IMBRUVICA®(ibrutinib)汇集分析显示得益于在无进展生存(PFS) 3.5年复发/难治性患者(R / R)套细胞淋巴瘤(制程)

北芝加哥,病了。,2017年12月9日AbbVie从(NYSE: ABBV),全球生物制药公司,今天宣布迄今为止最长的随访结果数据汇总分析布鲁顿的酪氨酸激酶(对)杀人案抑制复发/难治性(R / R)套细胞淋巴瘤患者(制程)IMBRUVICA®(ibrutinib)。分析发现,在三年内,45%的患者能够实现总生存期(OS)和26%的疾病无进展生存(PFS)。集中分析还发现,患者接受ibrutinib之前,他们第一次复发/进展后,经历了较高的操作系统和PFS。¹数据的分析是由共有370名患者在三个不同的临床试验:火花,雷和pcyc - 1104,一个正在进行的阶段3 b扩展研究,CAN3001,符合条件的患者继续受益于ibrutinib疗法在完成前一个ibrutinib临床试验。²制程是一个激进的b细胞恶性肿瘤,多数病人复发后的第一道治疗和预后不良。³

这些数据将在一个59的口头报告^th年度美国血液学学会(灰)会议和博览会12月9日在美国东部时间下午12:00,在亚特兰大(抽象的# 151)。¹IMBRUVICA是first-in-class对抑制剂联合开发和商业化的杀人案Pharmacyclics LLC AbbVie公司和詹森生物科技有限公司

“IMBRUVICA继续为患者提供一个有益的治疗选择复发/难治性套细胞淋巴瘤,”说托尔斯滕虚拟,医学博士,Ph.D., Head of Clinical Development at Pharmacyclics LLC, an AbbVie company. "Prior to the discovery and introduction of IMBRUVICA, people diagnosed with MCL had limited treatment options. This long-term data analysis adds to our growing understanding of IMBRUVICA's potential treatment benefits for previously-treated MCL patients."

制程是为数不多的几个亚型的b细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)和代表约百分之六(约4200)美国每年新发病例的NHL的制程通常始于淋巴结肿大和可能会扩散到其他组织如骨髓和肝脏。³恢复期患者的总体生存中值是三到四年。⁴

查看所有IMBRUVICA公司赞助或研究者发起的研究被发表在2017年灰,其中包括12个口头报告,请点击在这里。

摘要# 151:平均3.5年的随访Ibrutinib治疗患者的复发/难治性套细胞淋巴瘤:汇集分析
口头报告:星期六,2017年12月9日,下午12点等

集中分析包括结果共有370例患者,来自两个阶段2,非盲研究(火花,pcyc - 1104),一个阶段3,开放研究(雷),和一个额外的87例患者随访这些研究进入了一个长期的开放性扩展研究(CAN3001)。病人进入了火花,雷和pcyc - 1104收到ibrutinib 560毫克每日口服一次,直到进步疾病或不可接受的毒性。在火花研究纳入和排除标准类似,pcyc - 1104和雷,要求病人之前已经收到至少一个治疗恢复期,chemotherapy-free至少3周。然而,火花被要求的病人已经接受利妥昔单抗和bortezomib,和病人在射线被要求已经收到利妥昔单抗。病人继续受益于ibrutinib治疗结束时研究资格参加CAN3001,一个阶段3 b开放研究,为病人提供持续访问ibrutinib ibrutinib临床研究完成。安全报告CAN3001仅限于年级3/4 (AEs)不良事件和严重不良事件(节约)。这汇集分析仅限于ibrutinib治疗患者,排除交叉的病人。Investigator-assessed肿瘤反应,无进展生存(PFS)和总生存期(OS)进行评估。PFS和操作系统进行分析的数量之前的治疗和最好的肿瘤反应。病人在CAN3001审查从操作系统分析在停止治疗或研究。

