第2阶段Imbruvica®（Ibrutinib）加venclexta®（venetoclax）早期数据显示出以前未经处理的慢性淋巴细胞白血病（CLL）的患者患者的高响应率

北芝加哥，生病。那2018年6月3日/PRNewswire/--AbbVie（纽约证券交易所：ABBV），一家以研究为基础的全球生物制药公司，今天宣布了评估IMBRUVICA的第二阶段CAPTIVATE（PCYC-1142）研究的积极数据^®（伊布替尼）与VENCLEXTA联合使用^®（venetoclax）在先前未经处理的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL / SLL）患者中。组合口腔方案的早期结果表明，治疗的有希望的活性 - NaïveCLL/ SLL，六个患者中的77％患者在联合治疗的六个循环后达到无可检测的最小残留疾病（MRD）。MRD是通过测量剩余的癌细胞数量并有助于确认缓解深度来确定。第14名CLL / SLL患者完成12个循环的临床试验组合治疗（15个次循环的Ibrutinib），达到10名患者中约有九个患者的可检测MRD的反应，93％在血液测量时实现MRD消极性，86在骨髓中测量时MRD消极的百分比。¹

这些数据将在今天54^TH.美国临床肿瘤学会（ASCO）年会芝加哥（抽象的# 7502）。¹结果也被选为2018年ASCO最佳会议。IMBRUVICA是一种一流的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，由AbbVie公司Pharmacyclics LLC和Janssen Biotech，Inc.联合开发和商业化。

“调查结果强调了外部调查人员报告的先前数据集，并支持将这两个药物与互补机制，伊布鲁维察和威尼索克克斯组合的潜在益处，该蛋白质和威尼替腊肠可以共同努力，为慢性淋巴细胞白血病提供深呼应，”Danelle James.他是AbbVie公司Pharmacyclics LLC的临床科学主管。CAPTIVATE研究的第二阶段结果表明，对于CLL和SLL患者，我们可以在不使用化疗的情况下进一步推进治疗。”

CLL是成人中最常见的白血病，是一种癌症，可以从骨髓中的细胞发展而来，随后成熟为某些白细胞（称为淋巴细胞）。这些癌细胞从骨髓开始，然后扩散到血液中。在美国，CLL的患病率约为115000名患者，每年约有19000名新诊断患者。^2,3SLL是一种生长缓慢的淋巴瘤，在生物学上与CLL相似，其中太多的不成熟白细胞导致淋巴结变得比正常更大。^4.CLL/SLL主要是老年人的疾病，诊断时平均年龄为70岁。^3.CLL的治疗方案很大，取决于人的年龄，疾病风险组和症状。许多人患有CLL的长时间，但一般来说，很难治愈，早期治疗尚未显示帮助人们更长时间。^5.

William G. Wierda, m.d.， Ph.D.， D.B. Lane Cancer Research Distinguished Professor, Department of Leukemia, Division of Cancer Medicine at the the university of medical center, m.d.， Ph.D.， D.B. Lane Cancer Research Distinguished Professor, Department of Leukemia, Division of Cancer Medicine at the medical center, m.d.， Ph.D.， D.B. Lane Cancer Research Distinguished Professor, Department of Cancer Medicine at the medical center, Division of Cancer Medicine德克萨斯大学MD安德森癌症中心，休斯顿，TX.和领导调查员
吸引的研究。*"We are now working with IMBRUVICA on treatments directed at potentially achieving deep remission with undetectable minimal residual disease and anticipate long treatment-free remissions. Early results from the CAPTIVATE study suggest that IMBRUVICA, when used in combination with venetoclax, may be able drive this much-desired outcome – deep undetectable MRD remission."

要查看ASCO 2018年颁发的所有Imbruvica公司赞助或调查员启动的研究，请访问：https://meetinglibrary.asco.org/．

摘要＃7502：第2阶段Crafate in Ibrutinib（IBR）加venetoclax（Ven）在一线慢性淋巴细胞白血病（CLL）中
口头表达：星期天，6月3日10:09 -10:21 A.M. CDT.

