrutinib (IMBRUVICA®)改善了初治慢性淋巴细胞白血病患者的生存

北芝加哥,病了。，2015年12月6日/ prnewswire / - 今天，全球生物制药公司Abbvie（纽约证券交易所代码：ABBV）宣布了共鸣的结果™2 (PCYC-1115)， 3期临床试验，其中ibrutinib (IMBRUVICA)^®）显着降低进展或死亡的风险（无进展生存，PFS;主要终点）并显着降低了治疗 - 幼稚患者中的治疗 - 幼稚患者中的死亡风险（整体存活，OS;关键次要终点）65多年和老年人与慢性淋巴细胞白血病（CLL）。这是临床方案中的第一阶段3头脑试验，以评估伊布洛替尼对传统化疗在这种患者人口中的安全性和功效。

CLL/SLL的患病率约为115,000例美国，¹每年大约16,000名新诊断患者。²

该研究结果今天在美国血液学学会(ASH)的官方新闻节目上公布，并同时在网上发表新英格兰医学杂志．Imbruvica在美国PharmacyClics LLC中联合开发和商业化，ABBVIE公司和Janssen Biotech，Inc。

这些数据将由DR博士全额呈现Alessandra Tedeschi.，医学博士，Azienda Ospedaliera Niguarda Ca Granda，米兰，意大利在Ash的口腔抽象会议期间星期一，12月7日在CLL:治疗，不包括移植:前期CLL治疗，不包括移植早上7:30。．

“数据可以发信号信号偏移并展示治疗天真环境中的Ibrutinib的价值，”“1月的汉堡医学博士，副教授，白血病学系，癌症医学学部德克萨斯大学MD安德森癌症中心，休斯顿,德克萨斯州研究负责人。*“这些强有力的临床结果显示了传统标准护理化疗的优越性，并有可能改变我们治疗CLL患者的方式。”

根据独立审查委员会(IRC)的研究，Ibrutinib显著延长了无进展生存期，与chlorambucil相比，进展或死亡风险降低了84%(中位数未达到vs. 18.9个月;风险比[HR] 0.16;95%置信区间,0.09 - -0.28;P<0.001)，随访中位数为18.4个月。18个月无进展生存率分别为90%和52%。此外，ibrutinib显著延长了OS (HR, 0.16;95% ci, 0.05, 0.56;P=0.001)， 24个月的估计生存率为98%，而氯苯丁酸钠组为85%。Ibrutinib也与显著较高的总有效率相关(ORR;86%和35%; P<0.001), with a trend toward increased complete response rates. Of note, ibrutinib also significantly improved hematologic function as measured by sustained improvements in hemoglobin and platelets.

“正在进行的研究一直在显示ibrutinib对CLL患者的疗效，然而，与标准化疗药物相比，RESONATE-2首次对未接受治疗的患者提供了受益程度的对比研究，”他说Danelle James.他是Pharmacyclics的肿瘤学主管。“当你考虑到与化疗相比，ibrutinib在无进展生存期和总生存期观察到的获益幅度时，该试验观察到的ibrutinib的有效性是非常令人鼓舞的。当你将ibrutinib的有效性与可耐受的安全性结合起来时，总的来说，数据表明ibrutinib可能是一些患者的早期选择，而不是一旦复发。”

“来自RESONATE-2的结果继续重申了ibrutinib的临床益处，并表明其在早期治疗CLL患者中的潜力，作为当前标准护理的替代方案，”他说Michael Severino，M.D.，ABBVIE研究与发展和首席科学官员执行副总裁。狗万正网地址“最终，我们的目标是继续向受ClL影响的人和一系列其他癌症的人进行前进，转化这些易于复发的难以复发，慢性和潜在的固化条件。”

最常见的不良事件(AEs)>20％）在伊布洛替尼的共振-2试验中的所有等级是腹泻（42％），疲劳（30％），咳嗽（22％）和恶心（22％）;AES用于氯镁蛋白包含恶心（39％），疲劳（38％），中性粒细胞病（23％）和呕吐（2​​0％）。高血压发生在伊布洛尼布（14％;包括4％等级;没有4级或5级事件）。所有六级高血压患者都与高血压药物进行管理，不需要减少伊布勒替尼剂量或停药。在伊布勒替尼臂的八名患者（6％）中发生心房颤动，主要是2名患者的2级和3级患者。它在两名患者中停药并在剩余患者中没有剂量修饰。

总的来说，导致治疗停止的AES与伊布洛替尼常见的速度低于氯苯胺（9％vs.23％）。Ibrutinib手臂中有三种死亡，其中17个死亡中的氯姆米尔臂，中位随访18.4个月。在随后的随访期间，在伊布洛替尼进行的患者中没有任何患者。

该患者人群中的伊布洛替尼的安全性与先前报道的研究一致。值得注意的是，对于伊布洛替尼相比，接触治疗和AE随访几乎比较长2.5倍，而87％的患者继续进行单体剂伊布洛替尼治疗。