3.5年(41个月)的随访,患者达到完全缓解(CR)的比例增加到26.5%。此外,36% (95% CI, 0.31 - -0.42)和26%(0.20 - -0.32)的患者ibrutinib 2和3年没有任何进展,分别和PFS中值为13个月。中位数PFS前患者的一线治疗33.6个月(范围19.4 - -42.1)。期实现CR患者中位数是46.2(范围42.1——可尊敬的)个月。疾病患者的基线特征更有可能留在ibrutinib超过3年。总体而言,53% (95% CI, 0.47 - -0.58)、45%(0.39 - -0.50)和37%(0.25 - -0.49)的病人还活着,3和5年,分别和OS中值为26.7个月。

汇总分析,平均随访时间为41.1个月(95% CI, 37.3 - -42.5)和接触ibrutinib中位数为11.1个月(范围:0.03 - -72.1)。八十三名患者接受ibrutinib 3年或以上,和40个病人接受ibrutinib 4年或以上。87年54个(62.1%)病人参加CAN3001留在ibrutinib。患者2的值(范围:1 - 9)之前收到ibrutinib之前行治疗。

三年级或更高(流泪)治疗诱发不良事件发生在79.7%的患者,与新发病事件减少后的第一年。累积的任何重大出血发生率为7.3%,和新发病事件后第一年有所下降。最常见的三年级或更高流泪是嗜中性白血球减少症(17.0%)、血小板减少(12.2%),肺炎(11.9%)、贫血(9.5%)、心房纤颤(5.9%)和高血压(5.1%)。大多数的AEs中更常见的第一年ibrutinib治疗。治疗诱发的节约发生在新发病患者和61.9%节约降低随着时间的推移(发生率:47.3%,33.9%,29.6%,25.3%,12.5%,年1,2,3,4,和> 4,分别)。这汇集分析的数据没有被美国食品和药物管理局审查,他们不是IMBRUVICA批准标签。

对美国食品和药物管理局(FDA)批准IMBRUVICA治疗R / R恢复期
FDA批准IMBRUVICA®(ibrutinib)作为单药治疗的成年患者恢复期之前收到至少一个治疗的基础上,整体反应率(ORR)出现在第二阶段的研究中,pcyc - 1104,一个非盲、单组试验多中心,111年以前治疗恢复期患者。IMBRUVICA是口服560毫克每天一次,直到疾病进展或不可接受的毒性。肿瘤反应评估根据经修订的《国际工作组(IWG)非霍奇金淋巴瘤(NHL)的标准。⁵功效的结果,发表的新英格兰医学杂志》上2013年,展示了一个68%的总体响应率有47%的患者有局部反应和21%有一个完整的响应。反应持续时间的中位数是17.5个月。⁵

关于IMBRUVICA
IMBRUVICA (ibrutinib)是一个first-in-class,口服,每日一次疗法主要是通过阻断一种叫做布鲁顿的蛋白质的酪氨酸激酶(对)杀人案。对是一个杀人案B细胞的关键信号分子受体信号复杂,扮演着一个重要的角色在恶性B细胞的生存和传播以及其他严重,会使身体状况日益衰弱的疾病。⁶IMBRUVICA块信号,控制不住地告诉恶性B细胞繁殖和传播。

IMBRUVICA是fda批准的在六个不同的患者群体:慢性淋巴细胞性白血病(CLL),小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL), Waldenstrom的巨球蛋白血(WM),连同以前治疗套细胞淋巴瘤(制程),以前治疗的边缘带淋巴瘤(MZL)和以前治疗的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。⁷

• IMBRUVICA首次批准成人的恢复期患者治疗前已收到至少一个2013年11月。
• 不久之后,IMBRUVICA最初批准在成人慢性淋巴细胞白血病患者治疗前已收到至少一个2014年2月。通过2014年7月,治疗成人慢性淋巴细胞白血病患者获得批准17 p删除2016年3月,治疗被批准作为一线治疗慢性淋巴细胞白血病。
• 成人患者IMBRUVICA批准WM2015年1月。
• 在2016年5月,IMBRUVICA批准结合bendamustine和利妥昔单抗(BR)成年以前治疗的慢性淋巴细胞白血病患者/ SLL。
• 在2017年1月,IMBRUVICA批准成人MZL患者需要系统性治疗和之前已收到至少一个anti-CD20-based疗法。
• 在2017年8月成人患者,IMBRUVICA批准cGVHD未能应对系统性治疗的一行或多行。

