IMBRUVICA®(ibrutinib) + GAZYVA®(obinutuzumab)用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)一线治疗的3期照明试验

北芝加哥,病了。，2018年5月24日全球生物制药公司艾伯维(AbbVie)近日宣布，其iii期iLLUMINATE (PCYC-1130)试验达到了其无进展生存(PFS)改善的主要终点。该研究评估了IMBRUVICA^®(ibrutinib)联合GAZYVA^®(obinutuzumab)用于以前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者，这是最常见的成人白血病。具体来说，根据独立审查委员会(IRC)的评估，IMBRUVICA + obinutuzumab与chlorambucil + obinutuzumab治疗的患者的无进展生存期(PFS)在临床和统计上均有显著差异，该研究达到了主要终点。

IMBRUVICA是由AbbVie公司Pharmacyclics LLC和Janssen Biotech公司联合开发和商业化的Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。IMBRUVICA已经在美国上市2013年11月美国食品和药物管理局(FDA)批准用于六种疾病的治疗。IMBRUVICA作为BTK治疗CLL的随访数据最长。¹

药房和詹森正在与监管机构的研究中分享主要分析数据，并计划在未来的出版物或医疗会中展示数据。基于数据，如果通过FDA批准，Imbruvica Plus Obinutuzumab可以是第一线CLL处理中的第一疗法CD20组合。

“我们对照明研究的顶部结果持乐观态度，与伊伯维察和奥比特·洛姆（Obinutuzumab Plus Chlobambil）相比，Imbruvica Plus ObInutuzumab与Abinutuzumab Plus ChloBumucil相比表现出显着改善，该组合当前由国家综合癌症网络指南作为1类别推荐的组合治疗，”²说Danelle James.他是AbbVie公司Pharmacyclics LLC的临床科学主管。“自近五年前推出以来，IMBRUVICA一直被视为CLL/SLL患者的重要治疗选择。同样，我们现在有CLL的长期五年数据。我们致力于研究IMBRUVICA单独和联合治疗一系列b细胞血癌的全部潜力。”

“我们很高兴看到ibrutinib + obinutuzumab联合治疗的积极结果。这种无化疗联合疗法为慢性淋巴细胞白血病患者提供了一种潜在的新的治疗选择。John Gribben.美国巴茨癌症研究所医学肿瘤学教授、照亮研究首席研究员、医学博士。英国伦敦．“看到血癌治疗范式继续发展是令人兴奋的——每一项进展都让我们向为这些患者提供更好的治疗标准迈进了一步。”

CLL是成人最常见的白血病形式，是一种可以从骨髓细胞发展成特定的白细胞(称为淋巴细胞)的癌症。这些癌细胞开始于骨髓，然后扩散到血液中。在美国，CLL的患病率约为115,000例^3.每年大约有19000名新诊断的患者。⁴SLL是一种生长缓慢的淋巴瘤，在生物学上与CLL相似，其中太多的不成熟白细胞导致淋巴结变得比正常更大。⁵CLL/SLL是老年人的主要疾病，诊断时的中位年龄为71岁。

关于照亮
iLLUMINATE (NCT 02264574)是一项由pharmacyclics赞助的、随机、多中心、开放标签的3期研究，在既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者中，研究IMBRUVICA联合obinutuzumab vs .氯丁氮芥联合obinutuzumab。根据研究方案，入选的患者年龄为65岁及以上，如果年龄小于65岁，则必须具备以下至少一项标准:累积疾病评分(CIRS) >6，根据Cockcroft-Gault方程估计肌酐清除率<70 mL/min。在该研究中，患者随机接受IMBRUVICA 420 mg连续联合obinutuzumab 1000 mg静脉注射超过6个周期，或chlorambucil在每个周期的第1天和第15天加obinutuzumab 1000 mg静脉注射超过6个周期。IRC的主要终点是无进展生存率，次要目标包括总缓解率和最小残留疾病(MRD)阴性缓解率。

关于IMBRUVICA
Imbruvica（Ibrutinib）是一类口服，一次每日治疗，主要是通过阻断叫做Bruton的酪氨酸激酶（BTK）的蛋白质的作用。BTK是B细胞受体信号络合物中的关键信号分子，在恶性B细胞的存活率和传播中起重要作用以及其他严重的衰弱条件。⁶IMBRUVICA阻断了恶性B细胞无法控制地增殖和扩散的信号。

Imbruvica是FDA批准的六种不同的患者群体：慢性淋巴细胞白血病（CLL），小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），Waldenström的宏观球菌血症（WM）以及先前处理过的地幔细胞淋巴瘤（MCL），以前治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）和先前治疗的慢性移植物与宿主病（CGVHD）。⁷