在第2阶段CAPTIVATE（PCYC-1142）研究中，未接受治疗的CLL/SLL患者在开始venetoclax缓升（标准缓升至400 mg/天）之前，接受单剂伊布替尼（420 mg/天）治疗三个28天周期。早期数据表明，口服联合方案在6个周期的治疗后，前30名患者中77%的患者在骨髓和血液中的MRD检测不到，前14名患者中86%的患者在12个周期的治疗后，MRD检测不到。

Captivate是一项多中心的研究，已注册164种治疗 - 天真CLL / SLL / SLL患者，由国际慢性淋巴细胞白血病标准（中位年龄：58）;15％的Del17P，18％HAY DEL11Q，32％的淋巴结直径（LDI）为5厘米或更多厘米（cm）。试验旨在评估与未检测到的MRD的缓解，可以提供治疗 - 幼稚CLL / SLL患者治疗假期（患者能够停止治疗的一段时间）。

第30名患者入学的安全运行中已完成的六个或更多个伊布鲁西布和威尼肽（中位数治疗持续时间：10.4个月Ibrutinib，7.6个月）。在完成12个患者的安全运行中，完成了12次赤霉素和威特科克克斯，没有发生剂量限制毒性，11例患者的整体反应率为100％（6名患者（6个完全反应，5分歧）。骨髓在14个评估患者中的12个评估患者中的12个循环后12个患者的MRD阴性是MRD阴性。

最常见的AES（≥20％患者）是腹泻（63％），疲劳（27％），恶心（35％），头痛（24％），上呼吸道感染（24％）和关节痛（29％））。3级或更高的AES（≥3％的患者发生）是中性粒细胞减少（27％），高血压（6％），腹泻（4％）和血小板减少（6％）。没有发生临床肿瘤裂解综合征（TLS），并在164名患者中观察到实验室TLS。在伊布洛替尼引入后，LDI在5厘米或更高的基线LDI 5厘米或更高的患者中，LDI减少至53名患者（81％）的少于5厘米。TLS风险从40名患者中的36名（90％）中的36名（90％）转移到中/低位，总体而言，高风险TL的比例从24％下降到Ibrutinib引入后的3％。

关于IMBRUVICA
Imbruvica（Ibrutinib）是一类口服，一次每日治疗，主要是通过阻断叫做Bruton的酪氨酸激酶（BTK）的蛋白质的作用。BTK是B细胞受体信号络合物中的关键信号分子，在恶性B细胞的存活率和传播中起重要作用以及其他严重的衰弱条件。^6.Imbruvica阻止了告诉恶性B细胞乘以和不可控制地扩散的信号。

Imbruvica是FDA批准的六种不同的患者群体：慢性淋巴细胞白血病（CLL），小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），Waldenström的宏观球菌血症（WM）以及先前处理过的地幔细胞淋巴瘤（MCL），以前治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）和先前治疗的慢性移植物与宿主病（CGVHD）。^7.

• Imbruvica首次批准用于成年患者的MCL患者，他们至少接受过至少一个先前治疗2013年11月．
• 不久之后，Imbruvica最初在成人CLL患者中批准，该患者至少接受了至少一个先前治疗2014年2月．通过2014年7月17p缺失的成年CLL患者获得批准2016年3月，治疗被批准为前线CLL治疗。
• Imbruvica被批准用于成人患者WM2015年1月．
• 在2016年5月，Imbruvica与Bendamustine和Rituximab（BR）组合的成年患者组合，用于预先治疗的CLL / SLL。
• 在2017年1月，Imbruvica被批准用于成年患者，其MZL需要全身治疗，并至少接受了至少一种基于抗CD20的治疗。
• 在2017年8月，Imbruvica被批准用于成年患者的CGVHD，未能响应一种或多种全身治疗系列。

