IMBRUVICA®(ibrutinib)数据在慢性淋巴细胞白血病(CLL)出现七年无进展生存(PFS)以前未经治疗的患者的80%,随访时间最长的布鲁顿的酪氨酸激酶抑制剂

北芝加哥,病了。,2018年12月2日AbbVie从(NYSE: ABBV),一个以研究为基础的全球生物制药公司,今天宣布了七年的临床试验的结果为IMBRUVICA随访^®(ibrutinib)单药治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤(慢性淋巴细胞白血病/ SLL),最长的后续布鲁顿的酪氨酸激酶(对)杀人案抑制剂。更新后的阶段1 b/ 2的数据证明了持久的反应在慢性淋巴细胞白血病/ SLL患者整体反应率(ORR)的89%。评估病人包括那些高风险的基因因素,如复杂的染色体组型和不突变IGHV,前三12和70多名患者行治疗。无进展生存(PFS)率也持续(约7年的利率为80%以前未经治疗的患者;预处理的复发/难治性高度的32% (R / R)组)。分析还发现,PFS趋势更好的R / R患者早些时候对ibrutinib行疗法(前一个或两个行治疗后与治疗前三行或多行)。

今天这些数据提出了在2018年的美国社会的血液学(灰)年会上圣地亚哥,(抽象的# 3133)。IMBRUVICA每日一,first-in-class对抑制剂杀人案的口服药物,并共同开发和商业化的Pharmacyclics LLC AbbVie公司和詹森生物科技有限公司

“七年的跟进,IMBRUVICA单方继续显示持久的反应和慢性淋巴细胞白血病患者的生存利益和小淋巴细胞性淋巴瘤,”说Danelle詹姆斯,医学博士,M.A.S., Head of Clinical Science, Pharmacyclics LLC, an AbbVie company. "These results help demonstrate that the benefits of IMBRUVICA can be sustained for many years, which were seen in patients with CLL and SLL that are typically more difficult to treat due to high-risk genomic factors."

慢性淋巴细胞白血病是两种最常见的形式的成人白血病和癌症是一种可以从骨髓细胞培养,后来成长为某些白细胞(称为淋巴细胞)。¹虽然这些癌症细胞在骨髓中开始,然后后来扩散到血液。慢性淋巴细胞白血病的发病率大约115000病人在美国每年约有20000新诊断的患者。^2、3SLL是一种生长缓慢的淋巴瘤生物类似慢性淋巴细胞白血病,太多的不成熟的白细胞导致淋巴结变得比正常。⁴慢性淋巴细胞白血病和SLL都是老年人的主要疾病,诊断的平均年龄从65 - 70年。⁵

“长期随访数据与ibrutinib继续看好,缓解表明患者可以活许多年超出此前预期,”说约翰·c·伯德,医学博士,Warren Brown Chair of Leukemia Research, Professor of Medicine at the俄亥俄州立大学和7年的随访研究的首席研究员。“这些数据还表明,尽早开始治疗,ibrutinib慢性淋巴细胞白血病和SLL提供最好的长期疗效,治疗医生应该考虑的一个重要因素。”

关于抽象的# 3133:7年的随访单药Ibrutinib的阶段1 b/ II pcyc - 1102试验的第一行和复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者/小淋巴细胞性淋巴瘤

海报展示:周日,12月2日在6点太平洋标准时间

pcyc - 1102和pcyc - 1103研究新诊断和R / R CLL SLL病人,包括那些具有高风险的特性,收到IMBRUVICA长达七年的跟踪(n = 132)。

或者是89%所有的病人(完全缓解(CR), 15%),与先前未经处理的相似率(87%)和R / R病人(89%)。CR率在以前未经治疗的患者(32%)高于R / R患者(10%)。平均响应时间(金龟子)没有达到(95%可信区间[CI]: 0 + -85 +)对新诊断的患者,但57个月(95%置信区间CI: 0 + -85 +) R / R的病人。PFS是中值没有达到(95%置信区间CI: NE-NE)新诊断的患者和51个月(95%置信区间CI: 37 - 70) R / R的病人。估计7年PFS率分别为80%和32%对于新诊断和R / R患者,分别。中位总生存期(OS)没有达到在新诊断(95%置信区间:80 - ne个月)或者R / R病人(95%置信区间:63 - ne月),估计七年OS率为75%和52%,分别。