• IMBRUVICA首次被批准用于既往接受过至少一种治疗的MCL成人患者2013年11月．
• 不久之后，IMBRUVICA最初被批准用于接受过至少一种先前治疗的成年CLL患者2014年2月．通过2014年7月17p缺失的成年CLL患者获得批准2016年3月，该疗法被批准为CLL的一线治疗。
• Imbruvica被批准用于成人患者WM2015年1月．
• 在2016年5月在美国，IMBRUVICA获批与苯达莫司汀和利妥昔单抗(BR)联合应用，用于既往治疗CLL/SLL的成年患者。
• 在2017年1月在美国，IMBRUVICA被批准用于需要全身治疗且之前至少接受过一种基于抗cd20的治疗的MZL成年患者。
• 在2017年8月，Imbruvica被批准用于成年患者的CGVHD，未能响应一种或多种全身治疗系列。

基于总体响应率的MCL和MZL指示授予加速批准。继续批准MCL和MZL可能会在确认试验中验证和描述临床益处的核查和描述。

IMBRUVICA已经获得了美国FDA的四项突破性治疗指定。这一称号旨在加快开发和审查一种治疗严重或危及生命疾病的潜在新药。狗万正网地址⁸IMBRUVICA是首批通过FDA突破性治疗指定途径获得批准的药物之一。

目前正在对IMBRUVICA单独或与其他治疗方法结合进行研究，用于几种血液和实体肿瘤癌症和其他严重疾病。IMBRUVICA是业内最强大的单分子肿瘤临床开发项目之一，有130多个正在进行的临床试验。狗万正网地址目前大约有30个公司赞助的试验正在进行中，其中14个处于第三阶段，还有100多个研究者赞助的试验和活跃在世界各地的外部合作。迄今为止，全球已有10万名患者在临床实践和临床试验中接受了IMBRUVICA治疗。

重要的安全信息

警告和预防措施

出血:用伊布鲁维察治疗的患者发生致命的出血事件。3级或较高的出血事件（颅内出血[包括软硬化血肿]，胃肠出血，血尿和后程序出血），患者的6％发生。任何等级的出血事件，包括瘀伤和瘀伤，大约有大约一半的患者用伊布鲁温治疗。

出血事件的机制尚不清楚。

IMBRUVICA®可能会增加接受抗血小板或抗凝治疗的患者出血的风险，患者应监测出血迹象。

根据手术类型和出血风险，考虑术前和术后至少3 - 7天不使用IMBRUVICA®的收益-风险。

感染:造成的致命和非致命感染（包括细菌，病毒或真菌）患有Imbruvica®疗法。1级或更大的感染患者的14％至29％发生。进步多焦白血病（PML）和卡式肺使用IMBRUVICA®治疗的患者发生肺炎(PJP)。对于机会性感染风险增加的患者，考虑根据护理标准进行预防。

监测和评估患者发烧和感染并适当治疗。

血球减少:治疗紧急3或4级细胞减少症，包括中性粒细胞减少症(范围，13 - 29%)，血小板减少症(范围，5 - 17%)，贫血(范围，0 - 13%)，发生在使用单一药物IMBRUVICA®治疗的b细胞恶性肿瘤患者。每月监测全血计数。

心律失常:IMBRUVICA®治疗已发生致命和严重的心律失常。0 - 1%的患者发生3级或以上室性心动过速，0 - 6%的患者发生3级或以上心房颤动和心房扑动。这些事件尤其发生在有心脏危险因素、高血压、急性感染和既往有心律失常病史的患者。

临床上定期监测患者，用于心律失常。获得开发心律失常症状的患者的ECG（例如，心悸，灯头，晕厥，晕厥，胸痛）或新发起呼吸困难。适当地管理心脏心律失常，如果持续，请考虑Imbruvica®治疗的风险和益处，并遵循剂量修改指南．

高血压:IMBRUVICA®治疗的患者发生高血压(范围，6 - 17%)，中位发病时间为4.6个月(范围，0.03 - 22个月)。监测患者是否新发高血压或在开始使用IMBRUVICA®后未得到充分控制的高血压。

适当调整现有的降压药物和/或开始降压治疗。

第二个主要恶性肿瘤:其他恶性肿瘤(范围，3 - 16%)包括非皮肤癌(范围，1 - 4%)发生在IMBRUVICA®治疗的患者中。最常见的第二原发恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌(范围2 - 13%)。

肿瘤溶解综合症:肿瘤裂解综合征含有伊布鲁维察治疗态度不经常。评估基线风险（例如，高肿瘤负担）并采取适当的预防措施。

密切监测患者并进行适当治疗。

胚胎毒性：根据动物研究结果，当给孕妇服用IMBRUVICA®时，会造成胎儿伤害。建议女性在服用IMBRUVICA®和停止治疗1个月后避免怀孕。如果在怀孕期间使用该药物，或者患者在服用该药物时怀孕，应告知患者该药物对胎儿的潜在危害。建议男性不要在同一时期当父亲。

