北芝加哥,病了。,2015年12月6日今天,从AbbVie (NYSE: ABBV),全球生物制药公司,宣布共振的结果™2 (pcyc - 1115), 3期临床试验中ibrutinib (IMBRUVICA®)显著恶化或死亡的风险降低(无进展生存,PFS;主要终点),显著降低死亡的风险(总体存活率,操作系统;一个关键二级端点)与化疗(苯丁酸氮芥)在首次治疗患者65岁及以上慢性淋巴细胞白血病(CLL)。这是第一阶段3肉搏战试验在临床项目的安全性和有效性评估ibrutinib与传统化疗患者人群。
慢性淋巴细胞白血病的流行/ SLL中大约115000名患者美国,1每年约有16000新诊断的患者。2
结果今天在血液学(灰)的官方美国社会媒体项目,同时发表在《新英格兰医学杂志》上。IMBRUVICA联合开发和商业化在美国Pharmacyclics LLC AbbVie公司和詹森生物科技有限公司
这些数据将在完整的博士。亚历山德拉泰德斯,医学博士,Azienda Ospedaliera Niguarda Ca Granda,米兰,意大利在口腔文摘会话在灰星期一,12月7日在慢性淋巴细胞白血病:移植疗法,包括移植:前期慢性淋巴细胞白血病治疗不包括跟踪早上7:30。。
“数据可能预示着一种范式转移并演示ibrutinib在首次治疗设置的价值,”说1月的汉堡,医学博士,Ph.D., Associate Professor, Department of Leukemia, Division of Cancer Medicine, The德克萨斯大学MD安德森癌症中心,休斯顿,德克萨斯州并研究首席研究员。*”这些强大的临床结果表明优势传统的标准治疗化疗和有潜力改变我们如何治疗慢性淋巴细胞白血病患者。”
Ibrutinib显著延长PFS由一个独立的审查委员会(IRC)恶化或死亡的风险降低84%,苯丁酸氮芥(中值没有达到与18.9个月;风险比[HR] 0.16;95%置信区间,0.09 - -0.28;P < 0.001),平均随访18.4个月。为期18个月的PFS率分别为90%和52%。此外,ibrutinib显著延长OS (HR 0.16;95%可信区间,0.05,0.56;P = 0.001),大约有98%的存活率在24个月,85%的苯丁酸氮芥。Ibrutinib也关联到一个更高的总体响应率(奥尔;86%和35%; P<0.001), with a trend toward increased complete response rates. Of note, ibrutinib also significantly improved hematologic function as measured by sustained improvements in hemoglobin and platelets.
“正在进行的研究继续显示ibrutinib在慢性淋巴细胞白血病患者的疗效,然而,RESONATE-2代表第一个比较看的受益程度可以提供首次治疗的病人相比,一个标准的化疗剂,”说Danelle詹姆斯,医学博士,硕士,Head of Oncology at Pharmacyclics. "The effectiveness of ibrutinib observed in this trial is extremely encouraging when you consider the magnitude of benefit observed in both progression-free survival and overall survival compared to chemotherapy. When you combine the efficacy of ibrutinib with a tolerable safety profile, collectively, the data suggest that ibrutinib may be an earlier option for some patients, rather than once a relapse occurs."
“RESONATE-2结果继续重申ibrutinib和信号其潜在的临床效益来治疗慢性淋巴细胞白血病患者在早期行治疗,作为一种替代目前的标准治疗,”说迈克尔·塞韦里诺,医学博士,Executive Vice President of Research and Development and Chief Scientific Officer, AbbVie. "Ultimately, our goal is to continue advancing care for people affected by CLL and a host of other cancers, transforming these difficult-to-treat diseases that are prone to relapse into manageable, chronic and potentially curable conditions."
