欧盟委员会批准RINVOQ®（upadacitinib）作为欧盟第一种JAK抑制剂，用于治疗患有中度至重度特应性皮炎的成人和青少年

北芝加哥,病了。艾伯维公司(NYSE: ABBV)今天宣布，欧盟委员会(EC)批准了RINVOQ^®(upadacitinib)，一种口服、选择性和可逆的JAK抑制剂，用于治疗成人和12岁及以上的青少年中至重度特应性皮炎的全身治疗候选患者。¹RINVOQ治疗成人特应性皮炎的推荐剂量为15 mg或30 mg，每日一次，根据个体患者的表现，青少年(12-17岁)和65岁及以上的成年人每天15 mg。¹RINVOQ可与或不与局部皮质类固醇(TCS)一起使用。¹

“这对AbbVie来说是一个重要的里程碑，我们致力于改变特应性皮炎的护理，”他说迈克尔·塞韦里诺艾伯维(AbbVie)副董事长兼总裁。“我们很高兴能在欧洲提供额外的治疗方案，帮助缓解瘙痒和皮疹的负担，尽管有可用的治疗方案，但许多患者在日常生活中都在与瘙痒和皮疹做斗争。”

EC批准的数据来自于一个最大的特应性皮炎注册3期项目的数据，该项目有超过2500名患有中度至重度疾病的成人和青少年。¹这些研究评估了RINVOQ单药疗法(Measure Up 1 [MU1]和Measure Up 2 [MU2])和外用皮质类固醇(AD Up [AU])与安慰剂的疗效和安全性。¹在所有三项研究中，共同主要终点是湿疹区域和严重指数(EASI 75)至少有75%的改善，并在第16周验证了研究者的特应性皮炎总体评估(vIGA-AD)评分为0/1(清晰或几乎清晰)。¹

“作为一名研究和治疗特应性皮炎超过25年的皮肤科医生，我亲眼目睹了这种疾病对人的日常生活可能产生的削弱性影响，”他说艾伦欧文，医学博士，皮肤科教授，爱尔兰都柏林三一学院， RINVOQ临床研究调查员。临床医生需要更多的工具来帮助他们治疗和管理这种复杂的疾病。在RINVOQ 3期临床研究中，皮肤清理和瘙痒缓解的程度和早期开始是非常令人鼓舞的。这些结果有可能推进中度至重度特应性皮炎患者的治疗目标。”

全球3期特应性皮炎临床试验项目的亮点¹
在整个3期研究中，与安慰剂相比，RINVOQ 15 mg和30 mg剂量满足了所有主要和次要终点。亮点包括:

• 在第16周，RINVOQ 15 mg组显著增加了患者达到EASI 75 (MU1: 70%;MU2: 60%;AU: 65%)和RINVOQ 30mg组(MU1: 80%;MU2: 73%;AU: 77%)，与安慰剂相比(MU1: 16%;MU2: 13%;盟:26%)。
• 在第16周，RINVOQ 15 mg组有更多的患者达到了vIGA-AD 0/1 (MU1: 48%;MU2: 39%;40: 31%)和RINVOQ 30 mg组(MU1: 62%;MU2: 52%;AU: 59%)，而安慰剂(MU1: 8%;MU2: 5%;盟:11%)。
• 明显更多的患者实现了具有临床意义的瘙痒减轻（最严重瘙痒NRS的改善）≥4） 在第16周，与安慰剂（MU1:12%；MU2:9%；AU:15%）相比，RINVOQ 15mg组（MU1:52%；MU2:42%；AU:52%）和RINVOQ 30mg组（MU1:60%；MU2:60%；AU:64%）的治疗效果更好。
• 与安慰剂组相比，两种剂量RINVOQ治疗组的患者在第1周和第2周分别观察到有临床意义的瘙痒减轻(最严重瘙痒NRS≥4)和皮肤清净(EASI 75)。
• 两种剂量RINVOQ治疗的患者在第16周的结果持续到第52周。

RINVOQ 15mg或30mg最常见的不良反应(≥5%的患者)是上呼吸道感染(25.4%)、痤疮(15.1%)、单纯疱疹(8.4%)、头痛(6.3%)和血肌酸磷酸激酶(CPK;5.5%)。¹最常见的严重不良反应为严重感染(<1.0%)。¹

