ABBVIE和Bristol-Myers Squibb宣布临床研究合作，以评估晚期实体肿瘤的治疗方案

北芝加哥,病了。和纽约，2017年9月22日/价值/——AbbVie（纽约证券交易所：ABBV）和百时美施贵宝公司近日，艾伯维(AbbVie)宣布与百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)合作进行一项临床试验，以评估两家公司联合开发的实验性抗体药物结合物ABBV-399Opdivo（Nivolumab）在C-Met过表达非小细胞肺癌（NSCLC）中。

阶段1B临床研究正在进行中，包括评估组合的潜力Opdivo旨在缓解免疫抑制，ABV-399探讨具有先进的C-MET过表达NSCLC的受试者组合的可耐受性和潜在疗效，该NSCLC均未出现过一级化疗。

“对于病人和医生来说，癌症仍然是最具挑战性的疾病之一，”他说汤姆哈德森艾伯维，医学博士，肿瘤早期发现和发展副总裁。狗万正网地址“治疗方面的进展每天都在继续，我们致力于探索我们的研究化合物与其他批准治疗的潜力，目标是给患者带来重大影响。”

“我们继续探讨新型药物组合的潜力Opdivo，和AbbVie's investigational treatments will help evaluate the role of new targets in combination with immunotherapy," said Fouad Namouni, M.D., Head of Development, Oncology, Bristol-Myers Squibb. "We look forward to continuing to partner our PD1 with AbbVie's early- and late-stage assets as a possible treatment option for patients with lung cancer."

ABBVIE是进行审判的赞助商。该协议的具体条款未披露。

关于Opdivo
Opdivo是一种程序化死亡-1 (PD-1)免疫检查点抑制剂，设计独特地利用人体自身的免疫系统，以帮助恢复抗肿瘤免疫反应。通过控制身体自身的免疫系统来对抗癌症，Opdivo已经成为多种癌症的重要治疗选择。

Opdivo的领先的全球发展计划是基于Bri狗万正网地址stol-Myers Squibb在免疫肿瘤学领域的科学专业知识，包括各阶段的广泛的临床试验，包括阶段，在各种肿瘤类型中。迄今为止，Opdivo临床开发项目已经招狗万正网地址募了超过25000名患者。的Opdivo试验有助于加深对生物标记物在患者护理中的潜在作用的理解，特别是在患者如何受益方面Opdivo穿过PD-L1表达的连续体。

在2014年7月，Opdivo是第一PD-1免疫检查点抑制剂获得世界监管部门批准的任何地方。Opdivo目前已在60多个国家获得批准，包括美国，欧盟，以及日本．在2015年10月，公司的Opdivo和Yervoy组合方案是第一次接受治疗转移性黑素瘤的监管批准，目前在50多个国家/地区批准的免疫肿瘤组合，包括美国和欧盟。

关于ABBV-399
ABBV-399（Telisotuzumab Vedotin）是一种阶级的抗C-Met抗体药物缀合物，其靶向满集的和C-Met-过表达肿瘤。目前正在研究治疗晚期实体肿瘤。与正常组织相比，许多实体瘤中的C-Met表达明显高，并且是预后不良的标志物。ABBV-399是一种调查化合物，其安全性和疗效尚未得到FDA或任何其他卫生机构的评估。

Opdivo和yervoy指示和重要的安全信息

迹象

OPDIVO^®(nivolumab)作为单一药物，适用于BRAF V600突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤患者的治疗。该适应症在无进展生存加速批准下获得批准。该适应症的继续批准可能取决于验证试验的临床效益和描述

OPDIVO^®(nivolumab)作为单药适应症用于BRAF V600野生型不可切除或转移性黑色素瘤患者的治疗。

OPDIVO^®(nivolumab)联合YERVOY^®（IPILIMIMAB），用于治疗不可切除或转移性黑素瘤的患者。该适应症在无进展生存加速批准下获得批准。继续批准此类可根据核查试验验证和描述验证和描述临床效益。

OPDIVO^®（Nivolumab）被指示用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的患者，进展在基于铂类化疗的进展或之后。患有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者应在接受OPDIVO之前对这些畸变进行FDA批准治疗的疾病进展。

