Imbruvica®（Ibrutinib）通过美国FDA审查的补充新药物申请具有促进沃尔登斯特洛姆的麦克风胰腺炎血症（WM）的Rituximab的促进处理用作组合处理选项，是一种罕见的血癌形式

北芝加哥，生病。那2018年6月25日/ Prnewswire / - Abbvie（纽约证券交易所代码：ABBV），一家基于研究的全球生物制药公司，今天宣布美国食品和药物管理局（FDA）已被接受优先考虑伊布鲁瓦的补充新药物申请（SNDA）^®（伊布勒替尼）与Rituximab（Rituxan）组合^®）作为Waldenström的宏观球蛋白血症（WM）的新治疗选择，一种罕见和可治区的血癌形式。¹如果获得批准，sNDA将扩大IMBRUVICA在WM中的处方信息，超出目前批准的作为所有治疗系列的单一药物使用，包括与利妥昔单抗的联合使用。作为一种单药疗法，IMBRUVICA是第一个也是唯一一个fda批准的治疗WM患者的药物。IMBRUVICA是由AbbVie公司Pharmacyclics LLC和Janssen Biotech公司联合开发和商业化的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。

“我们对来自第3阶段创新研究的数据感到兴奋，这表明Imbruvica Plus rituximab能够改善无人育的生存率，而单独的rituximab，在所有疗法和Waldenström的癌症患者亚群体亚组，”塞尔斯滕说Graef, M.D., Ph.D., Head of Clinical Development at Pharmacyclics LLC, an AbbVie company. "These promising findings build on our commitment to exploring the full potential of IMBRUVICA alone and in combination with other treatments. If approved, this chemotherapy-free combination will provide another treatment opportunity for patients living with this rare disease, which continues to have very limited treatment options."

SNDA由第3阶段创新（PCYC-1127）试验评估伊布鲁维察与利妥昔单抗，单独的Rituximab的数据支持，以先前未经处理和复发/难以解答/难治性WM的患者。最近这些数据是提出了在美国临床肿瘤学会（ASCO）2018年度会议上并同时发表新英格兰医学杂志．

Waldenström的宏观运动血症是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。每年有大约2,800例WM新案例。¹在2015年1月，Imbruvica接受了WM中所有治疗类型的FDA批准，并且作为该疾病的第一个和唯一的FDA批准的治疗。

关于创新
创新是一个药学Clics赞助，随机，安慰剂控制，双盲，第3期研究，注册了150名复发/难治性和治疗 - 幼稚葡萄球菌癌症的宏观球菌血症。患者随机接受静脉注射RITUXIMAB 375 mg / m²连续四周每周一次，随后是三个月间隔后的第二个每周四周的rituximab课程。所有患者每天一次接受易替尼420mg或安慰剂，直到满足永久停药的标准。主要终点是无进展的存活率，其次要目标包括总体反应率，通过血红蛋白测量的血液改善，血红蛋白测量，与每个治疗臂内的安全性和可耐受性的衡量标准。

关于Imbruvica.
Imbruvica（Ibrutinib）是一类口服，一次每日治疗，主要是通过阻断叫做Bruton的酪氨酸激酶（BTK）的蛋白质的作用。BTK是B细胞受体信号络合物中的关键信号分子，在恶性B细胞的存活率和传播中起重要作用以及其他严重的衰弱条件。²IMBRUVICA阻断了恶性B细胞无法控制地增殖和扩散的信号。

Imbruvica是FDA批准的六种不同的患者群体：慢性淋巴细胞白血病（CLL），小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），Waldenström的宏观球菌血症（WM）以及先前处理过的地幔细胞淋巴瘤（MCL），以前治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）和先前治疗的慢性移植物与宿主病（CGVHD）。^3.

• Imbruvica首次批准用于成年患者的MCL患者，他们至少接受过至少一个先前治疗2013年11月．
• 不久之后，Imbruvica最初在成人CLL患者中批准，该患者至少接受了至少一个先前治疗2014年2月．通过2014年7月17p缺失的成年CLL患者获得批准2016年3月，治疗被批准为前线CLL治疗。
• Imbruvica被批准用于成人患者WM2015年1月．
• 在2016年5月在美国，IMBRUVICA获批与苯达莫司汀和利妥昔单抗(BR)联合应用，用于既往治疗CLL/SLL的成年患者。
• 在2017年1月，Imbruvica被批准用于成年患者，其MZL需要全身治疗，并至少接受了至少一种基于抗CD20的治疗。
• 在2017年8月，Imbruvica被批准用于成年患者的CGVHD，未能响应一种或多种全身治疗系列。

