IMBRUVICA®（伊布替尼）三期研究的汇总结果数据表明，高危慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的潜在临床疗效

北芝加哥，伊利诺伊州。,2017年5月14日讯/生物谷bioon /——全球生物制药公司AbbVie (NYSE: ABBV)今天公布了一项对IMBRUVICA®(ibrutinib)用于高风险慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的3期研究的数据分析结果:产生共鸣^TM,产生共鸣^TM－2和太阳神．在这项分析中，具有基因组异常的CLL/SLL患者(通常使他们处于不良结局的高风险)实现了更高的完全缓解率(CR)和总缓解率(ORR)，以及更长的无进展生存期(PFS)和30个月总生存期(OS)。与接受IMBRUVICA治疗的患者相比。在RESONATE中，患者接受IMBRUVICA或ofatumumab治疗;在谐振-2中，患者接受IMBRUVICA或氯苯丁酸钠治疗;在HELIOS中，患者接受IMBRUVICA +苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR)或安慰剂+ BR。高危基因组异常包括缺失11q (del 11q)、12三体、复杂核型(CK)和未突变的免疫球蛋白重链可变区(IGHV)。在IMBRUVICA治疗的患者中，与未使用IMBRUVICA治疗的患者相比，del 11q的存在与更长的PFS和OS趋势相关(摘要#19)。这些数据将在今天17^th国际慢性淋巴细胞白血病研讨会(iwCLL)每两年举行一次纽约,纽约．

IMBRUVICA是Bruton公司的酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，由AbbVie公司和Janssen生物技术公司联合开发和商业化。

“在过去的几年里，我们已经看到CLL和SLL患者的治疗取得了巨大的进步。新引入的药物可以改善治疗结果，特别是对于具有高危预后标志物的患者，他们通常对标准化疗反应不好，”他说托马斯·j·吉普斯,医学博士,博士,加州大学圣地亚哥分校他是穆尔斯癌症中心的首席研究员。^†“对临床数据的分析表明，IMBRUVICA治疗某些高危CLL/SLL患者的预后有所改善。”

CLL是一种癌症，始于骨髓中的细胞变成特定的白细胞(称为淋巴细胞)。癌症(白血病)细胞开始于骨髓，然后进入血液。每年大约有19000名新诊断的CLL患者。^1.SLL是一种生长缓慢的淋巴瘤，在生物学上与CLL相似，其中太多的不成熟白细胞导致淋巴结变得比正常更大。^2.CLL/SLL主要是老年人的疾病，诊断时的中位年龄为71岁。^3.CLL的基因组异常，包括del 11q、缺失17p (del 17p)、12三体、CK和IGHV，在高达80%的患者中检测到，并在疾病的发病和进化中发挥重要作用，决定患者的预后和治疗策略。^6.

“我们对这些分析的结果感到鼓舞，这增加了大量数据支持IMBRUVICA治疗CLL/SLL患者，”他说Danelle詹姆斯他是AbbVie公司Pharmacyclics LLC的临床科学主管。“IMBRUVICA是血液学肿瘤学中单个分子最强大的数据库之一，自2014年批准以来，仅在美国就有超过25000例CLL患者接受了IMBRUVICA治疗。我们将继续研究IMBRUVICA在高危患者中的应用，以便在理想情况下，他们也能获得更好的治疗反应率和总体结果。”

关于这项研究

19: ibrutinib治疗的伴有高危预后因素的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病(CLL/SLL)患者在3项随机3期研究的综合分析中的结局

• 口头陈述：2017年5月14日，星期日,东部时间下午5:00

我们汇集了三座研究(RESONATE、resonance -2和HELIOS)的数据，以分析IMBRUVICA和对照治疗患者在基因组异常分离时的结果。奥尔的患者在不突变IGHV IMBRUVICA是89%,88% del 11问,三倍体12 87%,CK, 86%患者在不突变IGHV实现CR率22%,18%在德尔11问,25%在三倍体12 10%,CK。在24个月时，接受IMBRUVICA治疗的患者中，未突变IGHV无进展生存率为78%，del 11q无进展生存率为82%，12三体无进展生存率为77%，CK无进展生存率为76%。在接受IMBRUVICA治疗的患者中，30个月时，未突变IGHV的OS为88%，del 11q为93%，12三体为89%，CK为84%。^3.