OPDIVO^®（Nivolumab）被指示用于治疗已接受抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）的患者。

OPDIVO^®（nivolumab）被指示用于治疗成年患者与经典霍奇金淋巴瘤（CHL）已经复发性或自体造血干细胞移植（HSCT）和brentuximab vedotin后或3条或更多线，其包括自体造血干细胞移植的全身治疗的进展。这个指示是基于总缓解率下加速审批核准。继续批准此类可根据核查试验验证和描述验证和描述临床效益。

OPDIVO^®（Nivolumab）被指示用于治疗头部和颈部（SCCHN）的复发性或转移性鳞状细胞癌（SCCHN）的患者在基于铂类疗法上或之后进行疾病进展。

OPDIVO^®(nivolumab)适用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗，这些患者在含铂化疗期间或之后出现疾病进展，或在含铂化疗的新辅助或辅助治疗后12个月内出现疾病进展。这个适应症是根据肿瘤反应率和反应持续时间而加速批准的。继续批准此类可根据核查试验验证和描述验证和描述临床效益。

OPDIVO^®（Nivolumab）被指示用于治疗成人和儿科（12岁及以上）患者微卫星不稳定的患者（MSI-H）或不匹配修复缺陷（DMMR）转移性结肠直肠癌（CRC），其在用氟嘧啶处理后进行后进展，Oxaliplatin和Irinotecan。根据总体响应率和响应持续时间，此指示批准加速批准。继续批准此类可根据核查试验验证和描述验证和描述临床效益。

重要的安全信息

警告：免疫介导的不良反应

Yervoy可能导致严重和致命的免疫介导的不良反应。这些免疫介导的反应可能涉及任何器官系统;然而，最常见的严重免疫介导的不良反应是小肠结肠炎，肝炎，皮炎（包括毒性表皮坏死），神经病变和内分泌病变。这些免疫介导的大部分反应最初表现在治疗期间;然而，少数群体发生在终止后的数周至Yervoy。

评估患者的小肠结肠炎、皮炎、神经病变和内分泌病的体征和症状，并评估临床化学反应，包括基线和每次给药前的肝功能测试(LFTs)、促肾上腺皮质激素(ACTH)水平和甲状腺功能测试。

对于严重的免疫反应，永久停用YERVOY并开始全身大剂量皮质类固醇治疗。

免疫介导性肺炎

Opdivo可引起免疫介导的肺炎。据报道致命病例。监测患者患者患有射线照相成像和肺炎症状。施用皮质类固醇，用于2级或更严重的肺炎。永久停止为3年级或4级，并扣留直到2年级的分辨率。在接受Opdivo单药治疗的患者中，发生了免疫介导的肺炎的致命病例。免疫介导的肺炎发生在3.1％（61/1994）患者中发生。在接受Opdivo与Yervoy的患者中，免疫介导的肺炎发生在6％（25/407）患者中发生。

在Checkmate 205和039中，6.0%(16/266)接受OPDIVO的患者发生肺炎，包括间质性肺疾病。4.9%(13/266)接受OPDIVO的患者发生免疫介导性肺炎:3级(n=1)和2级(n=12)。

免疫介导性结肠炎

OPDIVO可引起免疫介导的结肠炎。监测病人结肠炎的体征和症状。对2级(持续时间超过5天)、3级或4级结肠炎给予皮质类固醇。在再次启动OPDIVO时，拒绝对2级或3级患者进行OPDIVO单药治疗，对4级或复发性结肠炎患者永久停用OPDIVO。当使用YERVOY时，拒绝使用OPDIVO和YERVOY治疗2级，永久停止治疗3级或4级或复发性结肠炎。在接受OPDIVO单药治疗的患者中，2.9%(58/1994)患者发生免疫介导的结肠炎。在接受YERVOY联合OPDIVO治疗的患者中，26%(107/407)患者发生免疫介导的结肠炎，包括3例死亡病例。

在一项单独的3期研究中，YERVOY剂量为3mg /kg，严重、危及生命或致命(腹泻≥7次，发热、肠梗阻、腹膜征;3-5级)34例(7%)患者发生免疫介导的小肠结肠炎。在该研究中，所有yervoy治疗的患者(n=511)中，5例(1%)发生肠穿孔，4例(0.8%)死于并发症，26例(5%)因严重小肠结肠炎住院。