优质的不良事件(AEs)报告了74%的新诊断的患者和89%的R / R的病人。高血压(新诊断,32%;R / R, 26%)、腹泻(新诊断,16%;R / R, 4%)和低钠血症(新诊断,10%;R / R, 0%)是最常见的三年级或更高的治疗诱发的AEs。主要出血和三年级或更高的心房纤颤,血小板减少,贫血和关节痛中观察到11%或更少的新诊断和R / R的病人。此外,感染(新诊断,23%;R / R, R / R患者55%)更为常见。没有观察到新的或意想不到的AEs,大多数三年级或更高的AEs的发生和严重的AEs下降随着时间的推移,除了高血压。

额外介绍ibrutinib单一治疗在慢性淋巴细胞白血病灰2018

额外的数据在灰包括sub-analysis源自R / R CLL患者进入共鸣™试验。sub-analysis评估ibrutinib与ofatumumab对t细胞功能的影响(包括脱粒和细胞因子释放)和增殖。慢性淋巴细胞白血病是一种b细胞恶性肿瘤,也具有深远的免疫失调,包括T细胞功能失调。这些数据也将展示在灰12月2日(抽象的# 3114)。

查看所有IMBRUVICA公司赞助或研究者发起的研究被发表在2018年灰,请访问:https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/start.html

关于IMBRUVICA
IMBRUVICA (ibrutinib)是一个first-in-class,口服,每日一次疗法主要是通过抑制一种叫做布鲁顿的蛋白质的酪氨酸激酶(对)杀人案。对是一个杀人案B细胞的关键信号分子受体信号复杂,扮演着一个重要的角色在恶性B细胞的生存和传播。⁶IMBRUVICA块信号,控制不住地告诉恶性b细胞繁殖和传播。

IMBRUVICA是fda批准的在六个不同的患者群体:慢性淋巴细胞性白血病(CLL),小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL), Waldenstrom的巨球蛋白血(WM),连同以前治疗套细胞淋巴瘤(制程),以前治疗的边缘带淋巴瘤(MZL)和以前治疗的慢性移植物抗宿主病(cGVHD)。⁷

• IMBRUVICA首次批准成人的恢复期患者治疗前已收到至少一个2013年11月。
• 不久之后,IMBRUVICA批准在成人慢性淋巴细胞白血病患者治疗前已收到至少一个2014年2月。通过2014年7月,治疗成人慢性淋巴细胞白血病患者获得批准17 p删除2016年3月,治疗被批准作为一线治疗慢性淋巴细胞白血病。
• 成人患者IMBRUVICA批准WM2015年1月。
• 在2016年5月,IMBRUVICA批准结合bendamustine和利妥昔单抗(BR)成人慢性淋巴细胞白血病患者/ SLL。
• 在2017年1月,IMBRUVICA批准成人MZL患者需要系统性治疗和之前已收到至少一个anti-CD20-based疗法。
• 在2017年8月成人患者,IMBRUVICA批准cGVHD未能应对系统性治疗的一行或多行。
• 在2018年8月IMBRUVICA +利妥昔单抗通过成人患者WM。

加速批准授予制程和MZL迹象是基于总体响应率。继续批准制程和MZL可能视验证和描述确认试验的临床益处。

IMBRUVICA已经被授予四个突破治疗名称来自美国食品和药物管理局。这个设计的目的是加快的开发和评估一个潜在的严重或危及生命的疾病的新药。狗万正网地址⁸IMBRUVICA是第一个药物获得FDA批准通过新的突破治疗指定路径。

独自IMBRUVICA正在研究,结合其他疗法在几个血和固体肿瘤癌症等严重疾病。IMBRUVICA最健壮的临床肿瘤学的发展项目的单分子行业,130多个正在进行的临床试验。狗万正网地址大约有30个公司赞助试验,其中14在第三阶段,和100多名investigator-sponsored试验和外部协作,活跃在世界各地。到目前为止,世界各地的135000多名患者已经接受IMBRUVICA在临床实践和临床试验。

