在ASCO 2017年公布的新数据发现IMBRUVICA®(ibrutinib)可能提供更有针对性的方法治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)比化疗剂苯丁酸氮芥在首次治疗的病人

北芝加哥,病了。,2017年6月5日IMBRUVICA从(ibrutinib)减少可能发挥重要作用的细胞的生存和增殖慢性淋巴细胞白血病(CLL),没有负面影响发生免疫系统细胞,通过一年的治疗,根据今天公布的新数据在53岁^{理查德·道金斯}美国临床肿瘤学会年会(ASCO)芝加哥(海报会议:上午8点。- - - - - -上午11:30分CDT;抽象的# 7524)。¹数据关于IMBRUVICA first-in-class布鲁顿的酪氨酸激酶(对)杀人案抑制剂,被AbbVie宣布(NYSE: ABBV),全球生物制药公司。IMBRUVICA由Pharmacyclics LLC联合开发和商业化,AbbVie公司和詹森生物科技有限公司

的数据,评估治疗的影响免疫系统和循环细胞的变化,发现IMBRUVICA减少癌变细胞和其他细胞的免疫抑制肿瘤微环境包括慢性淋巴细胞白血病细胞(90%)、myeloid-derived抑制细胞(MDSC 61%)和一些T细胞(27-52百分比)。同时,IMBRUVICA幸免癌变免疫系统细胞,包括幼稚T细胞、T内存干细胞(TSCM)和自然杀伤(NK)细胞通过一年的治疗。古典单核细胞(一种白细胞)增长了187%,而非经典的单核细胞和中间单核细胞保持相对稳定。数据来自3™产生共鸣2期试验(pcyc - 1115),发现IMBRUVICA恶化或死亡的风险降低首次治疗慢性淋巴细胞白血病患者相比,传统的化疗苯丁酸氮芥。¹

“这些结果表明IMBRUVICA作用机理在工作和提供更清晰的潜在作用,对肿瘤抑制在调制杀人案,”说Danelle詹姆斯,医学博士,硕士,Head of Clinical Science, Pharmacyclics LLC, an AbbVie company. "These data suggest that treatment with the chemotherapy agent chlorambucil has broad effects when administered to CLL patients – where almost all subsets of normal immune cells are impacted or decreased. In contrast, treatment with ibrutinib resulted in preservation of certain important immune cell subsets, providing evidence that IMBRUVICA may offer a more targeted treatment approach."

研究发现苯丁酸氮芥治疗不影响大多数免疫细胞子集在流通,包括逐步降低循环B, T, NK, NKT细胞(MDSC和单核细胞的69 - 99。所有开发狗万正网地址阶段的CD4 +和CD8 + T细胞,除了TSCM,减少了51 - 90。调节性T细胞(Treg)和PD1 + T细胞也同样下降;然而,长期激活T细胞(TLA)没有影响。¹

“我们在癌症治疗上取得了实质性的进展多年来发现和引进IMBRUVICA等新的治疗方法。我们能够更多的专门针对肿瘤的同时,仍能保留正常的免疫细胞,研究数据显示潜在的改进治疗方案,消除或减少使用在慢性淋巴细胞白血病化疗,”詹姆斯补充道。

慢性淋巴细胞白血病是一种癌症,从细胞开始成为某些白细胞(称为淋巴细胞)的骨髓。白血病(肿瘤)细胞在骨髓然后开始扩散到血液。有超过20000新诊断慢性淋巴细胞白血病患者每年。²慢性淋巴细胞白血病主要是一种老年人的疾病,诊断时年龄中位数为71。³到目前为止,已经有超过25000名慢性淋巴细胞白血病患者治疗与IMBRUVICA自2014年批准在美国。

一年多的研究中,immunophenotypic通过流式细胞术分析评估外周血淋巴和髓细胞treatment-native慢性淋巴细胞白血病病人IMBRUVICA 420毫克每日一次(n = 50)或0.5 - -0.8毫克/公斤苯丁酸氮芥每月两次(n = 30)。¹

关于RESONATE-2研究

RESONATE-2 Pharmacyclics-sponsored、随机、多中心、非盲、第三阶段研究共招收了269名首次治疗慢性淋巴细胞白血病患者/小淋巴细胞性白血病(SLL)在美国65岁或以上的老人、欧盟和其它地区。病人被随机分配接受IMBRUVICA 420毫克口服,每天一次,直到进展或不可接受的毒性,或苯丁酸氮芥在第1和15天每28天的周期12个周期。周期1苯丁酸氮芥的起始剂量为0.5毫克/公斤,并基于周期2耐受性增加了0.1毫克/公斤的增量最大0.8毫克/公斤。研究满足了主要终点,证明改善无进展生存(PFS),是由一个独立的审查委员会评估(IRC)。