免疫介导性肝炎

OPDIVO可引起免疫介导的肝炎。监测患者之前和治疗期间定期异常肝功能。糖皮质激素治疗的2级或更高的转氨酶升高。扣压2级和3级或4免疫介导的肝炎永久中止。在接受OPDIVO单药治疗的患者，免疫介导的肝炎的发生率为1.8％（1994分之35）。在接收OPDIVO与YERVOY的患者，免疫介导的肝炎中发生13％的患者（407分之51）。

在一项单独的3期研究中，YERVOY出现3 mg/kg严重、危及生命或致命的肝毒性(AST或ALT升高>5倍ULN或总胆红素升高>3倍ULN;3-5级)8例(2%)，在0.2％的致命性肝功能衰竭和住院0.4％。

免疫介导性疾病

在单独的第3阶段3毫克/千克/千克/千克的研究中，1例致命的Guillain-Barré综合征和1例严重（3级）外周电动机神经病变。

免疫介导性内分泌病

Opdivo可引起免疫介导的衰弱，免疫介导的肾上腺功能不全，自身免疫甲状腺疾病和1型糖尿病。监测患者患者患者炎症炎的症状和症状，肾上腺功能不全的症状和症状，治疗期间和定期甲状腺功能，甲状腺功能，以及高血糖。施用激素替代品作为临床指出的和皮质类固醇，用于2级或更大的衰弱性炎。扣留2级或3级，并永久停止患者4级次体炎。施用皮质类固醇，用于3级或4级肾上腺功能不全。扣留2年级并永久停止级别3或4级肾上腺功能不全。甲状腺功能亢进施用激素替代疗法。启动治疗甲状腺功能亢进的医学管理。扣留Opdivo为3年级并永久停止为4级高血糖。

在接受Opdivo单药治疗的患者中，患者发生次育炎，患者0.6％（12/1994）。在接受Opdivo与Yervoy的患者中，患病患者发生次炎，患者9％（36/407）。在接受Opdivo单药治疗的患者中，肾上腺功能不全发生在1％（20/1994）患者中。在接受opdivo与Yervoy的患者中，5％（21/407）患者发生肾上腺功能不全。在接受Opdivo单药治疗的患者中，甲状腺功能减退症或甲状腺炎导致甲状腺功能减退症发生在9％（171/1994）患者中发生。甲状腺功能亢进症发生在2.7％（54/1994）接受Opdivo单药治疗的患者。在接受Opdivo的患者中，用Yervoy，甲状腺功能亢进或甲状腺炎导致甲状腺功能减退症，22％（89/407）患者发生。甲状腺功能亢进发生在8％（34/407）患者中接受Opdivo与Yervoy。在接受Opdivo单药治疗的患者中，糖尿病发生在0.9％（17/1994）的患者中。在接受Opdivo与Yervoy的患者中，糖尿病发生在1.5％（6/407）患者中发生。

在单独的第3阶段3毫克/克/千克的研究中，严重威胁危及生命的免疫介导的内分泌病（需要住院，紧急医疗干预或干扰日常生活活动; 3-4级）发生在9（1.8％）耐心。所有9例患者都有低钠素，有些伴随的伴随伴随的内分泌等分泌物如肾上腺不足，性腺和甲状腺功能亢进。9名患者中有6名患者为严重的内分泌术治疗。

免疫介导的肾炎和肾功能不全

OPDIVO可引起免疫介导的肾炎。在治疗前和治疗期间定期监测患者血清肌酐的升高。对血清肌酐升高的2-4级患者使用皮质类固醇。对2级或3级患者保留OPDIVO，对血清肌酐4级升高患者永久停用。在接受OPDIVO单药治疗的患者中，1.2%(23/1994)的患者发生了免疫介导的肾炎和肾功能障碍。在接受OPDIVO联合YERVOY的患者中，2.2%(9/407)的患者发生了免疫介导的肾炎和肾功能障碍。