营销授权意味着RINVOQ在欧盟所有成员国以及冰岛，列支敦斯登，挪威和北爱尔兰．RINVOQ已经被批准用于治疗中度至重度特应性皮炎俄罗斯，沙特阿拉伯，阿拉伯联合酋长国，新西兰和智利目前正在接受美国食品和药物管理局(FDA)的审查。

*10,500例患者包括8个类风湿关节炎、2个银屑病关节炎、1个强直性脊柱炎和5个特应性皮炎的3期临床试验的所有患者(积极治疗和安慰剂)。^2-9这包括344名青少年患者(12至17岁)在第三阶段测量1，测量2和AD Up特应性皮炎研究。^1、2、5在纳入这些试验的患者总数中，6280名患者随机接受了两种剂量的RINVOQ。^2-9

关于RINVOQ^®（upadacitinib）
由艾伯维公司的科学家发现和开发的RINVOQ是一种选择性和可逆的JAK抑制剂，目前正在对几种免疫介导的炎症疾病进行研究。^{1, 10 - 20}在人类细胞检测中，RINVOQ优先抑制JAK1或JAK1/3的信号，其功能选择性高于通过对JAK2信号传递的细胞因子受体。¹RINVOQ 15毫克也通过美国食品和药物管理局(FDA)成人中度至严重活动性类风湿性关节炎,由欧洲委员会成人中度到重度的活跃的类风湿性关节炎,成人活跃银屑病关节炎(PsA)和成人强直性脊柱炎(AS)与活跃。RINVOQ在类风湿性关节炎、特应性皮炎、银屑病关节炎、轴性脊柱炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、巨细胞动脉炎和高安动脉炎的3期临床试验正在进行中。^12-20

关于RINVOQ的重要欧盟适应度和安全信息^®（upadacitinib）¹

类风湿性关节炎
RINVOQ适用于对一种或多种疾病修饰性抗风湿药物(dmard)反应不充分或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。RINVOQ可作为单药治疗或与甲氨蝶呤联合使用。

银屑病关节炎
RINVOQ适用于对一种或多种dmard反应不足或不耐受的成年患者的活动性银屑病关节炎的治疗。RINVOQ可作为单药治疗或与甲氨蝶呤联合使用。

强直性脊柱炎
RINVOQ适用于对常规治疗反应不充分的成人患者的活动性强直性脊柱炎的治疗。

特应性皮炎
RINVOQ适用于12岁及以上的成年人和青少年的中度至重度特应性皮炎的治疗，这些人是全身治疗的候选者。

禁忌症
RINVOQ禁忌用于对活性物质或任何赋形剂过敏的患者、活动性肺结核(TB)或活动性严重感染的患者、有严重肝脏损害的患者以及妊娠期间。

特殊使用警告和注意事项
免疫抑制药物产品
不推荐与其他有效的免疫抑制剂联合使用。

严重的感染
据报道，在接受乌帕他替尼治疗的患者中出现了严重的、有时甚至是致命的感染。最常见的严重感染包括肺炎和蜂窝组织炎。已有细菌性脑膜炎病例报告。在机会性感染中，乌帕达他替尼有TB、多皮肤区带状疱疹、口腔/食管念珠菌病和隐球菌病的报道。年龄≥65岁的患者感染发生率较高，治疗时应谨慎。

病毒复活
临床研究报告了病毒再激活，包括带状疱疹病例。使用乌帕他替尼治疗的日本患者患带状疱疹的风险似乎更高。

接种疫苗
不建议在治疗期间或治疗前立即使用减毒活疫苗。建议患者在启动upadacitinib之前，按照目前的免疫指南及时进行所有免疫，包括预防性带状疱疹疫苗接种。

恶性肿瘤
类风湿性关节炎(RA)患者发生恶性肿瘤(包括淋巴瘤)的风险增加。恶性肿瘤，包括非黑素瘤皮肤癌(NMSC)，已报道患者使用upadacitinib治疗。在已知恶性肿瘤(非已成功治疗的NMSC)患者开始治疗前，或在发生恶性肿瘤的患者考虑继续使用upadacitinib治疗时，请考虑使用upadacitinib治疗的风险和益处。

血液异常
在常规治疗过程中观察到血液学异常的患者，不应开始治疗，或应暂时中断治疗。

心血管疾病的风险
类风湿性关节炎患者患心血管疾病的风险增加。使用upadacitinib治疗的患者应将危险因素(如高血压、高脂血症)作为常规护理标准的一部分加以管理。

脂质
Upadacitinib治疗与脂质参数（包括总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇）的剂量依赖性增加相关。

