ABBVIE在FDA关节炎咨询委员会会议上的公开听证会议 - 2016年7月12日，为ABP 501

以下是2016年7月12日的FDA关节炎咨询委员会会议，Gochen Salfeld副总裁Jochen Salfeld副总裁Jochen Salfeld的评论。

我的名字是Jochen Salfeld。我是Abbvie生物学发现的副总裁。我领导了90年代发明了鬣狗的科学家团队。

生物纤米在临床无活性成分中可能存在较小的差异。但我们担心鬣狗和501之间的结构差异是1）不小，2）可能不是临床无活性，特别是对于炎症性肠疾病。

首先，501具有与鬣狗的显着结构差异。ABBVIE为您今天正在寻找的许多结构属性测试每批Humira。我们这样做是因为我们相信这些属性会影响鬣狗的不同和不太良好的行动机制。自发布以来，几批501批的501批次完全落在了雨友的经验之外。一个例子是半乳糖，其影响Fc区的功能，因此分子在炎症中的作用。事实上，ABBVie拒绝了潜在的制造修改，导致比你今天所见的结构差异更小，因为我们关注对患者的潜在后果。

其次，今天鉴定的结构差异可能是临床相关 - 特别适用于IBD。Humira在IBD工作的方式并不充分了解。但是，显然有额外的机制导致IBD在TNF结合之外的鬣狗疗效。例如，IBD中的全部性能可能需要同时使用抗原结合和FC区桥接多个免疫细胞。

因此，抗TNF的糖型在确定像IBD等复杂疾病中的性能方面至关重要。该型材包括半乳糖，我已经提及，唾液酸。所有批次的501颗粒显着下降到AMGEN鉴定的Humira的唾液酸质量范围之外。已经证明唾液酸在超出Fc结合之外的抗体函数中起作用。amgen没有测试过这种既定的运作。

试图最小化结构差异，AMGEN依赖于其他功能测定。这些测定可能不足以敏感以识别结构差异的影响，并且可能无法完全捕获IBD中的复杂机制。我们也关注了这些测定中的一些稳健性。大多数AMGEN的测定使用非人类的工程细胞系，不反映人免疫细胞的复杂性。此外，一些关键功能测定不会有意义地比较501到Humira - 使用少量为3个样品。它们是哪种样本？Humira质量范围内外或外部的那些吗？

ABBVIE并不是在每种指示中都表明临床调查。但是还有：

1. 不确定由显着的结构差异产生;
2. 不确定关于IBD的确切行动机制;和
3. 不确定关于与IBD相关的功能评估。

因此，我们恭敬地问：
有足够的科学理由，501将像鬣狗在IBD那样表现，在那里他们在IBD中没有临床数据？

谢谢你。

有关详细信息，请联系Alissa Boltonalissa.bolton@abbvie.com。