在每个亚组中，不管基因组因素如何，imbruvica治疗的患者与对照治疗的患者相比，PFS、OS、ORR和CR率都有更高的趋势。在imbruvica治疗的患者中，未突变的IGHV、del 11q、12三体或CK通常与较短的PFS或OS、或降低ORR或CR率无关。此外，在imbruvica治疗的患者中，del 11q与更长的无进展生存期(PFS)和OS (OS)相关(在30个月时，del 11q组为93%，而在24个月时，del 11q组为82%，而在没有del 11q组为75%)。而没有del 11q的组为86%)和12三体组CR率增加(12三体组CR率为25%，没有12三体组CR率为6%)。在一项多变量分析中，仅接受过一个或多个既往治疗的患者与一线治疗的患者相比，接受ibrutinib治疗的患者结局与更短的PFS和OS相关。^3.

在Resonage中，患者每天服用一次420毫克的IMBRUVICA，直到疾病进展或服用阿莫单抗达24周。在RESONATE-2中，年龄在65岁或65岁以上的未接受治疗的CLL/SLL患者（不包括del 17p）每天服用一次伊布鲁维卡420 mg，直到疾病进展，或服用氯苯丙胺。在HELIOS，一项由杨森赞助的随机、多中心、双盲研究中，先前接受治疗的CLL/SLL患者被随机分为两组，每日一次，直到疾病进展或6个周期的BR出现不可接受的毒性。^3.

不良事件（AE）在有或无基因组因素的患者中相似，反映了IMBRUVICA治疗患者的中位治疗暴露时间为19-20个月，对照组患者的中位治疗暴露时间为5-10个月。因不良事件而停药的患者在接受IMBRUVICA治疗的患者中占8-15%，在接受对照治疗的患者中占13-17%。^3.

P值范围为0.03-0.96。要查看更多抽象数据，包括所有P值，请参见末尾的表1和表2。

关于IMBRUVICA
IMBRUVICA (ibrutinib)是一种顶级的、每日一次的口服疗法，可抑制一种名为布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的蛋白质。BTK是B细胞受体信号复合物中的关键信号分子，在恶性B细胞的生存和扩散中起重要作用。^4，5IMBRUVICA阻断了恶性B细胞无法控制地增殖和扩散的信号。^4.

IMBRUVICA已获fda批准用于5种不同的患者群体:CLL、SLL、WM，以及既往治疗的MCL和MZL。^4.

• IMBRUVICA首先被批准用于至少接受过一次治疗的MCL患者2013年11月．
• 不久后，IMBRUVICA最初被批准用于之前接受过至少一种CLL治疗的CLL患者2014年2月．通过2014年7月，该疗法获得批准用于17p缺失的CLL患者2016年3月，该疗法被批准为CLL的一线治疗。
• IMBRUVICA被批准用于WM患者2015年1月．
• 在2016年5月在美国，IMBRUVICA被批准与苯达莫司汀和利妥昔单抗(BR)联合用于CLL/SLL患者。
• 在2017年1月IMBRUVICA被批准用于MZL患者，这些患者需要全身治疗，并且之前至少接受过一种基于抗cd20的治疗。

基于总体反应率，MCL和MZL适应症获得了加速批准。MCL和MZL的继续批准可能取决于验证试验的临床益处和描述。^4.

IMBRUVICA是首批获得美国FDA批准的突破性治疗指定途径药物之一。

目前正在对IMBRUVICA单独或与其他治疗方法结合进行研究，用于几种血液和实体肿瘤癌症和其他严重疾病。IMBRUVICA拥有业内最强大的单分子肿瘤临床开发项目之一，约有130个正在进行的临床试验。狗万正网地址目前共有30个公司赞助的试验正在进行中，其中14个处于第三阶段，大约有100个研究者赞助的试验和活跃在世界各地的外部合作。迄今为止，全球已有超过6.5万名患者在临床实践和临床试验中接受了IMBRUVICA治疗。

重要的安全信息

警告和预防措施

出血- IMBRUVICA®治疗的患者发生了致命出血事件。3级或更高的出血事件(颅内出血[包括硬脑膜下血肿]、胃肠道出血、血尿和术后出血)发生在高达6%的患者中。在IMBRUVICA®治疗的患者中，大约有一半的患者发生任何级别的出血事件，包括挫伤和瘀点。

出血事件的机制尚不清楚。IMBRUVICA®可能会增加接受抗血小板或抗凝治疗的患者出血的风险，患者应监测出血迹象。根据手术类型和出血风险，考虑术前和术后至少3 - 7天不使用IMBRUVICA®的收益-风险。

感染-IMBRUVICA®治疗发生致命和非致命感染。14%至29%的患者发生3级或以上感染。进行性多灶性白质脑病（PML）和卡式肺使用IMBRUVICA®治疗的患者发生肺炎(PJP)。评估病人是否发烧和感染，并给予适当治疗。

