美国FDA批准IMBRUVICA (ibrutinib)作为复发/难治性边缘区淋巴瘤(MZL)的首选治疗药物，这是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤

北芝加哥，伊利诺伊州。,2017年1月19日AbbVie从(NYSE: ABBV),全球生物制药公司,今天宣布,美国食品和药物管理局(FDA)批准IMBRUVICA®(ibrutinib)治疗患者的复发/难治性(R / R)边缘带淋巴瘤(MZL)需要系统性治疗和之前已收到至少一个anti-CD20-based疗法。^1.该适应症是在基于总体缓解率(ORR)的加速批准下批准的，继续批准可能取决于确认试验的临床益处的验证和描述。IMBRUVICA由AbbVie公司Pharmacyclics LLC和Janssen Biotech公司联合开发和商业化。

FDA批准IMBRUVICA治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤具有重要意义，我们对这一广泛的临床研究项目的成果感到自豪，这是首次批准用于这种罕见类型的非霍奇金淋巴瘤患者的治疗达林博普雷他是AbbVie公司Pharmacyclics LLC的早狗万正网地址期开发和免疫治疗主管。“这一里程碑标志着IMBRUVICA获得批准的第5个患者群体，并扩大了可能接受该药物治疗的患者数量。我们继续在许多疾病领域研究IMBRUVICA，包括但不限于其他b细胞恶性肿瘤。”

MZL的批准是基于2期开放标签、多中心、单臂PCYC-1121研究的数据，该研究评估了IMBRUVICA在MZL患者中的安全性和有效性，这些患者需要全身治疗，并且之前至少接受过一种基于抗cd20的治疗。疗效分析包括3种MZL亚型的63例患者:黏膜相关淋巴组织(MALT;淋巴结(N= 32)、淋巴结(N=17)、脾(N=14)。根据独立审查委员会(IRC)采用国际工作组恶性淋巴瘤标准的评估，近一半(46%)的患者(95% CI: 33.4-59.1)达到了ORR，并观察到所有三种MZL亚型的疗效。中位缓解时间为4.5个月(范围2.3-16.4个月)。在试验中，3.2%的患者完全缓解(CR)， 42.9%的患者部分缓解(PR)。未达到应答的中位持续时间(NR)(范围为16.7个月至NR)。^1.这些数据是以前的数据提出了在美国血液学会(ASH)年会上2016年12月).

“在2期试验中，IMBRUVICA在复发/难治性边缘区淋巴瘤患者中显示了令人印象深刻的缓解率和缓解持续时间，”说Ariela纳马里兰纪念斯隆凯特琳癌症中心的血液肿瘤学家，医学博士纽约也是这项研究的首席研究员。*"The hematology-oncology community welcomes a new option like IMBRUVICA, which helps fill a significant treatment gap for previously treated MZL patients who are in need of non-chemotherapy options."

总的来说，这项研究的安全性数据与IMBRUVICA在b细胞恶性肿瘤中的已知安全性一致。所有级别中最常见的不良事件(AEs)(发生在?20%接受IMBRUVICA治疗的MZL患者中)包括血小板减少(49%)、疲劳(44%)、贫血(43%)、腹泻(43%)、瘀伤(41%)、肌肉骨骼疼痛(40%)、出血(30%)、皮疹(29%)、恶心(25%)、外周水肿和关节痛(各24%)。中性粒细胞减少和咳嗽(各22%)，呼吸困难和上呼吸道感染(各21%)。最常见的(>10%)3级或4级AEs是血红蛋白和中性粒细胞下降(各13%)和肺炎(10%)。^1.

在处方信息的警告和注意事项部分列出的与IMBRUVICA相关的风险包括出血、感染、血细胞减少、房颤、高血压、继发性原发恶性肿瘤、肿瘤溶解综合征和胚胎胎儿毒性。

IMBRUVICA目前已被批准用于需要全身治疗并接受过至少一种基于抗cd20的治疗的MZL患者，以及其他非霍奇金淋巴瘤患者，包括慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)，包括17p缺失的患者;既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者;Waldenström的巨球蛋白血症(WM)。^1.MZL和MCL适应症的继续批准可能取决于验证试验的临床益处和描述。

关于这项研究
2期PCYC-1121试验是pharmacyclics赞助的一项研究，评估ibrutinib在R/R型MZL患者中的安全性和有效性。试验的主要目标是IRC评估ORR。疗效持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性是次要目标。^2.