最常见的不良事件(AEs > 20%)的成绩RESONATE-2审判了ibrutinib腹泻(42%)、疲劳(30%)、咳嗽(22%)、呕吐(22%);苯丁酸氮芥的AEs包括恶心(39%)、疲劳(38%)、嗜中性白血球减少症(23%)、呕吐(20%)。高血压发生在更高的速度与ibrutinib(14%),包括三年级(4%)没有4级或5事件。所有六个3级高血压患者与高血压药物管理,不需要ibrutinib减少剂量或停药。心房颤动发生在八个病人(6%)ibrutinib手臂和六个病人主要是二年级和三年级在两个病人。管理与中止两个病人,没有剂量修改剩余的患者。

总的来说,AEs导致治疗停药不太频繁与ibrutinib比苯丁酸氮芥(9%和23%)。ibrutinib臂有三人死亡,17人死亡在苯丁酸氮芥的手臂的平均随访18.4个月。没有进展的患者在ibrutinib后续随访期间死亡。

关于IMBRUVICA
IMBRUVICA (ibrutinib)是一个first-in-class,口服,每日一次治疗,抑制一种叫做布鲁顿的蛋白质的酪氨酸激酶(对)杀人案。对是一个杀人案B细胞的关键信号分子受体信号复杂,扮演着一个重要的角色在恶性B细胞的生存和传播。^3、4IMBRUVICA块信号,控制不住地告诉恶性B细胞繁殖和传播。⁴

IMBRUVICA fda在五个不同的患者群体:慢性淋巴细胞白血病,SLL, Waldenstrom的巨球蛋白血(WM),连同以前治疗套细胞淋巴瘤(制程)和边缘区淋巴瘤(MZL)。⁴

• IMBRUVICA首次批准的恢复期患者治疗前已收到至少一个2013年11月。
• 不久之后,IMBRUVICA最初批准在慢性淋巴细胞白血病患者治疗前已收到至少一个2014年2月。通过2014年7月患者,慢性淋巴细胞白血病的治疗获得批准17 p删除2016年3月,治疗被批准作为一线治疗慢性淋巴细胞白血病。
• 患者IMBRUVICA批准WM2015年1月。
• 在2016年5月,IMBRUVICA批准结合bendamustine和利妥昔单抗(BR)对慢性淋巴细胞白血病/ SLL病人。
• 在2017年1月,IMBRUVICA批准MZL患者需要系统性治疗和之前已收到至少一个anti-CD20-based疗法。

加速批准授予制程和MZL迹象是基于总体响应率。继续批准制程和MZL可能视验证和描述确认试验的临床益处。⁴

IMBRUVICA药物是第一个获得美国FDA批准通过新的突破治疗指定路径。这个设计的目的是加快的开发和评估一个潜在的严重或危及生命的疾病的新药。狗万正网地址IMBRUVICA已经被授予四个突破治疗名称从FDA,跨越CLL / SLL WM,制程,慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。此外,IMBRUVICA是第一个标准疗法特别批准以前治疗的患者MZL和WM。

独自IMBRUVICA正在研究,结合其他疗法在几个血和固体肿瘤癌症等严重疾病。IMBRUVICA最健壮的临床肿瘤学的发展项目一个分子,与大约130正在进行的临床试验。狗万正网地址总共有30个公司赞助试验,其中14在第三阶段,和大约100 investigator-sponsored试验和外部合作活跃在世界各地。到目前为止,世界各地的70000名患者已经接受IMBRUVICA在临床实践和临床试验。

重要的安全信息

警告和预防措施

出血——致命的出血事件发生在患者IMBRUVICA®。三年级或更高的流血事件(颅内出血(包括硬脑膜下血肿)、消化道出血、血尿、和术后出血)发生在多达6%的病人。任何年级的流血事件,包括擦伤和瘀点,大约一半的患者发生在IMBRUVICA®。

流血事件的机制还不是很清楚。IMBRUVICA®可能会增加出血的风险接受抗血小板或抗凝治疗的患者应监测和患者出血的迹象。考虑其扣缴IMBRUVICA®至少3到7天预处理和时间均取决于手术的类型和出血的风险。

感染——致命的和非致命的感染发生IMBRUVICA®疗法。3级或更大的感染发生在14%至29%的患者。情况下的渐进多焦点的脑白质病(PML)和卡式肺肺炎患者(PJP)发生在IMBRUVICA®。评估患者的发热和感染和适当的治疗。

血球减少——治疗诱发的3或4级血球减少包括中性粒细胞减少(范围,13%到29%),血小板减少症(范围,5%到17%),和贫血(13%)范围内,0%患者基于实验室测量发生在单剂IMBRUVICA®。监督完成每月血液计数。