免疫介导的皮肤不良反应和皮炎

Opdivo可引起免疫介导的皮疹，包括史蒂文斯-Johnson综合征（SJ）和有毒表皮坏死（十），一些患有致命结果的病例。给予3级或4级皮疹的皮质类固醇。扣留3年级并永久停止为4年级皮疹。对于SJS或T1的症状或迹象，扣留OPDIVO并向患者提及专业护理，以进行评估和治疗;如果确认，永久停止。在接受Opdivo单药治疗的患者中，免疫介导的皮疹发生在9％（171/1994）患者中。在接受过Opdivo的患者中，免疫介导的皮疹发生在22.6％（92/407）患者中发生。

在单独的第3阶段3阶段研究Yervoy 3 mg / kg，严重，危及生命或致命的免疫介导的皮炎（例如，史蒂文氏综合征，毒性表皮坏死或通过全厚度皮肤溃疡复杂的皮疹，或坏死的或出血表现出来; 3-5级）发生在13名（2.5％）患者中发生。1（0.2％）患者因毒性表皮坏死而死亡。1额外的患者需要住院治疗严重的皮炎。

免疫介导性脑炎

OPDIVO可引起免疫介导性脑炎。对神经症状患者的评估可能包括，但不限于，神经科医生会诊，脑MRI和腰椎穿刺。对新发中重度神经系统症状或体征的患者保留OPDIVO，并评估以排除其他原因。如果排除了其他病因，使用皮质类固醇并永久停止免疫介导性脑炎的OPDIVO治疗。在接受OPDIVO单药治疗的患者中，脑炎发生在0.2%(3/1994)的患者。1例患者在接触OPDIVO 7.2个月后发生致命性边缘脑炎，尽管停用OPDIVO并使用皮质类固醇。1例接受OPDIVO和YERVOY治疗的患者在接触1.7个月后发生脑炎(0.2%)。

其他免疫介导的不良反应

基于不良反应的严重程度，永久停止或扣留治疗，施用高剂量皮质类固醇，以及适当的话，引发激素替代疗法。Opdivo的临床试验下降以下临床上显着的免疫介导的不良反应发生在接受Opdivo的患者的1.0％以下：葡萄膜炎，虹膜炎，胰腺炎，面部和Abducens神经细胞分析，脱髓鞘，多孔痛风，自身免疫性神经病变，Guillain-Barré综合征，低钠术，全身性炎症反应综合征，胃炎，十二型炎，结节病，组织细胞坏死淋巴结炎（Kikuchi淋巴结炎），肌炎，心肌炎，横纹肌分解，电动功能障碍，血管炎和染色综合征。

输液反应

Opdivo可以引起严重的输注反应，这些反应是在<1.0％的临床试验中报告的。在3级或4级输注反应的患者中停止OPDIVO。中断或减缓1级或2级患者的输注速率。在接受OPDIVO单药治疗的患者中，患者的输液相关反应发生了6.4％（127/1994）。在接受Opdivo与Yervoy的患者中，患有2.5％（10/407）患者的输液相关反应。

异体移植的并发症OPDIVO后

并发症，包括致命的事件，发生在谁OPDIVO后接受异体移植患者。结果在17名患者进行了评价从切克马特205和039，谁（具有降低的强度的调节，2清髓性预处理15）停止OPDIVO后行同种异体HSCT。患者的百分之三十五（6/17）OPDIVO之后，从异体移植的并发症而死亡。五只死亡发生在严重的或难治性GVHD的设置。3级或更高急性GVHD报道在29％的患者（5/17）。超急性GVHD报道在20％的患者（N = 2）。类固醇需要发热综合征，没有鉴定感染原因，据报道在35％的患者（N = 6）。脑炎的两个病例报告：等级3（N = 1）淋巴细胞脑炎没有鉴定感染原因，和3级（n = 1时）疑似病毒性脑炎。肝小静脉闭塞病（VOD）发生在一个病人，谁收到减少强度空调同种异体造血干细胞移植和移植物抗宿主死亡和多器官功能衰竭。减低强度后肝VOD的其他案件空调异体移植也已经在淋巴瘤患者谁收到了PD-1受体移植前阻断抗体的报道。 Cases of fatal hyperacute GVHD have also been reported. These complications may occur despite intervening therapy between PD-1 blockade and allogeneic HSCT.

