在第23届欧洲血液学协会年会上，艾伯维宣布了iii期复发/难治性慢性淋巴细胞白血病MURANO试验的新检测不到的微小残留疾病数据

北芝加哥,病了。，2018年6月15日/美通社/ - AbbVie(纽约证交所:ABBV (ABBV)是一家基于研究的全球生物制药公司，该公司今天宣布了一项关于venetoclax(一类首个口服b细胞淋巴瘤-2 (BCL-2)抑制剂)关键的3期MURANO试验中不可检测的最小残留疾病(uMRD)率的新分析的研究数据。联合利妥昔单抗(VenR)治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)。在121名达到uMRD(意思是在10,000个白细胞中检测到的CLL细胞少于1个)的患者中，使用标准化测试²)在联合治疗(EOCT)结束时，83% (n=100)患者维持uMRD，此后无进展的中位数为13.8个月(范围5.6-23.0个月)。这些结果将在关于星期六,6月16日在塞斯特上午11:45在23日^{理查德·道金斯}欧洲血液学协会(EHA)年会上斯德哥尔摩．¹ventoclax由艾伯维(AbbVie)和罗氏(Roche)共同开发。该产品在美国由艾伯维和罗氏集团成员Genentech联合商业化，在美国以外由艾伯维共同商业化

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种生长缓慢的白血病或血癌，其中过多的未成熟淋巴细胞（白细胞类型）主要存在于血液和骨髓中。^3.不可检测的微小残留病是一种客观指标，其定义为治疗后血液或骨髓中残留的10000个白细胞中存在少于一个CLL细胞。²前瞻性临床试验表明，获得不可检测的最小残留疾病，也称为MRD阴性（MRD-），可能对反应持续时间和生存结果产生预后影响。⁴

“在对慢性淋巴细胞白血病患者给予venetoclax联合利妥昔单抗的MRD数据分析中，无论风险特征如何，在联合治疗评估结束时，外周血中获得了高且持久的不可检测的MRD率。”Peter Hillmen博士说，他是英国利兹教学医院实验血液学教授，也是MURANO研究的首席研究员。“这些不可检测的MRD结果，以及关于维持不可检测MRD患者近14个月无进展发现的数据，是MURANO研究中令人鼓舞的发现。”

“在EHA上展示的venetoclax数据增加了越来越多的证据，支持无法检测到的微小残留病（MRD）与慢性淋巴细胞白血病患者临床预后改善之间的相关性，”他说尼尔·加拉格尔AbbVie全球肿瘤学发展负责人，医学博士，“我们继续研究未检测到的MRD与单狗万正网地址用venetoclax或新型组合治疗慢性淋巴细胞白血病和其他血癌患者后临床结果之间的相关性。”

第三阶段研究的设计和结果
这项国际、多中心、开放标签、随机3期MURANO研究共纳入389例R/R CLL患者，这些患者此前至少接受过一种治疗。该研究旨在评估venetoclax联合rituximab的疗效(研究者评估的无进展生存期的主要终点)和安全性(194例患者;与苯达莫司汀联合利妥昔单抗(195例患者;平均年龄66.0岁)。⁵

EHA概述
在分析中，连续采集外周血(PB)样本(包括EOCT，第9个月;之后每12周换一次，最长持续三年⁵)而骨髓（BM）样本是在EOCT或最佳反应时采集的。MRD通过等位基因特异性寡核苷酸PCR和/或流式细胞术进行集中分析。¹

在配对样本的患者中，VenR的PB/BM MRD一致性较高(84%)。uMRD的实现与del(17p)、IgVH突变和TP53突变等危险因素无关。83%的VenR患者在EOCT时获得uMRD, EOCT后中位数为13.8个月(5.6-23.0个月)无进展。¹