不良反应

b细胞恶性肿瘤:b细胞恶性肿瘤(MCL、CLL/SLL、WM和MZL)患者最常见的不良反应(≥20%)为血小板减少(62%)*、中性粒细胞减少(61%)*、腹泻(43%)、贫血(41%)*、肌肉骨骼疼痛(30%)、挫伤(30%)、皮疹(30%)、疲劳(29%)、恶心(29%)、出血(22%)和发热(21%)。

B细胞恶性肿瘤患者（MCL，CLL / SLL，WM和MZL）患者中最常见的3或4级不良反应（≥5％）是中性粒细胞蛋白（39％）*，血小板减少症（16％）*和肺炎（10％）。

由于不良反应，约6％（CLL / SLL），14％（MCL），11％（WM）和10％（MZL）的剂量减少。由于不良反应，约4％-10％（CLL / SLL），9％（MCL）和9％（WM [6％]和MZL [13％]）。

cGVHD:cGVHD患者最常见的不良反应(≥20%)为疲劳(57%)、瘀伤(40%)、腹泻(36%)、血小板减少(33%)*、口腔炎(29%)、肌肉痉挛(29%)、恶心(26%)、出血(26%)、贫血(24%)*、肺炎(21%)。

报道的cGVHD患者中最常见的3或4级不良反应(≥5%)是疲劳(12%)、腹泻(10%)、中性粒细胞减少(10%)*、肺炎(10%)、败血症(10%)、低钾血症(7%)、

头痛(5%)，肌肉骨骼疼痛(5%)，发热(5%)。

在cGVHD试验中，24%接受IMBRUVICA®治疗的患者因不良反应而停止治疗。导致剂量减少的不良反应发生在26%的患者中。

*紧急治疗减少(所有级别)基于实验室测量和不良反应。

药物的相互作用

CYP3A抑制剂:建议调整剂量。

CYP3A诱导者：避免与强CYP3A诱导剂共给药。

特定的人群

肝障碍(基于Child-Pugh标准)：避免使用Imbruvica®在患有严重基线肝损伤的患者中。在患有轻度或中度损伤的患者中，减少Imbruvica®剂量。

请点击这里获取完整的处方信息。

关于AbbVie

艾伯维(AbbVie)是一家全球性的、以研究为导向的生物制药公司，致力于为世界上一些最复杂和关键的疾病开发创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识、敬业的人员和独特的创新方法，显著改善四个主要治疗领域的治疗方法:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在超过75个国家，艾伯维的员工每天都在为世界各地的人们提供健康解决方案。欲了解更多艾伯维信息，请访问我们的网站:www.worldcupnut.com．遵循@abbvie在推特上,脸谱网或LinkedIn．

前瞻性陈述

本新闻稿中的一些陈述可能是针对1995年《私人证券诉讼改革法案》的前瞻性陈述。“相信”、“期望”、“预期”、“项目”等词和其他类似的表达，通常用于确定前瞻性陈述。艾伯维警告称，这些前瞻性陈述存在风险和不确定性，可能会导致实际结果与前瞻性陈述中显示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于知识产权的挑战、来自其他产品的竞争、研发过程中固有的困难、不利的诉讼或政府行动，以及适用于我们行业的法律和法规的变化。狗万正网地址关于可能影响艾伯维运营的经济、竞争、政府、技术和其他因素的额外信息，见艾伯维2015年年度报告第1A项“风险因素”，该报告已提交给美国证券交易委员会(sec)。艾伯维不承担因后续事件或发展而公开发布任何前瞻性陈述修订的义务，法律要求的除外。狗万正网地址

联系人:

IMBRUVICA是Pharmacyclics LLC的注册商标。

¹O'Brien S等。5年ibrutinib单药治疗既往未治疗和复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病的经验。2016年灰。抽象的# 233。
²参考慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的肿瘤NCCN临床实践指南(NCCN指南®)的许可V.4.2018。©国家综合癌症网络有限公司2018。保留所有权利。访问2018年3月14日．要查看最新和完整版本的指南，请访问NCCN.ORG。NCCN无论是关于其内容，使用或申请的任何态度，不承担任何责任，并以任何方式对其进行任何责任。
^3.IMS数据库[文件数据]。
⁴美国癌症协会。慢性淋巴细胞白血病的关键统计数据是什么？http://www.cancer.org/cancer/leukemia-chroniclymphocyticcll/detailedguide/leukemia-chronic-lymphocytic-key-statistics．访问2018年3月．
⁵美国癌症协会。白血病-慢性淋巴细胞性。http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003111-pdf.pdf．访问2018年3月．
⁶遗传学家参考。孤立性生长激素缺乏。http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency．访问2017年12月．
⁷IMBRUVICA美国处方信息2018年2月
⁸美国食品和药物管理局。实况报道:突破性疗法。https://www.fda.gov/RegulatoryInformation/LawsEnforcedbyFDA/SignificantAmendmentstotheFDCAct/FDASIA/ucm329491.htm．访问2018年5月，

源AbbVie