AbbVie宣布第三阶段研究VENCLEXTA™/ VENCLYXTO™(venetoclax)与利妥昔单抗结合®(利妥昔单抗)达到了其主要终点

北芝加哥,病了。,2017年12月12日AbbVie从(NYSE: ABBV),研究和开发基于全球生物制药公司,今天宣布第一个演讲的疗效和安全性狗万正网地址结果从慕拉诺岛,一个国际多中心、非盲、随机的第三阶段研究VENCLEXTA™/ VENCLYXTO™(venetoclax)与利妥昔单抗结合®(利妥昔单抗)与bendamustine结合治疗复发或难治性患者(R / R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)。

Investigator-assessed结果表明,R / R CLL患者显著延长中位无进展生存(PFS) VENCLEXTA / VENCLYXTO结合利妥昔单抗(PFS,中值没有达到),相比之下,bendamustine结合利妥昔单抗(PFS,中位数17.0个月;风险比,0.17;95%置信区间,0.11 - -0.25;P < 0.0001)。¹24月PFS估计分别为84.9%和36.3%,分别。¹独立审查委员会(IRC)评估PFS显示类似的结果。¹此外,一致的改善PFS观察病人组评估试验中,包括患者17 p删除(风险比0.14;95%置信区间,0.06 - -0.33)。¹VENCLEXTA / VENCLYXTO是由AbbVie和罗氏。由AbbVie共同商业化,基因泰克,罗氏集团的一员,由AbbVie在美国和美国之外的市场

时的临时分析、安全数据与已知的药物安全性配置文件的一致。¹

“慕拉诺岛试验的数据代表一个潜在的治疗选择的下一个进化患者复发/难治性慢性淋巴细胞白血病,表明我们收到突破治疗称号,”说迈克尔·塞韦里诺,医学博士,executive vice president, research and development, and chief scientific officer, AbbVie. "We are proud to present these findings at the ASH annual meeting and are working closely with regulatory authorities to bring this combination therapy to appropriate patients as soon as possible."

数据也作为第三阶段确认的研究要求由美国食品和药物管理局(FDA)当VENCLEXTA获得加速批准4月11日,2016年。²卫生行政部门监管提交VENCLEXTA / VENCLYXTO结合治疗正在进行。

“这慕拉诺岛的主要分析试验显示显著改善PFS与VENCLEXTA / VENCLYXTO和利妥昔单抗和bendamustine和利妥昔单抗,与一致的结果在所有病人评估子集,”说约翰·西摩,医学博士,Peter MacCallum Cancer Centre & Royal Melbourne Hospital in澳大利亚和慕拉诺岛试验的主要研究者。“根据这个试验的有效性和安全性结果,VENCLEXTA / VENCLYXTO和利妥昔单抗结合有可能提供一个新的chemotherapy-free方案治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病患者。我们继续监视试验患者的安全性和有效性得到进一步的数据和信息。”

设计和第三阶段研究的结果发表在灰烬
389 R / R CLL患者收到前一至三个治疗进入国际多中心、非盲、随机三期慕拉诺岛的研究。¹该研究旨在评估VENCLEXTA / VENCLYXTO的疗效和安全性结合治疗(194例;平均年龄64.5岁)与bendamustine结合利妥昔单抗(195例;平均年龄66.0岁)。¹

病人接受VENCLEXTA / VENCLYXTO结合利妥昔单抗,四周或5周剂量过渡VENCLEXTA / VENCLYXTO从20到400毫克每日被用来减轻潜在的肿瘤溶解综合征(TLS)的风险。¹在第6周开始,静脉注射(IV)利妥昔单抗是每月六28天周期(375毫克/米²首先剂量,然后500毫克/米²)。¹患者持续VENCLEXTA / VENCLYXTO 400毫克最多两年,直到疾病进展,哪个是第一位。¹接受bendamustine结合治疗的病人,病人有bendamustine(70毫克/米²IV)天1和2的六28天周期与利妥昔单抗结合使用相同剂量的时间表。¹

