ABBVIE宣布，Venclexta®（venetoclax片剂）的FDA批准与Rituximab相结合，作为慢性淋巴细胞白血病或收到先前治疗的小淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者的固定持续时间治疗

北芝加哥,病了。，2018年6月8日/PRNewswire/--AbbVie（NYSE:ABBV），一家以研究为基础的全球生物制药公司，今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准VENCLEXTA®（venetoclax片剂）与利妥昔单抗联合治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤患者，这是一项优先审查（SLL），有或没有17p缺失，之前至少接受过一次治疗。¹

该批准基于MURANO 3期临床试验数据，该数据表明复发/难治性（R/R）患者的无进展生存率（PFS）有显著改善与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（一种标准的化学免疫治疗方案）相比，CLL患者的疾病进展或死亡风险降低了81%。¹

接受VENCLEXTA联合利妥昔单抗治疗的临床试验患者的总有效率（ORR）为92%，接受化学免疫治疗方案的患者的ORR为72%。¹

该组合的安全性曲线与Venclexta的已知安全性曲线一致。最常见的不良反应（ARS），大于或等于20％，与venclexta组合与利妥昔单抗组合是中性粒细胞贫症，腹泻，上呼吸道感染，疲劳，咳嗽和恶心。¹

VENCLEXTA + rituximab是第一个口服、无化疗的CLL组合，允许患者选择固定的治疗时间。

“与目前的标准护理相比，VENCLEXTA现在为适应症患者提供了一个新的机会，显著降低疾病进展的风险。这种组合为以前治疗过的CLL或SLL患者提供了无化疗、固定疗程的治疗，使患者在大约两年后能够停止治疗。迈克尔·塞韦里诺，医学博士，负责研发的执行副总裁兼首席科学官，AbbVie。“这对患者来说是重要的一步，我们期狗万正网地址待着继续为难以治疗的血癌患者提供新的治疗选择。”

VENCLEXTA已获得FDA 4项突破性治疗指定(btd)，包括用于R/R CLL患者的VENCLEXTA + rituximab联合治疗方案。²这是FDA第二次批准VENCLEXTA + rituximab治疗方案。在美国以外，向卫生当局提交的监管文件和审查正在进行中。

“VENCLEXTA联合利妥昔单抗治疗复发/难治性CLL或SLL患者的批准验证了3期试验的结果，包括与标准治疗对照组相比，无进展生存率的显著改善，”教授说。约翰·西摩，MBBS，PH.D.，穆拉诺研究和癌症医学癌症中的主任，帕特Maccallum癌症中心和皇家墨尔本医院澳大利亚．“无进展生存期被认为是证明肿瘤临床益处的金标准。”

CLL通常是一种进展缓慢的骨髓癌和血液癌，其中称为淋巴细胞的白细胞会癌变并异常增殖。^3.在美国，每年新确诊的白血病患者超过2万名。^3.SLL与CLL密切相关。然而，与CLL不同，SLL癌细胞通常在淋巴结和脾脏中发现，而不是骨髓和血液。在美国，每年诊断大约5,000例SLL。⁴

FDA还批准扩大VENCLEXTA的适应症，作为CLL或SLL患者的单药治疗，无论是否有17p缺失，且之前接受过一次治疗。此前，第一个b细胞淋巴瘤-2 (BCL-2)抑制剂VENCLEXTA在美国获加速批准2016年4月作为一种单药疗法，治疗17p缺失的CLL患者，经fda批准的检测，之前至少接受过一次治疗。⁵VENCLEXTA由AbbVie和Roche开发；它由AbbVie和罗氏集团成员Genentech在美国联合商业化，由AbbVie在美国境外联合商业化。

关于MURANO研究

389例既往接受过至少一种治疗的R/R CLL患者被纳入国际、多中心、开放标签、随机(1:1)MURANO研究(NCT02005471)。本研究旨在评估VENCLEXTA联合利妥昔单抗(194例)与苯达莫司汀联合利妥昔单抗(195例)的疗效和安全性。试验中患者的中位年龄为65岁(范围22-85岁)。¹