关于VENCLYXTO®(venetoclax)
VENCLYXTO®（venetoclax）是一种口服B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）抑制剂，适用于治疗不适合使用B细胞受体途径抑制剂或未能使用B细胞受体途径抑制剂的成年患者中存在17p缺失或TP53突变的慢性淋巴细胞白血病（CLL）；在化学免疫治疗和B细胞受体途径抑制剂均失败的成年患者中，在没有17p缺失或TP53突变的情况下治疗CLL。⁶它还被评估用于治疗各种类型的血癌患者。^{57, 8, 9, 10}BCL-2蛋白可防止某些细胞（包括淋巴细胞）的凋亡（程序性细胞死亡），并可在CLL细胞中过度表达。⁵VENCLYXTO每天服用一次，旨在选择性地抑制BCL-2蛋白的功能。⁵

VENCLYXTO由AbbVie和Roche开发。它由AbbVie和罗氏集团成员Genentech在美国和AbbVie在美国境外联合商业化。两家公司共同致力于与venetoclax进行BCL-2研究，目前正在进行治疗复发/难治性CLL的第3阶段临床试验评估，以及其他几种癌症的研究。

Venetoclax目前已获欧盟批准，瑞士，阿根廷，澳大利亚，墨西哥，波多黎各美国、以色列和加拿大。目前，艾伯维正与罗氏(Roche)和基因泰克(Genentech)合作，与世界各地的监管机构合作，将这种药物提供给有需要的合格患者。

有关b细胞淋巴瘤-2 (BCL-2)的更多信息，请参阅“将死亡带给癌细胞“在www.worldcupnut.com．

重要的VENCLYXTO（venetoclax）欧盟安全信息

禁忌症
禁忌对活性物质或任何赋形剂过敏。由于增加了肿瘤溶解综合征(TLS)的风险，在起始阶段和剂量滴定阶段同时使用强CYP3A抑制剂。同时使用含有圣约翰草的制剂作为VENCLYXTO的疗效可能会降低。

使用特别警告和注意事项
肿瘤溶解综合征(TLS)，包括致命事件，已经发生在先前治疗的CLL患者中，当使用VENCLYXTO治疗时，肿瘤负担高。VENCLYXTO在最初的5周剂量滴定阶段对TLS有风险。需要及时处理的与TLS一致的电解质变化最早可在VENCLYXTO第一次给药后6 - 8小时发生，并在每次剂量增加时发生。应评估患者的风险，并应接受适当的TLS预防。应及时监测血液化学成分并对异常情况进行管理。随着总体风险的增加，应采取更强化的措施(包括静脉输液、频繁监测和住院治疗)。

已报告出现中性粒细胞减少(3或4级)，在整个治疗期间应监测全血细胞计数。

在治疗期间或之后直到b细胞恢复之前，不应注射活疫苗。

药物的相互作用
CYP3A抑制剂可能会增加静脉血药浓度。在起始和剂量滴定阶段：由于TLS风险增加，禁用强CYP3A抑制剂，应避免使用中度CYP3A抑制剂。如果必须使用中度CYP3A抑制剂，医生应参考SmPC以获得剂量调整建议。稳定每日剂量：如果必须使用中度或强CYP3A抑制剂，医生应参考SmPC以获得剂量调整建议。

避免在起始阶段和剂量滴定阶段同时使用P-gp和BCRP抑制剂。
CYP3A4诱导剂可降低血浆浓度。

避免与强或中度CYP3A诱导剂合用。这些药物可能会降低venetoclax的血浆浓度。

不建议将胆汁酸隔离剂与VENCLYXTO联合使用，因为这可能会减少VENCLYXTO的吸收。

不良反应
所有级别中最常见的不良反应(>=20%)为中性粒细胞减少/中性粒细胞减少、腹泻、恶心、贫血、上呼吸道感染、疲劳、高磷血症、呕吐和便秘。

最常见的不良反应（>=2%）是肺炎、发热性中性粒细胞减少症和TLS。

9.1%的患者因不良反应而停药，11.8%的患者因不良反应而调整剂量。

特定的人群
肾功能下降的患者(CrCl <80 mL/min)可能需要更强化的预防和监测，以降低TLS的风险。严重肾功能损害患者(CrCl <30 mL/min)或透析患者的安全性尚未确定，这些患者的推荐剂量尚未确定。只有在获益大于风险的情况下，VENCLYXTO才应用于严重肾功能损害的患者，并应密切监测患者因TLS风险增加而出现的毒性迹象。