基于总体响应率的MCL和MZL指示授予加速批准。继续批准MCL和MZL可能会在确认试验中验证和描述临床益处的核查和描述。

IMBRUVICA已经获得了美国FDA的四项突破性治疗指定。这一称号旨在加快开发和审查一种治疗严重或危及生命疾病的潜在新药。狗万正网地址^8.Imbruvica是通过新的突破治疗途径获得FDA批准的第一种药物之一。

IMBRUVICA正在单独研究，并与其他治疗方法联合治疗几种血液和实体瘤癌症及其他严重疾病。IMBRUVICA拥有业界最强大的单分子临床肿瘤学开发项目之一，目前正在进行130多项临床试验。大约有30项由公司赞助的正在进行的试验，其中14项处于第3阶段，100多项由研究者赞助的试验和外部合作在世界各地开展。迄今为止，全世界已有100000名患者在临床实践和临床试验中接受了IMBRUVICA治疗。狗万正网地址

重要的安全信息

警告和预防措施

出血：用伊布鲁维察治疗的患者发生致命的出血事件。3级或较高的出血事件（颅内出血[包括软硬化血肿]，胃肠出血，血尿和后程序出血），患者的6％发生。任何等级的出血事件，包括瘀伤和瘀伤，大约有大约一半的患者用伊布鲁温治疗。出血事件的机制尚不清楚。

IMBRUVICA®可能会增加接受抗血小板或抗凝治疗的患者出血的风险，患者应监测出血迹象。

根据手术类型和出血风险，考虑术前和术后至少3 - 7天不使用IMBRUVICA®的收益-风险。

感染:造成的致命和非致命感染（包括细菌，病毒或真菌）患有Imbruvica®疗法。1级或更大的感染患者的14％至29％发生。进步多焦白血病（PML）和Pneumocystis jirovecii肺炎（PJP）已经发生在用Imbruvica®处理的患者中。根据机会性感染风险增加的患者的护理标准考虑预防。

监测和评估患者发烧和感染并适当治疗。

cytopenias：患有基于B细胞的实验室测量的血小板（范围，13至29％），血小板减少（范围为13至29％），血小板（范围，5至17％）和贫血（范围，0至13％），血小板（范围为5至17％），血小板（范围为5至17％）用单体代理inbbruvica®处理的恶性肿瘤。

每月监测完整的血统计数。

心律失常：毫无疑问，致命和严重的心律失常发生了伊布鲁维察^®治疗。3级或更大的心室紧张性发生在0至1％的患者中，并且在0至6％的患者中发生3级或更大的心房颤动和心房颤动。这些事件特别发生在心脏病危险因素，高血压，急性感染和先前的心律失常历史中。

临床上定期监测患者，用于心律失常。获得开发心律失常症状的患者的ECG（例如，心悸，灯头，晕厥，晕厥，胸痛）或新发起呼吸困难。适当地管理心脏心律失常，如果持续，请考虑Imbruvica的风险和福利^®并遵循剂量调整指南．

高血压：患有Imbruvica®治疗的患者的高血压（范围，6至17％），中位时间达到4.6个月（范围，0.03至22个月）。监测患者在启动Imbruvica®开始后没有充分控制的新发起高血压或高血压。

适当调整现有的抗高血压药物和/或开始抗高血压治疗。

第二个主要恶性肿瘤:在用Imbruvica®处理的患者中发生了其他恶性肿瘤（范围，3至16％），包括非皮肤癌（范围，1至4％）。最常见的第二个主要恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌（范围，2至13％）。

肿瘤裂解综合征：肿瘤裂解综合征含有伊布鲁维察治疗态度不经常。评估基线风险（例如，高肿瘤负担）并采取适当的预防措施。

仔细监测患者并根据需要治疗。

胚胎毒性：根据在动物身上的发现，IMBRUVICA®给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。建议妇女在服用IMBRUVICA®时以及停止治疗后1个月内避免怀孕。如果在怀孕期间使用该药物，或者如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危险。建议男性避免在同一时期生孩子。