美国的疗效是基于独立审查委员会(IRC)评估的无进展生存期(PFS)。VENCLEXTA联合利妥昔单抗的中位无生存期未达到，而苯达莫司汀联合利妥昔单抗的中位无生存期为18.1个月(风险比:0.19;95%置信区间[CI]: 0.13, 0.28;P < 0.0001)。PFS的中位随访时间为23.4个月(范围:0 ~ 37.4+个月)。其他疗效终点包括irc评估的缓解率(定义为ORR，完全缓解[CR] +完全缓解伴不完全骨髓恢复[CRi]，结节性部分缓解[nPR]，或部分缓解[PR])和总生存率(OS)。¹

在VENCLEXTA联合利妥昔单抗的任何级别中，最常见的ARs(≥20%)是中性粒细胞减少(65%)、腹泻(40%)、上呼吸道感染(39%)、疲劳(22%)、咳嗽(22%)和恶心(21%)。在VENCLEXTA + rituximab组中，16%的患者因任何ARs而停药，15%的患者减少剂量，71%的患者中断剂量。在苯达莫司汀+利妥昔单抗组中，ARs导致10%的患者停止治疗，15%的患者减少剂量，40%的患者中断剂量。在VENCLEXTA联合美罗华组中，46%的患者因中性粒细胞减少而中断用药，3%的患者因血小板减少而停止用药。在VENCLEXTA联合利妥昔单抗(rituximab)组中，2%(4/194)的患者在没有疾病进展、最后一次VENCLEXTA治疗30天内和/或最后一次rituximab治疗90天内发生致命ARs。46%的患者报告有严重ARs，最常见的(≥5%)是肺炎(9%)。¹

关于单一疗法研究

M13-982 (NCT01889186)是一项多中心、开放标签、单组临床试验，研究对象为106例17p缺失CLL患者，他们之前至少接受过一种治疗。慢性淋巴细胞白血病国际研讨会(iwCLL)更新的国家癌症研究所主办的工作组(NCI-WG)指南(2008)通过ORR评估VENCLEXTA的疗效。评价时的中位治疗时间为12.1个月(范围:0 - 21.5个月)。结果显示ORR为80% (95% CI: 71,87)。CR和CRi分别为6%和2%;nPR和PR分别为3%和70%。第一次反应时间(TTFR)，反应持续时间(DOR)和mrd阴性也进行了评估。¹

M12-175（NCT01328626）是一种多中心的开放标签研究，注册了先前治疗的CLL或SLL患者，包括17P缺失的患者。根据2008年IWCLL指南，在67名患者（59例CLL，89例，SLL）中评价有效性。评估时的治疗中位数为22.1个月（范围：0.5至50.1个月）。如IRC评估，ORR为71％（95％CI：58,82），Cr + CRI率为7％，PR率为64％。基于调查仪评估，CLL患者的ORR为80％（14％CR + CRI，66％PR + NPR）。对于SLL的8例，调查员评估ORR为100％。¹

M14-032 (NCT02141282)是一项多中心、开放标签的研究，评估了VENCLEXTA对先前接受ibrutinib或idealisib治疗并在ibrutinib或idealisib治疗后进展的CLL患者的疗效。根据2008年iwCLL指南，127例患者(91例既往使用ibrutinib, 36例既往使用idelalisib)进行疗效评估。在分析时，中位治疗时间为14.3个月(范围:0.1至31.4个月)。根据IRC评估，ORR为70% (95% CI: 61,78)， CR+CRi率为1%，PR率为69%。根据研究者的评估，ORR为65% (95% CI: 56,74)。¹

在来自三项单一疗法研究的352名患者的汇总数据集中评估安全性。2%的患者报告了致命性ARs，最常见的是感染性休克（2名患者）。52%的患者报告有严重的ARs，最常见的是(≥肺炎（9%）、发热性中性粒细胞减少症（5%）和败血症（5%）。9%的患者因ARs而停药，13%的患者因ARs而减少剂量。最常见的ARs(≥20%）任何级别为中性粒细胞减少症（50%）、腹泻（43%）、恶心（42%）、上呼吸道感染（36%）、贫血（33%）、疲劳（32%）、血小板减少症（29%）、肌肉骨骼疼痛（29%）、水肿（22%）和咳嗽（22%）。最常见的三级或三级4阿尔斯(≥5%)为中性粒细胞减少症(45%)、血小板减少症(20%)、贫血症(18%)、肺炎(8%)、淋巴细胞减少症(7%)和发热性中性粒细胞减少症(6%)。¹