肝转氨酶海拔
与安慰剂相比，乌帕他替尼治疗与肝酶升高的发生率增加有关。

血栓栓塞
在接受JAK抑制剂(包括upadacitinib)治疗的患者中有深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)事件的报道。Upadacitinib在DVT/PE高危患者应慎用。

不良反应
在类风湿关节炎、银屑病关节炎和强直性脊柱炎临床试验(≥2%的患者至少有一种适应症)中，使用upadacitini15 mg最常报道的不良反应是上呼吸道感染、血肌酸磷酸激酶(CPK)升高、丙氨酸转氨酶升高、支气管炎、恶心、咳嗽，天冬氨酸转氨酶升高，高胆固醇血症。

特应性皮炎试验中最常见的不良反应(≥2%的患者）服用15 mg或30 mg upadacitinib后出现上呼吸道感染、痤疮、单纯疱疹、头痛、CPK升高、咳嗽、毛囊炎、腹痛、恶心、中性粒细胞减少、发热和流感。

强直性脊柱炎：
总的来说，服用15 mg upadacitinib治疗的活动性强直性脊柱炎患者的安全性与RA患者的安全性一致。

银屑病关节炎:
总的来说，使用15 mg upadacitinib治疗活动性银屑病关节炎患者的安全性与类风湿性关节炎患者的安全性一致。与安慰剂组(分别为0.3%和2.7%)相比，使用15 mg upadacitinib治疗的患者痤疮和支气管炎的发生率更高(分别为1.3%和3.9%)。严重感染(每100例患者年2.6个事件和每100例患者年1.3个事件)和肝转氨酶升高(ALT升高3级和更高的比率分别为1.4%和0.4%，与单药治疗患者相比，联合甲氨喋呤治疗的患者出现了明显的差异。尽管数据有限，但在≥65岁的患者中严重感染率较高。

过敏性皮肤炎:
ALT和/或AST的剂量依赖性变化增加(≥3 × ULN)、脂质参数、CPK值(> 5 × ULN)和中性粒细胞减少（ANC < 1 x 10⁹与upadacitinib治疗相关的细胞数（1/L）与风湿病临床研究中观察到的相似。根据65岁及以上特应性皮炎患者的有限数据，与15毫克剂量相比，30毫克剂量的upadacitinib的总体不良反应发生率更高。青少年服用15 mg upadacitinib的安全性与成人相似。青少年服用30mg剂量的安全性和有效性仍在调查中。

这不是所有安全信息的完整总结。

有关完整的处方信息，请参阅RINVOQ完整的SmPChttp://www.EMA.europa.eu。

在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅个别国家的产品标签。

关于AbbVie

AbbVie的使命是发现和提供创新药物，解决当今严重的健康问题，应对未来的医疗挑战。我们致力于在几个关键治疗领域对人们的生活产生显著影响：免疫学、肿瘤学、神经科学、眼睛护理、病毒学、妇女健康和胃肠病，以及其Allergan美学组合中的产品和服务。有关AbbVie的更多信息，请访问我们www.worldcupnut.com．关注@abbvie推特，脸谱网，LinkedIn或Instagram．

前瞻性陈述

本新闻稿中的一些声明是，或可能被认为是1995年《私人证券诉讼改革法案》的前瞻性声明。“相信”、“期望”、“预期”、“项目”等词和其他类似的表达，通常用于确定前瞻性陈述。艾伯维警告称，这些前瞻性陈述存在风险和不确定性，可能会导致实际结果与前瞻性陈述中显示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于:未能实现艾伯维收购爱力根公司(“爱力根”)的预期收益，未能及时有效地整合爱力根的业务，来自其他产品的竞争，知识产权的挑战，研发过程中固有的困难、不利的诉讼或政府行动、适用于我们行业的法律和法规的更改以及公共狗万正网地址卫生爆发、流行病或大流行(如COVID-19)的影响。关于可能影响艾伯维运营的经济、竞争、政府、技术和其他因素的附加信息见第1A项“风险因素”。艾伯维2020年年度报告的10-K表格，该表格已提交给美国证券交易委员会，并在随后的10-Q季度报告中进行了更新。艾伯维不承担因后续事件或发展而公开发布任何前瞻性陈述修订的义务，法律要求的除外。狗万正网地址

引用:

1. RINVOQ[产品特性总结]。德国艾伯维股份有限公司;2021年8月。可以在:https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/rinvoq-epar-product-information_en.pdf。
2. Guttman-Yassky Eet al。每日一次的upadacitinib与安慰剂在青少年和成人中至重度特应性皮炎(Measure Up 1和Measure Up 2):来自两个重复的双盲随机对照3期试验的结果。柳叶刀》。2021;397(10290): 2151 - 2168。doi: 10.1016 / s0140 - 6736(21) 00588 - 2。
3. 等。Upadacitinib vs Dupilumab在中至重度特应性皮炎成人中的有效性和安全性:一项随机临床试验JAMA北京医学。网上发布2021年8月4日．doi: 10.1001 / jamadermatol.2021.3023。
4. RINVOQ[欧洲公共评估报告]。德国艾伯维股份有限公司2021年6月．可以在:https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/rinvoq。
5. 等。阿帕他替尼联合局部皮质激素治疗青少年和成人中至重度特应性皮炎(AD Up)的安全性和有效性:一项随机、双盲、安慰剂对照3期试验的结果柳叶刀》。2021;397(10290): 2169 - 2181。
6. 等。Upadacitinib在中国患者中的有效性和安全性巴西韩国的类风湿关节炎患者对传统的人工合成抗风湿药物反应不足。Ann Rheum Dis, 2020。79:1020 - 1021。
7. 等。Upadacitinib或Abatacept治疗类风湿性关节炎的临床研究。中华医学杂志。2020;383(16):1511-1521。doi: 10.1056 / NEJMoa2008250。
8. 王志强，等。upadacitinib在日本类风湿性关节炎患者中的有效性和安全性(选择- sunrise):一项安慰剂对照的llb/ll期研究。风湿病学(牛津大学)。2020; 59(11): 3303 - 3313。doi: 10.1093 /风湿病学/ keaa084。
9. 一项评估乌帕达西尼布联合局部皮质类固醇治疗中重度特应性皮炎（上升）青少年和成人参与者的安全性的研究。ClinicalTrials.gov。2020网址：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03661138．访问2021年8月19日．
10. Cohen S.，等人，《乌帕达西尼布治疗类风湿性关节炎的安全性概况：精选III期临床计划的综合分析》。安·瑞姆·迪丝。2020年10月28日；80(3):304-11.
11. 等。Upadacitinib治疗银屑病性关节炎和对生物制剂反应不足的患者:来自随机对照3期selection - psa 2研究的56周数据4月28日。doi: 10.1007 / s40744 - 021 - 00305 - z。在印刷之前在线。
12. 管道-我们的科学|艾伯manbet体育网址维。AbbVie。2021.可以在://www.worldcupnut.com/our-science/pipeline.html。于2021年7月27日生效。
13. 一项评估Upadacitinib对成人轴性脊柱关节炎患者的疗效和安全性的研究（选择轴2）。ClinicalTrials.gov。2021网址：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04169373. 2021年7月27日访问。
14. Upadacitinib在青少年和成人中度至重度特应性皮炎(湿疹)患者中的评估(Measure Up 1)。2021.网址:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT03569293。于2021年7月27日生效。
15. Upadacitinib (ABT-494)在对生物治疗反应不充分或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病患者中的有效性和安全性研究ClinicalTrials.gov。2021.可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03345836。于2021年7月27日访问。
16. 一项评估Upadacitinib (ABT-494)在中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)患者诱导和维持治疗中的安全性和有效性的研究ClinicalTrials.gov。2021.可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02819635。于2021年7月27日生效。
17. 一项研究比较了Upadacitinib (ABT-494)与安慰剂在稳定剂量的常规合成抗风湿性关节炎药物(csDMARDs)单独对csDMARDs反应不足的成人类风湿关节炎(csDMARDs)(选择- next)。ClinicalTrials.gov。2021.可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02675426。于2021年7月27日生效。
18. 对银屑病性关节炎患者（至少对一种非生物性疾病修饰抗风湿药物（SELECT-PsA 1）反应不良）进行比较研究，比较Upadacitinib（ABT-494）与安慰剂和阿达木单抗的疗效。ClinicalTrials.gov。2021网址：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03104400. 2021年7月27日访问。
19. 一项评估厄帕达西尼布治疗巨细胞动脉炎（SELECT-GCA）参与者的安全性和有效性的研究。ClinicalTrials.gov。2021网址：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03725202. 2021年7月27日访问。
20. 评价Upadacitinib治疗高安动脉炎(TAK)的有效性和安全性的研究(choose -TAK)。ClinicalTrials.gov。2021.可以在:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04161898。于2021年7月27日生效。

源AbbVie