重要的安全信息

警告和预防措施

出血:致命的出血事件发生在IMBRUVICA患者^®。三年级或更高的流血事件(颅内出血(包括硬脑膜下血肿)、消化道出血、血尿、和术后出血)发生在3%的病人,死亡发生在0.3%的1011名患者暴露于IMBRUVICA^®在临床试验中。任何年级的流血事件,包括擦伤和瘀点,发生在IMBRUVICA患者的44%^®。

流血事件的机制还不是很清楚。

IMBRUVICA^®可能会增加出血的风险患者接受抗血小板或抗凝治疗和患者应监测出血的迹象。

考虑其扣缴IMBRUVICA^®至少3到7天前对象取决于手术的类型和出血的风险。

感染:致命的和非致命的感染(包括细菌、病毒或真菌)与IMBRUVICA发生^®治疗。三年级或更高的感染发生在24%的1011名患者暴露于IMBRUVICA^®在临床试验中。情况下的渐进多焦点的脑白质病(PML)和卡式肺肺炎(PJP)发生在IMBRUVICA患者^®。考虑预防根据患者的标准治疗机会性感染的风险增加。

监控和评估患者的发热和感染和适当的治疗。

血球减少:治疗诱发的3或4级血球减少包括嗜中性白血球减少症(23%)、血小板减少(8%),基于实验室测量和贫血(3%)发生在b细胞恶性肿瘤患者接受单一代理IMBRUVICA^®。

监督完成每月血液计数。

心律失常:与IMBRUVICA致命和严重心律失常发生^®治疗。三年级或更高室性快速性心律失常发生在0.2%的病人,和3级或更大的心房颤动、心房扑动发生在4%的1011名患者暴露于IMBRUVICA^®在临床试验中。这些事件的发生尤其是患者心脏危险因素,高血压、急性感染,先前的心律失常的历史。

定期监测患者心律失常的临床。获得患者的心电图出现心律不齐的症状(如心悸、头晕、晕厥、胸部疼痛)或新出现呼吸困难。适当控制心律失常,如果持续下去,考虑IMBRUVICA的风险和好处^®治疗和遵循剂量修改指导方针。

高血压:高血压患者发生在1011的12% IMBRUVICA^®在临床试验中发病时间中位数为5个月(范围0.03 - 22个月)。监控新发病患者高血压或高血压IMBRUVICA开始后没有充分控制^®。调整现有的抗高血压药物和/或启动适当的降压治疗。

第二个主要恶性肿瘤:其他恶性肿瘤(9%)包括non-skin癌患者(2%)发生在1011年IMBRUVICA^®在临床试验中。最常见的第二个主要恶性肿瘤是non-melanoma皮肤癌(6%)。

肿瘤溶解综合征:肿瘤溶解综合征很少报道了IMBRUVICA®疗法。评估基线风险(例如,高肿瘤负荷)和采取适当的措施。

密切监测患者和治疗。

Embryo-Fetal毒性:基于发现的动物,IMBRUVICA^®可导致胎儿的伤害当管理一个怀孕的女人。建议女性服用IMBRUVICA时避免怀孕^®停药后1个月。如果在怀孕期间使用这种药物或者病人怀孕时服用这种药物,病人应该通知对胎儿的潜在危害。建议男性不要生下了一个孩子在同一时期。

不良反应

b细胞恶性肿瘤:最常见的不良反应(≥20%)患者b细胞恶性肿瘤(制程、慢性淋巴细胞白血病/ SLL WM和MZL)是血小板减少症(58%),中性粒细胞减少(58%),腹泻(42%)、贫血(39%)*,皮疹(31%)、肌肉骨骼疼痛(31%)、瘀伤(31%)、呕吐(28%)、疲劳(27%),出血(23%)和发热(20%)。

最常见的3或4级不良反应(≥5%)患者b细胞恶性肿瘤(制程、慢性淋巴细胞白血病/ SLL WM和MZL)中性粒细胞减少(36%)*,血小板减少症(15%),肺炎(10%)。