一份补充的新药申请提交基于这些数据的美国食品和药物管理局寻求扩展指示用于使用治疗幼稚CLL患者使用伊布鲁维察。

关于resonance -2研究
共享-2是药学CLICS-赞助的审判，其议定书和具体的绩效目标是在特殊的协议评估（SPA）中建立了美国FDA。SPA是与FDA达成协议，即持续第3阶段临床试验设计，其临床终点和其他统计分析是原子能机构可接受的，以支持批准。该试验注册了269名CLL / SLL患者，65岁或以上，未在美国，欧盟和其他地区治疗。CLL患者缺失染色体17（Del 17p Cl1）的短臂（Del 17p Cl1）被排除在试验之外，因为单孕氯丁烯胺不是本人的有效治疗。患者随机化以口服易替尼420mg，每天一次每天28天循环的第1天和第15天和毒性或毒性或毒性，最多12个循环。循环1中氯镁的起始剂量为0.5mg / kg，基于循环2中的耐受性，其增量为0.1mg / kg至最大0.8mg / kg。该研究的主要终点是IRC根据国际慢性淋巴细胞白血病（IWCLL）2008年标准的国际车间评估的PFS，澄清治疗相关的淋巴细胞症。关键辅助端点包括ORR，OS，血液天动学改善率和安全性。

关于IMBRUVICA
IMBRUVICA目前已被批准用于之前接受过至少一种治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者、del 17p的CLL患者和Waldenström的巨球蛋白血症患者的治疗。^3.Imbruvica还批准用于治疗患有至少一个先前治疗的伴细胞淋巴瘤（MCL）的患者。^3.基于总体反应率，MCL适应症获得了加速批准。该适应症的继续批准可能取决于验证试验的临床益处。^3.

IMBRUVICA是一种一流的、口服的、每日一次的疗法，可抑制一种名为布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的蛋白质。^3.IMBRUVICA是首批获得美国FDA突破性治疗认证的药物之一，同时IMBRUVICA也是少数几个获得三个独立认证的药物之一。

BTK是B细胞受体信号复合物中的关键信号分子，在恶性B细胞的生存和扩散中起重要作用。^3、4Imbruvica阻止了告诉恶性B细胞乘以和不可控制地扩散的信号。^3.

目前正在对IMBRUVICA单独或与其他治疗方法联合治疗几种血癌进行研究。在由800多名研究人员在35个国家进行的IMBRUVICA临床试验中，已有6100多名患者接受了治疗。目前，IMBRUVICA已经启动了13个3期试验，67个试验在www.clinicaltrials.gov.．

欲了解更多有关此新闻稿中使用的医学术语，请访问http://stedmansonline.com/．

迹象
Imbruvica表示指出人们：

• 患有至少一个先前治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）
• 慢性淋巴细胞白血病（CLL），17p删除
• Waldenström的宏观球蛋白血症
• 既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者-基于总体缓解率，加速批准该适应症。该适应症的继续批准可能取决于验证试验的临床益处。

服用IMBRUVICA治疗CLL或WM的患者应每日口服420 mg(或3粒140 mg胶囊，每日1次)。

服用IMBRUVICA治疗MCL的患者应每日口服560mg(或4粒140mg胶囊，每日一次)。

胶囊应该用一杯水口服。胶囊应该是整体的。不要打开，打破，分裂或咀嚼胶囊。

重要的安全信息

警告和预防措施

出血-使用IMBRUVICA治疗的患者发生了致命出血事件^®．3级或较高的出血事件（硬膜上血肿，胃肠道出血，血尿和后程序出血），患者的6％发生。任何等级的出血事件，包括瘀伤和瘀伤，大约有大约一半的患者治疗的伊布鲁瓦^®．

出血事件的机制尚不清楚。IMBRUVICA^®可能增加接受抗血小板或抗凝治疗患者出血的风险。考虑保留IMBRUVICA的收益风险^®根据手术类型和出血风险的手术至少3至7天。

感染- IMBRUVICA可发生致命和非致命感染^®治疗。3级或更大的感染发生在14％至26％的患者中。用伊布鲁维察治疗的患者发生逐渐多焦白血病（PML）的病例^®．监测患者发烧和感染，并及时评估。

血球减少- 用伊布鲁温治疗的患者，治疗急诊级3或4个细胞分开，包括中性蛋白（范围，19〜29％），血小板减少症（范围，5至17％）和贫血（范围，0至9％）发生^®．每月监测全血计数。

心房纤颤- 用Imbruvica治疗的患者发生心房颤动和心房颤动（范围，6至9％）^®，特别是有心脏危险因素、急性感染和房颤病史的患者。在临床上定期监测患者有无房颤。出现心律失常症状(如心悸、头晕)或新发呼吸困难的患者应行心电图检查。如果房颤持续，考虑IMBRUVICA的风险和好处^®治疗和剂量调整。

第二个主要恶性肿瘤-其他恶性肿瘤(范围，5 - 14%)包括非皮肤癌(范围，1 - 3%)发生在接受IMBRUVICA治疗的患者^®．最常见的第二个主要恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌（范围，4〜11％）。