基于总体响应率的MCL和MZL指示授予加速批准。继续批准MCL和MZL可能会在确认试验中验证和描述临床益处的核查和描述。

IMBRUVICA已经获得了美国FDA的四项突破性治疗指定。这一称号旨在加快开发和审查一种治疗严重或危及生命疾病的潜在新药。狗万正网地址^4.Imbruvica是通过新的突破治疗途径获得FDA批准的第一种药物之一。

Imbruvica单独研究，并与几种血液和实体肿瘤癌和其他严重疾病中的其他治疗组合。Imbruvica拥有该行业中单个分子最强大的临床肿瘤发展计划之一，具有130多项持续的临床试验。狗万正网地址大约有30个正在进行的公司赞助的试验，其中14阶段为3阶段，遍布世界上有100多项调查员赞助的试验和外部合作。迄今为止，在临床实践和临床试验中，全世界100,000名患者已在临床实践和临床试验中治疗。

重要的安全信息

警告和预防措施

出血：用Imbruvica治疗的患者发生致命的出血事件^®．3级或更高的出血事件(颅内出血[包括硬脑膜下血肿]、胃肠道出血、血尿和术后出血)发生在高达6%的患者中。大约一半接受IMBRUVICA治疗的患者发生任何级别的出血事件，包括挫伤和瘀点^®．

出血事件的机制尚不清楚。

Imbruvica.^®可能增加接受抗血小板或抗凝治疗的患者出血的风险，应监测患者的出血迹象。

考虑扣留伊布鲁瓦的福利风险^®根据手术类型和出血风险的手术至少3至7天。

感染:造成致命和非致命感染（包括细菌，病毒或真菌），伊布鲁瓦^®治疗。14%至29%的患者发生3级或3级以上感染。进展性多灶性脑白质病变(PML)及Pneumocystis jirovecii肺炎（PJP）已经发生在用Imbruvica治疗的患者中发生^®．对于机会性感染风险增加的患者，考虑根据护理标准进行预防。

监测和评估患者发烧和感染并适当治疗。

cytopenias：患有基于B细胞的实验室测量的血小板（范围，13至29％），血小板减少（范围为13至29％），血小板（范围，5至17％）和贫血（范围，0至13％），血小板（范围为5至17％），血小板（范围为5至17％）用单孕伊布鲁瓦治疗的恶性肿瘤^®．

每月监测完整的血统计数。

心脏心律失常：毫无疑问，致命和严重的心律失常发生了伊布鲁维察^®治疗。3级或更大的心室紧张性发生在0至1％的患者中，并且在0至6％的患者中发生3级或更大的心房颤动和心房颤动。这些事件特别发生在心脏病危险因素，高血压，急性感染和先前的心律失常历史中。

临床定期监测患者心律失常情况。对出现心律失常症状(如心悸、头昏、晕厥、胸痛)或新发呼吸困难的患者进行心电图检查。适当处理心律失常，如果持续，考虑IMBRUVICA的风险和好处^®治疗和遵循剂量修改指南。

高血压：用伊布鲁维察治疗的患者发生高血压（范围，6至17％）^®中位时间开始4.6个月（范围，0.03至22个月）。监测患者患者用于新的发病高血压或高血压，在起始后未充分控制伊布鲁维察^®．

适当调整现有的抗高血压药物和/或开始抗高血压治疗。

第二个主要恶性肿瘤:在用Imbruvica治疗的患者中发生了其他恶性肿瘤（范围，3至16％），包括非皮肤癌（范围，1至4％）^®．最常见的第二原发恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌(范围2 - 13%)。

肿瘤裂解综合征：肿瘤裂解综合征掺入伊布鲁维察^®治疗。评估基线风险（例如，高肿瘤负担）并采取适当的预防措施。

密切监测患者并进行适当治疗。

胚胎毒性：根据在动物身上的发现，IMBRUVICA^®在给孕妇时会导致胎儿伤害。建议女性避免在服用imbruvica时孕育^®治疗停止后1个月。如果在妊娠期间使用这种药物，或者如果患者在服用这种药物的同时怀孕，则患者应了解对胎儿的潜在危害。建议男人在同一时间暂时避免父亲。