大约6%(慢性淋巴细胞白血病/ SLL), 14%(制程),14% (WM)和10% (MZL)的患者由于不良反应减少剂量。大约4% - -10%(慢性淋巴细胞白血病/ SLL), 9%(制程)和7% (WM(5%)和MZL[13%])的病人因不良反应停止。

cGVHD:最常见的不良反应(≥20%)cGVHD患者疲劳(57%)、瘀伤(40%)、腹泻(36%)、血小板减少(33%)*,口腔炎(29%)、肌肉痉挛(29%)、呕吐(26%),出血(26%)、贫血(24%),肺炎(21%)。

最常见的3或4级不良反应(≥5%)报道cGVHD患者疲劳(12%)、腹泻(10%)、嗜中性白血球减少症(10%),肺炎(10%)、脓毒症(10%)、低钾血症(7%)、头痛(5%)、肌肉骨骼疼痛(5%)和发热(5%)。

百分之二十四的病人接受IMBRUVICA^®cGVHD试验停止治疗不良反应。不良反应导致剂量减少发生在26%的病人。

*治疗诱发的减少(所有成绩)是基于实验室测量和不良反应。

药物的相互作用

CYP3A抑制剂:可能推荐剂量调整。

CYP3A诱导物:避免与强CYP3A共同服用抗病诱导剂。

特定的人群

肝损伤(基于儿童标准):避免使用IMBRUVICA^®严重的基线患者肝损伤。在轻度或中度障碍患者,减少IMBRUVICA^®剂量。

请点击在这里完整的处方信息。

关于AbbVie
AbbVie是一个全球性的、研究和开发生物制药公司致力于发展创新的狗万正网地址先进疗法的一些世界上最复杂和关键条件。公司的使命是利用其专业知识,专门的人们和独特的创新方式显著提高治疗四个主要治疗领域:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在75多个国家,AbbVie员工每天工作推进世界各地的人民健康的方法。关于AbbVie的更多信息,请访问我们www.worldcupnut.com。遵循@abbvie在推特上,脸谱网,LinkedIn或Instagram。

前瞻性陈述
有些语句在这个新闻发布会上可能会前瞻性陈述为目的的私人证券诉讼改革法案1995。“相信”,“期望”,“预期”,“项目”和类似的表达式,其中,一般识别前瞻性陈述。AbbVie警告说,这些前瞻性陈述受风险和不确定因素,可能导致实际结果不同物质从这些前瞻性陈述表示。这些风险和不确定性包括,但不限于,挑战知识产权,其他产品的竞争,研究和开发过程中固有的困难,不良诉讼或政府采取行动,改变法律法规适用于我们的行业。狗万正网地址额外的信息经济、竞争、政府、技术和其他因素可能影响AbbVie的操作是第1项的规定,“风险因素,”10 - k AbbVie 2015年度报告的形式,已提交给美国证券交易委员会(sec)。AbbVie进行没有义务公开发布任何修订前瞻性陈述的后续事件或事态的发展,法律规定的除外。狗万正网地址

IMBRUVICA Pharmacyclics有限责任公司的一个注册商标。

¹美国血液学会。白血病。http://www.hematology.org/Patients/Cancers/Leukemia.aspx。访问2018年12月。
²IMS数据库(数据文件)。
³国家癌症研究所。癌症统计事实:白血病,慢性淋巴细胞白血病(CLL)。https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html。访问2018年12月。
⁴白血病的基础。小淋巴细胞淋巴瘤。https://www.leukaemia.org.au/disease-information/lymphomas/non-hodgkin-lymphoma/other-non-hodgkin-lymphomas/small-lymphocytic-lymphoma/。访问2018年12月。
⁵Shanafelt, et al。年龄患者的诊断和预后的应用测试慢性淋巴细胞白血病(CLL)。癌症。2010;116 (20):4777 - 4787。
⁶遗传学家参考。孤立的生长激素缺乏症。http://ghr.nlm.nih.gov/condition/isolated-growth-hormone-deficiency。访问2018年12月。
⁷IMBRUVICA美国处方信息,2018年8月。
⁸美国食品和药物管理局。简报:突破性的治疗。https://www.fda.gov/RegulatoryInformation/LawsEnforcedbyFDA/SignificantAmendmentstotheFDCAct/FDASIA/ucm329491.htm。访问2018年12月。

源AbbVie