加速批准授予制程和MZL迹象是基于总体响应率。继续批准制程和MZL可能视验证和描述确认试验的临床益处。

IMBRUVICA已经被授予四个突破治疗名称来自美国食品和药物管理局。这个设计的目的是加快的开发和评估一个潜在的严重或危及生命的疾病的新药。狗万正网地址⁸IMBRUVICA是第一个通过突破性的治疗药物获得FDA的批准指定路径。

独自IMBRUVICA正在研究,结合其他疗法在几个血和固体肿瘤癌症等严重疾病。IMBRUVICA最健壮的临床肿瘤学的发展项目的单分子行业,130多个正在进行的临床试验。狗万正网地址大约有30个公司赞助试验,其中14在第三阶段,和100多名investigator-sponsored试验和外部协作,活跃在世界各地。到目前为止,世界各地的90000名患者已经接受IMBRUVICA在临床实践和临床试验。

重要的安全信息

警告和预防措施

出血:致命的出血事件发生在患者IMBRUVICA®。三年级或更高的流血事件(颅内出血(包括硬脑膜下血肿)、消化道出血、血尿、和术后出血)发生在多达6%的病人。任何年级的流血事件,包括擦伤和瘀点,大约一半的患者发生在IMBRUVICA®。

流血事件的机制还不是很清楚。

IMBRUVICA®可能会增加出血的风险接受抗血小板或抗凝治疗的患者应监测和患者出血的迹象。

考虑其扣缴IMBRUVICA®至少3到7天前对象取决于手术的类型和出血的风险。

感染:致命的和非致命的感染(包括细菌、病毒或真菌)发生与IMBRUVICA®疗法。3级或更大的感染发生在14%至29%的患者。情况下的渐进多焦点的脑白质病(PML)和卡式肺肺炎患者(PJP)发生在IMBRUVICA®。考虑预防根据患者的标准治疗机会性感染的风险增加。

监控和评估患者的发热和感染和适当的治疗。

血球减少:治疗诱发的3或4级血球减少包括中性粒细胞减少(范围,13至29%),血小板减少症(范围,5 17%),和贫血(范围,0到13%)基于实验室测量发生在b细胞恶性肿瘤患者接受单药IMBRUVICA®。

监督完成每月血液计数。

心房纤颤:心房颤动、心房扑动(范围,6 9%)患者发生在IMBRUVICA®,尤其是患者心脏危险因素,高血压、急性感染,和前一个心房纤颤的历史。定期监测患者临床心房纤颤。患者出现心律不齐的症状(如心悸、头晕)或新出现呼吸困难应该有心电图表现。心房纤颤应妥善管理,如果持续下去,考虑的风险和益处IMBRUVICA®治疗和遵循剂量修改指导方针。

高血压:高血压(范围,6 17%)患者发生在IMBRUVICA®发病时间中位数为4.6个月(范围0.03 - 22个月)。监控新发病患者高血压或高血压没有充分控制后开始IMBRUVICA®。

调整现有的抗高血压药物和/或启动适当的降压治疗。

第二个主要恶性肿瘤:其他恶性肿瘤(范围3 - 16%),包括non-skin癌(范围1 - 4%)患者发生在IMBRUVICA®。最常见的第二个主要恶性肿瘤是non-melanoma皮肤癌(范围,2 13%)。

肿瘤溶解综合症:肿瘤溶解综合征很少报道了IMBRUVICA®疗法。评估基线风险(例如,高肿瘤负荷)和采取适当的措施。

密切监测患者和治疗。

Embryo-Fetal毒性:基于发现的动物,IMBRUVICA®可能导致胎儿伤害当管理一个孕妇。建议时避免怀孕妇女服用IMBRUVICA®和停药后1个月。如果在怀孕期间使用这种药物或者病人怀孕时服用这种药物,病人应该通知对胎儿的潜在危害。建议男性不要生下了一个孩子在同一时期。