心房纤颤心房颤动、心房扑动(范围,6%到9%)患者发生在IMBRUVICA®,尤其在患者心脏危险因素,高血压、急性感染,先前的心房纤维性颤动的历史。定期监测患者临床心房纤颤。患者出现心律不齐的症状(如心悸,头晕)或最近诊断为呼吸困难应该有心电图表现。心房纤颤应妥善管理,如果这种状况持续下去,考虑的风险和益处IMBRUVICA®治疗和遵循剂量修改指导方针。

高血压——高血压(17%)范围内,6%发生在患者IMBRUVICA®发病时间中位数为4.6个月(范围0.03 - 22个月)。监控病人最近诊断为高血压或高血压不是充分控制后开始IMBRUVICA®。调整现有的抗高血压药物和/或启动适当的降压治疗。

第二个主要恶性肿瘤——其他恶性肿瘤(从3%到16%)包括non-skin癌(4%)范围内,1%发生在患者IMBRUVICA®。最常见的第二个主要恶性肿瘤是non-melanoma皮肤癌(范围,2%到13%)。

肿瘤溶解综合征——肿瘤溶解综合征很少报道了IMBRUVICA®疗法。评估基线风险(如高肿瘤负荷)和采取适当的措施。密切监测患者和治疗。

Embryo-Fetal毒性——基于发现的动物,IMBRUVICA®可能导致胎儿伤害当管理一个孕妇。建议时避免怀孕妇女服用IMBRUVICA®和停药后1个月。如果在怀孕期间使用这种药物或者病人怀孕时服用这种药物,病人应该通知对胎儿的潜在危害。建议男性不要生下了一个孩子在同一时期。

不良反应

最常见的不良反应(≥20%)患者b细胞恶性肿瘤(制程、慢性淋巴细胞白血病/ SLL WM和MZL)是中性粒细胞减少* *(61%)、血小板减少* *(62%)、腹泻(43%)、贫血* *(41%)、肌肉骨骼疼痛(30%)、皮疹(30%)、呕吐(29%)、瘀伤(30%)、疲劳(29%),出血(22%)和发热(21%)。

* *根据不良反应和/或实验室测量(指出作为血小板、中性粒细胞或血红蛋白下降)。

最常见的3或4级non-hematologic不良反应(≥5%)恢复期患者肺炎(7%)、腹痛(5%)、心房纤颤(5%)、腹泻(5%)、疲劳(5%),和皮肤感染(5%)。

最常见的3或4级non-hematologic不良反应(≥5%)在MZL患者肺炎(10%)、疲劳(6%)、腹泻(5%)、皮疹(5%)和高血压(5%)。

大约6%(慢性淋巴细胞白血病/ SLL), 14%(制程),11% (WM)和10% (MZL)的患者由于不良反应减少剂量。大约4% - -10%(慢性淋巴细胞白血病/ SLL), 9%(制程)和9% (WM(6%)和MZL[13%])的病人因不良反应停止。导致停药后最常见的不良反应是肺炎,出血,心房纤维性颤动,皮疹,和中性粒细胞减少(1%)在慢性淋巴细胞白血病/ SLL病人和硬脑膜下血肿(1.8%)恢复期患者。最常见的不良反应导致停药是间质性肺疾病、腹泻、皮疹(1.6%)在WM和MZL病人。

药物的相互作用

CYP3A抑制剂——避免与强大而温和的共同CYP3A抑制剂。如果必须使用温和CYP3A抑制剂,减少IMBRUVICA®剂量。

CYP3A诱导物避免与强CYP3A共同服用抗病诱导剂。

特定的人群

肝损伤-避免使用中度或重度患者基线肝损伤。有轻微损伤的病人,减少IMBRUVICA®剂量。

请参阅完整的处方信息:https://www.imbruvica.com/prescribing-information。

关于AbbVie
AbbVie是一个全球性的,研究生物制药公司致力于发展创新的先进疗法的一些世界上最复杂和关键条件。公司的使命是利用其专业知识,专门的人们和独特的创新方式显著提高治疗四个主要治疗领域:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在75多个国家,AbbVie员工每天工作推进世界各地的人民健康的方法。关于AbbVie的更多信息,请访问我们www.worldcupnut.com。遵循@abbvie在推特上,脸谱网或LinkedIn。

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IMBRUVICA Pharmacyclics有限责任公司的一个注册商标。

¹Solman et al . Ibrutinib vs苯丁酸氮芥:immunophenotypic和定量影响循环免疫细胞在慢性淋巴细胞白血病(CLL)。ASCO 2017。抽象的# 7524。
²IMS数据库(数据文件)
³美国癌症协会。慢性淋巴细胞白血病的关键统计数据是什么?可以从:http://www.cancer.org/cancer/leukemia-chroniclymphocyticcll/detailedguide/leukemia-chronic-lymphocytic-key-statistics。2017年4月访问。
⁴遗传学家参考。孤立的生长激素缺乏症。可以从:http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency。访问2017年5月。

源AbbVie