主要终点是investigator-assessed PFS,决定使用标准国际研讨会在慢性淋巴细胞白血病(iwCLL)的指导方针。³二次端点包括独立审查委员会(IRC)评估PFS,以及患者PFS 17 p删除,最好的总体响应(定义为完全缓解(CR),完成反应不完全骨髓恢复(CRi)结节性部分响应(nPR),或部分响应(公关)),总生存期(OS),风平浪静生存,响应时间,时间下anti-CLL治疗,患者中所占的比例,实现微小残留病(MRD)消极。³截至2017年5月8日,平均随访23.8个月(范围,0 - 37.4个月)。¹

研究结果:¹

在这项研究中,不良事件(AEs)符合已知的VENCLEXTA安全性/ VENCLYXTO和利妥昔单抗。3 - 4级中性粒细胞减少高VENCLEXTA / VENCLYXTO结合利妥昔单抗的审判。¹病人服用VENCLEXTA / VENCLYXTO结合利妥昔单抗和bendamustine结合利妥昔单抗,有6个(3.1%)和2(1.1%)等级≥3 TLS AEs报告在每个臂,分别。¹VENCLEXTA / VENCLYXTO结合利妥昔单抗和bendamustine结合利妥昔单抗,分别级转换被确认在6和5例,死亡和AEs导致被认为在10(5.2%)和11例(5.9%)患者。¹

不良事件的总结(AEs):¹

关于VENCLEXTA™/ VENCLYXTO™
VENCLEXTA / VENCLYXTO口服b细胞lymphoma-2 (bcl - 2)抑制剂目标特定蛋白质在体内被称为bcl - 2。^2,5当你有慢性淋巴细胞白血病,bcl - 2可能建立自然,防止癌细胞具有自毁性的。^2,5VENCLEXTA bcl - 2 / VENCLYXTO目标为了帮助恢复细胞凋亡的过程。^2,5通过细胞凋亡,身体允许癌细胞和正常细胞自我毁灭。^2,5

VENCLEXTA / VENCLYXTO是由AbbVie和罗氏。由AbbVie共同商业化,基因泰克,罗氏集团的一员,在美国和美国之外的AbbVie一起,公司致力于与venetoclax bcl - 2研究,目前在临床试验中被评估在一些血液癌症。

VENCLEXTA / VENCLYXTO目前批准在49个国家,包括美国吗,在欧盟。AbbVie,罗氏公司和基因泰克公司合作,目前正在与世界各地的监管机构将这种药需要的符合条件的患者。

关于VENCLYXTO™(venetoclax)平板电脑(欧盟)
VENCLYXTO™(venetoclax)表示,在欧盟(EU)治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL) 17 p删除或者TP53突变的存在在成人患者不适合或没有b细胞受体通路抑制剂;和慢性淋巴细胞白血病的治疗没有17 p删除或者TP53突变在成人患者未能chemoimmunotherapy和b细胞受体通路抑制剂。⁵也被评估各种血液癌症患者的治疗。^{1、6、7、8、9}bcl - 2蛋白阻止细胞凋亡(程序性细胞死亡)的细胞,包括淋巴细胞,并且可以在慢性淋巴细胞白血病细胞。¹VENCLYXTO,每天换一次,目的是选择性地抑制bcl - 2蛋白的功能。¹

重要VENCLYXTO (venetoclax)欧盟的安全信息
禁忌症
超敏反应的活性物质或任何辅料。伴随在开始使用强CYP3A抑制剂,在dose-titration阶段。同时准备包含的使用圣约翰麦芽汁。