密切跟踪患者有无早期移植相关并发症的证据，如超急性GVHD、严重(3至4级)急性GVHD、需要类固醇的发热综合征、肝VOD和其他免疫介导的不良反应，并及时干预。

胚胎毒性

基于其作用机制，OPDIVO和YERVOY给孕妇服用时可造成胎儿伤害。建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在使用含OPDIVO或YERVOY方案治疗期间以及最后一剂OPDIVO后至少5个月使用有效避孕。

哺乳期

不知道人类牛奶中是否存在Opdivo或Yervoy。因为许多药物，包括抗体，在人乳中排出，因为由于来自含Opdivo的方案的护理婴儿的严重不良反应的可能性，建议妇女在治疗期间停止母乳喂养。建议妇女在用Yervoy治疗期间停止护理，并在最后剂量后3个月。

严重不良反应

在Checkmate 037中，41%的接受OPDIVO的患者发生了严重的不良反应(n=268)。42%接受OPDIVO的患者发生3级和4级不良反应。在2%到<5%的接受OPDIVO的患者中，报告的最常见的3级和4级药物不良反应是腹痛、低钠血症、天冬氨酸转氨酶升高和脂肪酶升高。在Checkmate 066中，36%的接受OPDIVO的患者发生了严重的不良反应(n=206)。41%接受OPDIVO的患者发生3级和4级不良反应。≥2%接受OPDIVO的患者报告的最常见的3级和4级不良反应是-谷氨酰基转移酶升高(3.9%)和腹泻(3.4%)。067年挫败,严重不良反应(73%和37%),不良反应导致永久中止(43%和14%)或剂量延迟(55%和28%),和3或4级不良反应(72%和44%)更频繁地发生在OPDIVO + YERVOY手臂(n = 313)相对于OPDIVO手臂(n = 313)。在OPDIVO + YERVOY组和OPDIVO组中最常见(≥10%)的严重不良反应分别为腹泻(13%和2.6%)、结肠炎(10%和1.6%)和发热(10%和0.6%)。在Checkmate 017和057中，46%的接受OPDIVO的患者发生了严重的不良反应(n=418)。在接受OPDIVO治疗的患者中，报道的最常见的严重不良反应是肺炎、肺栓塞、呼吸困难、发热、胸腔积液、肺炎和呼吸衰竭。 In Checkmate 025, serious adverse reactions occurred in 47% of patients receiving OPDIVO (n=406). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients were acute kidney injury, pleural effusion, pneumonia, diarrhea, and hypercalcemia. In Checkmate 205 and 039, adverse reactions leading to discontinuation occurred in 7% and dose delays due to adverse reactions occurred in 34% of patients (n=266). Serious adverse reactions occurred in 26% of patients. The most frequent serious adverse reactions reported in ≥1% of patients were pneumonia, infusion-related reaction, pyrexia, colitis or diarrhea, pleural effusion, pneumonitis, and rash. Eleven patients died from causes other than disease progression: 3 from adverse reactions within 30 days of the last OPDIVO dose, 2 from infection 8 to 9 months after completing OPDIVO, and 6 from complications of allogeneic HSCT. In Checkmate 141, serious adverse reactions occurred in 49% of patients receiving OPDIVO. The most frequent serious adverse reactions reported in at least 2% of patients receiving OPDIVO were pneumonia, dyspnea, respiratory failure, respiratory tract infection, and sepsis. In Checkmate 275, serious adverse reactions occurred in 54% of patients receiving OPDIVO (n=270). The most frequent serious adverse reactions reported in at least 2% of patients receiving OPDIVO were urinary tract infection, sepsis, diarrhea, small intestine obstruction, and general physical health deterioration.

