AbbVie接收积极CHMP意见VENCLYXTO®(venetoclax)作为成人的组合方案新诊断急性髓系白血病(aml)患者没有得到密集化疗

北芝加哥,病了。,2021年4月23日AbbVie从(NYSE: ABBV)今天宣布,对人用药品委员会(CHMP)的欧洲药品局(EMA)采取了积极的意见VENCLYXTO®(venetoclax)结合hypomethylating代理新诊断患者治疗成人急性髓系白血病(AML)是谁没有资格为密集化疗。积极CHMP的观点是科学推荐营销授权欧盟委员会(EC),预计交付最终决定VENCLYXTO联合治疗用于AML在2021年上半年。

积极CHMP的观点代表了第三为VENCLYXTO迹象的延伸。意见是基于结果的双盲、安慰剂对照VIALE-A (m15 - 656)和阶段1 b非盲、非随机、多中心m14 - 358试验。

“这对VENCLYXTO积极CHMP的意见在急性髓系白血病是一个关键的一步,为病人提供新的治疗选项在欧盟使用这种毁灭性的疾病,”说穆罕默德扎基,医学博士,Ph.D., vice president and global head of oncology development at AbbVie. "Enabling improved outcomes including potentially prolonging the lives of patients with malignant diseases such as acute myeloid leukemia is part of our mission and an objective we pursue relentlessly every day."

AML在世界上是最常见的急性白血病。¹目前估计有160000人生活在全球疾病。¹急性髓系白血病的新病例的速度是每年4.3每100000名男性和女性。³这也是最困难的血液癌症治疗。²尽管可用的治疗和保健的进步,AML患者诊断的五年生存率仍然大约29%。³AML通常恶化很快,由于年龄和并发症,不是所有的病人都能容忍密集化疗。⁴

“AML是一个非常积极的形式的癌症,和病人被诊断为这种疾病经常生病,不能容忍医疗服务提供者通常规定的密集化疗,”说哈特穆特•多恩,医学博士,医学教授和主任,血液学,肿瘤学,姑息治疗,在乌尔姆大学风湿病学和传染病医院德国。“VENCLYXTO联合治疗对病人和他们的医疗服务提供者是一个有前途的发展面临着这样的挑战,致命的癌症。”

Venetoclax是由AbbVie和罗氏。由AbbVie共同商业化,基因泰克,罗氏集团的一员,由AbbVie在美国和美国之外的市场

关于VENCLYXTO AML临床试验项目
AbbVie临床试验项目评估VENCLYXTO联合治疗新诊断的患者急性髓系白血病(AML)密集化疗的人没有资格包括两个世界各地的研究。

VIALE-A (m15 - 656)第三阶段试验
的随机、双盲、安慰剂对照VIALE-A (m15 - 656)试验的有效性和安全性评估VENCLYXTO结合阿扎胞苷在新诊断的AML患者不能被密集化疗。研究了其主要的端点显著提高总生存期(OS)和完全缓解率和完全缓解不完整的血液恢复(CR +中国国际广播电台)。操作系统是14.7个月的VENCLYXTO +阿扎胞苷的手臂和9.6个月的安慰剂+阿扎胞苷的手臂。研究还二次端点,会见了VENCLYXTO +阿扎胞苷的手臂导致CR率为36.7%和17.9%,安慰剂加阿扎胞苷的胳膊,一个复合完全缓解率(CR +国际)的66.4%和28.3%。VENCLYXTO +阿扎胞苷的安全性符合已知的副作用的代理,和不良事件(AEs)人口老年AML符合预期;两种治疗手臂之间不存在差异对生活质量的措施。最常报道严重AEs VENCLYXTO +阿扎胞苷的手臂和安慰剂+阿扎胞苷的手臂是发热性中性粒细胞减少(30%和10%),肺炎(17%和22%),脓毒症(6%和8%),出血(9%和6%)。⁵

m14 - 358期1 b试验
的非随机、非盲m14 - 358试验评估VENCLYXTO结合阿扎胞苷或decitabine新诊断的AML患者。试验显示患者VENCLYXTO结合阿扎胞苷的CR率44%,CR + CRi率为71%。患者反应持续时间的中位数为VENCLYXTO结合阿扎胞苷达到CR或中国国际广播电台是21.9个月。第一个CR或国际的平均时间为1.2个月(范围:0.7 ~ 7.7个月)。病人VENCLYXTO结合decitabine实现CR率为55%和CR + CRi率为74%。患者反应持续时间的中位数为VENCLYXTO结合decitabine实现CR或中国国际广播电台是谁15个月。第一个CR或国际的平均时间为1.9个月(范围:0.9 ~ 5.4个月)。最常报道严重AEs在患者接受VENCLYXTO结合阿扎胞苷发热性中性粒细胞减少(31%),肺炎(26%)。最常报道严重AEs在患者接受VENCLYXTO结合decitabine发热性中性粒细胞减少(42%),肺炎(29%)、菌血症(16%)和脓毒症(6%)。⁶