关于VENCLEXTA®(venetoclax片)(美国)

Venclexta.是一种口服的BCL-2抑制剂，针对体内一种叫做BCL-2的特定蛋白质。¹当你患有CLL或SLL时，BCL-2可能会积聚并阻止癌细胞自然地自我毁灭。VENCLEXTA以BCL-2为靶点，帮助恢复细胞凋亡过程。¹

Venclexta.是由艾伯维和罗氏开发的。该药物由艾伯维(AbbVie)和罗氏集团(Roche Group)成员基因泰克(Genentech)在美国和美国以外地区联合商业化。两家公司致力于用venetoclax进行BCL-2研究，目前正对几种血癌的临床试验进行评估。^{6, 7, 8, 9}

Venclexta.目前，包括美国在内的53个国家已批准VENCLYXTO作为单药治疗药物，艾伯维正与罗氏(Roche)和基因泰克(Genentech)合作，与世界各地的监管机构合作，将该药物推向更多有需要的合格患者。

在2016年4月美国FDA首次加速批准VENCLEXTA用于17p缺失CLL患者的治疗，这些患者之前至少接受过一种治疗。⁵FDA根据总体应答率加速批准了该适应症。⁵随着该批准，VENCLEXTA现在被批准用于CLL或SLL患者的治疗，无论是否有17p缺失，这些患者之前至少接受过一次美罗华联合或单药治疗。¹

Venclexta已获得来自FDA的四个突破性治疗名称，包括Venclexta Plus Rituximab的组合治疗方案，用于接受至少一个先前治疗的CLL患者。²这一称号旨在加快发展和审查治疗严重或危及生命的情况。狗万正网地址¹⁰这是FDA第二次批准VENCLEXTA + rituximab治疗方案。2016年1月，艾伯维宣布FDA对单药VENCLEXTA的NDA申请给予了优先审查。

什么是VENCLEXTA®(venetoclax片)?
VENCLEXTA是一种处方药物，用于治疗有或没有17p缺失的慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者，这些患者之前至少接受过一次治疗。

目前尚不清楚VENCLEXTA对儿童是否安全有效。

重要VENCLEXTA®(venetoclax片)美国安全信息

关于VENCLEXTA，我应该知道的最重要的信息是什么?
VENCLEXTA会导致严重的副作用，包括:
肿瘤溶解综合征(TLS)。TLS是由癌细胞的快速分解引起的。TLS可导致肾衰竭，需要透析治疗，并可能导致死亡。您的医疗服务提供者将在开始使用VENCLEXTA之前和治疗期间检查TLS的风险，以帮助降低TLS的风险。你可能还需要接受静脉输液。在使用VENCLEXTA治疗期间，您的医疗服务提供者将在您治疗的前5周进行血液测试，以检查TLS。按时去验血是很重要的。如果您在使用VENCLEXTA治疗期间出现任何TLS症状，包括发热、寒颤、恶心、呕吐、意识模糊、呼吸短促、癫痫、心率不齐、尿暗或混浊、异常疲劳、肌肉或关节疼痛，请立即告诉您的医疗服务人员。

服用VENCLEXTA时要多喝水，以帮助降低患TLS的风险。每天喝6到8杯（总共约56盎司）的水，从第一次服用VENCLEXTA的前2天开始，在第一次服用VENCLEXTA的当天，每次增加剂量。

谁不应该服用文克列斯塔？
当您第一次开始服用VENCLEXTA时，由于肿瘤溶解综合征增加的风险，您的剂量正在缓慢增加，因此某些药物不能服用。

• 告诉你的医疗保健提供者你服用的所有药物包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。VENCLEXTA和其他药物可能相互影响，造成严重的副作用。
• 在使用VENCLEXTA治疗期间，在未与您的医疗保健提供者进行沟通之前，不要开始使用新的药物。