特别警告和预防措施使用
肿瘤溶解综合征(TLS),包括致命的事件,发生在以前治疗的慢性淋巴细胞白血病患者肿瘤负荷高时VENCLYXTO对待。VENCLYXTO构成风险TLS在最初的5周dose-titration阶段。电解质的变化符合TLS要求提示管理最早出现后6到8小时的第一剂量VENCLYXTO和每增加剂量。病人应该对风险评估和TLS应得到适当的预防措施。血液化学应该及时监控和异常管理。更密集的措施(包括静脉水化、频繁的监测和住院)应该采用整体风险增加。

嗜中性白血球减少症(3或4级)报告和完整的血液数量应该在整个治疗期间监测。

生活不应该接种疫苗治疗期间或之后,直到b细胞复苏。

药物的相互作用
CYP3A抑制剂可能会增加VENCLYXTO血浆浓度。在启动和dose-titration阶段:强烈CYP3A抑制剂禁忌是由于TLS和温和的风险增加CYP3A抑制剂应该避免。如果必须使用温和CYP3A抑制剂,医生应该参考SmPC剂量调整建议。在稳定剂量:如果中度或强烈CYP3A抑制剂必须使用,医生应该参考SmPC剂量调整的建议。

避免同时使用P-gp和BCRP抑制剂在起始和剂量滴定阶段。

CYP3A4诱导物可能会降低VENCLYXTO等离子体浓度。

避免与强或中等CYP3A抗病诱导剂。这些代理可能会降低venetoclax血浆浓度。

合并施打胆汁酸螯合剂与VENCLYXTO不推荐,因为这可能会减少VENCLYXTO的吸收。

不良反应
最常见的不良反应(> = 20%)任何年级的嗜中性白血球减少症/中性粒细胞计数下降,腹泻,恶心,贫血、上呼吸道感染、疲劳、高磷血症、呕吐和便秘。

最常发生的不良反应(> = 2%)肺炎、发热性中性粒细胞减少和TLS。

停药不良反应发生在9.1%的病人和剂量调整由于不良反应发生在11.8%的病人。

特定的人群
VENCLYXTO可能导致embryo-fetal伤害当管理一个孕妇。建议治疗期间避免怀孕的雌性生殖潜力。建议在治疗哺乳期妇女停止母乳喂养。

安全在严重肾功能损害患者或透析尚未建立,并推荐剂量尚未确定。VENCLYXTO应该管理严重肾功能损害患者只有好处大于风险。密切监控的迹象毒性由于TLS的风险增加。

这不是一个完整的总结所有的安全信息。看到完整VENCLYXTO总结产品特征(SmPC) www.ema.europa.eu。在全球范围内,处方信息变化;指的是个体国家的产品标签完整的信息。

关于VENCLEXTA™(venetoclax)平板电脑(美国)
在2016年4月,美国食品和药物管理局(FDA)批准加速批准VENCLEXTA™(venetoclax)片治疗慢性淋巴细胞白血病患者17 p删除,作为被FDA批准的测试,之前已收到至少一个治疗。²FDA批准了这个指示下加速批准基于总体响应率,并继续批准可能视验证和描述确认试验的临床益处。

VENCLEXTA已经从FDA授予四个突破治疗名称包括联合治疗的患者治疗AML不合格标准的诱导化疗。这个名称是为了加快开发和评估治疗严重或危及生命的条件。狗万正网地址¹⁰2016年1月,AbbVie宣布FDA授予重点审查单代理NDA VENCLEXTA申请。

在2017年11月、AbbVie和Genentech获得了大奖赛Galien VENCLEXTA奖“最佳药剂”。¹¹

什么是VENCLEXTA™(venetoclax) ?
VENCLEXTA™(venetoclax)是一种处方药用于治疗患有慢性淋巴细胞白血病(CLL) 17 p删除之前收到至少一个治疗。