关于VENCLYXTO®(venetoclax)

VENCLYXTO®(venetoclax)是一个first-in-class药物选择性地结合并抑制b细胞lymphoma-2 (bcl - 2)的蛋白质。bcl - 2在一些血液癌症,接受自然死亡或阻止癌细胞自我毁灭的过程,称为细胞凋亡。VENCLYXTO bcl - 2蛋白和工作目标,帮助恢复细胞凋亡的过程。

VENCLYXTO是由AbbVie和罗氏。由AbbVie共同商业化,基因泰克,罗氏集团的一员,在美国和美国之外的AbbVie一起,公司致力于bcl - 2研究和临床试验研究venetoclax跨几个血和其他癌症。Venetoclax批准在超过80个国家,包括美国

指示和重要VENCLYXTO (venetoclax)欧盟的安全信息⁷

指示

Venclyxto结合obinutuzumab表示以前未经治疗的患者治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)。

Venclyxto结合利妥昔单抗治疗成人慢性淋巴细胞白血病患者表示他们已经收到前至少一个治疗。

Venclyxto单一疗法治疗慢性淋巴细胞白血病的表示:

• 在17 p或删除TP53突变成人患者不适合或没有b细胞受体通路抑制剂,或
• 没有17 p或删除TP53突变在成人患者未能chemoimmunotherapy和b细胞受体通路抑制剂。

禁忌症

超敏反应的活性物质或任何辅料是禁忌。伴随在开始使用强CYP3A抑制剂,在dose-titration阶段由于肿瘤溶解综合征的风险增加(TLS)。伴随使用准备包含圣约翰草VENCLYXTO功效可能会减少。

特别警告和预防措施使用

TLS,包括致命的事件,发生在慢性淋巴细胞白血病患者VENCLYXTO对待。

病人应评估风险和应得到适当的预防,TLS的监控和管理。TLS的风险是一个连续体基于多种因素,包括并发症。VENCLYXTO构成风险TLS在最初的5周dose-titration阶段。电解质的变化符合TLS要求提示管理最早出现后6到8小时的第一剂量VENCLYXTO和每增加剂量。

嗜中性白血球减少症(3或4级)报告和完整的血液数量应该在整个治疗期间监测。

严重感染包括与致命的败血症已报告结果。监控任何感染的症状和体征是必需的。疑似感染应该得到及时的治疗包括抗菌素和中断或减少剂量。

生活不应该接种疫苗治疗期间或之后,直到b细胞复苏。

药物的相互作用

CYP3A抑制剂可能会增加VENCLYXTO血浆浓度。在启动和dose-titration阶段:强烈CYP3A抑制剂禁忌是由于TLS和温和的风险增加CYP3A抑制剂应该避免。如果必须使用温和CYP3A抑制剂,医生应该参考SmPC剂量调整建议。在稳定剂量:中度或强烈CYP3A抑制剂必须使用,医生应该参考VENCLYXTO总结产品特征(SmPC)剂量调整建议。

避免同时使用P-gp和BCRP抑制剂在起始和剂量滴定阶段。

CYP3A4诱导物可能会降低VENCLYXTO等离子体浓度。避免与强或中等CYP3A共同诱导物。这些代理可能会降低venetoclax血浆浓度。

合并施打胆汁酸螯合剂与VENCLYXTO不推荐,因为这可能会减少VENCLYXTO的吸收。

不良反应

最常见的不良反应(> = 20%)患者接受任何年级的venetoclax结合研究obinutuzumab和利妥昔单抗中性粒细胞减少,腹泻,上呼吸道感染。在单一治疗的研究中,最常见的不良反应是嗜中性白血球减少症/中性粒细胞计数下降,腹泻、恶心、贫血、疲劳、和上呼吸道感染。

最频繁发生严重不良反应(> = 2%)患者接受venetoclax结合obinutuzumab或利妥昔单抗是肺炎、败血症、发热性中性粒细胞减少和TLS。在单一治疗的研究中,最常报道严重不良反应(> = 2%)肺炎和发热性中性粒细胞减少。

停药导致不良反应发生在16%的患者venetoclax结合obinutuzumab CLL14或利妥昔单抗,慕拉诺岛研究,分别。与venetoclax单一疗法的研究,11%的病人因不良反应停止。