肿瘤裂解综合征- IMBRUVICA有肿瘤溶解综合征的报道^®治疗。密切监测患者，对有肿瘤溶解综合征风险的患者(如肿瘤负担高)采取适当的预防措施。

胚胎毒性-根据在动物身上的发现，IMBRUVICA^®在给孕妇时会导致胎儿伤害。建议女性避免在服用imbruvica时孕育^®．如果在妊娠期间使用这种药物，或者如果患者在服用这种药物的同时怀孕，则患者应了解对胎儿的潜在危害。

不良反应
B细胞恶性肿瘤（MCL，CLL，WM）患者中最常见的不良反应（25％）是血小板减少症*（57％，52％，43％），中性蛋白酶*（47％，51％，44％），腹泻（51％，48％，37％），贫血*（41％，36％，13％），疲劳（41％，28％，21％），肌肉骨骼疼痛（37％，28％**，NA***），瘀伤（30％，12％**，16％**），恶心（31％，26％，21％），上呼吸道感染（34％，16％，19％）和皮疹（25％，24％**，22％**）。

*基于不良反应和/或实验室测量（注意到血小板，中性粒细胞或血红蛋白减少）。

**包含多个ADR术语。

* * *不适用;没有相关的药物不良反应。

MCL患者中最常见的3或4级非血液不良反应（> 5％）是肺炎（7％），腹痛（5％），心房颤动（5％），腹泻（5％），疲劳（5％）和皮肤感染（5％）。

由于不良事件，大约6％（CLL），14％（MCL）和11％（WM）的患者具有剂量减少。

大约5% (CLL)、9% (MCL)和6% (WM)的患者因不良事件而停止用药。导致停用的最常见不良事件是CLL患者的感染、硬膜下血肿和腹泻，MCL患者的硬膜下血肿(1.8%)。

药物的相互作用
CYP3A抑制剂-避免与强效和中度CYP3A抑制剂联合用药。如果必须使用中度CYP3A抑制剂，减少IMBRUVICA^®剂量。

CYP3A诱导物-避免与强CYP3A诱导剂共给药。

具体群体
肝障碍-中度或重度基线肝功能损害患者避免使用。轻度损伤患者，降低IMBRUVICA^®剂量。

请参阅完整的处方信息:http://www.imbruvica.com/downloads/Prescribing_Information.pdf．

关于PharmacyClics，ABBVIE公司
PharacyClics LLC是ABBVIE（纽约证券交易所：ABBV）的全资子公司，专注于开发和商业化创新的小分子药物，用于治疗癌症和免疫介导的疾病。药房的使命是开发和商业化旨在提高生活质量的新疗法，提高生活持续时间和解决严重的未满足医疗需求。

Pharmacyclics公司销售IMBRUVICA，并有两种候选产品正在临床开发，还有几种临床前分子正在先导物优化。狗万正网地址Pharmacyclics在将这些项目推向商业化的过程中，致力于高标准的道德标准、科学严密性和操作效率。欲了解更多信息，请访问www.pharmacyclics.com.．

关于AbbVie
ABBVIE是2013年在雅培实验室分离后于2013年形成的全球性的生物制药公司。该公司的使命是利用其专业知识，敬业的人和独特的创新方法，以开发和推销涉及世界上一些最复杂和严重疾病的先进疗法。与其全资子公司，PhararyClics，ABBVIE一起雇用了超过170多个国家的全球拥有超过28,000人的人员和市场药物。有关本公司及其人民，投资组合和承诺的更多信息，请访问www.worldcupnut.com．遵循@abbvie在推特上或查看我们的职业Facebook或者LinkedIn页面。

前瞻性陈述
本新闻稿中的一些陈述可能是针对1995年《私人证券诉讼改革法案》的前瞻性陈述。“相信”、“期望”、“预期”、“项目”等词和其他类似的表达，通常用于确定前瞻性陈述。艾伯维警告称，这些前瞻性陈述存在风险和不确定性，可能会导致实际结果与前瞻性陈述中显示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于交易完成的可能性、交易的预期收益、知识产权的挑战、来自其他产品的竞争、研究和开发过程中固有的困难、不利的诉讼或政府行动、狗万正网地址适用于我们行业的法律法规的变更。关于可能影响艾伯维运营的经济、竞争、政府、技术和其他因素的额外信息，见艾伯维2015年年度报告第1A项“风险因素”，该报告已提交给美国证券交易委员会(sec)。艾伯维不承担因后续事件或发展而公开发布任何前瞻性陈述修订的义务，法律要求的除外。狗万正网地址

*免责声明：博士1月的汉堡担任本次pharmacyclics赞助的临床研究的主要研究者。他曾担任Pharmacyclics和Janssen开发复方ibrutinib的无薪顾问。伯格博士在这两家公司都没有经济利益。

Imbruvica是PharacyClics LLC的注册商标

¹IMS数据库[文件数据]
²美国癌症协会。慢性淋巴细胞白血病的关键统计数字是什么?可以从:http://www.cancer.org/cancer/leukemia-chroniclymphocyticcll/detailedguide/leukemia-chronic-lymphocytic-key-statistics．2015年12月访问。
^3.Imbruvica处方信息，2015年1月
⁴遗传学家参考。孤立性生长激素缺乏。可以在:http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency．访问2015年12月．

源AbbVie