不良反应

b细胞恶性肿瘤:最常见的不良反应(≥20%)患者b细胞恶性肿瘤(制程、慢性淋巴细胞白血病/ SLL WM和MZL)是血小板减少症(62%)、嗜中性白血球减少症(61%)、腹泻(43%)、贫血(41%)、肌肉骨骼疼痛(30%)、皮疹(30%)、瘀伤(30%)、呕吐(29%)、疲劳(29%),出血(22%)和发热(21%)。

最常见的3或4级不良反应(≥5%)患者b细胞恶性肿瘤(制程、慢性淋巴细胞白血病/ SLL WM和MZL)是嗜中性白血球减少症(39%)、血小板减少(16%),肺炎(10%)。

大约6%(慢性淋巴细胞白血病/ SLL), 14%(制程),11% (WM)和10% (MZL)的患者由于不良反应减少剂量。大约4% - -10%(慢性淋巴细胞白血病/ SLL), 9%(制程)和9% (WM(6%)和MZL[13%])的病人因不良反应停止。

cGVHD:最常见的不良反应(≥20%)cGVHD患者疲劳(57%)、瘀伤(40%)、腹泻(36%)、血小板减少症(33%)、肌肉痉挛(29%)、口腔炎(29%)、呕吐(26%),出血(26%)、贫血(24%),肺炎(21%)。

最常见的3或4级不良反应(≥5%)报道cGVHD患者疲劳(12%)、腹泻(10%)、嗜中性白血球减少症(10%)、肺炎(10%)、脓毒症(10%)、低钾血症(7%)、头痛(5%)、肌肉骨骼疼痛(5%)和发热(5%)。

百分之二十四的病人接受IMBRUVICA®cGVHD试验停止治疗不良反应。不良反应导致剂量减少发生在26%的病人。

药物的相互作用

CYP3A诱导物:避免与强CYP3A共同服用抗病诱导剂。

CYP3A抑制剂:剂量调整可能会推荐。

特定的人群

肝损伤(基于儿童标准):避免使用IMBRUVICA®中度或重度患者基线肝损伤。有轻微损伤的病人,减少IMBRUVICA®剂量。

关于AbbVie
AbbVie是一个全球性的,研究生物制药公司致力于发展创新的先进疗法的一些世界上最复杂和关键条件。公司的使命是利用其专业知识,专门的人们和独特的创新方式显著提高治疗四个主要治疗领域:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在75多个国家,AbbVie员工每天工作推进世界各地的人民健康的方法。关于AbbVie的更多信息,请访问我们www.worldcupnut.com。遵循@abbvie在推特上,脸谱网或LinkedIn。

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*免责声明:规则博士担任首席研究员Janssen-sponsored临床研究。规则没有博士公司的经济利益。

¹规则,et al。平均随访3.5年Ibrutinib治疗患者的复发/难治性套细胞淋巴瘤:汇集分析。灰2017文摘# 151
²Dreyling M, et al . Ibrutinib与temsirolimus患者复发或难治性套细胞淋巴瘤:国际、随机、非盲、第三阶段的研究。《柳叶刀》2016年;387:770 - 778。可以从:http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/piis0140 - 6736(15) 00667 - 4 /全文。访问2017年12月
³白血病和淋巴瘤协会。套细胞淋巴瘤的事实。可以从:https://www.lls.org/sites/default/files/file_assets/mantlecelllymphoma.pdf。访问2017年10月。
⁴赫曼,主机E,茨温格宫T, et al。改善总体生存晚期套细胞淋巴瘤。中华肿瘤防治杂志。2009;27:511-8。
⁵王毫升,统治年代,马丁·P等。针对对与ibrutinib杀人案复发或难治性套细胞淋巴瘤。N拉米夫地中海2013年。可以从:http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1306220 t =
⁶遗传学家参考。孤立的生长激素缺乏症。可以从:http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency。访问2017年7月。
⁷IMBRUVICA美国处方信息,2017年8月。
⁸美国食品和药物管理局。简报:突破性的治疗。可以从:https://www.fda.gov/RegulatoryInformation/LawsEnforcedbyFDA/SignificantAmendmentstotheFDCAct/FDASIA/ucm329491.htm。访问2017年11月

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