剂量减少因不良反应发生在21%的病人治疗的结合venetoclax obinutuzumab CLL14, 15%的患者venetoclax和利妥昔单抗在慕拉诺岛,和14%的患者接受venetoclax单一疗法的研究。最常见的不良反应导致剂量中断是嗜中性白血球减少症。

特定的人群

减少患者肾功能(CrCl < 80毫升/分钟)可能需要更密集的预防和监测在启动和减少TLS的风险在dose-titration阶段。有严重肾功能损害患者安全(CrCl < 30毫升/分钟)或透析尚未建立,和这些患者的推荐剂量尚未确定。

严重(儿童C)肝损伤患者,在治疗剂量减少至少50%。

VENCLYXTO可能导致embryo-fetal伤害当管理一个孕妇。建议在治疗哺乳期妇女停止母乳喂养。

这不是一个完整的总结所有的安全信息。看到VENCLYXTO (venetoclax) SmPC www.ema.europa.eu。在全球范围内,处方信息变化;指的是个体国家的产品标签完整的信息。

关于AbbVie肿瘤学
在AbbVie,我们致力于改变标准的照顾多个临床实验的血液癌症而推进动态管道疗法的癌症类型。我们专用的和有经验的团队与创新合作伙伴加入部队加快交付药品潜在的突破。我们正在评估20多个临床实验的药物临床试验在300多个世界各地的一些最普遍的和虚弱的癌症。当我们努力产生显著的影响人们的生活,我们致力于探索解决方案,帮助病人获得我们的癌症药物。有关更多信息,请访问//www.worldcupnut.com/oncology。

关于AbbVie
AbbVie的使命是发现和提供创新药物,今天解决严重的健康问题,解决的医疗挑战明天。我们努力对人们的生活产生显著的影响在几个关键治疗领域:免疫学、肿瘤学、神经科学、眼保健,病毒学,妇女的健康和胃肠病学,除了在其爱力根美学组合的产品和服务。关于AbbVie的更多信息,请访问我们www.worldcupnut.com。遵循@abbvie在推特,脸谱网,Instagram,YouTube和LinkedIn。

前瞻性陈述
一些语句在这个新闻发布会上,或可考虑,前瞻性陈述的目的的私人证券诉讼改革法案1995。“相信”,“期望”,“预期”,“项目”和类似的表达式,其中,一般识别前瞻性陈述。AbbVie警告说,这些前瞻性陈述受风险和不确定因素,可能导致实际结果不同物质从这些前瞻性陈述表示。这些风险和不确定性包括,但不限于,来自其他产品的竞争,挑战知识产权、研发过程中固有的困难,不良诉讼或政府采取行动,改变法律法规适用于我们的行业。狗万正网地址额外的信息经济、竞争、政府、技术和其他因素可能影响AbbVie的操作是第1项的规定,“风险因素,”10 - k AbbVie 2020年度报告的形式,已提交给美国证券交易委员会(sec)。AbbVie进行没有义务公开发布任何修订前瞻性陈述的后续事件或事态的发展,法律规定的除外。狗万正网地址

¹Puty,教学楼。,Sarraf, J.S., Do Carmo Almeida, T.C. et al. Evaluation of the impact of single-nucleotide polymorphisms on treatment response, survival and toxicity with cytarabine and anthracyclines in patients with acute myeloid leukaemia: a systematic review protocol. Syst Rev 8, 109 (2019).
²美国癌症协会(2018)。典型的大多数类型的治疗急性髓系白血病(急性早幼粒细胞M3除外)。https://www.cancer.org/cancer/acute-myeloid-leukemia/treating/typical-treatment-of-aml.html。
³国家癌症研究所(2018)。急性髓系白血病,先统计事实表。https://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html。
⁴佩蒂特、K和Odenike o .定义和治疗老年人急性髓系白血病是谁没有资格为强化疗法。杂志。2015;5:250。
⁵DiNardo, C.D.乔纳斯,文学士学位,et al. A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Venetoclax With Azacitidine Vs. Azacitidine In Treatment-Naïve Patients with Acute Myeloid Leukemia Ineligible For Intensive Therapy: The Phase 3 VIALE-A Trial. (2020).
⁶DiNardo CD, et al .安全性和初步疗效venetoclax decitabine或阿扎胞苷在老年病人以前未经治疗的急性髓系白血病:non-randomised,开放阶段1 b研究。柳叶刀杂志。2018;19 (2):216 - 228。
⁷总结产品特点VENCLYXTO (venetoclax)。德国路德维希港、德国:AbbVie GmbH & Co .公斤。

源AbbVie