关于边缘区淋巴瘤
边缘区淋巴瘤(MZL)是一种由淋巴组织边缘的白细胞(淋巴细胞)引起的生长缓慢的b细胞淋巴瘤。^3.MZL约占成人非霍奇金淋巴瘤病例的8%，诊断的中位年龄为65岁。^3，4MZL有三种亚型:黏膜相关淋巴组织、淋巴结和脾脏。^3.

关于IMBRUVICA
IMBRUVICA（伊布替尼）是一种一流的口服每日一次的治疗方法，可抑制一种叫做布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的蛋白质。BTK是B细胞受体信号复合物中的关键信号分子，在恶性B细胞的生存和扩散中起着重要作用。^1，5IMBRUVICA阻断了恶性B细胞无法控制地增殖和扩散的信号。^1.

IMBRUVICA已获fda批准用于5种不同的患者群体:CLL、SLL、WM，以及既往治疗的MCL和MZL。^1.

• IMBRUVICA首先被批准用于至少接受过一次治疗的MCL患者2013年11月．
• 不久之后，IMBRUVICA最初被批准用于至少接受过一次临床治疗的CLL患者2014年2月．通过2014年7月，该疗法获得批准用于17p缺失的CLL患者2016年3月，该疗法被批准为CLL的一线治疗。
• IMBRUVICA被批准用于WM患者2015年1月．
• 在2016年5月，IMBRUVICA联合苯达莫司汀和利妥昔单抗（BR）被批准用于先前治疗的CLL/SLL患者。
• 在2017年1月IMBRUVICA被批准用于MZL患者，这些患者需要全身治疗，并且之前至少接受过一种基于抗cd20的治疗。

基于总体反应率，MCL和MZL适应症获得了加速批准。MCL和MZL的继续批准可能取决于验证试验的临床益处和描述。^1.

IMBRUVICA是首批获得美国FDA批准的突破性治疗指定途径药物之一。

目前正在对IMBRUVICA单独或与其他治疗方法结合进行研究，用于几种血液和实体肿瘤癌症和其他严重疾病。IMBRUVICA拥有业内最强大的单分子临床肿瘤开发项目之一，近30个公司赞助的试验正在进行中，其中14个是3狗万正网地址期。此外，大约有100个研究人员赞助的试验和外部合作正在进行，并在世界各地积极开展。迄今为止，全球已有超过6.5万名患者在临床实践和临床试验中接受了IMBRUVICA治疗。

重要的安全信息

警告和预防措施

出血- IMBRUVICA®治疗的患者发生了致命出血事件。3级或更高的出血事件(颅内出血[包括硬脑膜下血肿]、胃肠道出血、血尿和术后出血)发生在高达6%的患者中。在IMBRUVICA®治疗的患者中，大约有一半的患者发生任何级别的出血事件，包括挫伤和瘀点。

出血事件的机制尚不清楚。IMBRUVICA®可能会增加接受抗血小板或抗凝治疗的患者出血的风险，患者应监测出血迹象。根据手术类型和出血风险，考虑术前和术后至少3 - 7天不使用IMBRUVICA®的收益-风险。

感染-IMBRUVICA®治疗发生致命和非致命感染。14%至29%的患者发生3级或以上感染。进行性多灶性白质脑病（PML）和卡式肺使用IMBRUVICA®治疗的患者发生肺炎(PJP)。评估病人是否发烧和感染，并给予适当治疗。

细胞减少-根据实验室测量，使用IMBRUVICA®单药治疗的患者发生紧急治疗3或4级细胞减少症，包括中性粒细胞减少症(范围，13%至29%)、血小板减少症(范围，5%至17%)和贫血症(范围，0%至13%)。每月监测全血计数。

心房颤动-使用IMBRUVICA®治疗的患者发生心房颤动和心房扑动(6% - 9%)，特别是有心脏危险因素、高血压、急性感染和房颤病史的患者。在临床上定期监测患者有无房颤。出现心律失常症状(如心悸、头晕)或新发呼吸困难的患者应行心电图检查。房颤应得到适当处理，如果它持续存在，考虑IMBRUVICA®治疗的风险和好处，并遵循剂量调整指南。

高血压-使用IMBRUVICA®治疗的患者发生高血压(范围，6%至17%)，中位发病时间4.6个月(范围，0.03至22个月)。监测患者是否新发高血压或在开始使用IMBRUVICA®后未得到充分控制的高血压。适当调整现有的抗高血压药物和/或开始抗高血压治疗。