不良反应

B细胞恶性肿瘤：B细胞恶性肿瘤（MCL，CLL / SLL，WM和MZL）患者中最常见的不良反应（≥20％）是血小板减少症（62％）*，中性粒细胞（61％）*，腹泻（43％），贫血（41％）*，肌肉骨骼疼痛（30％），瘀伤（30％），皮疹（30％），疲劳（29％），恶心（29％），出血（22％）和Pyrexia（21％）。

B细胞恶性肿瘤患者（MCL，CLL / SLL，WM和MZL）患者中最常见的3或4级不良反应（≥5％）是中性粒细胞蛋白（39％）*，血小板减少症（16％）*和肺炎（10％）。

由于不良反应，约6％（CLL / SLL），14％（MCL），11％（WM）和10％（MZL）的剂量减少。由于不良反应，约4％-10％（CLL / SLL），9％（MCL）和9％（WM [6％]和MZL [13％]）。

cGVHD:cGVHD患者最常见的不良反应(≥20%)为疲劳(57%)、瘀伤(40%)、腹泻(36%)、血小板减少(33%)*、口腔炎(29%)、肌肉痉挛(29%)、恶心(26%)、出血(26%)、贫血(24%)*、肺炎(21%)。

在cGVHD患者中报道的最常见的3或4级不良反应(≥5%)是疲劳(12%)、腹泻(10%)、中性粒细胞减少(10%)*、肺炎(10%)、败血症(10%)、低钾血症(7%)、头痛(5%)、肌肉骨骼疼痛(5%)和发热(5%)。

在CGVHD试验中接受Imbruvica®的患者的二十四个患者因不良反应而停止治疗。导致剂量降低的不良反应发生在26％的患者中。

*紧急治疗减少(所有级别)基于实验室测量和不良反应。

药物相互作用

CYP3A抑制剂：可以推荐给剂量调整。

CYP3A诱导者：避免使用强大的CYP3A诱导剂共同管理。

具体群体
肝障碍（基于Child-Pugh标准）：避免使用Imbruvica®在患有严重基线肝损伤的患者中。在患有轻度或中度损伤的患者中，减少Imbruvica®剂量。

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关于abbvie.
AbbVie是一家全球性的、以研究为导向的生物制药公司，致力于为世界上一些最复杂和最严重的疾病开发创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识、敬业的人员和独特的创新方法，显著改善四个主要治疗领域的治疗：免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在75多个国家，AbbVie的员工每天都在为全世界人民推进健康解决方案。有关AbbVie的更多信息，请访问我们www.worldcupnut.com.. 跟随@阿比在Twitter上，Facebook或linkedin．

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Imbruvica是PharacalClics LLC的注册商标。
源AbbVie公司。

*免责声明：Wierda博士是这项由Pharmacyclics赞助的临床研究的首席研究员。维尔达博士在该公司没有财务利益。

¹Wierda WG等人。ASCO 2018摘要＃7502。2018年6月．
²IMS数据库[文件上的数据]。
^3.美国癌症协会。慢性淋巴细胞白血病的关键统计数据是什么？http://www.cancer.org/cancer/leukemia-chroniclymphocyticcll/detailedguide/leukemia-chronicalymphocytic -keystatistics.．访问2018年5月．
^4.美国癌症协会。白血病-慢性淋巴细胞白血病。http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003111-pdf.pdf.．访问2018年5月．
^5.美国癌症协会。慢性淋巴细胞白血病的典型治疗。https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/treating/treatment-by-risk-group.html.．访问2018年5月．
^6.遗传学家参考。孤立性生长激素缺乏。http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-华栅档案．访问2018年5月．
^7.Imbruvica U.S.处方信息，2018年2月．
^8.美国食品和药物管理局。事实表：突破疗法。https://www.fda.gov/regulatorInformation/lawsenforceDyfda/significantamendmentstothefdcact/fdasia/cum329491.htm.．访问2018年5月．

来源AbbVie