服用VENCLEXTA之前，请告知您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否：

• 肾脏或肝脏有问题。
• 你的身体盐或电解质有问题，如钾、磷或钙
• 血液中有高尿酸或痛风病史吗
• 都要接种疫苗在VENCLEXTA治疗之前、期间或之后，在你的医疗服务提供者告诉你可以之前，你不应该接种“活疫苗”。如果您不确定免疫或疫苗的类型，请咨询您的卫生保健提供者。这些疫苗可能不安全，或者在使用VENCLEXTA治疗期间可能效果不佳。
• 正在怀孕或计划怀孕。VENCLEXTA可能会伤害您的未出生婴儿。如果您能够怀孕，您的医疗服务提供商应该在您开始使用VENCLEXTA治疗之前进行妊娠测试，并且您应该在治疗期间以及最后一剂VENCLEXTA后30天内使用有效的节育措施。如果您怀孕或如果你怀孕了，马上告诉你的医疗服务提供者。
• 正在母乳喂养或计划母乳喂养。目前还不知道VENCLEXTA是否会进入你的母乳中。在使用VENCLEXTA治疗期间，不要母乳喂养。

在使用VENCLEXTA时我应该避免什么?
你不应该喝葡萄柚汁，吃葡萄柚，塞维利亚橙子（经常在橘子酱中使用），或在你服用Venclexta的同时，陨石坑。这些产品可能会增加血液中Venclexta的量。

VENCLEXTA可能的副作用是什么？
VENCLEXTA会导致严重的副作用，包括:

• 白细胞计数低(中性粒细胞减少)。白细胞计数低在VENCLEXTA中很常见，但也可能很严重。在使用VENCLEXTA治疗期间，您的医疗保健提供者将进行血液检测，以检查您的血液计数。如果您在服用VENCLEXTA时发烧或有任何感染迹象，请立即告知您的医疗保健提供者。

VENCLEXTA与利妥昔单抗联合使用时最常见的副作用包括低白细胞计数，腹泻，上呼吸道感染，咳嗽，疲劳和恶心。

VENCLEXTA单独使用时最常见的副作用包括白细胞计数低，腹泻，恶心，上呼吸道感染，红细胞计数低，疲劳，血小板计数低，肌肉和关节疼痛，手臂，腿，手，脚肿胀，咳嗽。

VENCLEXTA与利妥昔单抗联合使用时最常见的副作用包括腹泻，恶心，上呼吸道感染和感到疲倦。

VENCLEXTA可能会导致男性生育问题。这可能会影响你为孩子做父亲的能力。如果你担心生育问题，请咨询你的医疗保健提供者。

这些并不是VENCLEXTA所有可能的副作用。如果你有任何副作用困扰着你或没有消失，请告诉你的医疗保健提供者。

鼓励人们向FDA报告处方药的副作用。参观www.fda.gov提交确证或致电1 - 800 - fda - 1088。

可以找到VENCLEXTA的完整美国处方信息，包括药物指南在这里．在全球范围内，处方信息各不相同；有关完整信息，请参阅各个国家/地区的产品标签。

病人援助
对于那些有资格的人来说，患者援助选择可用于在美国venclexta的人员中使用，如果人们不能负担他们的药物，他们应该联系www.pparx.org寻求帮助。

关于肿瘤学中的AbbVie

在AbbVie，我们致力于发现和开发能够实现癌症治疗转型的药物，将我们在生物学核心领域的深厚知识与尖端技术独特地结合起来，并与我们的合作伙伴——科学家、临床专家、行业同行、倡导者和患者——合作。我们仍然专注于d致力于在一些最衰弱和最广泛的癌症治疗方面取得这些变革性进展。我们还致力于探索解决方案，以帮助患者获得我们的癌症药物。随着2015年收购Pharmacyclics和2016年收购Stemcentrx，我们的研发工作目前，AbbVie的肿瘤学产品组合包括上市药物和一条包含多种新分子的管道，这些新分子正在全球200多个临床试验和20多种不同肿瘤类型中进行评估。有关更多信息，请访问狗万正网地址http://abbvieoncology.com．

关于AbbVie

AbbVie是一家全球性的、以研发为基础的生物制药公司，致力于为世狗万正网地址界上一些最复杂和最严重的疾病开发创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识、敬业的人员和独特的创新方法，显著改善四个主要治疗领域的治疗：免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在75多个国家，AbbVie的员工每天都在为全世界人民推进健康解决方案。有关AbbVie的更多信息，请访问我们www.worldcupnut.com.跟随@阿比在推特上，脸谱网或者LinkedIn．

前瞻性声明

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参考

源AbbVie