血球减少-根据实验室测量，使用IMBRUVICA®单药治疗的患者发生紧急治疗3或4级细胞减少症，包括中性粒细胞减少症(范围，13%至29%)、血小板减少症(范围，5%至17%)和贫血症(范围，0%至13%)。每月监测全血计数。

心房纤颤-使用IMBRUVICA®治疗的患者发生心房颤动和心房扑动(6% - 9%)，特别是有心脏危险因素、高血压、急性感染和房颤病史的患者。在临床上定期监测患者有无房颤。出现心律失常症状(如心悸、头晕)或新发呼吸困难的患者应行心电图检查。房颤应得到适当处理，如果它持续存在，考虑IMBRUVICA®治疗的风险和好处，并遵循剂量调整指南。

高血压-使用IMBRUVICA®治疗的患者发生高血压(范围，6%至17%)，中位发病时间4.6个月(范围，0.03至22个月)。监测患者是否新发高血压或在开始使用IMBRUVICA®后未得到充分控制的高血压。适当调整现有的抗高血压药物和/或开始抗高血压治疗。

第二个主要恶性肿瘤-其他恶性肿瘤(3% - 16%)包括非皮肤癌(1% - 4%)在IMBRUVICA®治疗的患者中发生。最常见的第二原发恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌(范围为2%至13%)。

肿瘤溶解综合征- IMBRUVICA®治疗的肿瘤溶解综合征很少被报道。评估基线风险(如肿瘤负荷高)并采取适当的预防措施。密切监测患者并进行适当治疗。

Embryo-Fetal毒性-根据动物研究结果，IMBRUVICA®可导致胎儿伤害时，给孕妇。建议女性在服用IMBRUVICA®和停止治疗1个月后避免怀孕。如果在怀孕期间使用该药物，或者患者在服用该药物时怀孕，应告知患者该药物对胎儿的潜在危害。建议男性不要在同一时期当父亲。

不良反应

在b细胞恶性肿瘤(MCL、CLL/SLL、WM和MZL)患者中最常见的不良反应(≥20%)是中性粒细胞减少(61%)、血小板减少(62%)、腹泻(43%)、贫血(41%)、肌肉骨骼疼痛(30%)、皮疹(30%)、恶心(29%)、挫伤(30%)、疲劳(29%)、出血(22%)和发热(21%)。

**根据不良反应和/或实验室测量(注意血小板、中性粒细胞或血红蛋白下降)。

MCL患者中最常见的3或4级非血液学不良反应(≥5%)为肺炎(7%)、腹痛(5%)、房颤(5%)、腹泻(5%)、疲劳(5%)和皮肤感染(5%)。

MZL患者中最常见的3或4级非血液学不良反应(≥5%)为肺炎(10%)、疲劳(6%)、腹泻(5%)、皮疹(5%)和高血压(5%)。

大约6% (CLL/SLL)、14% (MCL)、11% (WM)和10% (MZL)的患者因不良反应而减少剂量。约4%-10% (CLL/SLL)、9% (MCL)、9% (WM[6%]和MZL[13%])的患者因不良反应而停药。导致停药的最常见不良反应是CLL/SLL患者的肺炎、出血、房颤、皮疹和中性粒细胞减少(各1%)，MCL患者的硬膜下血肿(1.8%)。WM和MZL患者中导致停药的最常见不良反应是间质性肺疾病、腹泻和皮疹(各1.6%)。

药物的相互作用

CYP3A抑制剂-避免与强效和中度CYP3A抑制剂共给药。如果必须使用中度CYP3A抑制剂，请减少IMBRUVICA®的剂量。

CYP3A诱导剂-避免与强CYP3A诱导剂共给药．

特定的人群

肝损伤-中度或重度基线肝功能损害患者避免使用。轻度损害患者，减少IMBRUVICA®剂量。

请参阅完整的处方信息：https://www.imbruvica.com/prescribing-information．

关于AbbVie
艾伯维(AbbVie)是一家全球性的、以研究为导向的生物制药公司，致力于为世界上一些最复杂和关键的疾病开发创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识、敬业的人员和独特的创新方法，显著改善四个主要治疗领域的治疗方法:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在超过75个国家，艾伯维的员工每天都在为世界各地的人们提供健康解决方案。欲了解更多艾伯维信息，请访问我们的网站:www.worldcupnut.com．遵循@abbvie在推特上,脸谱网或LinkedIn．

前瞻性陈述
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IMBRUVICA是Pharmacyclics LLC的注册商标

^†免责声明：Kipps博士曾担任Pharmacyclics赞助的临床研究的研究员，如前所述。基普斯博士在这家公司没有经济利益。

表1。拥有癌症细胞基因组数据的患者数量

表2。基因预后因素对Ibrutinib和比较者治疗患者的疗效结果(单变量)

源AbbVie