孕妇服用VENCLYXTO可能导致胚胎-胎儿伤害。建议有生育能力的女性在治疗期间避免怀孕。建议哺乳妇女在治疗期间停止母乳喂养。

这不是所有安全信息的完整总结。请参阅VENCLYXTO产品特性(SmPC)的完整摘要www.ema.europa.eu．在全球范围内，处方信息各不相同;有关完整信息，请参阅个别国家的产品标签。

关于AbbVie

艾伯维(AbbVie)是一家以研发为基础的全球性生物制药公司，致力狗万正网地址于为世界上一些最复杂和关键的疾病开发创新的先进疗法。该公司的使命是利用其专业知识、敬业的人员和独特的创新方法，显著改善四个主要治疗领域的治疗方法:免疫学、肿瘤学、病毒学和神经科学。在超过75个国家，艾伯维的员工每天都在为世界各地的人们提供健康解决方案。欲了解更多艾伯维信息，请访问我们的网站:www.worldcupnut.com．遵循@abbvie在推特上，脸谱网或LinkedIn．

前瞻性陈述

本新闻稿中的一些声明是，或可能被认为是1995年《私人证券诉讼改革法案》的前瞻性声明。“相信”、“期望”、“预期”、“项目”等词和其他类似的表达，通常用于确定前瞻性陈述。艾伯维警告称，这些前瞻性陈述存在风险和不确定性，可能会导致实际结果与前瞻性陈述中显示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于知识产权的挑战、来自其他产品的竞争、研发过程中固有的困难、不利的诉讼或政府行动，以及适用于我们行业的法律和法规的变化。狗万正网地址关于可能影响艾伯维运营的经济、竞争、政府、技术和其他因素的额外信息，见艾伯维2017年年度报告第1A项“风险因素”，该报告已提交给美国证券交易委员会(sec)。艾伯维不承担因后续事件或发展而公开发布任何前瞻性陈述修订的义务，法律要求的除外。狗万正网地址

¹等。venetoclax + rituximab在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病中的高、持久的微小残留疾病阴性:来自3期MURANO研究的患者细胞遗传学危险组的微小残留疾病动力学和反应。在2018年欧洲血液学协会大会上发表;2018年6月16日;斯德哥尔摩．
²哈利克M，Cheson BD，Catovsky D，等。慢性淋巴细胞白血病的诊断指南，治疗适应症，反应评估和支持性管理。血．2018年,806398年。
^3.NCI字典。NCI术语词典。慢性淋巴细胞白血病。https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms．访问2018年5月．
⁴Eichhorst B，Robak T，Montserrat E等。慢性淋巴细胞白血病：ESMO诊断、治疗和随访的临床实践指南。安·昂科尔。2015；26（补充资料5）：v78-v84。
⁵Seymour JF，Kipps TJ，Eichhorst B，等。Venetoclax利妥昔单抗治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病。英国医学杂志。2018, 378(12): 1107 - 1120。
⁶VENCLYXTO产品特性总结。
⁷Clinicaltrials.gov。NCT01889186: ABT-199在伴有17p缺失的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者中的疗效研究。2018年5月访问。
⁸Clinicaltrials.gov。NCT01994837:急性髓系白血病(AML)患者ABT-199的2期研究。2018年5月访问。
⁹Clinicaltrials.gov。NCT01794520:评估复发或难治性多发性骨髓瘤患者ABT-199的研究。2018年5月访问。
¹⁰Clinicaltrials.gov。NCT01328626:一项1期研究，评估ABT-199在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和药代动力学。2018年5月访问。

源AbbVie