常见的不良反应

在Checkmate 037中，用OPDIVO（n = 268）报道的最常见的不良反应（≥20％）是皮疹（21％）。在Checkmate 066中，用OPDIVO（n = 206）报道的最常见的不良反应（≥20％）与达科毒素（n = 205）疲劳（49％vs 39％），肌肉骨骼疼痛（32％vs 25％），皮疹（28％vs 12％）和瘙痒（23％vs 12％）。在Checkmate 067中，Opdivo Plus Yervoy ARM（n = 313）中最常见的（≥20％）不良反应是疲劳（59％），皮疹（53％），腹泻（52％），恶心（40％），Pyrexia（37％），呕吐（28％）和呼吸困难（20％）。OPDIVO（n = 313）臂中最常见的（≥20％）的不良反应是疲劳（53％），皮疹（40％），腹泻（31％）和恶心（28％）。在Checkmate 017和057中，接受Opdivo（n = 418）的患者中最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，肌肉骨骼疼痛，咳嗽，呼吸困难和食欲下降。在Checkmate 025中，接受OPDIVO（n = 406）患者的最常见的不良反应（≥20％）vs everolimus（n = 397）是令人兴奋的条件（56％vs 57％），咳嗽（34％vs 38％），恶心（28％vs 29％），皮疹（28％vs 36％），呼吸困难（27％vs 31％），腹泻（25％与32％），便秘（23％vs 18％），食欲下降（23％vs 30％），背部疼痛（21％vs 16％）和关节痛（20％vs 14％）。在Checkmate 205和039中，接受Opdivo（n = 266）的患者报告的最常见的不良反应（≥20％）是上呼吸道感染（44％），疲劳（39％），咳嗽（36％），腹泻（33％），Pyrexia（29％），肌肉骨骼疼痛（26％），皮疹（24％），恶心（20％）和瘙痒（20％）。在Checkmate 141中，接受Opdivo的患者中最常见的不良反应（≥10％）咳嗽和呼吸困难的发病率高于调查员的选择。 In Checkmate 275, the most common adverse reactions (≥ 20%) reported in patients receiving OPDIVO (n=270) were fatigue (46%), musculoskeletal pain (30%), nausea (22%), and decreased appetite (22%).. The most common adverse reactions (≥20%) in patients who received OPDIVO as a single agent were fatigue, rash, musculoskeletal pain, pruritus, diarrhea, nausea, asthenia, cough, dyspnea, constipation, decreased appetite, back pain, arthralgia, upper respiratory tract infection, and pyrexia.

在一项单独的3期研究中，服用YERVOY 3mg /kg的患者最常见的不良反应(≥5%)是疲劳(41%)、腹泻(32%)、瘙痒(31%)、皮疹(29%)和结肠炎(8%)。

请参见美国完整的处方信息进行OPDIVO和YERVOY， 包含关于免疫介导的不良反应的盒装警告对于Yervoy。

关于Bristol-Myers Squibb
布里斯托尔-Myers squibb.是一家全球生物制药公司，其特派团是发现，开发和提供创新药物，帮助患者占严重疾病。有关Bristol-Myers Squibb的更多信息，请访问我们BMS.com.或者跟随我们LinkedIn，推特，YouTube和脸谱网．

关于AbbVie
ABBVIE是一个全球性的研究驱动的生物制药公司，致力于为世界上一些最复杂和危重的条件开发创新的先进疗法。公司的使命是利用其专业知识，敬业的人，独特的创新方式在四个主要治疗领域的显着改善治疗：免疫学，肿瘤学，病毒学和神经科学。在超过75个国家，艾伯维员工每天都在努力推进健康解决方案，为世界各地的人们。有关ABBVIE的更多信息，请访问我们www.worldcupnut.com．跟随@abbvie.在推特上或查看我们的职业脸谱网或LinkedIn页。

Bristol-Myers Squibb前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》中关于医药产品的研究、开发和商业化的“前瞻性陈述”。狗万正网地址这种前瞻性陈述基于当前的预期，涉及内在风险和不确定性，包括可能延迟、转移或改变任何预期的因素，并可能导致实际结果和结果与当前的预期有重大差异。没有前瞻性的陈述是可以保证的。在其他风险中，不能保证ABBV-399与Opdivo，将成功开发或批准此版本中描述的任何指示。本新闻稿中的前瞻性陈述应与影响Bristol-Myers Squibb业务的许多不确定性一起进行评估，特别是那些在Bristol-Myers Squibb年度关于10-K年度的年度报告中讨论的警告因素讨论的不确定性2016年12月31日在表格10-Q以及我们对8-K表格当前报告我们的季度报告。施贵宝公司概不承担公开更新任何前瞻性声明，无论是由于新信息，未来事件或其他原因。

来源abbvie.