第二个主要恶性肿瘤-其他恶性肿瘤(3% - 16%)包括非皮肤癌(1% - 4%)在IMBRUVICA®治疗的患者中发生。最常见的第二原发恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌(范围为2%至13%)。

肿瘤溶解综合征-IMBRUVICA®治疗很少报告肿瘤溶解综合征。评估基线风险（例如，高肿瘤负荷）并采取适当的预防措施。密切监测患者并进行适当治疗。

Embryo-Fetal毒性-根据动物研究结果，IMBRUVICA®可导致胎儿伤害时，给孕妇。建议女性在服用IMBRUVICA®和停止治疗1个月后避免怀孕。如果在怀孕期间使用该药物，或者患者在服用该药物时怀孕，应告知患者该药物对胎儿的潜在危害。建议男性不要在同一时期当父亲。

不良反应

B细胞恶性肿瘤（MCL、CLL/SLL、WM和MZL）患者最常见的不良反应（20%）为中性粒细胞减少症**（61%）、血小板减少症**（62%）、腹泻（43%）、贫血**（41%）、肌肉骨骼疼痛（30%）、皮疹（30%）、恶心（29%）、瘀伤（30%）、疲劳（29%）、出血（22%）和发热（21%）。

**基于不良反应和/或实验室测量（注意血小板、中性粒细胞或血红蛋白减少）。

MCL患者中最常见的3或4级非血液学不良反应(?5%)为肺炎(7%)、腹痛(5%)、房颤(5%)、腹泻(5%)、疲劳(5%)和皮肤感染(5%)。MZL患者中最常见的3或4级非血液学不良反应(?5%)为肺炎(10%)、疲劳(6%)、腹泻(5%)、皮疹(5%)和高血压(5%)。

约6%（CLL/SLL）、14%（MCL）、11%（WM）和10%（MZL）的患者因不良反应而剂量减少。约有4%-10%（CLL/SLL）、9%（MCL）和9%（WM[6%]和MZL[13%]）的患者因不良反应而停药。导致停药的最常见不良反应为CLL/SLL患者的肺炎、出血、房颤、皮疹和中性粒细胞减少（各1%），MCL患者的硬膜下血肿（1.8%）。导致停药的最常见不良反应是WM和MZL患者的间质性肺病、腹泻和皮疹（各占1.6%）。

药物相互作用

CYP3A抑制剂-避免与强效和中度CYP3A抑制剂共给药。如果必须使用中度CYP3A抑制剂，请减少IMBRUVICA®的剂量。

CYP3A诱导剂-避免与强CYP3A诱导剂共给药．

特定的人群

肝损伤-中度或重度基线肝功能损害患者避免使用。轻度损害患者，减少IMBRUVICA®剂量。

请参阅完整的处方信息：https://www.imbruvica.com/prescribing-information．

关于AbbVie
AbbVie是一家全球性的、以研究为基础的生物制药公司，成立于2013年，从雅培实验室(Abbott Laboratories)分离出来。该公司的使命是利用其专业知识、敬业的员工和独特的创新方法，开发和销售先进的治疗方法，以解决一些世界上最复杂和严重的疾病。艾伯维及其全资子公司Pharmacyclics在全球拥有超过28,000名员工，在170多个国家销售药品。欲了解更多关于公司及其人员、业务组合和承诺的信息，请访问www.worldcupnut.com．遵循@abbvie或者在我们的网站上查看职业脸谱网或LinkedIn页

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IMBRUVICA是Pharmacyclics LLC的注册商标

*声明:Noy博士是pharmacyclics赞助的临床研究的研究员。诺伊博士在该公司没有经济利益。

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^1.IMBRUVICA美国处方信息，2017年1月。
^2.Noy, A等。单药Ibrutinib在复发/难治性边缘区淋巴瘤患者中的有效性和安全性:一项多中心、开放标签、2期研究。2016年灰。抽象的# 1213。
^3.淋巴瘤研究基金会。“边缘带淋巴瘤。”可以从:http://www.lymphoma.org/site/pp.asp?c=bkLTKaOQLmK8E&b=6554677．访问2017年1月．
^4.淋巴瘤研究基金会。"了解事实:边缘区淋巴瘤"可以从:http://www.lymphoma.org/atf/cf/%7baaf3b4e5-2c43-404c-afe5-fd903c87b254%7d/lrf_factsheet_marginal_zone_lymphoma.pdf．访问2017年1月．
^5.遗传学家参考。孤立性生长激素缺乏。可以从:http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency．访问2017年1月．

来源AbbVie