最常见的不良事件(AEs>20%)的成绩RESONATE-2审判了ibrutinib腹泻(42%)、疲劳(30%)、咳嗽(22%)和恶心(22%);苯丁酸氮芥的AEs包括恶心(39%)、疲劳(38%)、嗜中性白血球减少症(23%)、呕吐(20%)。高血压的发生与ibrutinib以更高的速度(14%;包括三年级4%;没有4级或5事件)。所有六个3级高血压患者与高血压药物管理,不需要ibrutinib减少剂量或停药。心房颤动发生在八个病人(6%)ibrutinib手臂和六个病人主要是二年级和三年级在两个病人。管理与中止两个病人,没有剂量修改剩余的患者。
总的来说,AEs导致治疗停药不太频繁与ibrutinib比苯丁酸氮芥(9%比23%)。ibrutinib臂有三人死亡,17人死亡在苯丁酸氮芥的手臂的平均随访18.4个月。没有进展的患者在ibrutinib后续随访期间死亡。
ibrutinib在这个病人的安全与之前报道的研究是相一致的。值得注意的是,治疗和AE随访近2.5倍的时间ibrutinib与苯丁酸氮芥相比,有87%的患者继续单ibrutinib治疗。
补充新药应用程序提交美国食品和药物管理局根据这些数据寻找扩大迹象IMBRUVICA在首次治疗慢性淋巴细胞白血病患者的使用。
关于RESONATE-2研究
RESONATE-2 Pharmacyclics-sponsored试验及其协议和具体性能目标是建立在一个特殊的协议(SPA)与美国食品和药物管理局评估。与FDA水疗是一个协议,一个正在进行的三期临床试验设计,其临床端点和其他统计分析接受该机构支持批准。慢性淋巴细胞白血病患者/ SLL审判招收了269名65岁或以上的老人在美国未经治疗、欧盟和其它地区。慢性淋巴细胞白血病患者删除17号染色体的短臂上(del 17 p CLL)被排除在审判以来单苯丁酸氮芥不是一个有效的疗法在这个人口。病人被随机分配接受ibrutinib 420毫克口服,每天一次,直到进展或毒性或苯丁酸氮芥在第1和15天每28天的周期12个周期。周期1苯丁酸氮芥的起始剂量为0.5毫克/公斤,并基于周期2耐受性增加了0.1毫克/公斤的增量最大0.8毫克/公斤。这项研究的主要终点是PFS的IRC评估根据国际研讨会慢性淋巴细胞白血病(iWCLL) 2008标准,治疗相关的淋巴球增多的澄清。关键二次端点包括奥尔,操作系统,改善血液的速度和安全。
关于IMBRUVICA
IMBRUVICA目前批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者之前收到至少一个治疗,慢性淋巴细胞白血病患者del 17 p和Waldenstrom巨球蛋白血的患者。3IMBRUVICA也批准套细胞淋巴瘤患者的治疗(制程)之前收到至少一个治疗。3加速批准授予了制程说明基于总体响应率。继续批准这种迹象可能视验证确认试验的临床益处。3
IMBRUVICA first-in-class,口服,每日一次治疗可以抑制一种叫做布鲁顿的蛋白质的酪氨酸激酶(对)杀人案。3IMBRUVICA药物是第一个获得美国FDA批准后授予一个突破治疗名称,和IMBRUVICA是为数不多的疗法得到三个不同的名称。
对是一个杀人案B细胞的关键信号分子受体信号复杂,扮演着一个重要的角色在恶性B细胞的生存和传播。3、4IMBRUVICA块信号,控制不住地告诉恶性B细胞繁殖和传播。3
独自IMBRUVICA正在研究,结合其他疗法在几个血液癌症。超过6100名患者治疗的临床试验IMBRUVICA进行了35个国家的超过800名调查人员。目前,13与IMBRUVICA发起的三期临床试验和注册67次试验www.clinicaltrials.gov。
想要了解更多关于使用医学术语在这个新闻发布会上,请访问http://stedmansonline.com/。
迹象
治疗患有IMBRUVICA表示:
病人服用IMBRUVICA慢性淋巴细胞白血病或WM应该每天420毫克口服一次(或三140毫克胶囊每天一次)。
恢复期的病人服用IMBRUVICA应该每天服用560毫克口服一次(或四个140毫克胶囊每天一次)。
应该口服胶囊和一杯水。胶囊应采取整体。不要打开,休息,或咀嚼胶囊。
重要的安全信息
警告和预防措施
出血——致命的出血事件发生在IMBRUVICA患者®。三年级或更高的流血事件(硬脑膜下血肿,消化道出血、血尿和术后出血)发生在多达6%的病人。任何年级的流血事件,包括擦伤和瘀点,大约一半的患者发生在IMBRUVICA®。
流血事件的机制还不是很清楚。IMBRUVICA®可能会增加出血的风险患者接受抗血小板或抗凝治疗。考虑其扣缴IMBRUVICA®至少3到7天前对象取决于手术的类型和出血的风险。
感染与IMBRUVICA——致命的和非致命的感染发生®治疗。3级或更大的感染发生在14%至26%的患者。情况下的渐进多焦点的脑白质病(PML)患者发生在IMBRUVICA®。监测病人的发热和迅速感染和评估。
血球减少——治疗诱发的3或4级血球减少包括中性粒细胞减少(范围、19 - 29%)、血小板减少(范围,5 17%),和贫血(范围,0到9%)患者发生在IMBRUVICA®。监督完成每月血液计数。
心房纤颤心房颤动、心房扑动(6到9%)范围内,发生在IMBRUVICA患者®,尤其是在患者心脏风险因素,急性感染,先前的心房纤维性颤动的历史。定期监测患者临床心房纤颤。患者出现心律不齐的症状(如心悸、头晕)或最近诊断为呼吸困难应该有心电图表现。如果房颤持续下去,考虑IMBRUVICA的风险和好处®治疗和剂量修改。