不良反应

B细胞恶性肿瘤：B细胞恶性肿瘤（MCL，CLL / SLL，WM和MZL）患者中最常见的不良反应（≥20％）是血小板减少症（62％）*，中性粒细胞（61％）*，腹泻（43％），贫血（41％）*，肌肉骨骼疼痛（30％），瘀伤（30％），皮疹（30％），疲劳（29％），恶心（29％），出血（22％）和Pyrexia（21％）。

B细胞恶性肿瘤患者（MCL，CLL / SLL，WM和MZL）患者中最常见的3或4级不良反应（≥5％）是中性粒细胞蛋白（39％）*，血小板减少症（16％）*和肺炎（10％）。

由于不良反应，约6％（CLL / SLL），14％（MCL），11％（WM）和10％（MZL）的剂量减少。由于不良反应，约4％-10％（CLL / SLL），9％（MCL）和9％（WM [6％]和MZL [13％]）。

cGVHD:cGVHD患者最常见的不良反应(≥20%)为疲劳(57%)、瘀伤(40%)、腹泻(36%)、血小板减少(33%)*、口腔炎(29%)、肌肉痉挛(29%)、恶心(26%)、出血(26%)、贫血(24%)*、肺炎(21%)。

在cGVHD患者中报道的最常见的3或4级不良反应(≥5%)是疲劳(12%)、腹泻(10%)、中性粒细胞减少(10%)*、肺炎(10%)、败血症(10%)、低钾血症(7%)、头痛(5%)、肌肉骨骼疼痛(5%)和发热(5%)。

24％的接受伊布鲁瓦的患者^®在cGVHD试验中，由于不良反应而停止治疗。导致剂量减少的不良反应发生在26%的患者中。

*紧急治疗减少(所有级别)基于实验室测量和不良反应。

药物相互作用

CYP3A抑制剂：可以推荐给剂量调整。

CYP3A诱导者：避免使用强大的CYP3A诱导剂共同管理。

特定的人群
肝障碍(基于Child-Pugh标准)：避免使用Imbruvica^®在严重基线肝障碍的患者中。在轻度或中度损伤的患者中，减少Imbruvica^®剂量。

请点击这里用于完整的处方信息。

关于abbvie.
ABBVIE是一个全球性的研究驱动的生物制药公司，致力于为世界上一些最复杂和危重的条件开发创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识，敬业的人和独特的创新方法，以显着改善四个主要治疗区域的治疗：免疫学，肿瘤学，病毒学和神经科学。在75多个国家，ABBVIE员工每天都在为世界各地的人推进健康解决方案。有关ABBVIE的更多信息，请访问我们www.worldcupnut.com.．跟随@abbvie.在Twitter上，脸谱网或linkedin．

前瞻性陈述
本新闻发布中的一些陈述可能是1995年私营证券诉讼改革法案的前瞻性陈述。“相信”，“预期”，“预期”，“项目”和类似表达，其中普遍认为前瞻性陈述。ABBVIE注意到这些前瞻性陈述受风险和不确定性可能导致实际结果与前瞻性陈述中所示的实际结果不同。这些风险和不确定性包括但不限于对知识产权的挑战，来自其他产品的竞争，研究和开发过程中固有的困难，不利的诉讼或政府行动，以及适用于我们行业的法律法规的变化。狗万正网地址有关可能影响ABBVIE业务的经济，竞争，政府，技术和其他因素的其他信息在ABBVIE 2015年度关于形式10-K的年度报告中的第1A项，“危险因素”中阐述，该款项10-K已提交证券及交换委员会。ABBVIE在除法律要求外，否则没有义务向前瞻性陈述公开发布对前瞻性陈述的任何修订。狗万正网地址

Imbruvica是PharacalClics LLC的注册商标。

¹淋巴瘤研究基础。得到事实：Waldenström麦克风胰癌。https://www.lymphoma.org/wp-content/uploads/2017/06/lrf_factsheet_waldenstro%cc%88m_macroglobulinemia.pdf.．访问2018年6月．
²遗传学家参考。孤立性生长激素缺乏。http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-华栅档案．访问2018年6月．
^3.Imbruvica U.S.处方信息，2018年2月．
^4.美国食品和药物管理局。事实表：突破疗法。https://www.fda.gov/regulatorInformation/lawsenforceDyfda/significantamendmentstothefdcact/fdasia/cum329491.htm.．访问2018年6月．

来源abbvie.