VENCLEXTA批准基于反应率。有一个正在进行的研究,以找出VENCLEXTA作品在更长一段时间。

现在还不知道如果VENCLEXTA儿童是安全的和有效的。

重要VENCLEXTA™(venetoclax)美国安全信息

什么是最重要的信息我应该知道VENCLEXTA吗?
VENCLEXTA能导致严重的副作用,包括:
肿瘤溶解综合征(TLS)。TLS是由肿瘤细胞的快速故障引起的。TLS会导致肾衰竭,需要透析治疗,并可能导致死亡。你的医生会为TLS做测试。重要的是保持你的预约血液测试。开始前你会收到其他药物和治疗期间VENCLEXTA帮助减少你的TLS的风险。您可能还需要接受静脉注射(IV)液体进入你的静脉。马上告诉你的医生如果你有任何的症状与VENCLEXTA TLS治疗期间,包括发热、寒战、恶心、呕吐、困惑、气短、癫痫、不规则的心跳,黑暗或混浊尿,不寻常的疲劳或肌肉或关节疼痛。

喝大量的水,当采取VENCLEXTA TLS的帮助减少你的风险。6到8杯水(约56个盎司)的水每一天,2天前开始你的第一个剂量,那天你第一剂量VENCLEXTA,每次你的剂量增加。

他不应该把VENCLEXTA吗?
某些药物不能当你第一次开始VENCLEXTA,当你正在缓慢增加剂量。

• 告诉你的医生关于你所有的药物,包括处方和非处方药物、维生素和草药补充剂。VENCLEXTA和其它药物可能互相影响,导致严重的副作用。
• 不开始新的药物治疗期间有VENCLEXTA没有首先与你的医生交谈。

我应该告诉我的医生采取VENCLEXTA之前?
采取VENCLEXTA之前,告诉你的医生关于你所有的医疗条件,包括如果你:

• 肾脏或肝脏问题。
• 有问题你的身体盐或电解质,如钾、磷、钙吗
• 有一个历史血液中的尿酸水平高或痛风吗
• 将获得疫苗。你不应该得到一个“活疫苗”之前,期间或之后治疗VENCLEXTA直到你的医生告诉你它是好的。如果你不确定免疫接种或疫苗的类型,问你的医生。这些疫苗可能不安全或VENCLEXTA治疗期间不能正常工作。
• 怀孕或计划怀孕。VENCLEXTA可能危害胎儿。如果你能怀孕,医生应该做早孕测试与VENCLEXTA你开始治疗前,治疗期间,您应该使用有效的避孕和VENCLEXTA最后剂量后30天。
• 母乳喂养母乳喂养或计划。现在还不知道如果VENCLEXTA进入你的母乳。VENCLEXTA治疗期间不要母乳喂养。

我该怎么避免服用VENCLEXTA ?
你不应该喝葡萄柚汁或吃柚子,塞维利亚橙子(通常用于果酱),或者杨桃当你正在VENCLEXTA。这些产品可能会增加血液中的VENCLEXTA量。

VENCLEXTA可能的副作用是什么?
VENCLEXTA能导致严重的副作用,包括:

• 低白细胞计数(嗜中性白血球减少症)。低白细胞计数与VENCLEXTA是常见的,但也可能很严重。医生会做血液测试来检查你的血液计数与VENCLEXTA治疗期间。马上告诉你的医生如果你有发烧或任何感染的迹象。

最常见的副作用VENCLEXTA包括白细胞计数低、腹泻、恶心、红细胞计数低、上呼吸道感染、低血小板计数,感觉累了。

VENCLEXTA可能导致男性生育问题。这可能影响你父亲一个孩子的能力。告诉你的医生如果你有生育能力的担忧。

这些都不是VENCLEXTA的所有可能的副作用。告诉你的医生如果你有任何的副作用,让你烦恼或不消失。

完全可以找到美国VENCLEXTA处方信息在这里。在全球范围内,处方信息变化;指的是个体国家的产品标签完整的信息。

耐心的帮助
对于那些有资格,病人援助选项可供人们VENCLEXTA在美国

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