第二个主要恶性肿瘤——其他恶性肿瘤(范围,5 14%)包括non-skin癌(范围1 - 3%)患者发生在IMBRUVICA®。最常见的第二个主要恶性肿瘤是non-melanoma皮肤癌(范围、4到11%)。
肿瘤溶解综合征——肿瘤溶解综合征与IMBRUVICA报道®治疗。密切监测患者和采取适当的措施患者肿瘤溶解综合征的风险(例如,高肿瘤负荷)。
Embryo-Fetal毒性——基于动物中发现,IMBRUVICA®可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。建议女性服用IMBRUVICA时避免怀孕®。如果在怀孕期间使用这种药物或者病人怀孕时服用这种药物,病人应该通知对胎儿的潜在危害。
不良反应
最常见的不良反应(? 25%)患者b细胞恶性肿瘤(制程,慢性淋巴细胞白血病,WM)血小板减少症*(57%、52%、43%),嗜中性白血球减少症*(47%、51%、44%)、腹泻(51%、48%、37%),贫血*(41%、36%、13%),疲劳(41%、28%、21%),肌肉骨骼疼痛(37%、28% * *,NA * * *),擦伤(* * * * 30%,12%,16%),恶心(31%、26%、21%)、上呼吸道感染(34%、16%、19%),和皮疹(* * * * 25%,24%,22%)。
*根据不良反应和/或实验室测量(指出作为血小板、中性粒细胞或血红蛋白下降)。
* *包括多个ADR。
* * *不适用;没有相关的药物不良反应。
最常见的3或4级non-hematological不良反应(> 5%)恢复期患者肺炎(7%)、腹痛(5%)、心房纤颤(5%)、腹泻(5%)、疲劳(5%),和皮肤感染(5%)。
大约6% (CLL), 14%(制程)和11% (WM)患者的剂量减少由于不良事件。
大约5% (CLL), 9%(制程)和6% (WM)由于不良事件的患者停止。最常见的不良事件导致中止感染,硬膜下血肿,在慢性淋巴细胞白血病患者和硬脑膜下血肿和腹泻(1.8%)恢复期患者。
药物的相互作用
CYP3A抑制剂-避免CYP3A抑制剂与强大而温和。如果必须使用温和CYP3A抑制剂,减少IMBRUVICA®剂量。
CYP3A诱导物-避免与强CYP3A抗病诱导剂。
特定的人群
肝损伤-避免使用中度或重度患者基线肝损伤。轻微的损伤,患者减少IMBRUVICA®剂量。
请参阅完整的处方信息:http://www.imbruvica.com/downloads/Prescribing_Information.pdf。
Pharmacyclics AbbVie公司
Pharmacyclics LLC的全资子公司AbbVie (NYSE: ABBV),是专注于开发和商业化创新小分子药物治疗癌症和免疫介导的疾病。Pharmacyclics的使命是发展和商业化发展新的治疗方法,旨在提高生活质量,增加生活的持续时间和解决严重的未满足的医疗需求。
Pharmacyclics市场IMBRUVICA和有两个产品在临床开发和一些临床前候选分子铅优化。狗万正网地址Pharmacyclics致力于高标准的道德、科学严谨、操作效率时每一个项目向商业化。要了解更多,请访问www.pharmacyclics.com。
关于AbbVie
AbbVie是一个全球性的,研究生物制药公司成立于2013年从雅培后分离。公司的使命是利用其专业知识,专用的人们和独特的创新开发和市场先进的治疗方法,解决一些世界上最复杂和严重的疾病。其全资子公司一起,Pharmacyclics AbbVie全球雇员超过28000人在170多个国家和市场的药物。对公司及其人民的进一步信息,组合和承诺,请访问www.worldcupnut.com。遵循@abbvie在Twitter或职业对我们的看法脸谱网或LinkedIn页面。
前瞻性陈述
有些语句在这个新闻发布会上可能会前瞻性陈述为目的的私人证券诉讼改革法案1995。“相信”,“期望”,“预期”,“项目”和类似的表达式,其中,一般识别前瞻性陈述。AbbVie警告说,这些前瞻性陈述受风险和不确定因素,可能导致实际结果不同物质从这些前瞻性陈述表示。这些风险和不确定性包括,但不限于,事务完成的可能性,交易的预期利益,挑战知识产权,其他产品的竞争,研究和开发过程中固有的困难,不良诉讼或政府采取行动,改变法律法规适用于我们的行业。狗万正网地址额外的信息经济、竞争、政府、技术和其他因素可能影响AbbVie的操作是第1项的规定,“风险因素,”10 - k AbbVie 2015年度报告的形式,已提交给美国证券交易委员会(sec)。AbbVie进行没有义务公开发布任何修订前瞻性陈述的后续事件或事态的发展,法律规定的除外。狗万正网地址
*免责声明:博士。1月的汉堡担任的主要研究员Pharmacyclics-sponsored临床研究。他担任无偿顾问发展中复合ibrutinib Pharmacyclics和詹森。汉堡博士没有任何公司的经济利益。
IMBRUVICA Pharmacyclics有限责任公司的一个注册商标
1IMS数据库(数据文件)
2美国癌症协会。慢性淋巴细胞白血病的关键统计数据是什么?可以从:http://www.cancer.org/cancer/leukemia-chroniclymphocyticcll/detailedguide/leukemia-chronic-lymphocytic-key-statistics。2015年12月访问。
3IMBRUVICA处方信息,2015年1月
4遗传学家参考。孤立的生长激素缺乏症。可以在:http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency。访问2015年12月。
源AbbVie